كتاب المرجع الطبي geotar. دليل الأدوية تعليمات إريثروبويتين ألفا للاستخدام

وصف العنصر النشط

التأثير الدوائي

إن الإريثروبويتين البشري المؤتلف هو بروتين سكري منقى. يحفز تكون الكريات الحمر. يتم تصنيعه في خلايا الثدييات حيث يتم إدخال الجين الذي يشفر إرثروبويتين الإنسان. وفقًا للخصائص البيولوجية والمناعية ، فهو مطابق للإريثروبويتين البشري المعزول من البول. يتم تصنيع إرثروبويتين داخلي المنشأ في الكلى ويعتمد على مستوى أكسجة الدم.

دواعي الإستعمال

علاج فقر الدم المرتبط بالفشل الكلوي المزمن عند المرضى البالغين الذين يخضعون لغسيل الكلى الصفاقي أو الدموي ، أو الذين يستطبون لغسيل الكلى ؛ عند الأطفال الذين يخضعون لغسيل الكلى.

علاج فقر الدم لدى مرضى السرطان (الذين يتلقون أو لا يتلقون العلاج الكيميائي) مع الأورام غير النخاعية.

الوقاية من فقر الدم لدى مرضى السرطان المصابين بالأورام غير النخاعية الذين يتلقون دورة طويلة من العلاج الكيميائي.

علاج فقر الدم لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يتلقون علاج زيدوفودين (بمستويات إرثروبويتين داخلية المنشأ ≤ 500 وحدة دولية / مل).

كجزء من برنامج الإيداع المسبق قبل الجراحة الكبرى في المرضى الذين يعانون من مستوى الهيماتوكريت بنسبة 33-39٪ ، لتسهيل جمع الدم الذاتي وتقليل المخاطر المرتبطة باستخدام عمليات نقل الدم الخيفي (مع الحاجة المتوقعة لنقل الدم أعلى من الكمية التي يمكن الحصول عليها دون استخدام إيبويتين ألفا).

قبل الجراحة الكبرى بمتوسط ​​فقدان دم متوقع (2-4 وحدات أو 900-1800 مل) لدى البالغين المصابين بفقر الدم الخفيف إلى المتوسط ​​(الهيموجلوبين> 10 و 13 جم / ديسيلتر) لتقليل الحاجة إلى عمليات نقل الدم الخيفي وتحسين التعافي من تكون الكريات الحمر.

نظام الجرعات

أدخل s / c أو / في. جرعة واحدة من 30-100 وحدة / كجم ، يتم تحديد وتيرة الإعطاء ومدة الاستخدام بشكل فردي.

أثر جانبي

متلازمة شبيهة بالأنفلونزا:احتمالية حدوث دوار ، نعاس ، حمى ، صداع ، ألم في المفاصل والعضلات (بشكل رئيسي في بداية العلاج).

من الجانب من نظام القلب والأوعية الدموية: زيادة محتملة في ضغط الدم تعتمد على الجرعة ؛ تدهور مسار ارتفاع ضغط الدم الشرياني (غالبًا عند مرضى الفشل الكلوي المزمن) ؛ في بعض الحالات - أزمات ارتفاع ضغط الدم الخبيثة ارتفاع ضغط الدم الشريانيمع أعراض اعتلال دماغي (صداع ، ارتباك) واختلاجات توترية رمعية معممة.

من نظام المكونة للدم:نادرا - كثرة الصفيحات.

من جانب نظام التخثر:في بعض الحالات - تجلط الدم (في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى مع الميل إلى انخفاض ضغط الدم أو في وجود تضيق ، تمدد الأوعية الدموية).

من الجهاز البولي:احتمالية فرط بوتاسيوم الدم ، فرط فوسفات الدم ، زيادة تركيزات اليوريا ، الكرياتينين ، أحماض البوليك في بلازما الدم (في مرضى الفشل الكلوي المزمن).

ردود الفعل التحسسية:في بعض الحالات - خفيف أو واضح بشكل معتدل الطفح الجلدي، أكزيما ، شرى ، حكة ، وذمة وعائية.

ردود الفعل المحلية:احمرار ، إحساس بالحرقان ، ألم خفيف أو معتدل في موقع الحقن (يحدث غالبًا مع حقن s / c).

آحرون:نادرًا - المضاعفات الخطيرة المحتملة المرتبطة بفشل الجهاز التنفسي أو انخفاض ضغط الدم ؛ ردود الفعل المناعية (لديها قدرة ضئيلة للحث على تكوين الأجسام المضادة).

موانع

ارتفاع ضغط الدم الشرياني غير المنضبط ، فرط الحساسية لمادة epoetin alfa.

قبل إجراء عملية جراحية كبرى خارج برنامج الإيداع المسبق باستخدام الدم الذاتي ، يُمنع استخدامه في أمراض الأوعية الدموية الشديدة (بما في ذلك الشريان التاجي ، والشريان السباتي ، والدماغ ، والمحيطي) وفي احتشاء عضلة القلب الأخير أو الانتهاك الحاد. الدورة الدموية الدماغية.

الحمل والرضاعة

لم يتم التأكد من سلامة إيبويتين ألفا أثناء الحمل والرضاعة.

تطبيق لانتهاكات وظائف الكبد

تطبيق لانتهاكات وظائف الكلى

تعليمات خاصة

استخدم بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من ردود الفعل المتشنجة ؛ المرضى المعرضين لخطر متزايد للإصابة بتجلط الدم أو غيره مضاعفات الأوعية الدمويةمطلوب إشراف طبي دقيق.

استخدم بحذر في النقرس.

قبل الاستخدام ، يجب التأكد من أن المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني قد تلقوا علاجًا فعالًا لضغط الدم.

على خلفية التطبيق ، من الضروري التحكم في مستوى ضغط الدم ، مع الانتباه إلى حدوث أو تكثيف الصداع غير العادي. قد يتطلب ذلك تصحيح العلاج المستمر أو تعيين الأدوية الخافضة للضغط. إذا لم ينخفض ​​ضغط الدم على الرغم من العلاج المناسب ، يجب إيقاف إيبويتين ألفا.

قبل البدء في استخدام epoetin alfa ، يجب تقييم حالة مستودع الحديد في الجسم. في معظم المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن ، في مرضى الأورام والمصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، ينخفض ​​مستوى الفيريتين في بلازما الدم في وقت واحد مع زيادة الهيماتوكريت. يجب تحديد مستوى الفيريتين خلال فترة العلاج بأكملها. إذا كان أقل من 100 نانوغرام / مل ، فمن المستحسن نظرية الاستبدالمستحضرات الحديد. المرضى الذين يتبرعون بالدم الذاتي والذين هم في مرحلة ما قبل أو فترة ما بعد الجراحةيجب أن تتلقى أيضًا كمية كافية من الحديد الإضافي.

خلال فترة الاستخدام ، يجب مراقبة مستويات الهيموجلوبين مرة واحدة على الأقل في الأسبوع حتى يتم الوصول إلى مستوى مستقر ، ثم أقل إلى حد ما. في فترة ما قبل الجراحة وبعدها ، يجب فحص مستوى الهيموجلوبين بشكل متكرر إذا كان المستوى الأولي أقل من 14 جم / ديسيلتر. يجب أيضًا مراقبة مستويات الهيماتوكريت بانتظام. خلال الأسابيع الثمانية الأولى من العلاج ، يجب مراقبة عدد الصفائح الدموية بانتظام ، لأن. قد يسبب epoetin alfa زيادة معتدلة تعتمد على الجرعة في عدد الصفائح الدموية ، والتي تعود تلقائيًا إلى طبيعتها أثناء العلاج ؛ نادرا ما تتطور كثرة الصفيحات.

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن الزيادة في مستويات الهيموجلوبين قبل الجراحة يمكن أن تكون عاملاً مؤهلاً لتطور مضاعفات الجلطة. قبل الجراحة الاختيارية ، يجب أن يتلقى المرضى العلاج الوقائي المناسب المضاد للتخثر.

يستخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من البورفيريا. في حالة الفشل الكلوي المزمن أثناء العلاج بـ epoetin alfa ، من الممكن تفاقم البورفيريا.

قد يترافق تصحيح فقر الدم مع تحسن الشهية وزيادة امتصاص البوتاسيوم والبروتين. يجب أن يؤخذ في الاعتبار الحاجة المحتملة للتعديل الدوري لمعايير غسيل الكلى للحفاظ على مستوى اليوريا والكرياتينين والبوتاسيوم ضمن النطاق الطبيعي. في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن ، من الضروري التحكم في مستوى الشوارد في مصل الدم.

غالبًا ما يحتاج المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى الذين يعالجون بـ epoetin alfa إلى زيادة جرعة الهيبارين أثناء غسيل الكلى بسبب زيادة الهيماتوكريت. مع جرعة غير كافية من الهيبارين ، من الممكن انسداد نظام غسيل الكلى.

في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن ومرض الشريان التاجي المصحوب بأعراض أو قصور القلب الاحتقاني ، يجب ألا تتجاوز مستويات الهيموجلوبين المداومة الحد الأعلى للمستوى الأمثل الموصى به (لا يزيد عن 10-12 جم / ديسيلتر عند البالغين).

عند استخدامه في المرضى الذين يعانون من ضعف في وظائف الكبد ، فمن الممكن إبطاء التحول الأحيائي لـ epoetin alfa وزيادة ملحوظة في الكريات الحمر. لم يتم إثبات سلامة epoetin alfa في هذه الفئة من المرضى.

احتمالية تأثير مادة epoetin alfa على نمو بعض أنواع الأورام وخاصة على الأورام الخبيثةنخاع العظم.

يجب مراعاة جميع التحذيرات والاحتياطات الخاصة المرتبطة ببرنامج جمع الدم الذاتي (وهذا ينطبق على جميع المرضى الذين يتلقون epoetin alfa).

قد تنخفض الفعالية العلاجية لإيبويتين ألفا مع نقص الحديد ونقص حمض الفوليك ونقص فيتامين ب 12 وتسمم الألومنيوم والأمراض المتداخلة والنزيف الخفي وانحلال الدم وتليف نخاع العظم.

الخامس دراسات تجريبيةفي الحيوانات ، عند دراسة السمية المزمنة لـ epoetin alfa ، لوحظ في بعض الحالات تليف تحت الإكلينيكي لأنسجة نخاع العظام ، وكذلك فقر الدم مع أو بدون علامات نقص تنسج نخاع العظم. يُعتقد أن هذا يرجع إلى ظهور الأجسام المضادة لـ epoetin alfa.

لم يتم العثور على نشاط مطفر.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات وآليات التحكم

عند استخدام epoetin alfa حتى يتم تحديد جرعة الصيانة المثلى ، يجب على المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن تجنب الانخراط في أنشطة يحتمل أن تكون خطرة بسبب زيادة خطر الإصابة بارتفاع ضغط الدم الشرياني في بداية العلاج.

تفاعل دوائي

يمكن تعزيز عمل epoetin alfa عن طريق التناول المتزامن لمنتجات الدم.

مع الاستخدام المتزامن لـ epoetin alfa مع السيكلوسبورين ، من الممكن حدوث انخفاض في تركيز الأخير في البلازما بسبب زيادة درجة ارتباطه بكريات الدم الحمراء (عند استخدام هذا المزيج ، من الضروري التحكم في تركيز السيكلوسبورين في البلازما ، وإذا لزم الأمر ، قم بزيادة جرعتها).

يجب عدم خلط Epoetin alfa مع حلول أخرى الأدوية.

Epocomb (Epocomb) ، Epokrin (Epocrin) ، Epreks (Eprex).

تكوين وشكل الافراج

محلول للحقن (بحجم 1 أمبير - 10000 وحدة دولية ؛
في حقنة واحدة - 1000 وحدة دولية ، 2000 وحدة دولية ، 3000 وحدة دولية ، 4000 وحدة دولية ؛
في 1 fl. - 2000 وحدة دولية ، 4000 وحدة دولية ، 10000 وحدة دولية).
Lyophilizate لإعداد محلول للإدارة الوريدية و s / c (10000 وحدة دولية ، 20000 وحدة دولية).

التأثير الدوائي

erythropoietin البشري المؤتلف (r-HuEPO) هو بروتين سكري منقى يحفز تكون الكريات الحمر. يتم تصنيعه في خلايا الثدييات حيث يتم إدخال الجين الذي يشفر إرثروبويتين الإنسان. من حيث الخصائص البيولوجية والمناعية ، فإن الدواء مطابق للإريثروبويتين البشري المعزول من البول. يتم تصنيع إرثروبويتين داخلي المنشأ في الكلى ويعتمد على درجة أكسجة الدم.

Epoetin alfa له تأثير عندما يسببه الأمراض المزمنةالكلى. يؤدي استخدام الدواء إلى زيادة الهيماتوكريت والهيموغلوبين في الدم ، وتحسين تدفق الدم إلى الأنسجة ووظيفة القلب.

الدوائية

التوافر البيولوجي بعد حقن s / c - 25٪. يتم الوصول إلى Cmax في 12-18 ساعة. T1 / 2 - 24 ساعة بعد إدارة s / c و 5-6 ساعات - بعد i / v. لا تتراكم.

دواعي الإستعمال

علاج فقر الدم المصحوب بأعراض أو نتيجة نقل الدم المصاحب للفشل الكلوي المزمن.

طلب

مرحلة التصحيح. الجرعة الأولية 50 وحدة / كغ من وزن الجسم 3 ص / أسبوع. إذا لزم الأمر ، بعد شهر واحد ، يمكن زيادة جرعة الدواء إلى 75 وحدة / كجم من وزن الجسم 3 ص / أسبوع. إذا لزم الأمر ، يمكن زيادة جرعة الدواء بمقدار 25 وحدة / كجم بفاصل 1 شهر. مرحلة الصيانة.

يتم اختيار جرعة الدواء بشكل فردي لكل مريض ، بحيث لا تتجاوز نسبة الهيماتوكريت 35 في المائة من الحجم. يمكن استخدام جرعة بين 30 و 100 وحدة / كجم من وزن الجسم 3 مرات أسبوعياً بعد غسيل الكلى كجرعة صيانة.

يجب ألا تتجاوز الجرعة القصوى 200 وحدة دولية / كجم 3 ص / أسبوع. يتم إعطاء الدواء s / c أو / في. مدة الحقن في الوريد 1-2 دقيقة. يمكن أن تحدث مقاومة استخدام epoetin alfa بسبب نقص الحديد أو تسمم الألومنيوم أو الأمراض المتداخلة أو الالتهاب أو الصدمة: النزيف الخفي أو انحلال الدم أو تليف نخاع العظم. لا يستخدم الدواء كتسريب ، وكذلك بالاشتراك مع محاليل أدوية أخرى.

أثر جانبي

عند استخدام epoetin alfa بالجرعات الموصى بها ، لم يلاحظ أي آثار جانبية. في حالة استخدام الدواء ليس حسب المؤشرات ، وكذلك في حالة الجرعة الزائدة ، قد تحدث آثار جانبية.
على SSS:
ترقية وظيفية ضغط الدمتفاقم مسار ارتفاع ضغط الدم الشرياني.
على الجهاز العصبي المركزي:
الصداع ، والارتباك في الزمان والمكان ، والتشنجات التوترية الرمعية المعممة.
على SC:
زيادة عدد الصفائح الدموية ، وزيادة خطر حدوث مضاعفات الجلطة (خاصة في المرضى الذين يعانون من تمدد الأوعية الدموية ، والتضيق ، وما إلى ذلك).

إبريكس (إيبريكس)

المادة الفعالة:

Epoetin alfa (Epoetin alfa)

المجموعة السريرية والدوائية

محفز الكريات الحمر

التأثير الدوائي

محفز تكون الكريات الحمر هو بروتين سكري منقى. يؤثر على انقسام وتمايز الخلايا السلفية. يتم إنتاج Epoetin alfa بواسطة خلايا الثدييات مع إدخال جين يشفر تخليق إرثروبويتين الإنسان. وفقًا للخصائص البيولوجية لـ epoetin alfa ، التي تم الحصول عليها بطريقة الهندسة الوراثية ، لا تختلف عن إرثروبويتين الإنسان.

يمثل جزء البروتين حوالي 58٪ من الوزن الجزيئي ويتكون من 165 حمض أميني. ترتبط أربع سلاسل هيدروكربونية بالبروتين عن طريق ثلاث روابط N-glycosidic ورابطة O-glycosidic. الوزن الجزيئي للإريثروبويتين ما يقرب من 32000-40000 دالتون.

بعد تناول الدواء ، يزداد عدد كريات الدم الحمراء والخلايا الشبكية ومستويات الهيموغلوبين ومعدل امتصاص 59 Fe. في زراعة خلايا نخاع العظم ، تبين أن إيبويتين ألفا يحفز بشكل انتقائي تكون الكريات الحمر دون التأثير على تكوّن الكريات البيض.

لدى Epoetin alfa قدرة ضئيلة على إحداث تكوين الأجسام المضادة.

لم يتم إجراء دراسات السرطنة.

لا يتسبب Epoetin alfa في حدوث طفرات في الجينات البكتيرية (اختبار Ames) ، وانحرافات صبغية في خلايا الثدييات ، وطفرات في جينات موضع HGPRT.

وجدت إحدى الدراسات عدم وجود فرق في حدوث تليف نخاع العظم بين مرضى غسيل الكلى الذين تلقوا epoetin alfa لمدة ثلاث سنوات والمرضى المماثلين الذين لم يتلقوا epoetin alfa.

الدوائية

الشفط والتوزيع

تركيز الدواء في مصل الدم مع الإعطاء تحت الجلد أقل بكثير من الإعطاء في الوريد. بعد إعطاء s / c ، يرتفع تركيز الدواء في بلازما الدم ببطء ، ويتم الوصول إلى C max بعد 12-18 ساعة.يساوي V d تقريبًا حجم البلازما. التوافر البيولوجي للدواء مع إدارة s / c حوالي 25٪.

تربية

T 1/2 عندما تدار عن طريق الوريد هي 5-6 ساعات ، بغض النظر عن شدة المرض. T 1/2 مع إدارة s / c حوالي 24 ساعة.

الجرعة

افحص بعناية المحلول بحثًا عن الجزيئات المرئية أو تغير اللون قبل الاستخدام. لا ينبغي أن تهتز المخدرات ، لأن. هذا يمكن أن يؤدي إلى تمسخ البروتين السكري وفقدان نشاط الدواء. لا يحتوي Eprex على مواد حافظة ، لذا فإن العبوة الفردية مخصصة للاستخدام الفردي.

في / في المقدمة

مدة الحقن 1-5 دقائق على الأقل. يفضل تناول الدواء بشكل أبطأ للمرضى الذين يصابون بمتلازمة شبيهة بالإنفلونزا مع إعطاء الدواء.

يحظر إدارة الدواء على شكل تسريب في الوريد أو مزجه مع أدوية أخرى.

مقدمة ق / ج

يجب ألا يتجاوز الحد الأقصى لحجم واحد s / c حقنة 1 مل ، إذا لزم الأمر ، إدخال كميات كبيرة ، يجب استخدام عدة نقاط حقن. يتم حقن الدواء تحت جلد الكتف والفخذ وجدار البطن الأمامي.

مرضى السرطان

لعلاج فقر الدم لدى مرضى السرطان ، يتم إعطاء Eprex ق / ج.

يجب أن يكون المستوى الأمثل للهيموجلوبين 120 جم / لتر (للرجال والنساء) ، ولا يجب تجاوز هذا المستوى.

يمكن إعطاء Eprex للمرضى الذين يعانون من فقر الدم المصحوب بأعراض للوقاية من فقر الدم في المرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي والذين لديهم مستويات منخفضة من الهيموجلوبين الأساسي خلال الدورة الأولى من العلاج الكيميائي (على سبيل المثال ، مستوى الهيموجلوبين الأساسي من 110-130 جم / لتر أو انخفاض أكثر من 20 جم / مع مستوى الهيموجلوبين الأولي فوق 130 جم / لتر).

جرعة البدء ل الوقاية أو العلاج من فقر الدميجب أن يكون 150 وحدة دولية / كجم من وزن الجسم 3 مرات في الأسبوع. بدلاً من ذلك ، قد تكون جرعة البدء 40000 وحدة دولية مرة واحدة في الأسبوع.

إذا زاد مستوى الهيموجلوبين بعد 4 أسابيع من العلاج بما لا يقل عن 10 جم / لتر أو زاد عدد الخلايا الشبكية بأكثر من 40000 خلية / ميكرولتر فوق المستوى الأولي ، فإن جرعة Eprex تظل كما هي. إذا كانت الزيادة في الهيموجلوبين بعد 4 أسابيع من العلاج أقل من 10 جم / لتر وكانت الزيادة في عدد الخلايا الشبكية أقل من 40000 خلية / ميكرولتر مقارنة بخط الأساس ، فعندئذٍ خلال الأسابيع الأربعة التالية يتم زيادة الجرعة إلى 300 وحدة دولية / كجم من وزن الجسم 3 مرات في الأسبوع أو ما يصل إلى 60.000 وحدة دولية مرة واحدة في الأسبوع.

إذا ، بعد 4 أسابيع إضافية من العلاج بجرعة Eprex 300 IU / kg 3 مرات في الأسبوع أو 60،000 IU مرة واحدة في الأسبوع ، فإن الزيادة في مستوى الهيموجلوبين لا تقل عن 10 جم / لتر أو زيادة عدد الخلايا الشبكية بأكثر من أكثر من 40000 خلية / ميكرولتر ، ثم احتفظ بالجرعة الحالية من Eprex.

إذا ، بعد 4 أسابيع من العلاج بجرعة 300 وحدة دولية / كجم من وزن الجسم أو 60.000 وحدة دولية مرة واحدة في الأسبوع ، ارتفع مستوى الهيموجلوبين بأقل من 10 جم / لتر وكانت الزيادة في عدد الخلايا الشبكية أقل من 40000 خلية / ميكرولتر بالمقارنة مع خط الأساس ، يجب أن يتوقف العلاج.

في حالة زيادة مستوى الهيموجلوبين بأكثر من 20 جم / لتر خلال شهر أو الوصول إلى مستوى الهيموجلوبين البالغ 120 جم / لتر ، يجب تقليل جرعة الدواء بنسبة 25٪. إذا تجاوز مستوى الهيموجلوبين 120 جم / لتر ، فمن الضروري تعليق العلاج حتى ينخفض ​​مستوى الهيموجلوبين عن 120 جم / لتر ثم الاستمرار في إعطاء Eprex بجرعة أقل بنسبة 25٪ من الجرعة الأولية.

يجب أن يستمر العلاج بـ Eprex لمدة شهر واحد بعد نهاية دورة العلاج الكيميائي.

يجب تحديد مستويات الفيريتين في الدم (أو مستويات الحديد في الدم) في جميع المرضى قبل وأثناء العلاج بـ Eprex. إذا لزم الأمر ، يتم وصف كمية إضافية من الحديد.

المرضى البالغون المشاركون في برنامج جمع الدم الذاتي قبل الجراحة

يجب إعطاء Epoetin alfa في نهاية عملية جمع الدم. قبل وصف Eprex ، يجب مراعاة جميع موانع جمع الدم الذاتي. قبل الجراحة ، يجب إعطاء إبريكس مرتين في الأسبوع لمدة 3 أسابيع. في كل زيارة للطبيب ، يتم أخذ جزء من الدم من المريض (إذا كان مستوى الهيماتوكريت أقل من 33٪ و / أو مستوى الهيموجلوبين أقل من 110 جم / لتر) وحفظه من أجل النقل الذاتي. الجرعة الموصى بها من إبريكس هي 600 وحدة دولية / كجم من وزن الجسم مرتين في الأسبوع.

يجب تحديد مستويات الفيريتين في الدم (أو مستويات الحديد في الدم) في جميع المرضى قبل وأثناء العلاج بـ Eprex. إذا لزم الأمر ، يتم وصف كمية إضافية من الحديد.

في حالة وجود فقر الدم ، يجب تحديد سببها قبل بدء العلاج بـ Eprex. من الضروري ضمان تناول كمية كافية من الحديد في الجسم في أسرع وقت ممكن عن طريق وصف مستحضر الحديد بجرعة 200 مجم / يوم (على أساس عنصر الحديد) والحفاظ على تناول الحديد عند هذا المستوى طوال فترة العلاج.

المرضى قبل وبعد الجراحة الذين لا يشاركون في برنامج جمع الدم الذاتي

يوصى باستخدام ق / ج من الدواء بجرعة 600 وحدة دولية / كجم من وزن الجسم أسبوعيا لمدة 3 أسابيع قبل الجراحة (21 و 14 و 7 أيام قبل الجراحة) وفي يوم الجراحة. إذا لزم الأمر ، عندما يكون مطلوبًا لأسباب طبية تقصير فترة ما قبل الجراحة ، يمكن إعطاء Eprex يوميًا بجرعة 300 وحدة دولية / كجم من وزن الجسم لمدة 10 أيام قبل الجراحة وفي يوم الجراحة ولمدة 4 أيام بعد الجراحة. إذا وصل مستوى الهيموجلوبين في فترة ما قبل الجراحة إلى 150 جم / لتر وما فوق ، يجب التوقف عن استخدام إيبويتين ألفا.

قبل البدء في العلاج بـ epoetin alfa ، من الضروري التأكد من أن المرضى لا يعانون من نقص الحديد.

يجب أن يتلقى جميع المرضى كمية كافية من الحديد (200 مجم / يوم على أساس عنصر الحديد عن طريق الفم) طوال فترة العلاج. إذا أمكن ، يجب توفير كمية إضافية من الحديد عن طريق الفم قبل بدء العلاج بـ Eprex لضمان وجود مخزون كافٍ من الحديد في جسم المريض.

قواعد الإدارة الذاتية للدواء

مع إدارة s / c لـ Eprex ، لا تزيد كمية الدواء المدار عادة عن 1 مل لكل حقنة واحدة. يوصف Eprex بشكل منفصل ، ولا يُسمح بخلطه مع محاليل الحقن الأخرى.

لا تهز محاقن أو قوارير Eprex. قد يؤدي الاهتزاز الشديد لفترات طويلة إلى تلف المنتج. إذا تعرض المنتج إلى اهتزاز قوي فلا يجوز استخدامه.

المحاقن مزودة بواقي إبرة PROTECS ™ لمنع إصابة الإبرة بعد الاستخدام (يشار إلى ذلك أيضًا على الكرتون).

1. أخرج المحقنة من الثلاجة. يجب إحضار المحلول إلى درجة حرارة الغرفة (خلال 15-30 دقيقة).

2. تحقق من المحقنة للجرعة الصحيحة ، ومدة الصلاحية ، وعدم وجود ضرر ، وكذلك شفافية المحلول وعدم وجود تجميد.

3. اختر موقع الحقن. الأماكن المناسبة للحقن هي أعلى الفخذ وجدار البطن الأمامي ، باستثناء منطقة السرة. يجب تدوير مواقع الحقن يوميًا.

4. اغسل يديك. نظف مكان الحقن بمسحة مطهرة لتطهيره.

5. قم بإزالة العبوة من المحقنة عن طريق إمساك جسم المحقنة وسحب العبوة دون لفها. لا تضغط على المكبس أو تلمس الإبرة أو تهز المحقنة.

6. تشكل طية بين الجلد الكبير و السبابةأسلحة. لا تسحبه.

7. أدخل الإبرة بطولها الكامل.

8. تحديد احتمالية حدوث ثقب في الأوعية الدموية. اسحب المكبس قليلاً. إذا دخل الدم إلى المحقنة ، يجب إزالة الإبرة ومحاولة الحقن في مكان آخر.

9. اضغط على المكبس حتى النهاية لحقن المحلول بالكامل. يجب عليك الضغط عليه دون جهد وبشكل متساوٍ ، مع الاستمرار في الضغط على طية الجلد. لن يتم تنشيط واقي الإبرة حتى يتم إعطاء الجرعة الكاملة.

10. باستخدام المكبس قدر الإمكان ، قم بإزالة الإبرة وتقويم طية الجلد.

11. ارفع إبهامك عن المكبس. يجب السماح للإبرة بالتحرك حتى يتم تغطيتها بالكامل بغطاء الحماية.

12. اضغط بقطعة قماش مطهرة على موقع الحقن لبضع ثوان بعد اكتمالها.

13. ضع المحقنة المستعملة في وعاء آمن.

يجب استخدام جرعة واحدة فقط من كل حقنة. إذا بقي المحلول في المحقنة بعد الحقن ، فلا يزال يتعين التخلص من المحقنة بدلاً من إعادة استخدامها.

جرعة مفرطة

مع جرعة زائدة من epoetin alfa ، تحدث تأثيرات تعكس شدة ذلك العمل الدوائي. في حالة المستويات العالية جدًا من الهيموجلوبين ، يمكن استخدام نزيف الدم.

تفاعل دوائي

لا تتوفر بيانات عن تفاعل عقار Eprex مع أدوية أخرى. ومع ذلك ، من الممكن التأثير على تركيز السيكلوسبورين مع الاستخدام المتزامن (مع هذا المزيج ، يجب مراقبة تركيز السيكلوسبورين في البلازما ، وإذا لزم الأمر ، يجب تعديل جرعته).

التفاعل الصيدلاني

لا يمكنك تخفيف وصب الدواء من العبوة الأصلية في أي حاوية أخرى ، ولا يمكنك إدخال Eprex في خليط مع أدوية أخرى.

الحمل والرضاعة

في بعض المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن أثناء العلاج مع Eprex ، كان هناك استئناف للحيض. يجب مناقشة إمكانية الحمل والحاجة إلى وسائل منع الحمل مع المريضة قبل بدء العلاج.

هو بطلان استخدام عقار Eprex أثناء الحمل والرضاعة.

لم يتم دراسة المسخية للدواء في البشر.

من غير المعروف ما إذا كان الدواء يُفرز في حليب الثدي ، لذلك ، أثناء العلاج بـ Eprex ، من الضروري التوقف عن الرضاعة الطبيعية.

الخامس دراسات تجريبيةفي الجرذان والأرانب ، لم يتم العثور على التأثير المسخ لإيبويتين ألفا.

آثار جانبية

في الغالب قد تتطور في بداية العلاج متلازمة شبيهة بالأنفلونزادوار ، نعاس ، حمى ، صداع ، آلام في المفاصل والعضلات ، ضعف.

من جانب الجهاز القلبي الوعائي:في أغلب الأحيان - زيادة في ضغط الدم تعتمد على الجرعة ، وتفاقم مسار ارتفاع ضغط الدم الشرياني (غالبًا عند مرضى الفشل الكلوي المزمن) ؛ نادرا - أزمة ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم الشرياني الخبيث) ، والمضاعفات الناجمة عن ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، مثل نقص تروية عضلة القلب ، واحتشاء عضلة القلب ، والسكتة الدماغية ، والاضطرابات الدماغية الدماغية العابرة.

من جانب الجهاز العصبي المركزي:نادرا - أعراض اعتلال الدماغ (الصداع ، والارتباك) ، والتشنجات التوترية الرمعية المعممة (حتى في المرضى الذين يعانون من ضغط الدم الطبيعي قبل العلاج مع epoetin alfa).

من جهاز تجلط الدم:نادرا - كثرة الصفيحات ، تجلط الدم (في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى ، وخاصة مع الميل إلى انخفاض ضغط الدم الشرياني أو لديهم مضاعفات من الناسور الشرياني الوريدي ، بما في ذلك التضيق ، تمدد الأوعية الدموية) ، جلطة الأوردة العميقة ، جلطة الشرايين ، الانسداد الرئوي ، تمدد الأوعية الدموية الشرياني ، تجلط الأوعية الدموية في الشبكية انسداد في نظام الكلى الاصطناعي.

في حالات نادرة: في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن الذين تلقوا إرثروبويتين لعدة أشهر أو سنوات ، قد يحدث تضخم جزئي للخلايا الحمراء (قلة الكريات الحمر) ؛ لوحظ عدم تنسج الخلايا الحمراء الجزئي في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد C الذين يتلقون العلاج بالإنترفيرون والريبافيرين أثناء وصف منشطات الكريات الحمر (لا يُشار إلى منشطات الكريات الحمر لعلاج فقر الدم المرتبط بالتهاب الكبد C).

ردود الفعل التحسسية:في أغلب الأحيان - طفح جلدي ، أكزيما ، شرى ، حكة. في بعض الحالات - وذمة وعائية ، تفاعلات تأقية.

ردود الفعل المحلية:من الممكن حدوث احتقان ، حرق ، ألم خفيف أو معتدل في موقع الحقن (يحدث غالبًا مع حقن s / c).

آحرون:نادرًا - المضاعفات الخطيرة المحتملة المرتبطة بفشل الجهاز التنفسي أو انخفاض ضغط الدم ؛ الاستجابات المناعية لإدارة الدواء.

شروط وأحكام التخزين

يجب تخزين الدواء بعيدًا عن متناول الأطفال ، محميًا من الضوء عند درجة حرارة من 2 إلى 8 درجات مئوية ؛ لا ترج ، لا تجمد. مدة الصلاحية - 1.5 سنة.

يجب تخزين العبوة المعدة للاستخدام في درجة حرارة الغرفة (لا تزيد عن 25 درجة مئوية) لمدة لا تزيد عن 7 أيام متتالية.

تعليمات خاصة

إذا كان المريض المصاب بالفشل الكلوي المزمن قد عانى من انخفاض حاد في فعالية العلاج بالإريثروبويتين (يُعرف بأنه انخفاض في الهيموجلوبين بمقدار 10-20 جم / لتر خلال شهر مع زيادة الحاجة إلى عمليات نقل الدم ، فمن الضروري تحديد عدد الخلايا الشبكية وإجراء فحص لتحديد أحد الأسباب النموذجية للمقاومة (نقص الحديد أو حمض الفوليك أو فيتامين ب 12 ، التسمم الحاد بالألمنيوم ، العمليات المعدية أو الالتهابية المصاحبة ، النزيف ، انحلال الدم).

إذا كان عدد الخلايا الشبكية أقل من 20000 / ميكرولتر (أو أقل من 0.5٪) ، فإن عدد الصفائح الدموية وخلايا الدم البيضاء طبيعي ، وإذا لم تكن هناك أسباب أخرى لفقدان الفعالية ، فمن الضروري اختبار وجود الأجسام المضادة لإريثروبويتين و
فحص نخاع العظم لتشخيص عدم تنسج الخلايا الحمراء الجزئي.

في حالة الاشتباه في تشخيص عدم تنسج الخلايا الحمراء الجزئي ، يجب إيقاف العلاج باستخدام Eprex على الفور وإجراء تحليل للكشف عن الأجسام المضادة للإريثروبويتين. لا ينبغي تعيينها الاستعدادات المماثلةبسبب احتمال تفاعل الأجسام المضادة مع إرثروبويتين مع إرثروبويتين أخرى. وفقًا للإشارات ، يمكن إجراء العلاج المناسب (نقل الدم).

لتقليل خطر ارتفاع ضغط الدم ، يجب أن يكون معدل الزيادة في مستويات الهيموجلوبين حوالي 10 جم / لتر (بحد أقصى 20 جم / لتر) شهريًا.

بالنسبة لجميع المرضى الذين يتلقون إرثروبويتين ألفا ، من الضروري إجراء مراقبة منتظمة لمستويات الهيموجلوبين مرة واحدة في الأسبوع حتى الوصول إلى مستوى مستقر والمراقبة الدورية بعد ذلك. مع مستوى الهيموجلوبين الأولي 140 جم / لتر في فترة ما قبل الجراحة وبعدها ، تتم مراقبة مستويات الهيموجلوبين في كثير من الأحيان.

قبل وبعد بدء العلاج بـ Eprex ، من الضروري التحكم في ضغط الدم بشكل مناسب. إذا كان من المستحيل تقليل الضغط باستخدام الأدوية الخافضة للضغط ، فيجب التوقف عن العلاج بـ Eprex.

انتبه بشكل خاص لحدوث الصداع غير المعتاد أو تفاقم الصداع.

عند العلاج باستخدام Eprex ، يلزم إجراء مراقبة منتظمة لمستويات الصفائح الدموية ، خاصة خلال الأسابيع الثمانية الأولى ، بسبب. من الممكن تطوير زيادة نسبية تعتمد على الجرعة في عدد الصفائح الدموية ، والتي يتم تطبيعها في المستقبل دون التوقف عن العلاج ؛ في حالات نادرة ، هناك زيادة مطلقة في عدد الصفائح الدموية.

منشطات تكون الكريات الحمر ليست بالضرورة معادلة لبعضها البعض. لذلك ، يجب التأكيد على أن الطبيب وحده هو الذي يحدد إمكانية نقل المريض من محفز لتكوين الكريات الحمر (على سبيل المثال ، Eprex) إلى آخر.

لوحظ عدم كفاية الاستجابة للعلاج بـ Eprex مع نقص الحديد وحمض الفوليك وفيتامين B 12 والتسمم الحاد بالألمنيوم والعمليات المعدية والالتهابية المصاحبة والصدمات والنزيف الخفي وانحلال الدم وتليف نخاع العظم من مسببات مختلفة. لذلك ، قبل البدء في العلاج باستخدام Eprex ، من الضروري تقييم مخازن الحديد في الجسم. يجب قياس مستويات الفيريتين في الدم بانتظام طوال فترة العلاج. ينصح جميع المرضى الذين لديهم مستويات فيريتين في الدم أقل من 100 نانوغرام / مل (مرضى الفشل الكلوي المزمن - بمستويات فيريتين في الدم أقل من 300 نانوغرام / مل) بوصف مستحضرات الحديد عن طريق الفم بجرعة 200-300 مجم / يوم (للأطفال - 100-200 ملغ / يوم).

في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن ، قد يؤدي تصحيح فقر الدم إلى تحسن الشهية وزيادة امتصاص البوتاسيوم والبروتين ، الأمر الذي قد يتطلب تعديل معايير غسيل الكلى للحفاظ على المستويات الطبيعية لليوريا والكرياتينين والبوتاسيوم.

بسبب الزيادة في الهيماتوكريت أثناء العلاج باستخدام Eprex ، قد يحتاج المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى إلى زيادة جرعة الهيبارين ، وإلا فإن انسداد نظام غسيل الكلى ممكن.

بغض النظر عن العلاج باستخدام Eprex ، قد تحدث آفات التخثر والأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية المصاحبة نتيجة للفصد المتكرر. لذلك ، في هؤلاء المرضى ، يجب أن يتم استبدال حجم الدم الروتيني في برنامج جمع الدم الذاتي. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن الزيادة قبل الجراحة في مستويات الهيموجلوبين في مرضى العظام ، بغض النظر عن علاج epoetin alfa ، يمكن أن تكون عاملاً مؤهلاً لتطور مضاعفات التخثر التي تتطلب العلاج المناسب. يجب أن يتلقى جميع المرضى المقرر خضوعهم للجراحة العلاج الوقائي المناسب بمضادات التخثر.

المرضى الذين لديهم مستوى هيموجلوبين يزيد عن 150 جم / لتر لا ينصح باستخدام إيبويتين ألفا في فترة ما قبل الجراحة وبعدها.

في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن ومرض الشريان التاجي المصحوب بأعراض أو قصور القلب المزمن ، يجب ألا يتجاوز الحد الأعلى لمستويات الهيموجلوبين 100-120 جم / لتر للبالغين و 95-110 جم / لتر للأطفال.

قبل وأثناء العلاج مع Eprex ، من الضروري تحديد مستوى الحديد في الدم ومستوى فيريتين المصل في جميع المرضى ، إذا لزم الأمر ، يلزم إعطاء مستحضرات الحديد الإضافية.

يجب استبعاد الآخرين أسباب محتملةفقر الدم قبل بدء العلاج بإبريكس.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات وآليات التحكم

نظرًا لارتفاع مخاطر الإصابة بارتفاع ضغط الدم الشرياني في بداية العلاج ، يجب على المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن تجنب الأنشطة التي يحتمل أن تكون خطرة ، مثل قيادة المركبات والعمل مع الآلات ، حتى يتم تحديد جرعة الصيانة المثلى للدواء.

لضعف وظائف الكلى

في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن في غسيل الكلى ، أو بدون غسيل الكلى ، الأطفال الذين يخضعون لغسيل الكلى ، بغض النظر عن العمر ،يجب أن تدار إبريكس عن طريق الوريد. ف / إلى المقدمة غير مسموح به.

لِعلاج ضعف وظائف الكبد

لم تثبت سلامة Eprex في المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد. في هذه الفئة من المرضى ، بسبب تباطؤ عملية التمثيل الغذائي ، قد تكون هناك زيادة أكثر وضوحًا في تكون الكريات الحمر.

في حالات نادرة ، قد يعاني المرضى الذين يعانون من قصور كبدي من تفاقم البورفيريا عند استخدام Eprex.

دواعي الإستعمال

- فقر الدم لدى مرضى السرطان المصابين بأورام غير نخاعية أو أورام الغدد الليمفاوية الخبيثة أو المايلوما المتعددة (للوقاية والعلاج) ؛

- كجزء من برنامج الإيداع المسبق قبل الجراحة الكبرى في المرضى الذين يعانون من مستوى الهيماتوكريت بنسبة 33-39٪ ، لتسهيل جمع الدم الذاتي وتقليل المخاطر المرتبطة باستخدام عمليات نقل الدم الخيفي ، إذا كانت هناك حاجة متوقعة لنقل الدم يتجاوز الدم الكمية التي يمكن الحصول عليها باستخدام طريقة التجميع الذاتي دون استخدام epoetin alfa ؛

- قبل الجراحة الكبرى مع فقدان الدم المتوقع 900-1800 مل (2-4 وحدات) في المرضى البالغين الذين لا يعانون من فقر الدم أو فقر الدم الخفيف إلى المتوسط ​​(مستوى الهيموجلوبين 100-130 جم / لتر) لتقليل الحاجة إلى الخيفي عمليات نقل الدم وتسهيل استعادة الكريات الحمر.

حل للإعطاء عن طريق الوريد و s / c شفاف ، عديم اللون.

سواغ:بولي سوربات 80 ، كلوريد الصوديوم ، ثنائي هيدرات فوسفات هيدروجين الصوديوم ، ثنائي هيدرات فوسفات ثنائي الهيدروجين ، جلايسين ، ماء للحقن.

موانع

- ارتفاع ضغط الدم الشرياني غير المنضبط؛

- أمراض شديدة للشرايين التاجية والشريان السباتي والدماغ والأوعية المحيطية ، بما في ذلك احتشاء عضلة القلب مؤخرًا أو حادث وعائي دماغي حاد (كجزء من برنامج جمع الدم قبل إجراء عملية جراحية كبيرة) ؛

- المرضى غير القادرين ، لأي سبب من الأسباب ، على تلقي العلاج الوقائي المناسب بمضادات التخثر ؛

- حمل؛

- فترة الرضاعة (الرضاعة الطبيعية) ؛

- المرضى الذين يعانون من عدم تنسج الخلايا الحمراء الجزئي الذين تلقوا العلاج بأي إرثروبويتين ؛

- فرط الحساسية لمكونات الدواء.

مع خاص الحذريجب استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من متلازمة الصرع (بما في ذلك التاريخ) ، الصرع ، كثرة الصفيحات ، تجلط الدم (التاريخ) ، أمراض طمس الأوعية الدموية الطرفية ومضاعفات الأوعية الدموية الأخرى ، النقرس ، فقر الدم المنجلي ، نقص الحديد ، B 12 - حالات نقص أو نقص الفوليك ، مرض القلب التاجي؛ في المرضى الذين يعانون من البورفيريا المشخصة (لأنه في حالات نادرة ، في المرضى الذين يعانون من الفشل الكبدي ، من الممكن تفاقم البورفيريا عند استخدام عقار Eprex).

قد يكون لمادة Epoetin alfa ، كعامل نمو ، تأثير محفز على بعض أنواع الأورام ، خاصة على الأورام الخبيثة في نخاع العظام.

تعليمات لإيبوين ألفا ، موانع وطرق التطبيق ، آثار جانبيةواستعراضات حول هذا الدواء. آراء الأطباء وفرصة المناقشة في المنتدى.

الأسماء الدولية غير المسجلة الملكية (INN) - المواد الفعالة أو المواد الفعالةالأدوية

تعليمات الاستخدام

الاسم اللاتيني للمادة

علم العقاقير

إن الإريثروبويتين البشري المؤتلف هو بروتين سكري منقى. يحفز تكون الكريات الحمر. يتم تصنيعه في خلايا الثدييات حيث يتم إدخال الجين الذي يشفر إرثروبويتين الإنسان. وفقًا للخصائص البيولوجية والمناعية ، فهو مطابق للإريثروبويتين البشري المعزول من البول. يتم تصنيع إرثروبويتين داخلي المنشأ في الكلى ويعتمد على مستوى أكسجة الدم.

بعد إدارة ق / ج ، التركيز المادة الفعالةفي البلازما يزداد ببطء ، ويصل إلى المستوى الأقصى بعد 12-18 ساعة.

بعد الإعطاء المتكرر في الوريد ، يكون T 1/2 في المرضى البالغين الأصحاء 4 ساعات ، في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي - حوالي 6 ساعات ؛ عند الأطفال - حوالي 6 ساعات.

موانع الاستعمال إبوتين ألفا

ارتفاع ضغط الدم الشرياني غير المنضبط ، فرط الحساسية لمادة epoetin alfa.

قبل إجراء عملية جراحية كبرى لا تدخل في إطار برنامج الإيداع المسبق باستخدام الدم الذاتي ، يُمنع استخدامه في أمراض الأوعية الدموية الشديدة (بما في ذلك الشريان التاجي ، والشريان السباتي ، والدماغ ، والمحيطي) وفي احتشاء عضلة القلب مؤخرًا أو الحوادث الوعائية الدماغية الحادة.

قيود التطبيق

استخدم بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من ردود الفعل المتشنجة ؛ المرضى الذين يعانون من زيادة خطر الإصابة بتجلط الدم أو مضاعفات الأوعية الدموية الأخرى يحتاجون إلى مراقبة طبية دقيقة.

استخدم بحذر في النقرس.

قبل الاستخدام ، يجب التأكد من أن المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني قد تلقوا علاجًا فعالًا لضغط الدم.

على خلفية التطبيق ، من الضروري التحكم في مستوى ضغط الدم ، مع الانتباه إلى حدوث أو تكثيف الصداع غير العادي. قد يتطلب ذلك تصحيح العلاج المستمر أو تعيين الأدوية الخافضة للضغط. إذا لم ينخفض ​​ضغط الدم على الرغم من العلاج المناسب ، يجب إيقاف إيبويتين ألفا.

قبل البدء في استخدام epoetin alfa ، يجب تقييم حالة مستودع الحديد في الجسم. في معظم المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن ، في مرضى الأورام والمصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، ينخفض ​​مستوى الفيريتين في بلازما الدم في وقت واحد مع زيادة الهيماتوكريت. يجب تحديد مستوى الفيريتين خلال فترة العلاج بأكملها. إذا كان أقل من 100 نانوغرام / مل ، يوصى بالعلاج ببدائل الحديد. المرضى الذين يتبرعون بالدم الذاتي والذين هم في فترة ما قبل الجراحة أو بعدها يجب أن يتلقوا أيضًا كمية إضافية كافية من الحديد.

خلال فترة الاستخدام ، يجب مراقبة مستويات الهيموجلوبين مرة واحدة على الأقل في الأسبوع حتى يتم الوصول إلى مستوى مستقر ، ثم أقل إلى حد ما. في فترة ما قبل الجراحة وبعدها ، يجب فحص مستوى الهيموجلوبين بشكل متكرر إذا كان المستوى الأولي أقل من 14 جم / ديسيلتر. يجب أيضًا مراقبة مستويات الهيماتوكريت بانتظام. خلال الأسابيع الثمانية الأولى من العلاج ، يجب مراقبة عدد الصفائح الدموية بانتظام ، لأن. قد يسبب epoetin alfa زيادة معتدلة تعتمد على الجرعة في عدد الصفائح الدموية ، والتي تعود تلقائيًا إلى طبيعتها أثناء العلاج ؛ نادرا ما تتطور كثرة الصفيحات.

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن الزيادة في مستويات الهيموجلوبين قبل الجراحة يمكن أن تكون عاملاً مؤهلاً لتطور مضاعفات الجلطة. قبل الجراحة الاختيارية ، يجب أن يتلقى المرضى العلاج الوقائي المناسب المضاد للتخثر.

يستخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من البورفيريا. في حالة الفشل الكلوي المزمن أثناء العلاج بـ epoetin alfa ، من الممكن تفاقم البورفيريا.

قد يترافق تصحيح فقر الدم مع تحسن الشهية وزيادة امتصاص البوتاسيوم والبروتين. يجب أن يؤخذ في الاعتبار الحاجة المحتملة للتعديل الدوري لمعايير غسيل الكلى للحفاظ على مستوى اليوريا والكرياتينين والبوتاسيوم ضمن النطاق الطبيعي. في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن ، من الضروري التحكم في مستوى الشوارد في مصل الدم.

غالبًا ما يحتاج المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى الذين يعالجون بـ epoetin alfa إلى زيادة جرعة الهيبارين أثناء غسيل الكلى بسبب زيادة الهيماتوكريت. مع جرعة غير كافية من الهيبارين ، من الممكن انسداد نظام غسيل الكلى.

في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن ومرض الشريان التاجي المصحوب بأعراض أو قصور القلب الاحتقاني ، يجب ألا تتجاوز مستويات الهيموجلوبين المداومة الحد الأعلى للمستوى الأمثل الموصى به (لا يزيد عن 10-12 جم / ديسيلتر عند البالغين).

عند استخدامه في المرضى الذين يعانون من ضعف في وظائف الكبد ، فمن الممكن إبطاء التحول الأحيائي لـ epoetin alfa وزيادة ملحوظة في الكريات الحمر. لم يتم إثبات سلامة epoetin alfa في هذه الفئة من المرضى.

لا يمكن استبعاد احتمال تأثير epoetin alfa على نمو أنواع معينة من الأورام ، وخاصة الأورام الخبيثة في نخاع العظام.

يجب مراعاة جميع التحذيرات والاحتياطات الخاصة المرتبطة ببرنامج جمع الدم الذاتي (وهذا ينطبق على جميع المرضى الذين يتلقون epoetin alfa).

قد تنخفض الفعالية العلاجية لإيبويتين ألفا مع نقص الحديد ونقص حمض الفوليك ونقص فيتامين ب 12 وتسمم الألومنيوم والأمراض المتداخلة والنزيف الخفي وانحلال الدم وتليف نخاع العظم.

الخامس دراسات تجريبيةفي الحيوانات ، عند دراسة السمية المزمنة لـ epoetin alfa ، لوحظ في بعض الحالات تليف تحت الإكلينيكي لأنسجة نخاع العظام ، وكذلك فقر الدم مع أو بدون علامات نقص تنسج نخاع العظم. يُعتقد أن هذا يرجع إلى ظهور الأجسام المضادة لـ epoetin alfa.

لم يتم العثور على نشاط مطفر.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات وآليات التحكم

عند استخدام epoetin alfa حتى يتم تحديد جرعة الصيانة المثلى ، يجب على المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن تجنب الانخراط في أنشطة يحتمل أن تكون خطرة بسبب زيادة خطر الإصابة بارتفاع ضغط الدم الشرياني في بداية العلاج.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

لم يتم التأكد من سلامة إيبويتين ألفا أثناء الحمل والرضاعة.

آثار جانبية

متلازمة شبيهة بالأنفلونزا:احتمالية حدوث دوار ، نعاس ، حمى ، صداع ، ألم في المفاصل والعضلات (بشكل رئيسي في بداية العلاج).

من جانب الجهاز القلبي الوعائي:زيادة محتملة في ضغط الدم تعتمد على الجرعة ؛ تدهور مسار ارتفاع ضغط الدم الشرياني (غالبًا عند مرضى الفشل الكلوي المزمن) ؛ في بعض الحالات - أزمات ارتفاع ضغط الدم وارتفاع ضغط الدم الشرياني الخبيث مع أعراض اعتلال الدماغ (الصداع والارتباك) والتشنجات التوترية الرمعية المعممة.

من نظام المكونة للدم:نادرا - كثرة الصفيحات.

من جانب نظام التخثر:في بعض الحالات - تجلط الدم (في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى مع الميل إلى انخفاض ضغط الدم أو في وجود تضيق ، تمدد الأوعية الدموية).

من الجهاز البولي:احتمالية فرط بوتاسيوم الدم ، فرط فوسفات الدم ، زيادة تركيزات اليوريا ، الكرياتينين ، أحماض البوليك في بلازما الدم (في مرضى الفشل الكلوي المزمن).

ردود الفعل التحسسية:في بعض الحالات - طفح جلدي خفيف أو معتدل ، أكزيما ، شرى ، حكة ، وذمة وعائية.

ردود الفعل المحلية:احمرار ، إحساس بالحرقان ، ألم خفيف أو معتدل في موقع الحقن (يحدث غالبًا مع حقن s / c).

آحرون:نادرًا - المضاعفات الخطيرة المحتملة المرتبطة بفشل الجهاز التنفسي أو انخفاض ضغط الدم ؛ ردود الفعل المناعية (لديها قدرة ضئيلة للحث على تكوين الأجسام المضادة).

معادلة: C815H1317N233O241S5 ، الاسم الكيميائي: alpha- (1-165) -erythropoietin (الهندسة الوراثية) ؛ بروتين سكري ، والذي يتكون من 165 حمض أميني.
المجموعة الدوائية:العوامل الموجه للدم / المنشطات المكونة للدم.
التأثير الدوائي:المكونة للكريات الحمر ، مضادات فقر الدم.

الخصائص الدوائية

يتم الحصول على Epoetin alfa باستخدام تكنولوجيا الهندسة الوراثية. Epoetin alfa هو بروتين سكري منقى مطابق في تكوين الأحماض الأمينية والكربوهيدرات للإريثروبويتين البشري. يتمتع Epoetin alfa بأعلى درجات التنقية وفقًا للإمكانيات التكنولوجية الحديثة. في التحليل الكمي لـ epoetin alfa ، لم يتم تحديد كميات ضئيلة من خطوط الخلايا التي يتم تصنيع الدواء عليها. الوزن الجزيئي لـ epoetin alfa ما يقرب من 32000 - 40000 دالتون. يحتوي جزء البروتين من epoetin alfa على 165 من الأحماض الأمينية في بنيته ويشكل ما يقرب من 58 ٪ من الوزن الجزيئي. ترتبط أربع سلاسل هيدروكربونية بالبروتين عن طريق رابطة O-glycosidic وثلاث روابط N-glycosidic. يحفز Epoetin تكون الكريات الحمر وينشط الانقسام ونضج كريات الدم الحمراء من خلايا الدم الحمراء.
مع إعطاء جرعة واحدة من إرثروبويتين ألفا تحت الجلد لمتطوع سليم (من 20.000 إلى 160.000 وحدة دولية) ، لوحظ تأثير يعتمد على الجرعة ، والذي تم تقييمه من خلال محتوى كريات الدم الحمراء والخلايا الشبكية والهيموجلوبين. بالنسبة للتغيرات في عدد الخلايا الشبكية ، لوحظ وجود ملف تعريف زمن التركيز مع ذروة والعودة إلى خط الأساس. بالنسبة للهيموجلوبين وكريات الدم الحمراء ، لوحظ وجود ملف تعريف أقل وضوحًا. زاد تركيز كريات الدم الحمراء ، الخلايا الشبكية ، الهيموجلوبين في علاقة خطية ، عند أعلى الجرعات ، لوحظت الاستجابة القصوى.
عند تقييم إعطاء ثلاث جرعات من 150 وحدة دولية / كجم وجرعة واحدة 40.000 وحدة دولية في الأسبوع ، كانت الاستجابة الديناميكية الدوائية هي نفسها لنظامي الجرعات ، على الرغم من الاختلاف في ملامح وقت التركيز. بالإضافة إلى ذلك ، تمت مقارنة الإدارة مرة واحدة في الأسبوع ومرة ​​كل أسبوعين. نتيجة لذلك ، على الرغم من درجات الخلايا الشبكية المماثلة ، كان نظام 40000 وحدة دولية مرة واحدة أسبوعيًا أكثر فعالية من مرة كل أسبوعين.
في المرضى الذين يعانون من فقر الدم والفشل الكلوي المزمن ، بما في ذلك المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى ، فإن مادة epoetin alfa قادرة على تحفيز تكون الكريات الحمر. لوحظ أول استجابة لإدخال epoetin alfa مع زيادة في عدد الخلايا الشبكية بعد 10 أيام ، مع زيادة أخرى في الهيماتوكريت والهيموغلوبين وكريات الدم الحمراء ، كقاعدة عامة ، في الفترة من 2 إلى 6 أسابيع. بالنسبة للمرضى الفرديين ، تختلف استجابة الهيموجلوبين وقد تعتمد على الأمراض المصاحبة ومخازن الحديد.
في الدراسات السريرية التي أجريت على المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 6 أشهر و 18 عامًا ، تم إعطاء epoetin alfa بمعدل 75 وحدة دولية / كجم أسبوعيًا عن طريق الوريد بجرعتين أو ثلاث جرعات ، بعد غسيل الكلى ، تمت معايرة الجرعة عند 75 وحدة دولية / كجم في الأسبوع على فترات 4 أسابيع ( بحد أقصى 300 وحدة دولية / كجم في الأسبوع) لتحقيق زيادة في الهيموجلوبين بمقدار 1 جم / ديسيلتر شهريًا. وصل 81٪ من الأشخاص إلى مستوى الهيموجلوبين المطلوب (9.6 - 11.2 جم / ديسيلتر). مع متوسط ​​وقت العلاج 11 أسبوعًا وبجرعة متوسطة تبلغ 150 وحدة دولية / كجم / أسبوع ، من المرضى الذين حققوا أهدافهم العلاجية ، كان 90 ٪ منهم في نظام ثلاث مرات في الأسبوع.
ثبت أن Epoetin alfa ، عند تناوله مرة أو ثلاث مرات في الأسبوع ، يقلل الحاجة إلى عمليات نقل الدم ويزيد الهيموجلوبين بعد شهر واحد من بدء العلاج الكيميائي لمرضى السرطان وفقر الدم. كانت ملامح وقت التركيز للبارامترات الدوائية (تركيز الخلايا الشبكية ، كريات الدم الحمراء ، الهيموغلوبين) هي نفسها للمرضى بعد العلاج الكيميائي والمتطوعين الأصحاء.
يحفز Epoetin alfa إنتاج خلايا الدم الحمراء لزيادة جمع الدم الذاتي ووقف الانخفاض في مستويات الهيموجلوبين لدى المرضى البالغين الذين يخضعون لعملية جراحية كبرى والذين لن يقوموا بتزويدهم بالدم.
بالنسبة للمرضى قبل الجراحة الكبرى مع قيمة خضاب الدم قبل العلاج من 10 إلى 13 جم / ديسيلتر ، يقلل إرثروبويتين ألفا من خطر تلقي عمليات نقل الدم الأجنبية ويسرع من استعادة خلايا الدم الحمراء (يزيد الهيموغلوبين ، الخلايا الشبكية ، الهيماتوكريت).
تم تأكيد النشاط البيولوجي لـ epoetin alfa في الدراسات التي أجريت على الفئران الصحية والجرذان المصابة بفقر الدم ، على الفئران المصابة بكثرة الحمر. بعد إعطاء epoetin alfa ، يزداد عدد الخلايا الشبكية وكريات الدم الحمراء ومستويات الهيموجلوبين ومعدل امتصاص الحديد. في الدراسات المختبرية ، أظهر الحضانة مع epoetin alfa زيادة في ارتباط 3H-thymidine في خلايا الطحال ذات النواة الحمراء (في زراعة خلايا طحال الفأر). وجدت الدراسات التي أجريت على مزرعة خلايا نخاع العظم البشري أن إيبويتين ألفا يحفز على وجه التحديد تكون الكريات الحمر وليس له أي تأثير على تكوّن الكريات البيض. لم يتم العثور على أي تأثير سام للخلايا لمادة epoetin alfa على خلايا نخاع العظام البشرية.
يترافق إدخال epoetin alfa مع زيادة في مستوى الهيماتوكريت والهيموجلوبين وحديد البلازما ، مما يحسن أداء القلب وإمدادات الدم إلى الأنسجة. لوحظ التأثير الأكثر أهمية لإيبويتين ألفا في فقر الدم الناجم عن الفشل الكلوي المزمن ، وكذلك ظهر في المرضى الذين يعانون من بعض الأورام الخبيثة والأمراض الجهازية.
في الدراسات التي أجريت على الأرانب والجرذان ، لم يتم الكشف عن أي تأثير ماسخ لإيبويتين ألفا عند تناوله عن طريق الوريد بجرعات تصل إلى 500 وحدة / كجم من وزن الجسم يوميًا ؛ عند استخدام epoetin alfa بجرعات أعلى ، لوحظ انخفاض طفيف في الخصوبة.
تم الكشف عن تطور التليف تحت السريري لأنسجة نخاع العظام خلال دراسات السمية المزمنة لإيبويتين ألفا في الكلاب والجرذان.
عولجت الكلاب عن طريق الوريد أو تحت الجلد باستخدام epoetin alfa بمعدل 80 أو 240 أو 520 وحدة / كجم يوميًا ، مما أدى إلى الإصابة بفقر الدم مع أو بدون دليل على نقص تنسج نخاع العظم. نظرًا لأن epoetin alfa هو بروتين سكري بشري ، فمن المعروف أن هذه التغييرات يمكن أن تحدث بسبب عمل الأجسام المضادة للدواء. لوحظت نفس الظواهر في بعض الحالات عند استخدام epoetin alfa في الطب البيطري وتم تفسيرها من خلال ظهور الأجسام المضادة للدواء.
لم يتم إجراء دراسات مسببة للسرطان باستخدام epoetin alfa.
لا يسبب Epoetin alfa انحرافات الكروموسومات في خلايا الثدييات ، والطفرات الجينية في البكتيريا (في اختبار Ames) ، والنويدات الدقيقة في الفئران ، والطفرات الجينية في موضع HGPRT.
يبلغ عمر النصف لإيبويتين ألفا مع الإعطاء المتكرر في الوريد حوالي 4 ساعات في المتطوعين الأصحاء ، وحوالي 5 ساعات في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن. حجم توزيع epoetin alfa يساوي تقريبًا حجم البلازما. يبلغ عمر النصف لإيبويتين ألفا عند الأطفال حوالي 6 ساعات. عند تناوله تحت الجلد ، يكون تركيز epoetin alfa في مصل الدم أقل بكثير من تركيزه عن طريق الوريد. إن التوافر البيولوجي لـ epoetin alfa مع الإعطاء تحت الجلد أقل بشكل ملحوظ من الإعطاء عن طريق الوريد ، وحوالي 20٪. يتم الوصول إلى الحد الأقصى لتركيز epoetin alfa عند تناوله تحت الجلد حوالي 12 إلى 18 ساعة بعد الإعطاء. الحد الأقصى لتركيز epoetin alfa عند تناوله تحت الجلد هو نصف التركيز فقط عند تناوله عن طريق الوريد. لا يتراكم Epoetin alfa ، يتم تحديد تركيز الدواء في مصل الدم بعد يوم واحد من الحقن الأول ليكون هو نفسه بعد يوم واحد من آخر حقنة. عند تناوله تحت الجلد ، يكون عمر النصف لإيبويتين ألفا حوالي 24 ساعة. كانت ملامح وقت التركيز للأسبوع الأول والأسبوع الرابع هي نفسها مع عدة حقن 600 وحدة دولية / كجم / مرة أسبوعيًا في متطوعين أصحاء. قارنت الدراسات أنظمة جرعات epoetin alfa التي تبلغ 150 وحدة دولية / كجم تحت الجلد ثلاث مرات في الأسبوع و 40.000 وحدة دولية تحت الجلد مرة واحدة في الأسبوع في موضوعات صحية. بناءً على مقارنة لمحات زمن التركيز ، كان التوافر البيولوجي النسبي لإريثروبويتين ألفا بجرعة 40.000 وحدة دولية مرة واحدة في الأسبوع مقارنة بجرعة 150 وحدة دولية / كجم ثلاث مرات في الأسبوع كانت 176٪.
عند إجراء دراسات الحرائك الدوائية ، لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في نصف العمر للمرضى المسنين (فوق 65 عامًا).
أظهرت دراسة أجريت على 10 بالغين أصحاء و 7 حديثي الولادة منخفضي الوزن عند الولادة مع إعطاء إيبويتين ألفا في الوريد أن حجم توزيع الدواء عند الخدج كان أعلى بمقدار 1.5 إلى 2 مرة تقريبًا من المتطوعين الأصحاء ، وكان التخليص أعلى بمقدار 1.5 مرة تقريبًا من في متطوعين أصحاء .3 مرات.
اختلفت معايير الحركة الدوائية للمتطوعين الأصحاء مقارنةً بالمرضى المصابين بالسرطان وفقر الدم الناجم عن العلاج الكيميائي في الأسبوع الأول من استخدام الدواء (أثناء العلاج الكيميائي لمرضى السرطان) ، ولكنها كانت نفسها في الأسبوع الثالث (في غياب العلاج الكيميائي) ، كانت الجرعات 40000 وحدة دولية مرة واحدة في الأسبوع أو 150 وحدة دولية / كجم ثلاث مرات في الأسبوع.

دواعي الإستعمال

فقر الدم عند البالغين والأطفال بسبب الفشل الكلوي المزمن ، بما في ذلك فقر الدم الناتج عن الفشل الكلوي المزمن لدى الأطفال والبالغين الذين يخضعون لغسيل الكلى ، وكذلك عند البالغين الذين يخضعون لغسيل الكلى البريتوني ؛ فقر الدم الحاد من أصل كلوي والذي يصاحبه أعراض مرضيةعند البالغين المصابين بالفشل الكلوي المزمن الذين لم يخضعوا بعد لغسيل الكلى ؛
فقر الدم وانخفاض الحاجة إلى عمليات نقل الدم لدى المرضى البالغين الذين يتلقون أدوية العلاج الكيميائي للأورام الصلبة ، والورم النخاعي المتعدد ، والأورام اللمفاوية الخبيثة ، والأورام اللمفاوية اللاهودجكين منخفضة الدرجة ، وسرطان الدم الليمفاوي المزمن ، وفي المرضى المعرضين لخطر كبير من مضاعفات نقل الدم بسبب العام أ حالة خطيرة (بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية ، إذا لوحظ فقر الدم قبل بدء العلاج الكيميائي) ؛
زيادة كفاءة نقل الدم الذاتي في إطار برنامج جمع الدم قبل الإيداع التدخلات الجراحيةفي الأفراد الذين لديهم مستوى الهيماتوكريت من 33 إلى 39٪ ، لتسهيل جمع الدم الذاتي وتقليل المخاطر المرتبطة باستخدام عمليات نقل الدم الخيفي ، إذا كانت الحاجة المقدرة لنقل الدم أعلى من كمية الدم التي يمكن الحصول عليها عن طريق التجميع الذاتي دون استخدام epoetin alfa ؛ في هذا الاستطباب ، يُنصح باستخدام إيبويتين ألفا للأشخاص الذين يعانون من فقر الدم الحاد بشكل معتدل (عند مستوى الهيموجلوبين من 6.2 - 8.1 مليمول / لتر أو 10-13 جم / ديسيلتر) ، بدون نقص الحديد ، إذا كان من المتوقع حدوث فقد كبير للدم ، مثل وكذلك مع العمليات المكثفة ، حيث قد تكون هناك حاجة إلى كمية كبيرة من الدم المنقول (4 أحجام أو أكثر عند النساء ، 5 أحجام أو أكثر عند الرجال) ؛
تقليل مخاطر نقل الدم الخيفي في المرضى البالغين الذين لا يعانون من نقص الحديد ، قبل جراحة العظام الاختيارية ، عندما يكون هناك خطر كبير من حدوث مضاعفات أثناء نقل الدم ؛ في المرضى الذين يعانون من فقر الدم الحاد بشكل معتدل (على سبيل المثال ، مع مستوى الهيموجلوبين من 10-13 جم / ديسيلتر) ، إذا لم يتم تضمينهم في برنامج جمع الدم الذاتي قبل الجراحة مع فقدان الدم المتوقع من 900 إلى 1800 مل ، لهذا المؤشر ، استخدام الدواء محدود ؛
فقر الدم لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والذين يعالجون بالزيدوفودين بمستوى إرثروبويتين داخلي المنشأ أقل من 500 وحدة دولية / مل ؛
الوقاية والعلاج من فقر الدم لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي.
العلاج والوقاية من فقر الدم عند الأطفال الخدج الذين ولدوا بوزن يصل إلى 1.5 كجم.

كيفية استخدام إيبويتين ألفا وجرعاته

يتم إعطاء Epoetin alfa عن طريق الوريد ، تحت الجلد. يتم تحديد الجرعة وطريقة الإعطاء بشكل فردي ، اعتمادًا على المؤشرات ومستوى الهيموغلوبين والهيماتوكريت وإريثروبويتين المصل وفيريتين البلازما ومعدل نمو الهيماتوكريت وعدد الخلايا الشبكية وخلايا الدم الحمراء وعوامل أخرى.
فقر الدم عند المرضى البالغين المصابين بفشل كلوي مزمن والذين يخضعون لغسيل الكلى.
يتم إعطاء Epoetin alfa عن طريق الوريد أو تحت الجلد في نهاية جلسة غسيل الكلى. في حالة حدوث تغيير في طريقة الإعطاء ، يتم إعطاء الدواء بنفس الجرعة ، ثم ، إذا لزم الأمر ، يتم تعديل الجرعة (مع الإعطاء تحت الجلد ، لتحقيق نفس التأثير العلاجي ، جرعة أقل بنسبة 20-30٪ مطلوب من مع الحقن في الوريد). يمر العلاج على مرحلتين. في مرحلة التصحيح (المرحلة الأولى) ، تبلغ الجرعة الأولية المفردة 30 وحدة دولية / كجم ثلاث مرات في الأسبوع عند تناولها تحت الجلد أو 50 وحدة دولية / كجم ثلاث مرات في الأسبوع عند تناولها عن طريق الوريد. تستمر المرحلة الأولى حتى الوصول إلى المستوى الأمثل للهيموجلوبين (100-120 جم / لتر في المرضى البالغين و 95-110 جم / لتر عند الأطفال) والهيماتوكريت (30-35٪). يجب مراقبة مستويات الهيموغلوبين والهيماتوكريت أسبوعيًا. إذا زادت نسبة الهيماتوكريت من 0.5 إلى 1.0٪ في الأسبوع ، فلن تتغير الجرعة حتى يتم تحقيق الأداء الأمثل. إذا كان معدل نمو الهيماتوكريت أقل من 0.5٪ في الأسبوع ، فمن الضروري زيادة جرعة واحدة بمقدار مرة ونصف. إذا كان معدل نمو الهيماتوكريت أكثر من 1.0٪ في الأسبوع ، فمن الضروري تقليل الجرعة المفردة من الدواء بمقدار مرة ونصف. إذا ظل الهيماتوكريت منخفضًا أو انخفض ، فيجب تحليل أسباب المقاومة قبل زيادة جرعة الدواء. تعتمد فعالية العلاج على نظام علاج فردي تم اختياره بشكل صحيح. في مرحلة العلاج الوقائي (المرحلة الثانية) ، من أجل الحفاظ على نسبة الهيماتوكريت عند مستوى 30-35٪ ، يجب تقليل جرعة epoetin alfa المستخدمة في مرحلة التصحيح بمقدار مرة ونصف. علاوة على ذلك ، يتم تحديد جرعة المداومة بشكل فردي ، مع مراعاة ديناميكيات مستويات الهيموغلوبين والهيماتوكريت.
بالنسبة لمرضى ما قبل غسيل الكلى ، يتم إعطاء الجرعة الأولية من إيبويتين ألفا عن طريق الوريد أو تحت الجلد ثلاث مرات بمعدل 50 وحدة / كجم في الأسبوع. إذا لزم الأمر ، يتم زيادة جرعة واحدة مرة كل أربعة أسابيع بمقدار 25 وحدة / كجم حتى الوصول إلى مستوى الهيموجلوبين الأمثل. جرعة المداومة من epoetin alfa هي 17-33 وحدة / كغ ثلاث مرات في الأسبوع.
فقر الدم عند الأطفال المصابين بالفشل الكلوي المزمن والذين يخضعون لغسيل الكلى.
الجرعة الأولية من epoetin alfa هي 50 U / kg ثلاث مرات في الأسبوع ، إذا لزم الأمر ، يتم زيادة جرعة واحدة مرة كل أربعة أسابيع بمقدار 25 U / kg حتى الوصول إلى مستوى الهيموجلوبين الأمثل. جرعة المداومة عند الأطفال الذين يقل وزنهم عن 10 كجم 75 - 150 وحدة دولية / كجم ثلاث مرات في الأسبوع ، 10 - 30 كجم - 60 - 150 وحدة دولية / كجم ثلاث مرات في الأسبوع ، أكثر من 30 كجم - 30 - 100 وحدة دولية / كجم ثلاثة مرات في الأسبوع.
الوقاية والعلاج من فقر الدم لدى مرضى الأورام الصلبة.
لعلاج فقر الدم لدى مرضى السرطان ، يوصى بإعطاء إيبويتين ألفا تحت الجلد. يجب أن يكون مستوى الهيموجلوبين الأمثل 120 جم / لتر عند النساء والرجال ولا يجب تجاوزه. يمكن إعطاء Epoetin alfa للمرضى الذين يعانون من فقر الدم المصحوب بأعراض للوقاية من فقر الدم في المرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي ولديهم مستوى منخفض من الهيموجلوبين الأولي خلال الدورة الأولى من العلاج الكيميائي (على سبيل المثال ، مستوى الهيموجلوبين الأساسي هو 110-130 جم / لتر أو انخفاض أكثر من 20 جم / لتر بمستوى هيموجلوبين أولي يزيد عن 130 جم / لتر). قبل بدء العلاج ، يوصى بتحديد محتوى إرثروبويتين داخلي المنشأ. عندما يكون مستوى إرثروبويتين البلازما أقل من 200 وحدة دولية / مل ، فإن الجرعة الأولية من إيبويتين ألفا عند إعطائه عن طريق الوريد هي 150 وحدة دولية / كجم ثلاث مرات في الأسبوع. تظل جرعة epoetin alfa كما هي (150 وحدة دولية / كجم من وزن الجسم ثلاث مرات في الأسبوع) إذا زاد تركيز الهيموجلوبين بعد أربعة أسابيع من العلاج وكان على الأقل 10 جم / لتر أو زاد عدد الخلايا الشبكية بأكثر من من 40000 خلية لكل ميكرولتر أعلى من المستوى الأولي. إذا كانت الزيادة في الهيموغلوبين ، بعد أربعة أسابيع من العلاج ، أقل من 10 جم / لتر وكانت الزيادة في عدد الخلايا الشبكية أقل من 40000 خلية لكل ميكرولتر مقارنة بالمستوى الأولي ، فعندئذٍ خلال الأسابيع الأربعة التالية ، جرعة إيبويتين يتم زيادة ألفا إلى 300 وحدة دولية / كجم من وزن الجسم ثلاث مرات في اليوم. إذا زاد تركيز الهيموجلوبين بعد أربعة أسابيع إضافية من العلاج بجرعة epoetin alfa 300 IU / kg ووصل إلى 10 جم / لتر على الأقل أو زاد عدد الخلايا الشبكية بأكثر من 40000 خلية لكل ميكرولتر ، يتم الاحتفاظ بالجرعة الحالية من epoetin alfa (300 وحدة دولية / كجم من وزن الجسم) ثلاث مرات في الأسبوع). إذا ، بعد أربعة أسابيع من العلاج بجرعة 300 وحدة دولية / كجم من وزن الجسم ، زاد تركيز الهيموجلوبين بأقل من 10 جم / لتر وكانت الزيادة في عدد الخلايا الشبكية أقل من 40000 خلية لكل ميكرولتر مقارنةً بالمستوى الأولي المستوى ، ثم يجب التوقف عن العلاج ب epoetin alfa. مع زيادة تركيز الهيموجلوبين بأكثر من 20 جم / لتر خلال الشهر ، يجب تقليل جرعة إيبويتين ألفا بنسبة 25٪. إذا كان محتوى الهيموجلوبين أعلى من 140 جم / لتر ، فيجب تعليق العلاج حتى ينخفض ​​تركيز الهيموجلوبين إلى أقل من 120 جم / لتر ثم الاستمرار مع إيبويتين ألفا بجرعة أقل بنسبة 25٪ من الجرعة الأولية. يجب أن يستمر العلاج بـ epoetin alfa لمدة شهر واحد بعد انتهاء العلاج الكيميائي. يجب تحديد محتوى فيريتين البلازما (أو تركيز الحديد في مصل الدم) لدى جميع المرضى قبل وأثناء العلاج بإيبويتين ألفا. إذا لزم الأمر ، يتم وصف استخدام إضافي لمستحضرات الحديد.
الوقاية والعلاج من فقر الدم لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.
قبل البدء في استخدام epoetin alfa ، يوصى بتحديد التركيز الأولي للإريثروبويتين الداخلي المنشأ في بلازما الدم. تشير الدراسات إلى أنه عند تركيز إرثروبويتين يزيد عن 500 وحدة دولية / مل ، فإن تأثير العلاج باستخدام إيبويتين ألفا غير محتمل. في مرحلة التصحيح ، يتم إعطاء الدواء تحت الجلد أو عن طريق الوريد بجرعة 100 وحدة دولية / كجم ثلاث مرات في الأسبوع لمدة ثمانية أسابيع. يمكن زيادة الجرعة على مراحل (ليس أكثر من مرة واحدة كل أربعة أسابيع) بمقدار 50 إلى 100 وحدة دولية / كجم 3 مرات في الأسبوع إذا ، بعد ثمانية أسابيع من العلاج ، لم يتم تحقيق تأثير مرض (على سبيل المثال ، لتحقيق زيادة في تركيز الهيموجلوبين أو تقليل الحاجة إلى عمليات نقل الدم). إذا لم يتم تحقيق تأثير مُرضٍ مع العلاج بـ epoetin alfa 300 IU / kg ثلاث مرات في الأسبوع ، فمن غير المحتمل حدوث استجابة لمزيد من العلاج بجرعات أعلى. في مرحلة علاج الصيانة ، بعد تحقيق نتيجة مرضية في مرحلة تصحيح فقر الدم ، يجب أن توفر جرعة المداومة من epoetin alfa الهيماتوكريت في حدود 30-35٪ ، اعتمادًا على التغيير في جرعة زيدوفودين ، وجود ما يصاحب ذلك من التهابات أو أمراض معدية. من الضروري إيقاف إدخال epoetin alfa عند نسبة الهيماتوكريت التي تزيد عن 40٪ حتى ينخفض ​​الهيماتوكريت إلى 36٪. عند استئناف العلاج ، يجب خفض جرعة الدواء بنسبة 25٪ مع مزيد من التعديل للحفاظ على الهيماتوكريت المطلوب. يجب تحديد محتوى فيريتين البلازما (أو تركيز الحديد في مصل الدم) لدى جميع المرضى قبل وأثناء العلاج بإيبويتين ألفا. إذا لزم الأمر ، يتم وصف استخدام إضافي لمستحضرات الحديد.
الوقاية والعلاج من فقر الدم لدى مرضى ليمفوما اللاهودجكين منخفضة الدرجة ، والورم النخاعي المتعدد ، وسرطان الدم الليمفاوي المزمن.
في هؤلاء المرضى ، يتم تحديد فائدة العلاج بإيبويتين ألفا من خلال عدم كفاية إنتاج إرثروبويتين داخلي المنشأ أثناء تطور فقر الدم. عند تركيز الهيموجلوبين أقل من 100 جم / لتر وإريثروبويتين البلازما أقل من 100 وحدة دولية / مل ، يتم إعطاء الدواء تحت الجلد بجرعة أولية تبلغ 100 وحدة دولية / كجم ثلاث مرات في الأسبوع. كل أسبوع من الضروري إجراء المراقبة المختبرية لمعلمات الدورة الدموية. إذا لزم الأمر ، يتم تعديل جرعة epoetin alfa لأعلى أو لأسفل كل 3 إلى 4 أسابيع. إذا لم يلاحظ أي زيادة في الهيموجلوبين عند الوصول إلى جرعة أسبوعية تبلغ 600 وحدة دولية / كجم ، فيجب التوقف عن استخدام epoetin alfa مرة أخرى.
الوقاية والعلاج من فقر الدم لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي.
في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي ، يتم قمع تكوين إرثروبويتين الذاتية من خلال زيادة تركيز السيتوكينات المضادة للالتهابات. يتم علاج فقر الدم لدى هؤلاء المرضى عن طريق إعطاء الدواء تحت الجلد بجرعة 50-75 وحدة دولية / كجم ثلاث مرات في الأسبوع. مع زيادة تركيز الهيموجلوبين أقل من 10 جم / لتر بعد أربعة أسابيع من العلاج ، تزداد جرعة epoetin alfa إلى 150-200 وحدة دولية / كجم ثلاث مرات في الأسبوع. زيادة الجرعة تعتبر غير مناسبة.
العلاج والوقاية من فقر الدم عند الخدج الذين يعانون من نقص وزن الجسم.
يتم إعطاء Epoetin alfa تحت الجلد ثلاث مرات في الأسبوع بجرعة 200 وحدة دولية / كجم ، بدءًا من اليوم السادس من العمر ، حتى يتم الوصول إلى المستويات المستهدفة من الهيماتوكريت والهيموجلوبين ، ولكن ليس أكثر من ستة أسابيع.
المرضى البالغون الذين يشاركون في برنامج جمع الدم الذاتي قبل الجراحة.
من المستحسن أن تطبق الوريدإيبويتينا ألفا. يجب أن تدار الدواء بعد انتهاء إجراءات جمع الدم. قبل وصف epoetin alfa ، ينبغي النظر في جميع موانع جمع الدم الذاتي. قبل الجراحة ، يجب إعطاء الدواء مرتين في الأسبوع لمدة ثلاثة أسابيع. في كل زيارة للطبيب ، يتم أخذ جزء من الدم من المريض (إذا كان مستوى الهيموجلوبين 110 جم / لتر أو أكثر أو / ونسبة الهيماتوكريت 33٪ أو أكثر) ويتم حفظها من أجل النقل الذاتي. الجرعة الموصى بها من إيبويتين ألفا هي 600 وحدة دولية / كجم من وزن الجسم مرتين في الأسبوع. يجب تحديد محتوى فيريتين البلازما (أو تركيز الحديد في مصل الدم) لدى جميع المرضى قبل وأثناء العلاج بإيبويتين ألفا. إذا لزم الأمر ، يتم وصف استخدام إضافي لمستحضرات الحديد. في حالة وجود فقر الدم ، يجب تحديد السبب قبل بدء العلاج بإيبويتين ألفا. من الضروري ضمان تناول كمية كافية من الحديد في الجسم في أسرع وقت ممكن عن طريق وصف مستحضرات الحديد عن طريق الفم بجرعة 200 ملغ يوميًا (على أساس الحديد الحديدية) والحفاظ على تناول الحديد عند هذا المستوى طوال فترة العلاج.
المرضى البالغون الذين يخضعون لجراحة عظام اختيارية.
يوصى بإعطاء epoetin alfa تحت الجلد مرة واحدة في الأسبوع بجرعة 600 وحدة دولية / كجم خلال الأسابيع الثلاثة السابقة للجراحة وفي يوم الجراحة. إذا كانت فترة ما قبل الجراحة أقصر من ثلاثة أسابيع ، فيجب إعطاء الدواء يوميًا بجرعة 300 وحدة دولية / كجم لمدة 10 أيام متتالية قبل الجراحة وفي يوم الجراحة ولمدة أربعة أيام بعد الجراحة. إذا كان تركيز الهيموجلوبين في فترة ما قبل الجراحة 15 جم / ديسيلتر (9.38 مليمول / لتر) أو أكثر ، فيجب التوقف عن استخدام epoetin alfa. قبل البدء في استخدام epoetin alfa ، من الضروري التأكد من أن المريض لا يعاني من نقص الحديد. يجب أن يتلقى جميع المرضى الذين يتلقون epoetin alfa الكمية المطلوبة من الحديدوز (200 مجم في اليوم عن طريق الفم) خلال فترة العلاج بأكملها.
المرضى قبل الجراحة وبعد العملية الجراحية الذين لا يشاركون في برنامج جمع الدم الذاتي.
يوصى بإعطاء epoetin alfa تحت الجلد بجرعة 600 وحدة دولية / كجم من وزن الجسم أسبوعيًا للأسابيع الثلاثة السابقة للجراحة (الأيام 21 و 14 و 7 قبل الجراحة) وفي يوم الجراحة. إذا لزم الأمر ، عندما يتم تقصير فترة ما قبل الجراحة لأسباب طبية ، يمكن إعطاء epoetin alfa يوميًا بجرعة 300 وحدة دولية / كجم من وزن الجسم لمدة 10 أيام قبل الجراحة وفي يوم الجراحة ولمدة أربعة أيام بعد الجراحة. إذا وصل تركيز الهيموجلوبين إلى 150 جم / لتر أو أكثر في فترة ما قبل الجراحة ، يجب التوقف عن استخدام إيبويتين ألفا. قبل بدء العلاج بإيبويتين ألفا ، يجب التأكد من أن المرضى لا يعانون من نقص الحديد. يجب أن يتلقى جميع المرضى مستحضرات الحديد بجرعات مناسبة (200 مجم في اليوم على أساس الحديدوز عن طريق الفم) طوال فترة العلاج بأكملها. إذا أمكن ، يجب توفير الحديد التكميلي عن طريق الفم قبل العلاج بـ epoetin alfa لضمان مستودع الحديد المناسب في المريض.
لا ينبغي أن تدار Epoetin alfa كتسريب في الوريد أو مختلطة مع المنتجات الطبية الأخرى.
مدة الإعطاء في الوريد 1-5 دقائق ، حسب الحجم الكلي للجرعة. في غسيل الكلى ، يمكن استخدام حقنة البلعة أثناء إجراء غسيل الكلى من خلال منفذ وريدي مناسب في خط غسيل الكلى. قد يكون البديل هو حقنه في نهاية جلسة غسيل الكلى من خلال إبرة الناسور ، متبوعًا بـ 10 مل من محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر لتنظيف الإبرة والتأكد من إدخال إيبويتين ألفا بشكل مرض في مجرى الدم. في المرضى الذين يعانون من تفاعلات درجة الحرارة المحتملة مع الأدوية الوريدية ، يوصى بالإعطاء البطيء لإيبويتين ألفا.
عند إجراء الحقن تحت الجلد ، يجب عدم تجاوز الحد الأقصى لحجم الحقن (1 مل) لكل موقع حقن. مع إدخال كميات كبيرة ، يجب عليك اختيار عدد أكبر من الأماكن لإدخال الدواء. يتم حقن الدواء في الفخذ أو جدار البطن الأمامي.
يجب أن يشرف على العلاج بـ epoetin alfa طبيب مؤهل وخبير في علاج المرضى الذين يعانون من الأدوية المحفزة للكريات الحمر.
لتحسين إمكانية تتبع التفاعلات الضائرة عند استخدام الأدوية التي تحفز تكون الكريات الحمر ، من الضروري تسجيل (أو الإشارة) بدقة إلى الاسم التجاري لعقار تكوين الكريات الحمر الموصوف في سجل المريض. يجب أن يتم تغيير العلاج من دواء يحفز تكون الكريات الحمر إلى آخر فقط مع التحكم المناسب.
عند استخدام epoetin alfa ، يجب مراقبة ضغط الدم ومراقبته بدقة في جميع المرضى. يجب استخدام Epoetin alfa بحذر في مرضى ارتفاع ضغط الدم إذا لم يتلقوا العلاج المناسب ، أو إذا كان ارتفاع ضغط الدم سيئًا ، أو كان العلاج الموصوف غير كافٍ. عند استخدام epoetin alfa ، قد يكون من الضروري بدء أو تكثيف العلاج الخافض للضغط الذي تم إجراؤه مسبقًا. يجب التوقف عن العلاج باستخدام epoetin alfa إذا كان ضغط الدم لا يمكن تطبيعه.
عند استخدام epoetin alfa ، قد تحدث أزمة ارتفاع ضغط الدم ، والتي تصاحبها تشنجات واعتلال دماغي وتتطلب تدخلًا طبيًا فوريًا. يمكن أن تحدث أزمة ارتفاع ضغط الدم أيضًا لدى المرضى الذين عانوا سابقًا من ضغط دم منخفض أو طبيعي. يجب إيلاء اهتمام خاص للصداع المفاجئ الذي يشبه الصداع النصفي ، كإشارة محتملة لتطور أزمة ارتفاع ضغط الدم.
في المرضى الذين يتلقون أدوية محفزة للإريثروبويتين ، زيادة في تكرار أحداث الأوعية الدموية الخثارية ، على سبيل المثال ، الانسداد الشرياني والوريدي والتخثر (بما في ذلك الحالات ذات النتائج المميتة) ، مثل الانسداد الرئوي ، جلطة الشبكية ، الجلطة الوريدية العميقة ، احتشاء عضلة القلب ، لوحظ. كانت هناك أيضًا حوادث دماغية وعائية (بما في ذلك نزيف داخل المخ ، واحتشاء دماغي ، ونوبات إقفارية عابرة). يجب موازنة المخاطر الملحوظة للأحداث الوعائية الخثارية بعناية مقابل فائدة العلاج بالإيبويتين ألفا ، خاصةً في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر. في جميع المرضى ، يجب إجراء مراقبة دقيقة لتركيزات الهيموجلوبين بسبب احتمال زيادة خطر حدوث مضاعفات الانسداد التجلطي والوفيات التي لوحظت في المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات الهيموجلوبين عند استخدام إيبويتين ألفا.
يجب استخدام Epoetin alfa بحذر في وجود الصرع.
يجب استخدام Epoetin alfa بحذر عند مرضى الفشل الكبدي المزمن. لم يتم إثبات سلامة إيبويتين ألفا في مرضى القصور الكبدي. عند استخدام إيبويتين ألفا ، قد تحدث زيادة في تكون الكريات الحمر بسبب انخفاض التمثيل الغذائي في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد.
في مرضى السرطان والفشل الكلوي المزمن ، من الضروري المراقبة المنتظمة لمستويات الهيموجلوبين حتى يتم الوصول إلى مستويات مستقرة وبشكل دوري بعد ذلك.
بالنسبة لجميع المرضى ، يعد الرصد الدقيق لمستويات الهيموجلوبين أمرًا إلزاميًا ، نظرًا لأن استخدام إيبويتين ألفا يحتمل أن يزيد من مخاطر حدوث مضاعفات الانسداد التجلطي وزيادة عدد الوفيات عندما يتلقى المرضى إيبويتين ألفا بمستوى هيموجلوبين يتجاوز القاعدة المعمول بها لاستخدام عقار إيبويتين ألفا. المخدرات وفقا للإشارات.
عند استخدام epoetin alfa ، يمكن ملاحظة زيادة معتدلة تعتمد على الجرعة في عدد الصفائح الدموية (ضمن المعدل الطبيعي). مع استمرار مسار العلاج ، ينخفض ​​هذا الرقم مرة أخرى. خلال الأسابيع الثمانية الأولى بعد بدء العلاج ، من الضروري إجراء مراقبة منتظمة لتعداد الصفائح الدموية.
قبل البدء في استخدام إيبويتين ألفا ، يجب استبعاد جميع الأسباب الأخرى لفقر الدم (انحلال الدم ، نقص الحديد ، فيتامين ب 12 أو نقص حمض الفوليك ، فقدان الدم). في كثير من الحالات ، ينخفض ​​محتوى الفيريتين في بلازما الدم مع زيادة الهيماتوكريت في المفاصل. مخازن الحديد الكافية ضرورية لضمان الاستجابة المثلى لإيبويتين ألفا. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن ومحتوى الفيريتين أقل من 100 نانوجرام / مل ، يوصى باستخدام الحديد ، على سبيل المثال ، بجرعة 200 - 300 مجم يوميًا عن طريق الفم (100 - 200 مجم يوميًا للأطفال). ينصح جميع مرضى السرطان الذين لديهم تشبع ترانسفيرين أقل من 20 ٪ بتناول الحديد عن طريق الفم بجرعة 200-300 مجم في اليوم. يجب أن تؤخذ كل هذه العوامل الإضافية لفقر الدم في الاعتبار عند اتخاذ قرار بزيادة جرعة إيبويتين ألفا في مرضى السرطان.
يُنصح المرضى في برنامج جمع الدم الذاتي بتكميل الأدوية المحتوية على الحديد (عنصر الحديد 200 ملغ يوميًا عن طريق الفم) لعدة أسابيع قبل بدء جمع الدم الذاتي ، للحصول على مخازن عالية من الحديد قبل بدء العلاج باستخدام epoetin alfa ، و طوال فترة إيبويتين ألفا. بالنسبة للمرضى المجدولين لإجراء جراحة العظام الاختيارية الكبرى ، يوصى باستخدام أدوية إضافية تحتوي على الحديد (200 ملغ من الحديد يوميًا عن طريق الفم) طوال فترة العلاج باستخدام epoetin alfa. حيثما أمكن ، يجب البدء في تناول مكملات الحديد قبل العلاج بـ epoetin alfa من أجل بناء مخازن كافية من الحديد.
في المرضى الذين عولجوا بـ epoetin alfa ، نادرًا ما لوحظ تطور أو تفاقم البورفيريا. يجب استخدام Epoetin alfa بحذر عند مرضى البورفيريا.
في الفترة المحيطة بالجراحة ، من الضروري مراقبة جميع تعداد الدم بعناية.
إذا كان المريض المصاب بفيروس نقص المناعة البشرية لا يستجيب أو يستجيب بشكل سيئ لعلاج epoetin alfa ، فيجب مراعاة الأسباب المحتملة الأخرى لفقر الدم ، بما في ذلك نقص الحديد.
في بعض المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن ، أظهر استخدام إيبويتين ألفا استئناف الدورة الشهرية. قبل بدء العلاج ، ينبغي مناقشة إمكانية الحمل والحاجة إلى وسائل منع الحمل مع المريضة.
في المرضى المصابين بالسرطان والفشل الكلوي المزمن أثناء العلاج بـ epoetin alfa ، غالبًا ما يتم ملاحظة زيادة تعتمد على الجرعة في ضغط الدم وزيادة في ارتفاع ضغط الدم الحالي. في مثل هؤلاء المرضى ، وخاصة في بداية العلاج ، من الضروري المراقبة المنتظمة لمؤشرات ضغط الدم. ردود الفعل السلبية الأخرى التي تصادف عادة مع epoetin alfa هي الانسداد الرئوي ، تجلط الأوردة العميقة ، الإسهال ، الإغماء ، الغثيان ، أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا ، الصداع ، الحمى ، القيء ، الطفح الجلدي. تشمل الأعراض الشبيهة بالإنفلونزا الألم العضلي ، وآلام المفاصل ، والصداع ، والحمى. عادة ما يتم ملاحظتهم في بداية العلاج. يختلف تواتر الأعراض تبعًا للإشارة.
بعد عدة أشهر أو سنوات من العلاج بـ epoetin alfa باستخدام الحقن تحت الجلد ، كان تطور تضخم الخلايا الحمراء الجزئي ، الذي يتم توسطه من خلال الأجسام المضادة ، نادرًا جدًا. إذا عانى المرضى من انخفاض حاد في فعالية العلاج بسبب انخفاض تركيز الهيموجلوبين (1-2 جم / ديسيلتر شهريًا) مع زيادة الحاجة إلى عمليات نقل الدم ، فيجب فحص عدد الخلايا الشبكية وتحديد الأسباب النموذجية لقلة الاستجابة للإيبويتين يجب فحص الفا (على سبيل المثال ، حمض الفوليك ، الحديد ، نقص الفيتامينات). B12 ، الالتهابات ، سمية الألومنيوم ، الالتهاب ، انحلال الدم ، النزيف). هناك معلومات عن مثل هذه المظاهر في مرضى التهاب الكبد الوبائي سي الذين تلقوا علاجًا مضادًا للفيروسات والريبافيرين مع إيبويتين ألفا. Epoetin alfa غير مخصص لعلاج فقر الدم الناتج عن التهاب الكبد C. إذا كان مستوى الخلايا الشبكية ، مع مراعاة فقر الدم (على سبيل المثال ، مؤشر الخلايا الشبكية) منخفضًا (أقل من 20000 ملم 3 أو أقل من 20000 في ميكرولتر ، أو أقل من 0.5٪) ، عدد الكريات البيض والصفائح الدموية بشكل طبيعي ولم يتم تحديد أي سبب آخر لانخفاض فعالية الدواء ، ثم يجب تحديد وجود الأجسام المضادة للإريثروبويتين وإجراء فحص نخاع العظم للكشف الجزئي عدم تنسج الخلايا الحمراء. إذا كنت تشك في ظهور عدم تنسج الخلايا الحمراء الجزئي ، والذي يتم توسطه من خلال الأجسام المضادة للإريثروبويتين ، فيجب عليك التوقف فورًا عن العلاج باستخدام إيبويتين ألفا. لا ينبغي أن يعطى العلاج بأي عقار إرثروبويتين آخر بسبب خطر التفاعل المتبادل. يمكن وصف العلاج اللازم للمرضى ، على سبيل المثال ، عمليات نقل الدم.
تقتصر البيانات على الاستمناع مع epoetin alfa تحت الجلد في المرضى المعرضين لخطر الإصابة بتضخم الخلايا الحمراء الجزئي بوساطة الأجسام المضادة ، مثل مرضى فقر الدم الكلوي. لذلك ، يجب أن يتلقى مرضى فقر الدم الكلوي إيبويتين ألفا عن طريق الوريد.
لتقليل مخاطر ارتفاع ضغط الدم لدى مرضى الفشل الكلوي المزمن ، يجب أن يكون معدل زيادة الهيموجلوبين حوالي 1 جم / ديسيلتر شهريًا (0.62 مليمول / لتر) ويجب ألا يتجاوز 2 جم / ديسيلتر شهريًا (1.25 مليمول / لتر) .
في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن ، يجب ألا يتجاوز محتوى الهيموجلوبين في مرحلة العلاج المداومة 12 جم / ديسيلتر. أظهرت الدراسات السريرية زيادة خطر الوفاة واضطرابات الدورة الدموية الشديدة مع استخدام العقاقير المحفزة لتكوين الكريات الحمر لزيادة مستويات الهيموجلوبين فوق 12 جم / ديسيلتر (7.5 مليمول / لتر).
في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، لم يتم العثور على فائدة كبيرة مرتبطة باستخدام إرثروبويتين عندما ترتفع مستويات الهيموجلوبين فوق المستوى المطلوب للسيطرة على أعراض فقر الدم ومنع عمليات نقل الدم. في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى ، كانت هناك حالات تجلط تحويلية ، على وجه الخصوص ، مع ميل إلى انخفاض ضغط الدم أو بسبب تكوين النواسير الشريانية الوريدية (على سبيل المثال ، تمدد الأوعية الدموية ، تضيق ، وما إلى ذلك). يحتاج هؤلاء المرضى إلى تصحيح مبكر للتحويلة والوقاية من تجلط الدم ، على سبيل المثال ، باستخدام حمض أسيتيل الساليسيليك.
عند استخدام epoetin alfa ، لوحظ فرط بوتاسيوم الدم في بعض الحالات. يمكن أن يؤدي علاج فقر الدم إلى زيادة متطلبات البروتين والبوتاسيوم وزيادة الشهية. من الضروري تعديل نظام غسيل الكلى بشكل دوري للحفاظ على المستويات المطلوبة من الكرياتينين واليوريا والبوتاسيوم. في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن ، يجب فحص مستويات المنحل بالكهرباء في البلازما. إذا تم الكشف عن زيادة (أو زيادة) تركيز البوتاسيوم في مصل الدم ، فمن الضروري تقييم مدى استصواب التوقف عن العلاج بالإيبويتين ألفا حتى يتم تطبيع محتوى البوتاسيوم. عند استخدام epoetin alfa ، غالبًا ما تكون زيادة جرعة الهيبارين أثناء غسيل الكلى مطلوبة بسبب زيادة الهيماتوكريت. قد يكون من الضروري إلغاء نظام غسيل الكلى إذا لم يكن الهيبارين فعالاً قدر الإمكان.
علاج فقر الدم باستخدام إيبويتين ألفا في المرضى البالغين المصابين بقصور كلوي والذين لم يخضعوا بعد لغسيل الكلى لا يسبب تطور القصور الكلوي.
الإريثروبويتين هو عامل نمو ويحفز بشكل رئيسي تكوين خلايا الدم الحمراء. يمكن أن توجد مستقبلات إرثروبويتين على سطح خلايا مختلفة (بما في ذلك الخلايا السرطانية). كما هو الحال مع أي عامل نمو ، قد يحفز epoetin alfa نمو الورم. في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة مع epoetin alfa والأدوية الأخرى التي تحفز تكون الكريات الحمر ، تبين أن زيادة معدل الوفيات وانخفاض معدل البقاء على قيد الحياة بشكل عام بسبب تطور المرض لدى مرضى سرطان الثدي النقيلي الذين تلقوا العلاج الكيميائي أثناء وصف epoetin alfa للوصول إلى تركيز الهيموجلوبين 12-14 جم / ديسيلتر (7.5 - 8.7 مليمول / لتر) ؛ انخفاض السيطرة المحلية والإقليمية في المرضى الذين يعانون من سرطان العنق والرأس المتقدم الذين تلقوا العلاج الإشعاعيعند وصف epoetin alfa حتى يصل تركيز الهيموجلوبين إلى أكثر من 14 جم / ديسيلتر (8.7 ملي مول / لتر) ؛ زيادة خطر الوفاة عند وصف epoetin alfa لتحقيق مستوى خضاب الدم 12 جم / دل (7.5 مليمول / لتر) في المرضى الذين يعانون من مرض خبيث نشط لم يتلقوا العلاج الإشعاعي أو العلاج الكيميائي. لا توصف الأدوية المحفزة لتكوين الكريات الحمر للاستخدام في هذه المجموعة من المرضى. لذلك ، في بعض الحالات السريرية في علاج فقر الدم لدى مرضى السرطان ، قد يكون نقل الدم هو العلاج المفضل.
يجب اتخاذ قرار استخدام الإريثروبويتين المؤتلف مع مراعاة خصوصيات الحالة السريرية ونسبة الفوائد والمخاطر المحتملة لكل مريض على حدة. من الضروري مراعاة نوع ومرحلة تطور الأورام ، ودرجة فقر الدم ، ومتوسط ​​العمر المتوقع ، والبيئة التي سيخضع فيها المريض للعلاج ، ورغبات المريض نفسه.
عند تقييم مدى ملاءمة العلاج بـ epoetin alfa (خطر نقل الدم للمريض) في مرضى السرطان الذين يتلقون العلاج الكيميائي ، يجب أن يؤخذ تأخير من 2 إلى 3 أسابيع بعد استخدام epoetin alfa قبل تكوين خلايا الدم الحمراء الحساب.
لتقليل خطر الإصابة بأحداث الجلطة ، من الضروري التحكم في مستوى ومعدل الزيادة في الهيموجلوبين حتى لا تتجاوز هذه المؤشرات القيم المقبولة.
بسبب زيادة حدوث أحداث الجلطة الوريدية في مرضى السرطان الذين يتلقون أدوية تحفيز الكريات الحمر ، فإن التقييم الدقيق لمخاطر وفوائد علاج إيبويتين ألفا ضروري ، خاصة في مرضى السرطان المعرضين لخطر الإصابة بأحداث الجلطة الوريدية ، على سبيل المثال ، على خلفية وجود أمراض الجلطات الوريدية في تاريخ العائلة (بما في ذلك الانسداد الرئوي والتخثر الوريدي العميق) والسمنة.
تم إجراء تجربة سريرية على النساء المصابات بسرطان الثدي النقيلي لتحديد ما إذا كان إيبويتين ألفا يحسن نتائج العلاج إلى ما بعد تصحيح فقر الدم. في هذه الدراسة ، كان معدل حدوث أحداث الانصمام الخثاري القاتلة أعلى في المرضى الذين يتلقون epoetin alfa مقارنة بالمرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي.
في المرضى البالغين الذين يشاركون في برنامج جمع الدم الذاتي قبل الجراحة ، يجب اتباع جميع الاحتياطات الخاصة المتعلقة بإجراء برامج جمع الدم الذاتي ، خاصة لعمليات نقل الدم المنتظمة.
في المرضى الذين يخضعون لجراحة العظام الاختيارية ، يجب تحديد سبب فقر الدم ، وإذا أمكن ، بدء العلاج قبل بدء العلاج بـ epoetin alfa. في مثل هؤلاء المرضى ، قد يظهر خطر الإصابة بمضاعفات الجلطة ، والتي يجب تقييمها بعناية عند وصف العلاج للمرضى في هذه المجموعة. يجب أن يتلقى المرضى الذين يخضعون لجراحة العظام الاختيارية علاجًا مناسبًا مضادًا للتخثر بسبب خطر الإصابة بمضاعفات الجلطات الوريدية ، خاصةً في المرضى الذين يعانون من أمراض الدورة الدموية. من الضروري أيضًا مراعاة الاحتياطات الخاصة للمرضى الذين لديهم استعداد لتطور تجلط الأوردة العميقة في الأطراف. المرضى الذين لديهم مستوى هيموجلوبين بدئي يزيد عن 13 جم / ديسيلتر (أكثر من 8.1 مليمول / لتر) لديهم خطر متزايد للإصابة بمضاعفات الوريد الخثاري بعد الجراحة. لذلك ، لا ينبغي إعطاء epoetin alfa للمرضى الذين لديهم تركيز هيموجلوبين أولي يزيد عن 13 جم / ديسيلتر (أكبر من 8.1 ملي مول / لتر).
نظرًا للتأثير المحتمل الأكثر وضوحًا لـ epoetin alfa ، يجب ألا تتجاوز جرعته جرعة الإريثروبويتين المؤتلف ، والتي تم استخدامها في الدورة السابقة من العلاج. خلال الأسبوعين الأولين ، لا يتم تغيير الجرعة ، ويتم تقييم نسبة الاستجابة للجرعة. بعد ذلك يمكن زيادة الجرعة أو إنقاصها حسب المخطط.
أثناء استخدام epoetin alfa ، يجب توخي الحذر عند القيام بأنشطة يحتمل أن تكون خطرة تتطلب تركيزًا متزايدًا للانتباه وسرعة التفاعلات النفسية الحركية (بما في ذلك قيادة المركبات والآليات).

موانع للاستخدام

فرط الحساسية. ارتفاع ضغط الدم الشرياني غير المنضبط. عدم تنسج الخلايا الحمراء الجزئي الذي تطور بعد استخدام إرثروبويتين ؛ المرضى الجراحيين الذين لا يمكنهم تلقي علاج فعال لمنع تجلط الدم ؛ الذبحة الصدرية غير المستقرة السكتة الدماغية أو احتشاء عضلة القلب التي حدثت في غضون شهر واحد قبل العلاج المخطط ؛ عدم القدرة على إجراء العلاج المناسب المضاد للتخثر ؛ المرضى الذين يعانون من مخاطر عالية من تجلط الأوردة العميقة ومرض الانسداد التجلطي في التاريخ ؛ أضرار جسيمة للشرايين التاجية والشريان السباتي والمحيطي والأوعية الدماغية ، بما في ذلك المرضى الذين عانوا مؤخرًا من سكتة دماغية أو احتشاء عضلة القلب ؛ الحمل ، الدورة الشهرية الرضاعة الطبيعية؛ تنطبق جميع موانع الاستعمال المرتبطة ببرنامج حجز الدم الذاتي على المرضى الذين يستخدمون epoetin alfa.

قيود التطبيق

متلازمة الصرع (بما في ذلك التاريخ) ، الأورام الخبيثة ، الفشل الكلوي المزمن ، الفشل الكبدي المزمن ، الجلطة (التاريخ) ، كثرة الصفيحات ، فقدان الدم الحاد ، فقر الدم الانحلالي، فقر الدم المنجلي ، نقص الحديد ، نقص فيتامين ب 12 ، نقص حمض الفوليك ، البورفيريا.
استخدم أثناء الحمل والرضاعة
لم يتم إجراء دراسات سلامة كافية ومضبوطة جيدًا لاستخدام إيبويتين ألفا في النساء أثناء الحمل والرضاعة. ثبت أن Epoetin alfa سام على التكاثر في الدراسات التي أجريت على الحيوانات. أثناء الحمل ، النساء المصابات بالفشل الكلوي المزمن ، لا يمكن استخدام إيبويتين ألفا إلا عندما تفوق الفائدة المتوقعة من العلاج للأم بشكل كبير المخاطر المحتملة على الجنين. لا ينصح باستخدام epoetin alfa أثناء الحمل والرضاعة لدى النساء اللائي يشاركن في برنامج جمع الدم الذاتي قبل الجراحة. من غير المعروف ما إذا كان إيبويتين ألفا يُفرز في لبن الأم ، لذلك يجب التوقف عن الإرضاع أثناء العلاج باستخدام إيبويتين ألفا.

الآثار الجانبية لإيبويتين ألفا

نظام القلب والأوعية الدموية والدم (الإرقاء ، تكون الدم):زيادة ضغط الدم (بما في ذلك المميتة) ، تجلط الأوردة العميقة ، أزمة ارتفاع ضغط الدم ، تجلط الدم الشرياني ، احتشاء عضلة القلب ، الجلطة الشريانية والوريدية والانسداد ، تجلط الأوعية الدموية الشريانية الوريدية ، الانسداد الرئوي ، كثرة الصفيحات ، عدم تنسج الخلايا الحمراء الجزئي ، والذي يتم التوسط فيه من خلال الأجسام المضادة .
الجهاز المناعي:فرط الحساسية ، تفاعلات الحساسية.
الجهاز العصبي والحواس:صداع ، تشنجات ، سكتة دماغية نزفية (بما في ذلك مميتة) ، سكتة دماغية ، نزيف داخل المخ ، احتشاء دماغي ، اعتلال دماغي ارتفاع ضغط الدم ، اضطرابات دماغية وعائية ، نوبات إقفارية عابرة ، تخثر شبكي.
الجهاز التنفسي:السعال واحتقان مجرى الهواء والانصمام الرئوي (بما في ذلك المميتة).
الجهاز الهضمي:الغثيان والاسهال والقيء.
الجلد والأنسجة تحت الجلد:طفح جلدي ، وذمة وعائية ، شرى.
الجهاز العضلي الهيكلي:آلام المفاصل وآلام العظام وآلام العضلات وآلام في الأطراف.
آحرون:البورفيريا ، ارتفاع الحرارة ، الحالة الشبيهة بالإنفلونزا ، فرط بوتاسيوم الدم ، فشل الأدوية ، الوذمة المحيطية ، تفاعلات موقع الحقن ، الأجسام المضادة للإريثروبويتين ، التخثر التحويلي لمعدات غسيل الكلى.

تفاعل إيبويتين ألفا مع مواد أخرى

لا توجد بيانات عن تفاعل epoetin alfa مع أدوية أخرى. ولكن عند استخدام epoetin alfa مع السيكلوسبورين ، يكون التفاعل ممكنًا ، لأن السيكلوسبورين يرتبط بخلايا الدم الحمراء. عند استخدام epoetin alfa مع السيكلوسبورين ، من الضروري التحكم في تركيز السيكلوسبورين اعتمادًا على درجة الزيادة في الهيماتوكريت.
لا توجد بيانات عن التفاعل بين epoetin alfa وعامل تحفيز مستعمرة المحببات أو عامل تحفيز مستعمرة المحببات.
لا يوصى بخلط epoetin alfa مع المحاليل والأدوية الأخرى لتجنب عدم التوافق أو تقليل نشاط الأدوية.

جرعة مفرطة

يحتوي Epoetin alfa على نطاق علاجي واسع. جرعة زائدة من إيبويتين ألفا يزيد ردود الفعل السلبية، من الممكن أيضًا تطوير الأعراض التي تعكس الدرجة القصوى من مظاهر العمل الدوائي المنتجات الطبية(زيادة تركيز الهيموجلوبين ، زيادة الهيماتوكريت). في حالة تناول جرعة زائدة من إيبويتين ألفا ، فإن علاج الأعراض ضروري ؛ مع مستويات عالية بشكل استثنائي من الهيموجلوبين أو الهيماتوكريت ، يمكن استخدام الفصد (النزيف).