الهيبارين: تعليمات للاستخدام. كتاب المرجع الطبي مجموعة جيوتار الدوائية لمادة هيبارين الصوديوم

الهيبارين: تعليمات للاستخدام. كتاب المرجع الطبي مجموعة جيوتار الدوائية لمادة هيبارين الصوديوم
الخصائص العامة. مُجَمَّع:

المادة الفعالة: 1 مل محلول للحقن يحتوي على 5000 وحدة هيبارين.

الخصائص الدوائية:

الديناميكا الدوائية. الهيبارين مضاد للتخثر يعمل بشكل مباشر. يرتبط بمضاد الثرومبين III ، ويسبب تغيرات توافقية في جزيئه ويسرع من تعقيد مضاد الثرومبين III مع سيرين بروتياز نظام التخثر ؛ نتيجة لذلك ، يتم حظر الثرومبين والنشاط الأنزيمي للعوامل IX و X و XI و XII و plasmin و kallikrein. الهيبارين ليس له تأثير التخثر. يترافق إدخال الدواء في الدم بجرعات صغيرة مع زيادة طفيفة ومتقطعة في نشاط تحلل الفبرين في الدم. جرعات كبيرة من الهيبارين تسبب ، كقاعدة عامة ، تثبيط انحلال الفبرين. يقلل الهيبارين من لزوجة الدم ، ويمنع تطور الركود. الهيبارين قادر على الامتصاص على سطح الأغشية البطانية وخلايا الدم ، مما يزيد من شحنتها السالبة ، مما يمنع الالتصاق وتجمع الصفائح الدموية وكريات الدم الحمراء والكريات البيض. تسبب جزيئات الهيبارين ، التي لها انجذاب منخفض لمضاد الثرومبين الثالث ، تثبيط تضخم العضلات الملساء ، كما تمنع تنشيط ليباز البروتين الدهني ، وبالتالي تمنع تطور تصلب الشرايين. للهيبارين تأثير مضاد للحساسية: فهو يربط بعض مكونات النظام التكميلي ، ويقلل من نشاطه ، ويمنع تعاون الخلايا الليمفاوية وتكوين الغلوبولين المناعي ، ويربط الهيستامين ، والسيروتونين. يمنع نشاط الهيالورونيداز. لها تأثير ضعيف في توسع الأوعية.

يعمل الهيبارين بسرعة ، ولكن لفترة وجيزة نسبيًا. مع الحقن في الوريد ، يتباطأ تخثر الدم على الفور تقريبًا ، مع الحقن العضلي - بعد 15-30 دقيقة ، مع الإعطاء تحت الجلد - بعد 40-60 دقيقة ، بعد الاستنشاق ، لوحظ أقصى تأثير بعد يوم ؛ مدة التأثير المضاد للتخثر ، على التوالي ، هي 4-5 ساعات ، 6 ساعات ، 8 ساعات ، 1-2 أسبوع ، التأثير العلاجي (منع تجلط الدم) يستمر لفترة أطول. قد يحد نقص مضاد الثرومبين II I في البلازما أو في موقع الخثار من التأثير المضاد للتخثر للهيبارين.

الدوائية. مع الإعطاء تحت الجلد ، يكون التوافر البيولوجي منخفضًا ، ويتحقق Cmax بعد 2-4 ساعات ؛ T1 / 2 هي ساعة - ساعتان ، في البلازما يكون الهيبارين في حالة ارتباط بالبروتين. يتم التقاطها بشكل مكثف بواسطة الخلايا البطانية لنظام البلاعم وحيد النواة ، والتي تتركز في الكبد والطحال ؛ عند تناوله عن طريق الاستنشاق ، يتم امتصاصه بواسطة الضامة السنخية ، وبطانة الشعيرات الدموية ، والدم الكبير والأوعية اللمفاوية. يخضع لنزع الكبريت تحت تأثير N-desulfamidase و heparinase الصفائح الدموية. يتم تحويل الجزيئات منزوعة الكبريت تحت تأثير إندوغليكوزيداز الكلى إلى شظايا منخفضة الوزن الجزيئي. يتم إفرازه عن طريق الكلى في شكل مستقلبات ، وفقط مع إدخال جرعات عالية يمكن إفرازه دون تغيير. لا يعبر الهيبارين المشيمة جيدًا بسبب وزنه الجزيئي المرتفع. لا تفرز في حليب الثدي.

مؤشرات للاستخدام:
الجرعة وطريقة الاستعمال:

يُعطى الهيبارين عن طريق الوريد أو في العضل (كل 4 ساعات) ، تحت الجلد (كل 8-12 ساعة) وكحقن داخل الشرايين ، وكذلك عن طريق الرحلان الكهربي. في حالة احتشاء عضلة القلب الحاد في اليوم الأول ، تُعطى الجرعة الأولى (10000 - 15000 وحدة) عن طريق الوريد ، ثم يستمر الإعطاء الجزئي للدواء في الوريد أو العضل بجرعة 40000 وحدة في اليوم ، بحيث يكون وقت تخثر الدم 2.5 -3 مرات أعلى من الكميات العادية. ابتداءً من اليوم الثاني ، تكون الجرعة اليومية 600 وحدة دولية / كجم من وزن المريض (30.000-60.000 وحدة دولية) ، بحيث يكون وقت تخثر الدم أعلى من المعتاد بمقدار 1.5-2 مرة. يستمر العلاج بالهيبارين لمدة 4-8 أيام. قبل 1-2 يوم من إلغاء الهيبارين ، يتم تقليل الجرعة اليومية تدريجيًا (يوميًا بمقدار 5000-2500 وحدة دولية لكل حقنة دون زيادة الفترات الفاصلة بينها) حتى يتم إيقاف الدواء تمامًا ، وبعد ذلك يتم العلاج فقط بمضادات التخثر غير المباشرة (نيوديكومارين ، فينيلين ، إلخ) ، والتي يتم وصفها من 3-4 أيام من العلاج.

عند استخدام الهيبارين في العلاج المحافظ المعقد للانسداد الوريدي أو الشرياني الحاد ، يبدأون بالتسريب الوريدي المستمر للدواء لمدة 3-5 أيام. يتم تخفيف الجرعة اليومية من الهيبارين (400-450 وحدة دولية / كجم) في 1200 مل من محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر أو محلول رينجر لوك ويصب بمعدل 20 نقطة في الدقيقة. ثم يُعطى الهيبارين جزئياً بجرعة 600 وحدة / كغ في اليوم (100 وحدة / كغ لكل حقنة). إذا كان إعطاء الهيبارين عن طريق الوريد غير ممكن ، فإنه يستخدم عن طريق الحقن العضلي أو تحت الجلد بجرعة 600 وحدة دولية / كجم في اليوم. يستمر العلاج بالهيبارين لمدة 14-16 يومًا. لمدة 3-4 أيام قبل سحب الهيبارين ، يتم تقليل الجرعة اليومية بمقدار 2500-1250 وحدة لكل حقنة دون زيادة الفترات الفاصلة بينهما. بعد التوقف عن تناول الدواء ، يتم العلاج بمضادات التخثر غير المباشرة ، والتي يتم وصفها قبل يوم واحد من الجرعة الأولى من الهيبارين.

في العلاج الجراحي لهذه الأمراض أثناء الجراحة مباشرة قبل استئصال الخثرة من الأوردة الرئيسية أو مباشرة بعد استئصال الصمة الوريدية من الشرايين ، يتم إعطاء الهيبارين بجرعة 100 وحدة / كجم عن طريق الوريد أو داخل الشريان. بعد ذلك ، خلال أول 3-5 أيام من فترة ما بعد الجراحة ، يتم حقن الهيبارين عن طريق الوريد بمعدل 20 نقطة في الدقيقة على المستوى الإقليمي في الوريد الذي تمت إزالة الجلطة منه ، بجرعة 200-250 وحدة / كجم في اليوم أو عن طريق الوريد في مجرى الدم العام بجرعة 300-400 وحدة / كغ في اليوم. بدءًا من 4-6 أيام بعد الجراحة ، يتم إجراء علاج الهيبارين بنفس الطريقة كما هو الحال مع معاملة متحفظة. بعد العمليات التي يتم إجراؤها لانسداد الشرايين الحاد ، يستمر علاج الهيبارين لمدة 10-12 يومًا ، ويبدأ انخفاض جرعة الهيبارين من 6-7 أيام من العلاج.

في ممارسة طب العيون ، يستخدم الهيبارين لجميع أنواع انسداد الأوعية الدموية في شبكية العين ، وكذلك لجميع عمليات تصلب الأوعية الدموية والضمور للقناة الوعائية وشبكية العين. في حالة الانسداد الحاد في الأوعية الشبكية ، يتم إعطاء الجرعة الأولى من الهيبارين (5000-10000 وحدة دولية) عن طريق الوريد. علاوة على ذلك ، يستخدم الهيبارين جزئيًا في العضل بمعدل 20.000-40.000 وحدة دولية يوميًا. يتم العلاج وفقًا للصورة السريرية للمرض لمدة 2-7 أيام. في اليوم الثاني أو الثالث ، يمكن استخدام الهيبارين مع مضادات التخثر غير المباشرة.

مع نقل الدم المباشر ، يتم إعطاء الهيبارين للمتبرع بجرعة 7500-10000 وحدة دولية عن طريق الوريد.

ميزات التطبيق:

يجب إجراء العلاج بالهيبارين تحت المراقبة الدقيقة لحالة تخثر الدم. يتم إجراء دراسات عن حالة تخثر الدم: في الأيام السبعة الأولى من العلاج - مرة واحدة على الأقل في يومين ، ثم مرة واحدة في 3 أيام ؛ في اليوم الأول من فترة ما بعد الجراحة مرتين على الأقل في اليوم ، في اليومين الثاني والثالث - مرة واحدة على الأقل في اليوم. مع الإدارة الجزئية للهيبارين ، تؤخذ عينات الدم للتحليل مباشرة قبل حقن الدواء.

يمكن أن يؤدي التوقف المفاجئ للعلاج بالهيبارين إلى تنشيط سريع لعملية التخثر ، لذلك يجب تقليل جرعة الهيبارين تدريجيًا مع تناول مضادات التخثر غير المباشرة في نفس الوقت. الاستثناءات هي حالات المضاعفات النزفية الشديدة وعدم تحمل الفرد للهيبارين.

يمكن أن تحدث المضاعفات النزفية في أي منها ، بما في ذلك حالة فرط تخثر الدم لتخثر الدم. تشمل تدابير الوقاية من المضاعفات النزفية ما يلي: استخدام الهيبارين فقط في المستشفى ؛ الحد من عدد الحقن (تحت الجلد والعضل) ، باستثناء حقن الهيبارين نفسه ؛ مراقبة دقيقة لحالة تخثر الدم ؛ إذا تم اكتشاف تهديد نقص التخثر ، يتم تقليل جرعة الهيبارين بشكل فوري دون زيادة الفترات الفاصلة بين الحقن. من أجل تجنب تكوين أورام دموية في مواقع الحقن ، من الأفضل استخدام طريقة الحقن الوريدي لإدارة الهيبارين.

آثار جانبية:

عند استخدام الهيبارين ، قد يحدث دوار. الصداع والغثيان. فقدان الشهية. القيء. داء الثعلبة. في وقت مبكر (2-4 أيام من العلاج) ونقص الصفيحات المتأخر (المناعة الذاتية). المضاعفات النزفية - نزيف في الجهاز الهضمي أو في المسالك البولية ، نزيف خلف الصفاق في المبايض ، الغدد الكظرية (مع تطور قصور الغدة الكظرية الحاد) ، هشاشة العظام. تكلس الأنسجة الرخوة ، تثبيط تخليق الألدوستيرون ، زيادة مستويات الترانساميناسات في الدم ، ردود الفعل التحسسية(حمى ، طفح جلدي ، ربو قصبي ، تفاعل تأقاني) ، تهيج موضعي ، ورم دموي. ألم عند الإدخال).

مع التعصب الفردي وظهور مضاعفات الحساسية ، يتم إلغاء الهيبارين على الفور ويتم وصف عوامل إزالة الحساسية. إذا كان من الضروري الاستمرار في العلاج المضاد للتخثر ، يتم استخدام مضادات التخثر غير المباشرة.

اعتمادًا على شدة المضاعفات النزفية التي نشأت ، يجب تقليل جرعة الهيبارين أو يجب إلغاؤها. إذا استمر النزيف بعد التوقف عن تناول الهيبارين ، يتم إعطاء أحد مضادات الهيبارين ، كبريتات البروتامين (5 مل من محلول 1٪) عن طريق الوريد. إذا لزم الأمر ، يمكن تكرار إدخال كبريتات البروتامين.

التفاعل مع الآخرين أدوية:

يتم تعزيز تأثيرات الهيبارين بواسطة حمض أسيتيل الساليسيليك ، ديكستران ، فينيل بوتازون ، إيبوبروفين ، إندوميثاسين ، وارفارين ، ديكومارين (زيادة خطر حدوث نزيف) ، يضعف بسبب جليكوسيدات القلب ، التتراسيكلين ، مضادات الهيستامين، وحمض النيكوتين ، وحمض إيثاكرينيك.

الموانع:

يُمنع استخدام الهيبارين في حالة التعصب الفردي والشروط التالية: نزيف من أي موضع ، باستثناء النزيف الناجم عن احتشاء انسداد في الرئة (نفث الدم) أو الكلى (بيلة دموية) ؛ أهبة نزفية وأمراض أخرى مصحوبة بتباطؤ في تخثر الدم ؛ زيادة نفاذية الأوعية الدموية ، على سبيل المثال ، مع مرض ويرلهوف ؛ نزيف متكرر في التاريخ ، بغض النظر عن مكانهم ؛ التهاب الشغاف الجرثومي تحت الحاد. اضطرابات شديدة في الكبد والكلى. اللوكيميا الحادة والمزمنة وفقر الدم اللاتنسجي ونقص التنسج. تمدد الأوعية الدموية المتقدمة بشكل حاد في القلب. الغرغرينا الوريدية.

يتم استخدام الدواء بحذر في الحالات التالية: مع الآفات التقرحية والأورام في الجهاز الهضمي ، دنف ، بغض النظر عن مسبباته ، ارتفاع ضغط الدم (أعلى من 180/90 مم زئبق) ، في فترة ما بعد الجراحة مباشرة و فترة النفاسخلال أول 3-8 أيام (باستثناء العمليات على الأوعية الدموية وفي الحالات التي يكون فيها علاج الهيبارين ضروريًا لأسباب صحية).

تتراوح مخاطر الآثار الضارة على النساء الحوامل عند استخدام الهيبارين من 10.4٪ إلى 21٪. في السياق الطبيعي للحمل ، تبلغ النسبة 3.6٪. عند استخدام الهيبارين ، يكون خطر الوفاة والولادة المبكرة 2.5٪ و 6.8٪ وهو مشابه للمخاطر لدى السكان الطبيعيين ، وقد تشمل عواقب استخدام الهيبارين أثناء الحمل ما يلي: النزيف. قلة الصفيحات وهشاشة العظام. خطر الإصابة بمضاعفات الانصمام الخثاري أثناء الحمل ، والذي يتم إزالته باستخدام الهيبارين ، هو أكثر تهديدًا للحياة ، وبالتالي ، فإن استخدام الهيبارين أثناء الحمل ممكن ، ولكن فقط في ظل مؤشرات صارمة ، وتحت إشراف طبي دقيق. لا يعبر الهيبارين المشيمة ومن غير المحتمل حدوث آثار ضارة على الجنين. يمكن استخدامه أثناء الإرضاع الرضاعة الطبيعية) حسب المؤشرات.

الهيبارين في احتشاء عضلة القلب. قيمة الهيبارين في أمراض الشرايين التاجية

منذ معظم مرضى احتشاء عضلة القلب عضلة القلب(2 / 3-3 / 4) لا يتلقون مضادات التخثر بسبب موانع و / أو بسبب الصعوبات التنظيمية والاقتصادية ، يبقى الهيبارين في ترسانة الأطباء في علاج هذا المرض.

هذا السؤال فقط القيمة النظرية. منذ إثبات ملاءمة وصف الأسبرين للمرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب (كما نوقش أعلاه) ، وبالتالي هناك سؤال آخر مشروع: ما هو دور الهيبارين على خلفية علاج الأسبرين. من المثير للاهتمام أن فعالية الهيبارين في المرضى الذين لم يتلقوا الأسبرين تعتبر مقبولة بشكل عام ، على الرغم من أن هذا الاستنتاج تم التوصل إليه عند تلخيص نتائج الدراسات التي كانت متنوعة في بنائها ، والتي أجريت في الغرب في الخمسينيات والسبعينيات من القرن الماضي (T. S. وآخرون 1977). لذلك ، قارن اثنان منهم فقط (والأصغر ، والذي شمل 145 مريضًا) فعالية الهيبارين مع الدواء الوهمي. تم تكريس بقية الدراسات لمقارنة فعالية مضادات التخثر غير المباشرة (كل من العلاج الأحادي وبالاقتران مع الهيبارين الوريدي أو تحت الجلد) مع الدواء الوهمي أو الجرعات المنخفضة من نفس مضادات التخثر. لم تستخدم أي من هذه الدراسات "القديمة" الأسبرين (M.W. Rich ، 1998).

لسوء الحظ ، لا يزال يثبت من قبل السريرية ابحاثلا توجد إجابات لهذه الأسئلة. أدت بعض أوجه القصور المنهجية إلى تقليل القيمة العملية للعديد من الدراسات حول الفعالية العلاجية للهيبارين في احتشاء عضلة القلب ، والمخصص لتخثر الدم. هناك متطلبات نظرية واضحة لتبرير استصواب الجمع بين الهيبارين والأسبرين في علاج احتشاء عضلة القلب. بادئ ذي بدء ، لا يمنع الأسبرين تراكم الصفائح الدموية الذي ينشط الثرومبين. هذا صحيح بشكل خاص عند وصف مضادات التخثر (مضادات الفبرين). يتم تحرير الثرومبين ، وهو منشط للصفائح الدموية ، من الجلطة التي تم تدميرها تحت تأثيرها. هذا يساهم في فرط تخثر الدم. تلعب الصفائح الدموية دورًا رائدًا في عملية إعادة الانصمام. هذا هو المكان الذي يمكن أن يكون الهيبارين مفيدًا.

مصير الهيبارين يشبه ذلك الديجوكسينفي أوائل التسعينيات ، عندما كان هناك هجوم هائل على هذا العقار القديم الجيد. حتى يتم إجراء تجربة عشوائية تثبت ، في المقارنة المباشرة ، أنه لا توجد فائدة إضافية من الهيبارين في علاج المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب على خلفية تناول الأسبرين ، لا ينبغي للاستخدام الروتيني لهذا الدواء المثبت والفعال وغير المكلف نسبيًا. مهجور.

كل طبيب قد استخدم الهيبارينفي علاج الذبحة الصدرية غير المستقرة أو الشديدة (بما في ذلك ما بعد الاحتشاء) ، فإن تأثيرها السحري معروف. لا يتطلب تناول الهيبارين تحت الجلد بمعدل 10000 وحدة دولية مرتين في اليوم ، كما ذكرنا سابقًا ، مراقبة تخثر الدم ويعطي نتائج سريرية ممتازة - اختفاء أو تقليل نوبات الذبحة الصدرية. بالإضافة إلى ذلك ، يؤثر الهيبارين بشكل إيجابي على استقلاب الدهون عن طريق زيادة نشاط ليباز البروتين الدهني في الدم. في قسم إعادة التأهيل في معهد أبحاث كييف لأمراض القلب. N. D. Strazhesko وصفناها لمئات المرضى مع جيدة التأثير السريري. تلقى المرضى هذه الجرعة من الدواء لمدة 7-10 أيام. ثم "غادرنا" مقابل 10000 وحدة دولية في الصباح و 5000 وحدة دولية في المساء ، ثم 5000 وحدة دولية مرتين في اليوم ، وبعد ذلك وصفنا 5000 وحدة دولية مرة واحدة في الصباح وألغينا الهيبارين. مع هذا النمط من "التجنب" من علاج الهيبارين ، نادرًا ما ظهرت متلازمة "الإلغاء".

أذكر تجربة التعامل مع متلازمة "الإلغاء" الهيبارين. جمعت من قبل طاقم معهد مونتريال لأمراض القلب في علاج الذبحة الصدرية غير المستقرة (P. Theroux وآخرون 1992). لوحظت متلازمة "الانسحاب" في المرضى الذين لم يتلقوا الأسبرين ، مع انقطاع حاد في إعطاء الهيبارين عن طريق الوريد ، والذي تم إجراؤه لمدة 6 أيام في المتوسط. منع الاستخدام المتزامن للأسبرين من تطور متلازمة "الانسحاب".

الهيبارين ← طريقة الإعطاء والجرعة

يستخدم الهيبارين في علاج التهاب كبيبات الكلى. احتشاء الرئة وأمراض أخرى.

جرعات وطرق تطبيق الهيبارينيجب أن تكون فردية. في حالة احتشاء عضلة القلب الحاد ، يوصى بالبدء (في حالة عدم وجود موانع) بإدخال الهيبارين في الوريد بجرعة 15000-20000 وحدة دولية والاستمرار في المستشفى لمدة S-6 أيام على الأقل ، عن طريق الحقن العضلي للهيبارين بجرعة 40000 وحدة دولية في اليوم (في حالة عدم وجود موانع) (5000-10000 وحدة دولية كل 4 ساعات). يتم إعطاء الدواء تحت سيطرة تخثر الدم ، مع التأكد من أن وقت التخثر أعلى من المعتاد بمقدار 2-2.5 مرة. قبل 1-2 يوم من إلغاء الهيبارين ، يتم تقليل الجرعة اليومية تدريجياً (بمقدار 5000-2500 وحدة دولية مع كل حقنة دون زيادة الفترات الفاصلة بين الحقن). من 3 إلى 4 أيام من العلاج ، تتم إضافة مضادات التخثر غير المباشرة (نيوديكومارين ، فينيلين ، إلخ). بعد إلغاء الهيبارين ، يستمر العلاج بمضادات التخثر غير المباشرة. في بعض الأحيان يتحولون تمامًا إلى استخدام مضادات التخثر غير المباشرة بعد 3-4 أيام من إعطاء الهيبارين.

يمكن أيضًا إعطاء الهيبارين كتسريب بالتنقيط. مع تجلط الدم الشديد في الشريان الرئوي ، عادة ما يتم إعطاؤه بالتنقيط بجرعة 40.000-60.000 وحدة دولية لمدة 4-6 ساعات ، يتبعها إعطاء عضلي قدره 40.000 وحدة دولية في اليوم.

في الخثار المحيطي وخاصة الوريدي ، يتم إعطاء 20.000 إلى 30.000 وحدة من الهيبارين عن طريق الوريد ، ثم 60.000-80.000 وحدة يوميًا (تحت السيطرة على خصائص تخثر الدم). يوفر استخدام الهيبارين تحسنًا في الحالة ليس فقط بسبب التأثير المباشر على الخثرة ، ولكن أيضًا بسبب تطور الدورة الدموية الجانبية ، مما يحد من تطور الخثرة ومضاد التشنج (منع تطور التشنج / التضييق الحاد في تجويف السفن /) العمل.

في جميع حالات استخدام الهيبارين ، قبل 1-2-3 أيام من نهاية تناوله ، يتم البدء بمضادات التخثر غير المباشرة ، والتي تستمر بعد التوقف عن تناول الهيبارين.

للوقاية من الجلطات الدموية ، يُحقن الهيبارين عادةً في الجلد الأنسجة الدهنيةبجرعة 5000 وحدة دولية 1-2 مرات في اليوم قبل وبعد التدخلات الجراحية. يستمر العمل بحقنة واحدة من 12 إلى 14 ساعة.

مع نقل الدم المباشر ، يتم حقن الهيبارين في وريد المتبرع بجرعة 7500-10000 وحدة دولية. يتم التحكم في عمل الهيبارين عن طريق تحديد وقت تخثر الدم. بعد إدخاله ، هناك تباطؤ كبير في إعادة حساب البلازما (مؤشر لشدة عملية تخثر الدم) ، وانخفاض في تحمل (مقاومة) الهيبارين ، وإطالة زمن الثرومبين (مؤشر لشدة تخثر الدم عملية) ، زيادة حادة في الهيبارين الحر (بسبب إدخال مضادات التخثر). لم يتم ملاحظة التغيرات المنتظمة في مؤشر البروثرومبين (مؤشر لشدة عملية تخثر الدم) ومحتوى البروكونفيرتين والفيبرينوجين (عوامل تخثر الدم) تحت تأثير الهيبارين.

يتم تحديد وقت تخثر الدم خلال الأيام السبعة الأولى. العلاج مرة واحدة على الأقل في يومين ، ثم مرة واحدة في 3 أيام. في حالة استخدام الهيبارين في العلاج الجراحي للانسداد الوريدي الحاد أو انسداد الشرايين (مع استئصال الخثرة - إزالة جلطة الدم في الوعاء) ، يتم تحديد وقت تخثر الدم في اليوم الأول من فترة ما بعد الجراحة مرتين على الأقل ، في اليوم الثاني والثالث - مرة واحدة على الأقل في اليوم. مع الإعطاء الجزئي للهيبارين ، تؤخذ عينات الدم قبل الحقن التالي للدواء.

يجب توخي الحذر للآفات التقرحية والأورام في الجهاز الهضمي ، والدنف (الإرهاق الشديد) ، وارتفاع ضغط الدم (180/90 ملم زئبق) ، في فترة ما بعد الولادة مباشرة و فترة ما بعد الجراحة(خلال أول 3-8 أيام) ، إلا عندما يكون علاج الهيبارين ضروريًا لأسباب صحية.

المضاد (المادة ذات التأثير المعاكس) للهيبارين هو كبريتات البروجامين.

مضاد التخثر المباشر المفعول - الهيبارين ذو الوزن الجزيئي المتوسط

المادة الفعالة

الافراج عن الشكل والتكوين والتغليف

عديم اللون أو أصفر فاتح.

سواغ: كحول بنزيل - 9 ملغ ، - 3.4 ملغ ، ماء للحقن حتى 1 مل.

5 مل - أمبولات (5) - عبوات من الورق المقوى.
5 مل - زجاجات (5) - عبوات من الورق المقوى.
5 مل - أمبولات (10) - عبوات من الورق المقوى.
5 مل - زجاجات (10) - عبوات من الورق المقوى.
5 مل - أمبولات (50) - علب كرتون (للمستشفيات).
5 مل - زجاجات (50) - علب كرتون (للمستشفيات).
5 مل - أمبولات (100) - علب كرتون (للمستشفيات).
5 مل - زجاجات (100) - علب كرتون (للمستشفيات).

حل للإعطاء عن طريق الوريد و s / c حل واضح ، عديم اللون أو أصفر فاتح.

سواغ: كحول بنزيل 9 ملجم ، كلوريد صوديوم 3.4 ملجم ، ماء للحقن حتى 1 مل.

5 مل - عبوات زجاجية (1) - عبوات كرتون.
5 مل - عبوات زجاجية (5) - عبوات بلاستيكية محيطية (1) - عبوات كرتونية.
5 مل - عبوات زجاجية (5) - عبوات بلاستيكية محيطية (2) - عبوات كرتونية.
5 مل - عبوات زجاجية (5) - عبوات نفطة (1) - عبوات كرتون.
5 مل - عبوات زجاجية (5) - عبوات نفطة (2) - عبوات كرتون.
5 مل - أمبولات زجاجية (5) - عبوات بلاستيكية محيطية (1) - عبوات كرتونية.
5 مل - أمبولات زجاجية (5) - عبوات بلاستيكية محيطية (2) - عبوات كرتونية.
5 مل - أمبولات زجاجية (5) - عبوات نفطة (1) - عبوات كرتون.
5 مل - أمبولات زجاجية (5) - عبوات نفطة (2) - عبوات كرتون.
5 مل - قوارير زجاجية (5) - عبوات من الكرتون مع ملحق منفصل.
5 مل - عبوات زجاجية (10) - عبوات كرتون مع ملحق منفصل.
5 مل - أمبولات زجاجية (5) - عبوات من الورق المقوى مع ملحق منفصل.
5 مل - أمبولات زجاجية (10) - عبوات من الورق المقوى مع إدراج فاصل.
5 مل - عبوات زجاجية (5) - عبوات بلاستيكية محيطية (10) - علب كرتون (للمستشفيات).
5 مل - عبوات زجاجية (5) - عبوات بلاستيكية كفافية (20) - علب كرتون (للمستشفيات).
5 مل - أمبولات زجاجية (5) - عبوات بلاستيكية محيطية (10) - علب كرتون (للمستشفيات).
5 مل - أمبولات زجاجية (5) - عبوات بلاستيكية محيطية (20) - علب كرتون (للمستشفيات).

التأثير الدوائي

تعتمد آلية عمل الهيبارين الصوديوم بشكل أساسي على ارتباطه بمضاد الثرومبين III ، وهو مثبط طبيعي لعوامل تخثر الدم المنشطة - IIa (الثرومبين) ، IXa ، Xa ، XIa و XIIa. يرتبط الهيبارين الصوديوم بمضاد الثرومبين III ويسبب تغيرات توافقية في جزيئه. نتيجة لذلك ، يتم تسريع ارتباط مضاد الثرومبين III بعوامل تخثر الدم IIa (الثرومبين) و IXa و Xa و XIa و XIIa ويتم حظر نشاطهم الأنزيمي. يعتبر ارتباط هيبارين الصوديوم بمضاد الثرومبين III إلكتروستاتيكيًا بطبيعته ويعتمد إلى حد كبير على طول الجزيء وتكوينه (لربط هيبارين الصوديوم بمضاد الثرومبين III ، يلزم وجود تسلسل سكاريد خماسي يحتوي على 3-O- كبريتات الجلوكوزامين).

من الأهمية بمكان قدرة هيبارين الصوديوم مع مضادات الثرومبين III على تثبيط عوامل التخثر IIa (الثرومبين) و Xa. نسبة نشاط هيبارين الصوديوم مقابل العامل Xa إلى نشاطه مقابل العامل IIa هي 0.9-1.1. يقلل هيبارين الصوديوم من لزوجة الدم ، ويقلل من نفاذية الأوعية الدموية التي يحفزها البراديكينين والهيستامين وعوامل داخلية أخرى ، وبالتالي يمنع تطور الركود. الهيبارين الصوديوم قادر على الامتصاص على سطح الأغشية البطانية وخلايا الدم ، مما يزيد من شحنتها السالبة ، مما يمنع التصاق الصفائح الدموية وتكدسها. يبطئ هيبارين الصوديوم من تضخم العضلات الملساء ، وينشط ليباز البروتين الدهني ، وبالتالي يكون له تأثير على خفض الدهون ويمنع تطور تصلب الشرايين.

يرتبط الهيبارين الصوديوم ببعض مكونات النظام التكميلي ، ويقلل من نشاطه ، ويمنع تعاون الخلايا الليمفاوية وتكوين الغلوبولين المناعي ، ويربط الهيستامين ، والسيروتونين (أي له تأثير مضاد للحساسية). يزيد هيبارين الصوديوم من تدفق الدم الكلوي ، ويزيد من مقاومة الأوعية الدموية الدماغية ، ويقلل من نشاط الهيالورونيداز الدماغي ، ويقلل من نشاط الفاعل بالسطح في الرئتين ، ويثبط تخليق الألدوستيرون المفرط في قشرة الغدة الكظرية ، ويربط الأدرينالين ، وينظم استجابة المبيض للمنبهات الهرمونية ، ويعزز نشاط هرمون الغدة الجار درقية. نتيجة للتفاعل مع الإنزيمات ، يمكن أن يزيد الهيبارين الصوديوم من نشاط الدماغ التيروزين هيدروكسيلاز ، الببسينوجين ، بوليميريز الحمض النووي ويقلل من نشاط ميوسين ATPase ، بيروفات كيناز ، PNK بوليميريز ، البيبسين. تظل الأهمية السريرية لهذه التأثيرات لهيبارين الصوديوم غير مؤكدة وغير مفهومة جيدًا.

مع الحادة متلازمة الشريان التاجيبدون موضوع فرعي مستمر للجزء ST في مخطط كهربية القلب (الذبحة الصدرية غير المستقرة ، احتشاء عضلة القلب بدون موضوع فرعي من المقطع ST) ، يقلل الهيبارين الصوديوم بالاشتراك مع خطر احتشاء عضلة القلب والوفيات. في احتشاء عضلة القلب مع ارتفاع ST على مخطط كهربية القلب ، يكون الهيبارين الصوديوم فعالاً في إعادة الأوعية التاجية الأولية عن طريق الجلد بالاشتراك مع مثبطات مستقبلات البروتين السكري IIb / IIIa وفي علاج التخثر باستخدام الستربتوكيناز (زيادة في تكرار إعادة تكوين الأوعية الدموية).

في الجرعات العالية ، يكون الهيبارين الصوديوم فعالاً في الانسداد الرئوي والتخثر الوريدي ، وفي الجرعات الصغيرة يكون فعالاً للوقاية من الجلطات الدموية الوريدية ، بما في ذلك بعد العمليات الجراحية.

بعد الحقن في الوريد ، يحدث تأثير الدواء على الفور تقريبًا ، في موعد لا يتجاوز 10-15 دقيقة ولا يستمر لفترة طويلة - 3-6 ساعات.بعد تناول الدواء تحت الجلد ، يبدأ تأثير الدواء ببطء - بعد 40-60 دقيقة ، ولكن يستمر لمدة 8 ساعات ، وقد يؤدي نقص مضاد الثرومبين III في بلازما الدم أو في موقع الخثار إلى تقليل التأثير المضاد للتخثر لهيبارين الصوديوم.

الدوائية

يتم الوصول إلى أقصى تركيز (Cmax) بعد الإعطاء في الوريد على الفور تقريبًا ، بعد تناوله تحت الجلد - بعد 2-4 ساعات.

التواصل مع بروتينات البلازما - ما يصل إلى 95٪ ، حجم التوزيع صغير جدًا - 0.06 لتر / كجم (لا يترك قاع الأوعية الدموية بسبب الارتباط القوي ببروتينات البلازما). لا تخترق حاجز المشيمة ولبن الثدي.

يتم التقاطها بشكل مكثف بواسطة الخلايا البطانية وخلايا نظام البلاعم أحادي النواة (خلايا الجهاز الشبكي البطاني) ، وتتركز في الكبد والطحال.

يتم استقلابه في الكبد بمشاركة N-desulfamidase وهيباريناز الصفائح الدموية ، والذي يتم تضمينه في عملية التمثيل الغذائي للهيبارين في مراحل لاحقة. المشاركة في عملية التمثيل الغذائي لعامل الصفائح الدموية IV (عامل مضاد الهيبارين) ، وكذلك ارتباط هيبارين الصوديوم بنظام البلاعم ، يفسر التعطيل البيولوجي السريع وقصر مدة العمل. يتم تحويل الجزيئات منزوعة الكبريت تحت تأثير إندوغليكوزيداز الكلى إلى شظايا منخفضة الوزن الجزيئي. TT 1/2 هي 1-6 ساعات (متوسط ​​1.5 ساعة) ؛ يزيد مع السمنة والكبد و / أو الفشل الكلوي. يتناقص مع الانسداد الرئوي والالتهابات والأورام الخبيثة.

يتم إفرازه عن طريق الكلى ، بشكل رئيسي في شكل مستقلبات غير نشطة ، وفقط مع إدخال جرعات عالية يمكن إفرازه (حتى 50 ٪) دون تغيير. لا تفرز عن طريق غسيل الكلى.

دواعي الإستعمال

- الوقاية والعلاج من الخثار الوريدي (بما في ذلك تجلط الأوردة السطحية والعميقة الأطراف السفلية، الجلطة الوريدية الكلوية) والانسداد الرئوي.

- الوقاية والعلاج من مضاعفات الانصمام الخثاري المرتبطة بالرجفان الأذيني ؛

- الوقاية والعلاج من انسداد الشرايين المحيطية (بما في ذلك تلك المرتبطة بأمراض القلب التاجية) ؛

- علاج اعتلال تخثر الدم الحاد والمزمن (بما في ذلك المرحلة الأولى من مدينة دبي للإنترنت) ؛

- متلازمة الشريان التاجي الحادة دون استمرار ارتفاع المقطع ST على مخطط كهربية القلب (الذبحة الصدرية غير المستقرة ، واحتشاء عضلة القلب دون ارتفاع المقطع ST على مخطط كهربية القلب) ؛

- احتشاء عضلة القلب مع ارتفاع المقطع ST: مع العلاج حال التخثر ، مع إعادة الأوعية التاجية الأولية عن طريق الجلد (رأب الوعاء بالبالون مع أو بدون دعامة) ومع وجود مخاطر عالية للتخثر الشرياني أو الوريدي والانصمام الخثاري ؛

- الوقاية والعلاج من التخثرات الدقيقة واضطرابات دوران الأوعية الدقيقة ، بما في ذلك. مع متلازمة انحلال الدم اليوريمي ، التهاب كبيبات الكلى (بما في ذلك التهاب الكلية الذئبي) ومع إدرار البول القسري ؛

- منع تخثر الدم أثناء نقل الدم ، في أنظمة الدورة الدموية خارج الجسم (الدورة الدموية خارج الجسم أثناء جراحة القلب ، وامتصاص الدم ، وفصل الخلايا) وغسيل الدم ؛

- معالجة القسطرة الوريدية المحيطية.

موانع

- فرط الحساسية للصوديوم الهيبارين ومكونات الدواء الأخرى ؛

- قلة الصفيحات التي يسببها الهيبارين (مع أو بدون تجلط الدم) في التاريخ أو في الوقت الحاضر ؛

- النزيف (إلا إذا كانت فائدة هيبارين الصوديوم تفوق المخاطر المحتملة) ؛

- الحمل والرضاعة.

بحرص

المرضى الذين يعانون من حساسية متعددة التكافؤ (بما في ذلك الربو القصبي).

في الحالات المرضية المرتبطة بزيادة خطر النزيف ، مثل:

- الأمراض من نظام القلب والأوعية الدموية: التهاب الشغاف المعدي الحاد وتحت الحاد ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني الشديد غير المنضبط ، تسلخ الأبهر ، تمدد الأوعية الدموية الدماغية ؛

- الآفات التآكلة والتقرحية في الجهاز الهضمي ، الدوالي في المريء مع تليف الكبد وأمراض أخرى ، الاستخدام المطول لمصارف المعدة والأمعاء الدقيقة ، التهاب القولون التقرحي ، البواسير.

- أمراض الأعضاء المكونة للدم و الجهاز اللمفاوي: اللوكيميا ، الهيموفيليا ، قلة الصفيحات ، أهبة النزفية.

- أمراض الجهاز العصبي المركزي: السكتة الدماغية النزفية ، إصابات الدماغ الرضحية.

- الأورام الخبيثة؛

- النقص الخلقي لمضاد الثرومبين III و نظرية الاستبدالأدوية مضاد الثرومبين III (يجب استخدام جرعات أقل من الهيبارين لتقليل مخاطر النزيف).

الحالات الفسيولوجية والمرضية الأخرى: فترة الحيض ، والإجهاض المهدد ، وفترة ما بعد الولادة المبكرة ، وأمراض الكبد الشديدة مع ضعف وظيفة البروتين الاصطناعي ، والفشل الكلوي المزمن ، والجراحة الحديثة في العينين ، والدماغ أو النخاع الشوكي ، وثقب العمود الفقري (القطني) مؤخرًا ، أو التخدير فوق الجافية ، اعتلال الشبكية السكري التكاثري ، التهاب الأوعية الدموية ، مرحلة الطفولةحتى 3 سنوات (جزء من كحول البنزيل يمكن أن يسبب تفاعلات سامة وتأقية) ، كبار السن(أكثر من 60 ، وخاصة النساء).

الجرعة

يُعطى الهيبارين تحت الجلد ، عن طريق الوريد ، عن طريق بلعة أو بالتنقيط.

يوصف الهيبارين على أنه تسريب مستمر في الوريد أو كحقن وريدية منتظمة ، وكذلك تحت الجلد (في البطن). لا ينبغي أن تدار الهيبارين عن طريق الحقن العضلي.

الموقع المعتاد للحقن تحت الجلد هو جدار البطن الأمامي الوحشي (في حالات استثنائية ، في الجزء العلوي من الذراع أو الفخذ) ، باستخدام إبرة رفيعة يجب إدخالها بعمق وبشكل عمودي في ثنية الجلد المثبتة بين الإبهام والسبابة حتى النهاية من محلول الحقن. من الضروري تبديل مواقع الحقن في كل مرة (لتجنب تكوين ورم دموي). يجب أن يتم الحقن الأول قبل بدء العملية بساعة أو ساعتين ؛ في فترة ما بعد الجراحة - للدخول في غضون 7-10 أيام ، وإذا لزم الأمر - لفترة أطول. الجرعة الأولية من الهيبارين المعطى للأغراض العلاجية هي عادة 5000 وحدة دولية ويتم إعطاؤها عن طريق الوريد ، وبعد ذلك يستمر العلاج باستخدام الحقن تحت الجلد أو الحقن في الوريد.

يتم تحديد جرعات الصيانة اعتمادًا على طريقة التطبيق:

مع التسريب المستمر في الوريد ، يتم وصف 1000-2000 وحدة دولية / ساعة (24000-48000 مجم / يوم) ، يتم تخفيف الهيبارين باستخدام محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9 ٪:

مع الحقن الوريدي المنتظم ، يوصف 5000-10000 وحدة دولية من الهيبارين كل 4-6 ساعات:

عند تناوله تحت الجلد ، يتم إعطاء 15000 إلى 20000 وحدة دولية كل 12 ساعة أو 8000 إلى 10000 وحدة دولية كل 8 ساعات.

قبل إدخال كل جرعة ، من الضروري إجراء دراسة لوقت تخثر الدم و / أو تنشيط زمن الثرومبوبلاستين الجزئي (APTT) من أجل ضبط الجرعة اللاحقة.

يتم اختيار جرعات الهيبارين للإعطاء في الوريد بحيث تكون APTT أكبر بمقدار 1.5-2.5 مرة من السيطرة. يعتبر التأثير المضاد للتخثر للهيبارين هو الأمثل إذا كان وقت تخثر الدم أطول من 2-3 مرات عادي. يزيد APTT ووقت الثرومبين بمقدار ضعفين (مع إمكانية المراقبة المستمرة لـ APTT).

مع إعطاء جرعات صغيرة تحت الجلد (5000 وحدة دولية 2-3 مرات في اليوم) للوقاية من تجلط الدم ، لا يلزم إجراء مراقبة منتظمة لـ APTT ، لأنها تزيد قليلاً.

يعتبر التسريب المستمر في الوريد الطريقة الأكثر فاعلية لاستخدام الهيبارين ، وهو أفضل من الحقن المنتظم (المتقطع) ، لأنه يوفر تخثر أكثر استقرارًا ونزيفًا أقل.

استخدام الهيبارين الصوديوم في حالات سريرية خاصة

قسطرة الشريان التاجي الأولي عن طريق الجلد لعلاج متلازمة الشريان التاجي الحادة غير المصبوبة بارتفاع ST واحتشاء عضلة القلب بارتفاع ST:يتم إعطاء الهيبارين الصوديوم عن طريق الوريد كبلعة بجرعة 70-100 وحدة دولية / كجم (إذا لم يكن من المخطط استخدام مثبطات مستقبلات البروتين السكري llb / IIla) أو بجرعة 50-60 مجم / كجم (عند استخدامها مع مثبطات مستقبلات البروتين السكري llb / IIla).

علاج التخثر لارتفاع احتشاء عضلة القلب ST:يتم إعطاء الهيبارين الصوديوم عن طريق الوريد على شكل بلعة بجرعة 60 وحدة دولية / كيلو طن (أقصى جرعة 4000 وحدة دولية) ، متبوعًا بالتسريب الوريدي بجرعة 12 وحدة دولية / كجم (لا يزيد عن 1000 وحدة دولية / ساعة) لمدة 24-48 ساعة • المستوى المستهدف لـ APTT هو 50-70 ثانية ، وهو أعلى من المعدل الطبيعي بمقدار 1.5-2.0 مرة ؛ تحكم APTT - بعد 3 و 6 و 12 و 24 ساعة من بدء العلاج.

الوقاية من مضاعفات الانسداد التجلطي بعد التدخلات الجراحية باستخدام جرعات منخفضة من هيبارين الصوديوم:يتم حقن الهيبارين الصوديوم تحت الجلد ، في عمق ثنايا جلد البطن. الجرعة الأولية 5000 مجم قبل ساعتين من بدء العملية. في فترة ما بعد الجراحة - 5000 وحدة دولية كل 8-12 ساعة لمدة 7 أيام أو حتى يتم استعادة حركة المريض بالكامل (أيهما يأتي أولاً). عند استخدام الهيبارين الصوديوم بجرعات منخفضة للوقاية من مضاعفات الانصمام الخثاري ، ليس من الضروري التحكم في APTT.

التطبيق في جراحة القلب والأوعية الدموية أثناء العمليات باستخدام نظام الدورة الدموية خارج الجسم:الجرعة الأولية من الهيبارين الصوديوم لا تقل عن 150 وحدة دولية / كجم. بعد ذلك ، يُعطى الهيبارين الصوديوم بالتسريب المستمر في الوريد بمعدل 15-25 نقطة / دقيقة ، 30000 وحدة دولية لكل 1 لتر من محلول التسريب. تبلغ الجرعة الإجمالية عادة 300 وحدة دولية / كجم (إذا كانت المدة المتوقعة للعملية أقل من 60 دقيقة) أو 400 وحدة دولية / كجم (إذا كانت المدة المتوقعة للعملية 60 دقيقة أو أكثر).

استخدم في غسيل الكلى:الجرعة الأولية من الهيبارين الصوديوم - 25-30 وحدة دولية / كجم (أو 10000 وحدة دولية) بلعة في الوريد ، ثم التسريب المستمر لهيبارين الصوديوم 20000 وحدة دولية / 100 مل من محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9 ٪ بمعدل 1500-2000 وحدة دولية / ساعة (ما لم يكن خلاف ذلك المشار إليها في دليل استخدام أنظمة غسيل الكلى).

استخدام هيبارين الصوديوم في طب الأطفال:لم يتم إجراء دراسات مضبوطة كافية لاستخدام هيبارين الصوديوم في الأطفال. التوصيات المقدمة مبنية على الخبرة السريرية: جرعة البدء هي 75-100 وحدة دولية / كجم بلعة IV على مدى 10 دقائق ، جرعة الصيانة: الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1-3 أشهر- 25-30 وحدة دولية / كجم / ساعة (800 وحدة دولية / كجم / يوم) ، الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 4-12 شهرًا- 25-30 وحدة دولية / كجم / ساعة (700 وحدة دولية / كجم / يوم) ، الأطفال فوق سن 1 - 18-20 وحدة دولية / كجم / ساعة (500 وحدة دولية / كجم / يوم) عن طريق الوريد.

يجب اختيار جرعة الهيبارين الصوديوم مع مراعاة مؤشرات تخثر الدم (المستوى المستهدف لـ APTT 60-85 ثانية).

تعتمد مدة العلاج على المؤشرات وطريقة التطبيق. مع الاستخدام الوريدي ، تكون المدة المثلى للعلاج هي 7-10 أيام ، وبعد ذلك يستمر العلاج بمضادات التخثر الفموية (يوصى بوصف مضادات التخثر الفموية بدءًا من اليوم الأول من العلاج بهيبارين الصوديوم أو من 5 إلى 7 أيام ، ثم التوقف عن العلاج. باستخدام هيبارين الصوديوم في الأيام 4-5 من العلاج المركب). مع تجلط واسع في الأوردة الحرقفية الفخذية ، يُنصح بإجراء دورات أطول من العلاج باستخدام الهيبارين.

آثار جانبية

ردود الفعل التحسسية:احمرار الجلد ، حمى المخدرات ، الشرى ، التهاب الأنف ، حكةوالإحساس بالحرارة في باطن القدم ، وتشنج البروشي ، والانهيار ، والصدمة التأقية.

نزيف:نموذجي - من الجهاز الهضمي والمسالك البولية ، في موقع الحقن ، في المناطق المعرضة للضغط ، من الجروح الجراحية ؛ نزيف في أعضاء مختلفة (بما في ذلك الغدد الكظرية والجسم الأصفر والفضاء خلف الصفاق).

ردود الفعل المحلية:ألم ، احتقان ، ورم دموي وتقرح في موقع الحقن ، نزيف.

إمكانات أخرى آثار جانبية تشمل: الدوخة ، والصداع ، والغثيان ، والقيء ، وانخفاض الشهية ، والإسهال ، وآلام المفاصل ، وزيادة ضغط الدم ، وزيادة الحمضات.

في بداية العلاج بالهيبارين ، يمكن أحيانًا ملاحظة قلة الصفيحات العابرة مع تعداد الصفائح الدموية الذي يتراوح من 80 × 10 9 / لتر إلى 150 × 10 9 / لتر. عادة لا يؤدي هذا الموقف إلى حدوث مضاعفات ويمكن أن يستمر العلاج باستخدام الهيبارين. في حالات نادرة ، يمكن أن يحدث قلة الصفيحات الشديدة (متلازمة تكوين جلطة الدم البيضاء) ، وأحيانًا تكون النتيجة مميتة. هذا التعقيدفي حالة حدوث انخفاض في الصفائح الدموية أقل من 80 × 10 9 / لتر أو أكثر من 50٪ من المستوى الأولي ، يتم إيقاف إعطاء الهيبارين بشكل عاجل في مثل هذه الحالات.

المرضى الذين يعانون من قلة الصفيحات الشديدة قد يصابون باعتلال تخثر الدم (استنفاد الفيبرينوجين).

على خلفية قلة الصفيحات التي يسببها الهيبارين: نخر الجلد ، تجلط الدم الشرياني ، مصحوبًا بتطور الغرغرينا ، احتشاء عضلة القلب ، السكتة الدماغية. مع الاستخدام المطول: هشاشة العظام ، كسور العظام العفوية ، تكلس الأنسجة الرخوة ، نقص الألدوستيرونية ، الثعلبة العابرة ، الانتصاب المستمر.

أثناء العلاج بالهيبارين ، يمكن ملاحظة تغيرات في معايير الدم البيوكيميائية (زيادة نشاط الترانساميناسات الكبدية ، الأحماض الدهنية الحرة وهرمون الغدة الدرقية في بلازما الدم ؛ فرط بوتاسيوم الدم ؛ فرط شحميات الدم المتكرر على خلفية انسحاب الهيبارين: زيادة كاذبة في تركيز الجلوكوز في الدم و a نتيجة إيجابية كاذبة لاختبار برومسولفالين).

جرعة مفرطة

أعراض:علامات نزيف.

علاج او معاملة:مع نزيف طفيف ناجم عن جرعة زائدة من الهيبارين ، يكفي التوقف عن استخدامه. مع النزيف الشديد ، يتم تحييد الهيبارين الزائد (1 مجم من كبريتات البروتامين لكل 100 وحدة دولية من الهيبارين الصوديوم). يتم إعطاء محلول 1٪ (10 مجم / مل) من كبريتات البروتامين عن طريق الوريد ببطء شديد. كل 10 دقائق ، لا يمكنك إدخال أكثر من 50 مجم (5 مل) من كبريتات البروتامين. بالنظر إلى التمثيل الغذائي السريع لهيبارين الصوديوم ، تنخفض الجرعة المطلوبة من كبريتات البروتامين بمرور الوقت. لحساب الجرعة المطلوبة من كبريتات البروتامين ، يمكننا أن نفترض أن T 1/2 هيبارين الصوديوم هو 30 دقيقة. عند استخدام كبريتات البروتامين ، لوحظت تفاعلات تأقية شديدة مع نتيجة قاتلة ، وبالتالي يجب إعطاء الدواء فقط في قسم مجهز للطوارئ رعاية طبيةمع صدمة الحساسية. غسيل الكلى غير فعال.

تفاعل الدواء

التفاعل الصيدلاني:محلول هيبارين الصوديوم متوافق فقط مع محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪.

محلول هيبارين الصوديوم غير متوافق مع محاليل الأدوية التالية: ألتيبلاز ، أميكاسين ، أميودارون ، أمبيسيلين ، ديوكسيلين ، ديازيلبينسيلين ، سينبروفلوكساسين ، سيتارابين ، داكاربازين ، دونوروبيسين ، ديازيبام ، دوبوتامين ، دوكسوروبيينين ، دروبيريدوروكسيلين ، دوكسوروبيسيني ، دروبيريدوكسين. ، هيدروكورتيزون كاناميسين ، ميثيسيلين الصوديوم ، نيتيلميسين ، المواد الأفيونية ، أوكسي تتراسيكلين ، برومازين ، بروميثازين ، ستربتومايسين ، سلفافورازول إيثانول أمين ، تتراسيكلين ، توبراميسين ، سيفالوثين ، سيفالوريدين ، فانكومايسين ، فينايبلاستين.

تفاعل الحرائك الدوائية:يحل صوديوم الهيبارين محل مشتقات الفينيتوين والكينيدين والبروبرانولول والبنزوديازيبين من مواقع ارتباطها ببروتينات البلازما ، مما قد يؤدي إلى زيادة التأثير الدوائي لهذه الأدوية. يرتبط الهيبارين الصوديوم بكبريتات البروتامين وعديد الببتيدات القلوية ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ويتم تثبيطه.

التفاعل الديناميكي الدوائي:يتم تعزيز التأثير المضاد للتخثر لهيبارين الصوديوم عند استخدامه في وقت واحد مع الأدوية الأخرى التي تؤثر على الإرقاء ، بما في ذلك. مع الأدوية المضادة للصفيحات (حمض أسيتيل الساليسيليك ، كلوبيدوجريل ، براسوجريل ، تيكلوبيدين ، ديبيريدامول) ، مضادات التخثر غير المباشرة (الوارفارين ، الفينينديون ، أسينوكومارول) ، الأدوية الحالة للخثرة (ألتيبلاز ، ستربتوكيناز ، يوروكيناز) ، إيبروفينوستيناز ، ديكستران ، مما يؤدي إلى زيادة خطر حدوث نزيف. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن تعزيز التأثير المضاد للتخثر لهيبارين الصوديوم عند استخدامه مع هيدروكسي كلوروكين ، وحمض إيثاكرينيك ، ومضادات التجلط ، وسيفاماندول ، وبروبيل ثيوراسيل.

يتم تقليل التأثير المضاد للتخثر لهيبارين الصوديوم عند استخدامه في وقت واحد مع ACTH ومضادات الهيستامين وحمض الأسكوربيك وقلويدات الإرغوت والنيكوتين والنيتروجليسرين وجليكوسيدات القلب وثيروكسين والتتراسيكلين والكينين.

يمكن أن يقلل الصوديوم الهيبارين من التأثير الدوائي للهرمون الموجه لقشر الكظر ، والستيرويدات القشرية السكرية والأنسولين.

تعليمات خاصة

يجب إجراء مراقبة تعداد الصفائح الدموية قبل بدء العلاج ، في اليوم الأول من العلاج وعلى فترات قصيرة خلال كامل فترة إعطاء الهيبارين الصوديوم ، خاصة بين 6 و 14 يومًا بعد بدء العلاج. يجب التوقف عن العلاج فورًا مع انخفاض حاد في عدد الصفائح الدموية.

يتطلب الانخفاض الحاد في عدد الصفائح الدموية مزيدًا من التحقيق للكشف عن قلة الصفيحات المناعية التي يسببها الهيبارين. في حالة حدوث ذلك ، يجب إخبار المريض بأنه لا ينبغي له استخدام الهيبارين في المستقبل (حتى الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي). إذا كان هناك احتمال كبير لقلة الصفيحات المناعية التي يسببها الهيبارين. يجب إيقاف الهيبارين على الفور. مع تطور قلة الصفيحات المناعية التي يسببها الجيارين في المرضى الذين يتلقون الهيبارين لمرض الانسداد التجلطي أو في حالة حدوث مضاعفات الانسداد التجلطي ، يجب استخدام عوامل أخرى مضادة للتخثر.

المرضى الذين يعانون من نقص الصفيحات المناعي الناجم عن الهيبارين (متلازمة الخثرة البيضاء) يجب ألا يخضعوا لغسيل الدم باستخدام الهيبارين. إذا لزم الأمر ، يجب عليهم استخدام علاجات بديلة للفشل الكلوي. لتجنب الجرعة الزائدة ، يجب أن تراقب باستمرار أعراض مرضيةيشير إلى نزيف محتمل (نزيف الأغشية المخاطية ، بيلة دموية ، إلخ). في المرضى الذين لا يستجيبون للهيبارين أو يحتاجون إلى تعيين جرعات عالية من الهيبارين ، من الضروري التحكم في مستوى مضاد الثرومبين III. طلب أدويةاحتواء كحول البنزيل كمادة حافظة عند الأطفال حديثي الولادة (خاصة الأطفال الخدج ونقصي الوزن) يمكن أن يؤدي إلى أحداث سلبية خطيرة (اكتئاب الجهاز العصبي المركزي ، الحماض الأيضي ، التنفس اللهاث) والموت. لذلك ، يجب استخدام مستحضرات هيبارين الصوديوم التي لا تحتوي على مواد حافظة في الأطفال حديثي الولادة والأطفال أقل من سنة واحدة.

غالبًا ما يتم ملاحظة مقاومة الهيبارين للصوديوم في الحمى والتخثر والتهاب الوريد الخثاري. أمراض معدية، احتشاء عضلة القلب، الأورام الخبيثةوكذلك بعد التدخلات الجراحية ومع نقص مضاد الثرومبين III. في مثل هذه الحالات ، يلزم وجود مراقبة مخبرية أكثر دقة (تحكم APTT). في النساء فوق سن الستين ، قد يزيد الهيبارين من النزيف ، وبالتالي يجب تقليل جرعة هيبارين الصوديوم في هذه الفئة من المرضى.

عند استخدام الهيبارين الصوديوم في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، يجب مراقبته بانتظام الضغط الشرياني.

يجب دائمًا إجراء مخطط تجلط الدم قبل بدء العلاج بهيبارين الصوديوم ، إلا عند استخدام جرعات منخفضة.

في المرضى الذين ينتقلون إلى العلاج بمضادات التخثر عن طريق الفم ، يجب أن يستمر الهيبارين الصوديوم حتى وقت التخثر ويكون aPTT ضمن النطاق العلاجي.

هو بطلان الحقن العضلي. يجب أيضًا تجنب الخزعات البزل والتسلل والتخدير فوق الجافية والبزل القطني التشخيصي كلما أمكن ذلك أثناء استخدام الهيبارين الصوديوم.

في حالة حدوث نزيف حاد ، يجب التوقف عن تناول الهيبارين وفحص معايير تجلط الدم. إذا كانت نتائج التحليل ضمن النطاق الطبيعي ، فإن احتمال حدوث نزيف أثناء النهار بسبب استخدام الهيبارين ضئيل.

تميل التغييرات في مخطط التخثر إلى التطبيع بعد إلغاء الهيبارين.

قد يكتسب محلول الهيبارين صبغة صفراء لا تغير من نشاطها أو قدرتها على التحمل.

لتخفيف الدواء ، استخدم محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪ فقط!

التأثير على القدرة على قيادة المركبات والآليات الأخرى التي تتطلب تركيزًا متزايدًا للانتباه

لم يتم إجراء دراسات لتقييم تأثير الهيبارين على القدرة على قيادة المركبات والانخراط في الأنشطة التي يحتمل أن تكون خطرة.

الحمل والرضاعة

الهيبارين الصوديوم لا يعبر حاجز المشيمة. حتى الآن ، لا توجد بيانات تشير إلى احتمالية حدوث تشوهات جنينية بسبب استخدام هيبارين الصوديوم أثناء الحمل: لا توجد أيضًا نتائج للتجارب على الحيوانات التي قد تشير إلى وجود تأثير سامة للجنين لهيبارين الصوديوم. ومع ذلك ، هناك دليل على زيادة خطر الولادة المبكرة والإجهاض المرتبط بالنزيف. من الضروري مراعاة احتمال حدوث مضاعفات عند استخدام الهيبارين الصوديوم في النساء الحوامل المصابات بأمراض مصاحبة ، وكذلك في النساء الحوامل اللائي يتلقين علاجًا إضافيًا.

قد يؤدي الاستخدام اليومي لجرعات عالية من هيبارين الصوديوم لأكثر من 3 أشهر إلى زيادة خطر الإصابة بهشاشة العظام لدى النساء الحوامل. لذلك ، يجب ألا يتجاوز الاستخدام المستمر لجرعات عالية من هيبارين الصوديوم 3 أشهر.

لا ينبغي استخدام التخدير فوق الجافية في النساء الحوامل اللواتي يخضعن للعلاج بمضادات التخثر. يُمنع العلاج المضاد للتخثر إذا كان هناك خطر حدوث نزيف ، مثل خطر الإجهاض.

لا يُفرز الهيبارين الصوديوم في حليب الثدي.

قد يؤدي الاستخدام اليومي لجرعات عالية من هيبارين الصوديوم لأكثر من 3 أشهر إلى زيادة خطر الإصابة بهشاشة العظام لدى النساء المرضعات.

إذا كان من الضروري التقديم على الفترات المحددة ، فمن الضروري استخدام مستحضرات هيبارين الصوديوم الأخرى التي لا تحتوي على كحول بنزيل كسواغ.

التطبيق في الطفولة

بحذر عند الأطفال دون سن 3 سنوات (يمكن أن يتسبب جزء من كحول البنزيل في تفاعلات سامة وتأقية)

في مكان جاف ومظلم وبدرجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية. تبقي بعيدا عن متناول الأطفال. مدة الصلاحية - 3 سنوات.

اليوم ، يشكو المزيد والمزيد من الناس من أمراض القلب السيئة. إذا لم يتم تقديم المساعدة الطارئة في الوقت المناسب ، فقد تكون العواقب محزنة للغاية. الحالة الأكثر رعبا لمحركنا هي احتشاء عضلة القلب الحاد. ما هو هذا المرض وكيف نتعامل معه ونقوم بعلاج عالي الجودة؟

  • وصف المرض وأسبابه
  • علامات المرض
  • تصنيف المرض
  • تشخيص المرض
  • ماذا أفعل؟

في روسيا ، يموت عشرات الآلاف من الأشخاص كل عام بسبب احتشاء عضلة القلب ، وبشكل أكثر تحديدًا 65000 شخص. ويصاب العديد من الأشخاص بالإعاقة. هذا المرض لا يرحم أحدا ، لا كبار السن ولا الشباب. كل شيء في عضلة القلب ، والتي تسمى عضلة القلب.

تسد الجلطة الشريان التاجي ويبدأ موت خلايا القلب

يتدفق الدم عبر الشرايين التاجية إلى هذه العضلة. يمكن أن تسد الجلطة الدموية بعض الشرايين التي تغذيها. اتضح أن هذا الجزء من القلب يبقى بدون أكسجين. في هذه الحالة ، يمكن أن تستمر خلايا عضلة القلب حوالي ثلاثين دقيقة ، وبعد ذلك تموت. هذا هو السبب المباشر لنوبة قلبية - توقف الدورة الدموية التاجية. ومع ذلك ، لا يمكن أن يكون سببها خثرة فقط. بشكل عام ، يمكن وصف أسباب هذا الوضع في السفن على النحو التالي:

  1. تصلب الشرايين. في هذه الحالة ، يتم تشكيل خثرة. إذا لم تتدخل في تكوينه ، فسوف ينمو بسرعة كبيرة ، وفي النهاية يسد الشريان. تحدث العملية المذكورة أعلاه ، والتي تسبب مثل هذا المرض الرهيب ؛
  2. الانصمام. كما تعلم ، فهذه عملية يحتوي فيها الدم أو اللمف على جزيئات لا ينبغي أن تكون في حالة طبيعية. هذا يؤدي إلى تعطيل إمدادات الدم المحلية. إذا كان الانسداد هو سبب احتشاء عضلة القلب الحاد ، فغالبًا ما يكون انسدادًا دهنيًا ، حيث تدخل قطرات الدهون إلى مجرى الدم. يحدث هذا مع العديد من كسور العظام.
  3. تشنج أوعية القلب. وهذا يعني أن تجويف الشرايين التاجية يضيق بشكل حاد ومفاجئ. على الرغم من أن هذه العملية مؤقتة ، إلا أن العواقب قد تكون غير سارة ؛
  4. التدخلات الجراحية ، أي التشريح الكامل للأوعية الدموية أو ربطها ؛

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن وصف العوامل التي تؤثر على الأسباب المذكورة أعلاه ، وبالتالي حدوث مسار حاد للمرض الذي نناقشه ، على النحو التالي:

  1. مرض السكري هو مرض خطير ، لذا يجب ألا تدع علاجه يأخذ مجراه.
  2. التدخين.
  3. ضغط عصبى.
  4. ارتفاع ضغط الدم.
  5. العمر (غالبًا ما يحدث احتشاء عضلة القلب عند النساء بعد 50 عامًا والرجال بعد 40 عامًا).
  6. بدانة.
  7. الاستعداد الوراثي.
  8. قلة النشاط البدني.
  9. نبض القلب.
  10. احتشاء عضلة القلب السابق.
  11. أمراض القلب والأوعية الدموية.
  12. مدمن كحول.
  13. زيادة كمية الدهون الثلاثية في الدم.

يمكنك مساعدة قلبك حتى قبل أن يتفاقم المرض ، ما عليك سوى تغيير حياتك.

ستساعد الأعراض الواضحة في تحديد حدوث النوبة القلبية. الشيء الرئيسي هو التعرف عليهم في الوقت المناسب واتخاذ الإجراءات اللازمة.

هذا المرض له علامة ساطعة تحدث في كثير من الأحيان - إنه ألم موضعي خلف القص. ومع ذلك ، بالنسبة للبعض ، قد لا يتم التعبير عن هذه الميزة بقوة ، وبالنسبة لأولئك الذين يعانون من مرض السكري ، قد لا يتم التعبير عنها على الإطلاق. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن الشعور بالألم في البطن والذراع والعنق ونصل الكتف وما إلى ذلك.

لكن في كثير من الحالات يكون الألم حارقًا وضاغطًا. قد يشعر الشخص كما لو تم وضع لبنة ساخنة على صدره. تدوم هذه الحالة خمس عشرة دقيقة على الأقل. يمكن أن يستمر لعدة ساعات. إذا تأثر البطين الأيسر بأكمله أثناء نوبة قلبية ، فعادةً ما ينتشر الألم ، وهو ما يسمى التشعيع.

من الأعراض المهمة الأخرى ، والتي تتميز أيضًا باحتشاء عضلة القلب ، ضيق التنفس. يتجلى ذلك بسبب حقيقة أن انقباض القلب ينخفض. إذا كان ضيق التنفس مصحوبًا بسعال ، فهذا يدل على تباطؤ معدل الدورة الدموية الرئوية. في هذه الحالة ، يحدث نخر في منطقة كبيرة من البطين الأيسر. حتى الوذمة الرئوية والصدمة قد تحدث بسبب حقيقة أن حجم عضلة القلب المصابة كبير بما يكفي.

ومن السمات الأخرى التي تصاحب النوبة القلبية الضعف والعرق الغزير أي التعرق المفرط وانقطاع عمل القلب. في بعض الحالات ، قد تحدث سكتة قلبية غير متوقعة. يجدر الانتباه إلى الضعف وردود الفعل اللاإرادية ، والتي ستساعد أيضًا في التعرف على هذا المرض.

هذا لا يعني أن الأعراض المذكورة أعلاه تحدث معًا وفي كل شخص. من المهم مراعاة الخصائص الفردية وحقيقة أن بعض العلامات قد لا تظهر بأي شكل من الأشكال. التعرف على الأعراض هو مساعدة مهمة في التعامل معها.

يمكن تقسيم تطور احتشاء عضلة القلب الحاد إلى أربع مراحل:

  1. عبارة حادة. بطريقة أخرى ، يطلق عليه مرحلة الضرر. يستمر من 2 إلى 24 ساعة. خلال هذه الفترة ، تتشكل عملية موت عضلة القلب في المنطقة المصابة. لسوء الحظ ، يموت معظم الأشخاص خلال هذه الفترة ، لذا فإن رعاية الطوارئ في هذه اللحظة مهمة بشكل خاص.
  2. مرحلة حادة. مدته تصل إلى 10 أيام ، ابتداء من ظهور المرض. تتميز هذه الفترة بحقيقة حدوث التهاب في منطقة الاحتشاء. هذا يعني أن درجة حرارة الجسم سترتفع. ستصبح منطقة الالتهاب متوذمة وستضغط على المناطق السليمة من عضلة القلب ، مما يؤدي إلى تدهور إمداد الدم بها.
  3. المرحلة تحت الحادة التي تتكون فيها الندبة. يستمر من عشرة أيام إلى 4-8 أسابيع.
  4. مرحلة الندبات ومدتها 6 أشهر. هذه المرحلة تسمى أيضًا مزمنة.

مع احتشاء عضلة القلب ، يكون النخر ، أي المرض نفسه ، موضعيًا في الأماكن التالية:

  • البطين الايسر؛
  • البطين الأيمن؛
  • قمة القلب
  • حاجز بين البطينين؛
  • ترجمات مجتمعة أخرى.

يمكن تقسيم حجم الاحتشاء إلى بؤري كبير وبؤري صغير.

يمكن تشخيص احتشاء عضلة القلب الحاد بعدة طرق:

  1. تخطيط كهربية القلب. هذه هي الطريقة الموضوعية الرئيسية. بفضله ، يمكنك تحديد المكان الذي تأثرت فيه عضلة القلب.
  2. علامات القلب. هذه هي الإنزيمات التي تفرز من خلايا عضلة القلب في حالة الضرر الذي يظهر في النوبة القلبية. لوحظت زيادة في هذه العلامات بعد يوم من الهجوم. ومع ذلك ، يتم تضمين رعاية الطوارئ في العلاج ، والتي يجب توفيرها على الفور. هذه هي الطريقة التي يجب القيام بها ، وفي يوم واحد ستساعد علامات القلب في إنشاء تشخيص دقيق.
  3. تصوير الأوعية. تُستخدم هذه الطريقة عندما تكون هناك صعوبات في التشخيص ، وكذلك عندما يكون من الممكن استعادة تدفق الدم عن طريق جراحة الأوعية الدموية. يتمثل جوهر تصوير الأوعية الدموية في إحضار القسطرة إلى الوعاء التاجي. يتم إدخال مادة خاصة من خلاله ، مما يسمح بالتنظير في الوقت الحقيقي. وبالتالي ، سيصبح المرض أكثر قابلية للفهم.

ماذا أفعل؟

إن علاج مرض مثل احتشاء عضلة القلب الحاد هو مهمة مهمة للغاية. لم نستخدم كلمة "حدث" عبثًا ، لأن رعاية الطوارئ تتضمن اتباع عدة مبادئ. بالطبع ، من المهم التعرف عليهم ، ولكن على الرغم من ذلك ، لا يمكن إلا للموظفين الطبيين تقديم المساعدة المؤهلة حقًا.

في المجموع ، يمكن تقسيم المبادئ التي تتضمن العلاج إلى عدة نقاط:

  1. تخدير. هذه العملية ضرورية ، حيث يوجد إنتاج قوي من الكاتيكولامينات استجابة لنبض الألم. أنها تضيق شرايين القلب. لتخفيف الآلام ، يتم استخدام نوعين من المسكنات - المخدرة وغير المخدرة. غالبًا ما يستخدم المورفين بشكل شائع. ولكن منذ البداية ، يمكن أن يكون استخدامه خاطئًا ، حيث قد تحدث اضطرابات في الجهاز التنفسي. لذلك ، غالبًا ما يتم إعطاء النتروجليسرين قبل هذا الدواء ، مما قد يخفف الألم. لا يُمنع استخدام النتروجليسرين إلا إذا كان ضغط الدم منخفضًا ، 90/60 أو أقل. هناك خيار لاستخدام analgin. إذا لم يساعد ، للتوقف متلازمة الألماستخدام المورفين ، الذي يتم إعطاؤه عن طريق الوريد كسور. في حالة الاحتشاء الحاد ، يكون العلاج بالمسكنات موجودًا بالضرورة ، والذي يتم استخدامه في اليوم الأول. المساعدة المقدمة نوعيًا في هذا الاتجاه ستضعف المرض.
  2. استعادة. تعني رعاية الطوارئ أيضًا استعادة سالكية الأوعية التاجية. للقيام بذلك ، استخدم الأدوية التي تؤثر على تخثر الدم. بعد مرور 3-6 ساعات منذ بدء العلاج ، يتم تضمين عوامل التخثر مثل alteplase و streptokinase وما إلى ذلك في العلاج. من أجل منع إعادة تطور الخثار في المستقبل ، يجب استخدام مضادات التخثر: فراجمين ، هيبارين ، فريكسيبارين. يتم تعزيز نفس الهدف من خلال العوامل المضادة للصفيحات: كلوبيدوجريل ، الأسبرين ، بلافيكس.

من المهم أن تتذكر أنه حتى وصول سيارة الإسعاف ، تظل حياة المريض في يد الشخص القريب ، لذا أصبحت رعاية الطوارئ أكثر أهمية من أي وقت مضى. يحتاج المريض إلى الاستلقاء ، ولكن إذا كان لا يريد ذلك ، فلا يجب أن تجبره على ذلك ، لأن هؤلاء الأشخاص غالبًا ما يبحثون عن أفضل وضع للجسم بالنسبة لهم. في حالة عدم وجود موانع ، يجب إعطاء النتروجليسرين تحت اللسان. إذا لم يهدأ الألم ، يمكن تطبيقه كل خمس دقائق.

تساعد المهدئات في تعزيز تأثير المسكنات. بالإضافة إلى ذلك ، تحتاج إلى قياس ضغط الدم والنبض بشكل متكرر ، ويفضل أن يكون ذلك كل خمس دقائق. كما قلنا ، في حالة الضغط المنخفض ، يجب تخطي النتروجليسرين. إذا كان النبض 60 نبضة في الدقيقة ، فيمكنك إعطاء أتينولول 25 مجم. يتم ذلك لمنع عدم انتظام ضربات القلب.

قد يشمل العلاج طرقًا جراحية تساعد إلى حد ما على هزيمة المرض. إذا تم إجراء التدخل الجراحي بشكل عاجل ، فسيتم ذلك في معظم الحالات لاستعادة تدفق الدم. يتم استخدام الدعامات. هذا يعني أن الهيكل المعدني يتم تثبيته في الموقع المصاب بالجلطة.

تتوسع ، بسبب توسع السفينة. اليوم ، غالبًا ما تتضمن هذه الطريقة رعاية الطوارئ. في حالة التدخل المخطط ، الهدف هو تقليل منطقة النخر. تشمل العمليات الجراحية الاختيارية تطعيم مجازة الشريان التاجي. مع هذه الطريقة ، يتم تقليل خطر تكرار الاحتشاء الحاد بشكل أكبر.

محلول للحقن. 5 آلاف وحدة دولية / مل: 1 مل أو 2 مل أمبير. 5 أو 10 قطع ، قارورة 5 مل 5 أو 50 قطعة.ريج. رقم: R N000116 / 01

المجموعة السريرية الدوائية:

مضاد التخثر المباشر المفعول - الهيبارين ذو الوزن الجزيئي المتوسط

الافراج عن الشكل والتكوين والتغليف

5 مل - زجاجات (5) - عبوات من الورق المقوى.
5 مل - زجاجات (50) - علب كرتون.
5 مل - قوارير.
5 مل - عبوات (5) - عبوات بلاستيكية محيطية (1) - عبوات كرتونية.
1 مل - أمبولات (5) - عبوات نفطة (2) - عبوات كرتون.
2 مل - أمبولات (5) - عبوات نفطة (1) - عبوات كرتون.
5 مل - أمبولات (5) - عبوات نفطة (1) - عبوات كرتون.
5 مل - أمبولات (5) - عبوات نفطة (2) - عبوات كرتون.
2 مل - أمبولات (5) - عبوات نفطة (2) - عبوات كرتون.
1 مل - أمبولات (5) - عبوات نفطة (1) - عبوات كرتون.

وصف المكونات النشطة للدواء هيبارين صوديوم»

التأثير الدوائي

مضاد للتخثر للعمل المباشر ، ينتمي إلى مجموعة الهيبارين ذات الوزن الجزيئي المتوسط. في بلازما الدم ، ينشط مضاد الثرومبين III ، مما يسرع من تأثيره المضاد للتخثر. ينتهك انتقال البروثرومبين إلى الثرومبين ، ويثبط نشاط الثرومبين والعامل المنشط X ، ويقلل إلى حد ما تراكم الصفائح الدموية.

بالنسبة للهيبارين القياسي غير المجزأ ، فإن نسبة النشاط المضاد للصفيحات (مضاد العامل Xa) والنشاط المضاد للتخثر (APTT) هي 1: 1.

يزيد من تدفق الدم الكلوي. يزيد من مقاومة الأوعية الدماغية ، ويقلل من نشاط الهيالورونيداز الدماغي ، وينشط ليباز البروتين الدهني وله تأثير ناقص شحميات الدم. يقلل من نشاط الفاعل بالسطح في الرئتين ، ويمنع التوليف المفرط للألدوستيرون في قشرة الغدة الكظرية ، ويربط الأدرينالين ، وينظم استجابة المبيض للمنبهات الهرمونية ، ويعزز نشاط هرمون الغدة الجار درقية. نتيجة للتفاعل مع الإنزيمات ، يمكن أن يزيد من نشاط الدماغ التيروزين هيدروكسيلاز ، البيبسينوجين ، بوليميريز الحمض النووي ويقلل من نشاط الميوسين ATPase ، البيروفات كيناز ، RNA polymerase ، البيبسين.

توجد أدلة على وجود نشاط مثبط للمناعة في الهيبارين.

في المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي (بالاشتراك مع ASA) يقلل من مخاطر تجلط الشريان التاجي الحاد واحتشاء عضلة القلب والموت المفاجئ. يقلل من تكرار النوبات القلبية والوفيات لدى مرضى احتشاء عضلة القلب. في الجرعات العالية ، يكون فعالاً للانسداد الرئوي والتخثر الوريدي ، وفي الجرعات الصغيرة يكون فعالاً للوقاية من الجلطات الدموية الوريدية ، بما في ذلك. بعد العمليات الجراحية.

مع الحقن في الوريد ، يتباطأ تخثر الدم على الفور تقريبًا ، مع الحقن العضلي - بعد 15-30 دقيقة ، مع s / c - بعد 20-60 دقيقة ، بعد الاستنشاق ، يكون التأثير الأقصى بعد يوم واحد ؛ مدة العمل المضاد للتخثر ، على التوالي ، هي 4-5 ، 6 ، 8 ساعات و1-2 أسابيع ، التأثير العلاجي - الوقاية من تجلط الدم - يستمر لفترة أطول. قد يؤدي نقص مضاد الثرومبين III في البلازما أو في موقع الخثار إلى تقليل التأثير المضاد للتخثر للهيبارين.

عند تطبيقه خارجيًا ، يكون له تأثير مضاد للتخثر ومضاد للالتهابات ومضاد للالتهابات. يمنع تكوين الثرومبين ، ويثبط نشاط الهيالورونيداز ، وينشط خصائص تحلل الفبرين في الدم. يخترق الهيبارين الجلد ، ويقلل من عملية الالتهاب وله تأثير مضاد للتخثر ، ويحسن دوران الأوعية الدقيقة وينشط التمثيل الغذائي للأنسجة ، وبالتالي تسريع عمليات ارتشاف الأورام الدموية والجلطات الدموية وتقليل تورم الأنسجة.

دواعي الإستعمال

الوقاية والعلاج: تجلط الأوردة العميقة ، الانسداد الرئوي (بما في ذلك أمراض الأوردة الطرفية) ، تجلط الشريان التاجي ، التهاب الوريد الخثاري ، الذبحة الصدرية غير المستقرة ، احتشاء عضلة القلب الحاد ، الرجفان الأذيني (بما في ذلك الانسداد المصحوب) ، متلازمة DIC ، الوقاية والعلاج من تخثر الدم و اضطرابات دوران الأوعية الدقيقة ، تجلط الأوردة الكلوية ، متلازمة انحلال الدم اليوريمي ، أمراض القلب التاجية (الوقاية من تجلط الدم) ، التهاب الشغاف الجرثومي ، التهاب كبيبات الكلى ، التهاب الكلية الذئبي.

الوقاية من تخثر الدم أثناء العمليات باستخدام طرق خارج الجسم للدورة الدموية ، وأثناء غسيل الكلى ، وامتصاص الدم ، وغسيل الكلى البريتوني ، وفصل الخلايا ، وإدرار البول القسري ، عند غسل القسطرة الوريدية.

تحضير عينات دم غير تخثرية للأغراض المختبرية ونقل الدم.

نظام الجرعات

فردي ، اعتمادًا على شكل الجرعة المستخدمة ، والمؤشرات ، والحالة السريرية وعمر المريض.

اعراض جانبية

نزيف محتمل في الجهاز الهضمي والمسالك البولية ، نزيف في موقع الحقن ، في المناطق المعرضة للضغط ، من الجروح الجراحية ، وكذلك النزيف في الأعضاء الأخرى ، بيلة دموية ، قلة الصفيحات.

من الجهاز الهضمي:الغثيان ، فقدان الشهية ، التقيؤ ، الإسهال ، زيادة نشاط الترانساميناسات الكبدية.

ردود الفعل التحسسية:احمرار الجلد ، حمى المخدرات ، الشرى ، التهاب الأنف ، الحكة والشعور بالحرارة في باطن ، تشنج قصبي ، انهيار ، صدمة الحساسية.

من جهاز تجلط الدم:قلة الصفيحات (قد تكون شديدة ، بل قاتلة) مع التطور اللاحق لنخر الجلد ، تجلط الدم الشرياني ، مصحوبًا بتطور الغرغرينا ، احتشاء عضلة القلب ، السكتة الدماغية.

من الجهاز الحركي:مع الاستخدام المطول - هشاشة العظام والكسور التلقائية وتكلس الأنسجة الرخوة.

ردود الفعل المحلية:تهيج ، ألم ، احتقان ، ورم دموي وتقرح في موقع الحقن.

آحرون:حاصة عابرة ، نقص الألدوستيرونية.

موانع

النزيف ، والأمراض المصحوبة بضعف عمليات تخثر الدم ، والنزيف داخل الجمجمة المشتبه به ، وتمدد الأوعية الدموية الدماغية ، والسكتة الدماغية النزفية ، وتشريح تمدد الأوعية الدموية الأبهري ، ومتلازمة الفوسفوليبيد ، وارتفاع ضغط الدم الشرياني الخبيث ، والتهاب الشغاف الجرثومي تحت الحاد ، والآفات التآكلي والتقرحية في القناة الهضمية الشديدة ، تليف الكبد مع دوالي المريء ، الأورام الخبيثة في الكبد ، حالات الصدمة ، التدخلات الجراحية الحديثة في العينين ، الدماغ ، غدة البروستاتا ، الكبد والقنوات الصفراوية ، الحالة بعد ثقب الحبل الشوكي ، الحيض ، الإجهاض المهدد ، الولادة (بما في ذلك . مؤخرا) ، فرط الحساسية للهيبارين.

لا تنطبق على الجروح المفتوحة والأغشية المخاطية ولا تستخدم في العمليات النخرية التقرحية.

الحمل والرضاعة

لا يمكن الاستخدام أثناء الحمل إلا في ظل مؤشرات صارمة وتحت إشراف طبي دقيق.

يمكن استخدامه أثناء الرضاعة (الرضاعة الطبيعية) حسب دواعي الإستعمال.

تطبيق لانتهاكات وظائف الكبد

موانع الاستعمال في الآفات الحادة لحمة الكبد ، تليف الكبد مع الدوالي في المريء ، الأورام الخبيثة في الكبد ، بعد التدخلات الجراحية الحديثة في الكبد والقنوات الصفراوية. استخدم بحذر في فشل الكبد.

تطبيق لانتهاكات وظائف الكلى

يستخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن.

استخدم في كبار السن

استخدم بحذر عند المرضى المسنين (فوق 60 عامًا ، خاصة عند النساء).

تعليمات خاصة

استخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من الحساسية متعددة التكافؤ (بما في ذلك مع الربو القصبي)، في ارتفاع ضغط الدم الشرياني، التلاعب بالأسنان ، داء السكري ، التهاب الشغاف ، التهاب التامور ، في وجود موانع الحمل داخل الرحم ، مع مرض السل النشط ، العلاج الإشعاعي، الفشل الكبدي ، الفشل الكلوي المزمن ، عند المرضى المسنين (فوق 60 سنة ، وخاصة النساء).

استخدم بحذر خارجيًا للنزيف وظروف زيادة النزيف ونقص الصفيحات.

أثناء العلاج بالهيبارين ، من الضروري مراقبة معاملات تخثر الدم.

لتخفيف الهيبارين ، يتم استخدام محلول ملحي فسيولوجي فقط.

مع تطور قلة الصفيحات الشديدة (انخفاض في عدد الصفائح الدموية بمقدار مرتين عن العدد الأصلي أو أقل من 100000 / ميكرولتر) ، من الضروري التوقف بشكل عاجل عن استخدام الهيبارين.

يمكن التقليل من خطر النزيف من خلال التقييم الدقيق لموانع الاستعمال ، والمراقبة المخبرية المنتظمة لتخثر الدم ، والجرعات المناسبة.

تفاعل الدواء

تفاعل الدواء

يتم تعزيز التأثير المضاد للتخثر للهيبارين من خلال الاستخدام المتزامن لمضادات التخثر والعوامل المضادة للصفيحات ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

قلويدات الإرغوت ، هرمون الغدة الدرقية ، التتراسيكلين ، مضادات الهيستامين ، والنيكوتين تقلل من تأثير الهيبارين.

الدوائية

بعد تناوله تحت الجلد ، يكون TCmax 4-5 ساعات.التواصل مع بروتينات بلازما الدم يصل إلى 95 ٪ ، وحجم التوزيع صغير جدًا - 0.06 لتر / كجم (لا يترك قاع الأوعية الدموية بسبب الارتباط القوي ببروتينات بلازما الدم) . لا يعبر الهيبارين المشيمة إلى حليب الثدي. يتم التقاطها بشكل مكثف بواسطة الخلايا البطانية وخلايا نظام البلاعم أحادي النواة (خلايا الجهاز الشبكي البطاني) ، وتتركز في الكبد والطحال. باستخدام طريقة الاستنشاق (الاستنشاق) ، يتم امتصاصه عن طريق الضامة السنخية ، وبطانة الشعيرات الدموية ، والدم الكبير والأوعية اللمفاوية: هذه الخلايا هي الموقع الرئيسي لترسب الهيبارين ، والذي يتم إطلاقه منه تدريجيًا ، مما يحافظ على التركيز المطلوب في بلازما الدم.

يتم استقلابه في الكبد بمشاركة N-desulfamidase وهيباريناز الصفائح الدموية ، والذي يتم تضمينه في عملية التمثيل الغذائي للهيبارين في مراحل لاحقة. المشاركة في عملية التمثيل الغذائي لعامل الصفيحات الرابع (عامل مضاد الهيبارين) ، وكذلك ارتباط الهيبارين بنظام البلاعم ، يفسر التعطيل البيولوجي السريع وقصر مدة العمل. يتم تحويل الجزيئات منزوعة الكبريت تحت تأثير إندوغليكوزيداز الكلى إلى شظايا منخفضة الوزن الجزيئي. عمر النصف للهيبارين هو 1-6 ساعات (المتوسط ​​- 1.5 ساعة) ؛ يزيد مع السمنة والكبد و / أو الفشل الكلوي. يتناقص مع الانسداد الرئوي والالتهابات والأورام الخبيثة. يتم إفرازه عن طريق الكلى ، بشكل رئيسي في شكل مستقلبات غير نشطة ، وفقط مع إدخال جرعات عالية يمكن إفرازه (حتى 50 ٪) دون تغيير. لا تفرز عن طريق غسيل الكلى.

الديناميكا الدوائية

يعمل مضاد التخثر المباشر ، الذي ينتمي إلى مجموعة الهيبارين ذات الوزن الجزيئي المتوسط ​​، على إبطاء تكوين الفيبرين. تم العثور على التأثير المضاد للتخثر في المختبر وفي الجسم الحي ، ويحدث مباشرة بعد الإعطاء في الوريد. تعتمد آلية عمل الهيبارين بشكل أساسي على ارتباطه بمضاد الثرومبين III ، وهو مثبط لعوامل تخثر الدم المنشطة: الثرومبين ، IXa ، Xa ، XIa ، XIIa (من المهم بشكل خاص القدرة على تثبيط الثرومبين والعامل المنشط X). يعطل الهيبارين انتقال البروثرومبين إلى الثرومبين ، ويمنع الثرومبين ويوقف تكوين الفيبرين من الفيبرينوجين ، كما يقلل إلى حد ما من تراكم الصفائح الدموية.

يزيد من تدفق الدم الكلوي. يزيد من مقاومة الأوعية الدماغية ، ويقلل من نشاط الهيالورونيداز الدماغي ، وينشط ليباز البروتين الدهني وله تأثير ناقص شحميات الدم. يقلل من نشاط الفاعل بالسطح في الرئتين ، ويمنع التوليف المفرط للألدوستيرون في قشرة الغدة الكظرية ، ويربط الأدرينالين ، وينظم استجابة المبيض للمنبهات الهرمونية ، ويعزز نشاط هرمون الغدة الجار درقية. نتيجة للتفاعل مع الإنزيمات ، يمكن أن يزيد من نشاط الدماغ التيروزين هيدروكسيلاز ، البيبسينوجين ، بوليميريز الحمض النووي ويقلل من نشاط الميوسين ATPase ، البيروفات كيناز ، RNA polymerase ، البيبسين. في المرضى الذين يعانون من مرض نقص ترويةالقلب (بالاشتراك مع حمض أسيتيل الساليسيليك) يقلل من خطر الإصابة بتجلط الدم الحاد في الشرايين التاجية واحتشاء عضلة القلب والموت المفاجئ. يقلل من تكرار النوبات القلبية والوفيات لدى مرضى احتشاء عضلة القلب. في الجرعات العالية ، يكون فعالاً للانسداد الرئوي والتخثر الوريدي ، وفي الجرعات الصغيرة يكون فعالاً للوقاية من الجلطات الدموية الوريدية ، بما في ذلك. بعد العمليات الجراحية. عند تناوله عن طريق الوريد ، يتباطأ تخثر الدم على الفور تقريبًا ، مع الحقن العضلي- بعد 15-30 دقيقة ، تحت الجلد - بعد 20-60 دقيقة ، بعد الاستنشاق ، يكون التأثير الأقصى في يوم واحد ؛ مدة التأثير المضاد للتخثر ، على التوالي ، هي 4-5 ، 6-8 ساعات و1-2 أسابيع ، التأثير العلاجي - الوقاية من تجلط الدم - يستمر لفترة أطول. قد يؤدي نقص مضاد الثرومبين III في البلازما أو في موقع الخثار إلى تقليل التأثير المضاد للتخثر للهيبارين.

مؤشرات للاستخدام

الجلطة ، الجلطات الدموية ومضاعفاتها (الوقاية والعلاج)

الوقاية من تخثر الدم (في جراحة القلب والأوعية الدموية)

تجلط الأوعية التاجية ، تخثر منتشر داخل الأوعية الدموية

فترة ما بعد الجراحة في المرضى الذين لديهم تاريخ من الجلطات الدموية

منع تخثر الدم أثناء العمليات باستخدام طرق الدورة الدموية خارج الجسم ، أثناء غسيل الكلى

الجرعة وطريقة الاستعمال

يوصف الهيبارين على أنه تسريب مستمر في الوريد أو كحقن وريدية منتظمة ، وكذلك تحت الجلد (في البطن).

لأغراض وقائية ، تحت الجلد عند 5000 وحدة دولية / يوم ، على فترات 8-12 ساعة. الموقع المعتاد للحقن تحت الجلد هو جدار البطن الأمامي الوحشي (في حالات استثنائية ، في الجزء العلوي من الذراع أو الفخذ) ، باستخدام إبرة رفيعة يجب إدخالها بعمق ، بشكل عمودي ، في ثنية الجلد التي يتم تثبيتها بين الجزء الأكبر و السبابةحتى نهاية الحقن. من الضروري تبديل مواقع الحقن في كل مرة (لتجنب تكوين ورم دموي).

يجب أن يتم الحقن الأول قبل بدء العملية بساعة أو ساعتين ؛ في فترة ما بعد الجراحة ، أدخل في غضون 7-10 أيام ، وإذا لزم الأمر - لفترة أطول.

الجرعة الأولية من الهيبارين المعطى للأغراض العلاجية هي عادة 5000 وحدة دولية ويتم إعطاؤها عن طريق الوريد ، وبعد ذلك يستمر العلاج باستخدام الحقن في الوريد.

يتم تحديد جرعات الصيانة اعتمادًا على طريقة التطبيق:

مع التسريب المستمر في الوريد ، يتم وصف 1000-2000 وحدة دولية / ساعة (24000-48000 وحدة دولية / يوم) ، لتخفيف الهيبارين في محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9 ٪ ؛

مع الحقن الوريدي الدوري ، يتم وصف 5000-10000 وحدة من الهيبارين كل 4 ساعات.

يتم اختيار جرعات الهيبارين للإعطاء عن طريق الوريد بحيث يكون زمن الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط (APTT) أكبر بمقدار 1.5-2 مرة من التحكم.

مع إعطاء جرعات منخفضة من الهيبارين تحت الجلد (5000 وحدة دولية 2-3 مرات في اليوم) للوقاية من تجلط الدم ، لا يلزم إجراء مراقبة منتظمة لـ APTT ، لأن. يزيد قليلا.

التسريب المستمر في الوريد هو الطريقة الأكثر فعالية لاستخدام الهيبارين ، أفضل من الحقن المنتظم (المتقطع) ، لأن. يوفر نقص تخثر الدم أكثر استقرارًا وأقل عرضة للتسبب في النزيف.

عند إجراء الدورة الدموية خارج الجسم ، يتم إعطاؤه بجرعة 140-400 وحدة دولية / كجم أو 1500-2000 وحدة دولية لكل 5000 مل من الدم.

مع غسيل الكلى ، يتم حقن 10000 وحدة دولية أولاً عن طريق الوريد ، ثم في منتصف الإجراء - 30000 إلى 50000 وحدة دولية أخرى.

بالنسبة لكبار السن ، وخاصة النساء ، يجب تقليل الجرعات.

بالنسبة للأطفال ، يتم إعطاء الدواء بالتنقيط عن طريق الوريد:

فوق سن 3 سنوات ، 500 وحدة دولية / كجم / يوم تحت سيطرة APTT.

آثار جانبية

في كثير من الأحيان (1/10) ، غالبًا (1/100 ،<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي النزيف (غالبًا في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا ، وخاصة عند النساء) ، والتغيرات القابلة للعكس في إنزيمات الكبد ، ونقص الصفيحات العكسي ، وتفاعلات جلدية مختلفة. هناك تقارير منفصلة عن تفاعلات حساسية معممة ونخر جلدي وقساح.

يمكن أن يسبب الهيبارين نقص الصفيحات بشكل مباشر أو غير مباشر من خلال إنتاج الأجسام المضادة المتجمعة للصفائح الدموية. هذه الظواهر قابلة للعكس بعد التوقف عن تناول الدواء.

نزيف من أي عضو خاصة عند تناول جرعات عالية. في بعض الحالات ، نزيف مع نتيجة مميتة أو إعاقة دائمة.

قلة الصفيحات من النوع الأول

زيادة مستويات الترانساميناز ، جاما- HT ، LDH أو الليباز ، يتم استعادة جميع المؤشرات بعد التوقف عن تناول الدواء

ردود الفعل في موقع الحقن. تهيج موضعي بالحقن تحت الجلد ، حمامي ، ورم دموي وتقرح في موقع الحقن

طفح جلدي (أنواع مختلفة من الطفح الجلدي بما في ذلك الحمامي والبقعي الحطاطي) ، الشرى ، الحكة

هشاشة العظام بسبب العلاج طويل الأمد بالهيبارين

قلة الصفيحات التي يسببها الهيبارين ، قلة الصفيحات من النوع الثاني ، ربما ذات طبيعة مناعية. في بعض الحالات ، يصاحب قلة الصفيحات من النوع الثاني تجلط وريدي أو شرياني وانسداد رئوي وسكتة دماغية واحتشاء عضلة القلب ونخر الجلد والغرغرينا في الأطراف التي تتطلب البتر وهي قاتلة. مع تطور قلة الصفيحات الشديدة (انخفاض في عدد الصفائح الدموية بمقدار مرتين عن العدد الأصلي أو أقل من 100 ألف / ميكرولتر) ، توقف إعطاء الهيبارين بشكل عاجل

تفاعلات تحسسية بكافة أنواعها ودرجات شدتها ، بمظاهر مختلفة (احتقان جلدي ، شرى ، حمى دوائية ، التهاب الأنف ، إحساس بالحرارة في باطن القدم ، تشنج قصبي ، انهيار)

نقص الألدوستيرونية ، والذي يمكن أن يؤدي إلى زيادة بوتاسيوم البلازما. نادرا ، قد يحدث فرط بوتاسيوم الدم المهم سريريا في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن وداء السكري.

نخر الجلد ، حيث يجب التوقف عن العلاج فورًا.

تم الإبلاغ عن حالة واحدة من الحمامي.

مع الاستخدام المطول - هشاشة العظام وكسور العظام العفوية.

نادرا جدا:

تفاعلات تأقية وصدمة تأقية

الورم الدموي فوق الجافية والعمود الفقري في المرضى الذين يتلقون جرعات وقائية من الهيبارين أثناء التخدير النخاعي أو فوق الجافية أو البزل القطني

قساح

موانع

فرط الحساسية للهيبارين

وجود قلة الصفيحات الشديدة أو تاريخ من قلة الصفيحات التي يسببها الهيبارين

الميل إلى النزيف المعمم أو الموضعي ، بما في ذلك الهيموفيليا ، تشريح تمدد الأوعية الدموية الأبهري ، السكتة الدماغية النزفية ، تليف الكبد مع دوالي المريء ، الكبد الحاد ، الفشل الكلوي ، تفاقم القرحة الهضمية ، مرض كرون ، التهاب بطانة القلب الحاد أو تحت الحاد جراحة في الرأس والرقبة والعينين والأذنين ولدى النساء المهددات بالإجهاض والولادة (بما في ذلك حديثًا)

التدخلات الجراحية الحديثة في غدة البروستاتا والكبد والقنوات الصفراوية

الحالة بعد ثقب الحبل الشوكي

ارتفاع ضغط الدم الشديد غير المنضبط

اعتلال الشبكية السكري التكاثري

شكل نشط من مرض السل

ابيضاض الدم الحاد والمزمن

فقر الدم اللاتنسجي ونقص التنسج

الحمل والرضاعة

سن الأطفال حتى 3 سنوات

تحتوي حقن الهيبارين على 10 ملغ / مل من مادة حافظة - كحول بنزيل ، لذلك يُمنع استعماله في الأطفال المبتسرين أو حديثي الولادة.

يمنع استخدام التخدير فوق الجافية أثناء الولادة عند النساء الحوامل اللواتي يعالجن بالهيبارين.

في المرضى الذين يتلقون الهيبارين للعلاج بدلاً من العلاج الوقائي ، يُمنع استخدام التخدير الموضعي الإقليمي أثناء العمليات الجراحية الاختيارية ، نظرًا لأن استخدام الهيبارين نادر جدًا ، ولكنه يرتبط بتطور الورم الدموي فوق الجافية أو النخاع الشوكي نتيجة الشلل المطول أو الدائم.

تفاعل الأدوية

لا تخلط في نفس المحقنة مع أدوية أخرى.

محلول هيبارين الصوديوم غير متوافق في المحلول مع بعض الأدوية (على سبيل المثال ، ألتيبلاز ، كبريتات أميكاسين ، أتراكوريوم بيسيلات ، سيبروفلوكساسين ، سيتارابين ، دونوروبيسين ، دروبيريدول ، إريثروميسين ، كبريتات الجنتاميسين ، إيداروسيبين ، كبريتات كانامايسين ، ميتوكسيدانترون ، هيدروكسيد الصوديوم ، كبريتات توبراميسين).

عند تناول مضادات التخثر الفموية ، يمكن زيادة وقت البروثرومبين.

الأدوية التي تعزز تأثير الهيبارين:

الأدوية التي تمنع تراكم الصفائح الدموية: الساليسيلات الجهازية ؛ مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بما في ذلك سيليكوكسيب وإيبوبروفين ؛ مضادات البروتين السكري IIb / IIIa ؛ ثينوبيريدين. ديبيريدامول. هيدروكسي كلوروكينون. ديكستران ، بروبينيسيد ، وارفارين. قد يسبب النزيف ، إطالة زمن البروثرومبين

Antithrombin III (الإنسان): يعزز التأثير المضاد للتخثر للهيبارين في المرضى الذين يعانون من نقص وراثي مضاد الثرومبين III.

الأدوية التي تقلل من تأثير الهيبارين: جليكوسيدات القلب ، التتراسيكلين ، النيكوتين ، النترات ، مضادات الهيستامين.

لم يتم إنشاء تفاعلات الهيبارين مع الطعام والمنتجات النباتية.

تفاعل الهيبارين - المعلمات المختبرية

زيادة كبيرة في مستويات AST و ALT: تحديد مستوى ناقلات الأمين مهم في التشخيص التفريقي لاحتشاء عضلة القلب وأمراض الكبد والانسداد الرئوي. لوحظت زيادة كبيرة في مستوى ناقلات الأمين في نسبة عالية من المرضى المعالجين بالهيبارين.

وقت البروثرومبين: الصوديوم الهيبارين قد يطيل وقت البروثرومبين.

تعليمات خاصة

يجب إجراء العلاج بالهيبارين تحت المراقبة الدقيقة لحالة تخثر الدم. يتم إجراء دراسات عن حالة تخثر الدم: في الأيام السبعة الأولى من العلاج - مرة واحدة على الأقل في يومين ، ثم مرة واحدة في 3 أيام ؛ في اليوم الأول من فترة ما بعد الجراحة - على الأقل مرتين في اليوم ، في اليومين الثاني والثالث - مرة واحدة على الأقل في اليوم.

يحظر إعطاء الهيبارين عن طريق الحقن العضلي ، لأن. تشكيل محتمل لأورام دموية في موقع الحقن. قد يكتسب محلول الهيبارين صبغة صفراء لا تغير من نشاطها أو قدرتها على التحمل. يجب ألا يحتوي المحلول على جزيئات معلقة أو رواسب. يعتبر الدواء مناسبًا للاستخدام إذا كان الملصق موجودًا وكانت العبوة محكمة الغلق.

لتخفيف الهيبارين ، يتم استخدام محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9 ٪ فقط.

أثناء استخدام الهيبارين ، لا ينبغي أن تدار الأدوية الأخرى عن طريق الحقن العضلي ولا ينبغي إجراء خزعة من الأعضاء. يستخدم الهيبارين فقط في المستشفى.

يمكن أن يؤدي إدخال المحاليل الوريدية إلى انخفاض في تركيزات الكهارل في الدم وفرط السوائل والوذمة الرئوية.

في الأشخاص المصابين بداء السكري ، يمكن أن يؤدي تناول الهيبارين إلى تطور فرط بوتاسيوم الدم.

يمكن أن يؤدي التوقف المفاجئ للعلاج بالهيبارين إلى تنشيط سريع لعملية التخثر ، لذلك يجب تقليل جرعة الهيبارين تدريجيًا مع تناول مضادات التخثر غير المباشرة في نفس الوقت.

الاستثناءات هي حالات المضاعفات النزفية الشديدة وعدم تحمل الفرد للهيبارين.

يجب توخي الحذر عند الأشخاص الذين يعانون من الحساسية متعددة التكافؤ (بما في ذلك الربو القصبي) ، وارتفاع ضغط الدم الشرياني ، وإجراءات طب الأسنان ، وداء السكري ، والتهاب الشغاف ، والتهاب التامور ، ومنع الحمل داخل الرحم ، والسل النشط ، والعلاج الإشعاعي ، وفشل الكبد ، والفشل الكلوي المزمن ، عند كبار السن (فوق 60 ، وخاصة عند النساء).

نزيف

لا تستخدم الهيبارين في حالة وجود نزيف حاد ، إلا إذا كانت فائدة العلاج تفوق المخاطر المحتملة. من الممكن حدوث نزيف من أي عضو في المرضى الذين يتلقون هابارين. حدث نزيف في الغدد الكظرية (مع تطور قصور الغدة الكظرية) ، نزيف في المبايض - الجسم الأصفر ، الفراغ خلف الصفاق أثناء العلاج بالهيبارين. تم الإبلاغ عن أعلى نسبة حدوث نزيف في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا ، وخاصة عند النساء.

ينبغي النظر في حدوث انخفاض غير مبرر في الهيماتوكريت أو انخفاض ضغط الدم أو أي أعراض أخرى غير مبررة لاستبعاد حدوث نزيف.

يجب استخدام الهيبارين الصوديوم بحذر شديد في الحالات المرتبطة بخطر النزيف:

القلب والأوعية الدموية - التهاب الشغاف الجرثومي تحت الحاد ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني الشديد.

جراحي - أثناء البزل القطني أو التخدير النخاعي وبعده مباشرة ، أو الجراحة في الدماغ أو النخاع الشوكي أو العينين ؛

أمراض الدم - الهيموفيليا ، قلة الصفيحات ، فرفرية.

الجهاز الهضمي - الآفات التقرحية ، أنبوب تصريف في المعدة أو الأمعاء الدقيقة ؛

المرضى الذين يعانون من نقص مضاد الثرومبين الثالث الوراثي والذين يتلقون العلاج في نفس الوقت لنقص مضاد الثرومبين III. لتقليل خطر النزيف ، يجب تقليل جرعة الهيبارين.

أخرى - الحيض وأمراض الكبد مع ضعف الارقاء والفشل الكلوي الحاد.

قلة الصفيحات التي يسببها الهيبارين (HIT)

على خلفية استخدام الهيبارين ، يمكن تطوير HIT. يُعد قلة الصفيحات الناجم عن الهيبارين من المضاعفات النادرة الشديدة للعلاج بالهيبارين ، مما يؤدي إلى الإصابة بتجلط الدم الشرياني أو الوريدي ، والانصمام الرئوي ، والسكتة الدماغية ، واحتشاء عضلة القلب ، ونخر الجلد ، والغرغرينا في الأطراف التي تتطلب البتر ، وربما الوفاة.

يجب الاشتباه في قلة الصفيحات التي يسببها الهيبارين إذا كان عدد الصفائح الدموية لا يتجاوز 100000 / مم 3 و / أو إذا كان هناك انخفاض في عدد الصفائح الدموية بنسبة 30-50 ٪ مقارنة بفحص الدم السابق. قد يتطور HIT في غضون أسابيع قليلة من التوقف عن علاج الهيبارين.

يوصى بتحديد عدد الصفائح الدموية قبل بدء العلاج وطوال فترة العلاج. تعد مراقبة عدد الصفائح الدموية أمرًا ضروريًا بغض النظر عن الدلالة التي تم وصف الدواء من أجلها وجرعته.

إذا كان عدد الصفائح الدموية أقل من 100000 / مم 3 ، أو في حالة حدوث تجلط الدم ، يجب التوقف عن العلاج بالهيبارين ، ويجب تقييم احتمالية حدوث HIT ، وإذا لزم الأمر ، يجب وصف مضاد تخثر بديل.

مقاومة الهيبارين

يمكن أن تحدث مقاومة الهيبارين مع الحمى والتخثر والتهاب الوريد الخثاري واحتشاء عضلة القلب والسرطان في فترة ما بعد الجراحة في المرضى الذين يعانون من نقص مضاد الثرومبين III.

فرط الحساسية للهيبارين

في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروف للهيبارين ، يجب إعطاء الدواء فقط في الحالات التي تهدد الحياة. يستخدم بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من الحساسية.

كحول بنزيل

يتضمن تكوين الدواء كحول بنزيل ، يرتبط استخدامه بتطور ردود الفعل السلبية لدى مرضى الأطفال. الحد الأدنى لتركيز كحول البنزيل في الدم ، والذي يمكن أن تتطور فيه الأحداث الضائرة ، غير معروف.

التسرطن والطفرات

لم يتم إجراء الدراسات السريرية.

اختبارات المعمل

يجب إجراء العلاج بالهيبارين تحت المراقبة الدقيقة لحالة تخثر الدم.

استخدم في كبار السن

كبار السن (الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا) ، وخاصة النساء ، لديهم مخاطر متزايدة للإصابة بالنزيف. يجب تقليل جرعات هذه الفئة من المرضى.

استخدم في الأطفال

لم يتم إجراء دراسات سريرية كافية ومضبوطة جيدًا لاستخدام الهيبارين عند الأطفال.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

لا توجد دراسات كافية ومضبوطة جيدًا حول استخدام الهيبارين في النساء الحوامل. في الدراسات المنشورة حول استخدام الهيبارين أثناء الحمل ، لم يكن هناك خطر متزايد من الآثار الضارة للدواء على الجنين. لا يعبر الهيبارين المشيمة ومن غير المحتمل حدوث آثار ضارة على الجنين. لا توجد نتائج سلبية معروفة مرتبطة بتعرض الجنين لكحول البنزيل ، وهو جزء من الدواء ، ومع ذلك ، يمكن أن يسبب آثارًا جانبية خطيرة ويؤدي إلى الوفاة عند إعطائه عن طريق الوريد لحديثي الولادة والرضع. في دراسة أجريت على الجرذان والفئران ، لم يتم تحديد آثار ماسخة. لا ينتقل الهيبارين إلى حليب الثدي. يمكن أن يخترق كحول البنزيل ، وهو جزء من الدواء ، جسم الطفل بحليب الثدي.

ملامح تأثير الدواء على القدرة على قيادة السيارة أو الآليات التي يحتمل أن تكون خطرة

لا يُنصح المرضى الذين يعانون من الدوخة والصداع عند استخدام الهيبارين بقيادة المركبات والانخراط في الأنشطة التي يحتمل أن تكون خطرة والتي تتطلب مزيدًا من الاهتمام وسرعة التفاعلات النفسية الحركية.

جرعة مفرطة

الأعراض: علامات نزيف.

العلاج: في حالة النزيف الخفيف الناجم عن جرعة زائدة من الهيبارين ، يكفي التوقف عن استخدامه.

مع النزيف الشديد ، يتم تحييد الهيبارين الزائد بكبريتات البروتامين (1 مجم من كبريتات البروتامين لكل 100 وحدة دولية من الهيبارين). يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه يتم إفراز الهيبارين بسرعة ، وإذا تم وصف كبريتات البروتامين بعد 30 دقيقة من الجرعة السابقة من الهيبارين ، فيجب إعطاء نصف الجرعة المطلوبة فقط ؛ الجرعة القصوى من كبريتات البروتامين هي 50 ملغ. غسيل الكلى غير فعال.

يحفظ في مكان محمي من الضوء بدرجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية.

تبقي بعيدا عن متناول الأطفال!

مدة الصلاحية

لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية.

شروط الاستغناء عن الصيدليات

بوصفة طبية

الصانع

RUE "Belmedpreparaty" ، جمهورية بيلاروسيا

العنوان والعنوان القانوني لقبول المطالبات:

220007، مينسك، ش. فابريوس ، 30