التهاب الأوعية الدموية الجهازية والرئوي الأساسي. تشوهات العصب القحفي

متلازمة الشحن / الشحن (CHS) - مرض خلقي، التي تتميز بالأمراض الخلقية لتطور الأعضاء المختلفة. يتطور إما نتيجة لطفرة جينية (طفرة في جين CHD7) ، أو تحت تأثير عوامل خارجية.

أنت تخلط بين متلازمة شحنة ومتلازمة شارج ستروس.

اختصار تشارج

• ج- كولوبوما (كولوبوما) ؛
• ح - عيب سمع (أمراض القلب) ؛
• A-atresia choanae (رتق الخوان) ؛
• ص- تأخر النمو والتنمية (تأخر النمو والتنمية) ؛
• ز - تشوه الأعضاء التناسلية - أمراض الأعضاء التناسلية.
• ه - شذوذ الأذن - أمراض الأذن.

معايير التصنيف

هذه 6 مظاهر رئيسية: الربو ، فرط الحمضات> 10٪ ، اعتلال الأعصاب الأحادي أو المتعدد ، الارتشاح الرئوي المتطاير ، التهاب الجيوب الأنفية ، فرط الحمضات في الأنسجة خارج الأوعية الدموية (الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم ، 1990). إذا كان لدى المريض أربع من هذه العلامات الست ، فإن الحساسية التشخيصية تتجاوز 85٪ ، والنوعية 99.7٪. المحور هو الربو القصبي، مما يسمح للطبيب بالتنقل بين مظاهر التهاب الأوعية الدموية الجهازية.

علم التشكل المورفولوجيا

لم يتم دراسة التغيرات المرضية في أنسجة الرئة بشكل كافٍ.

كوتين وكوردير

إعطاء القليل من البيانات عن التغيرات المرضية في حمة الرئة. هذه التغييرات واسعة الانتشار ومتغيرة. أكثرها وضوحا هي التغيرات النخرية وتشكيل التجاويف. في العديد من الأوعية الدموية ، يتم الكشف عن جلطات الدم ومناطق النزيف ؛ في مراحل لاحقة ، يتم الكشف عن انتشار النسيج الضام الندبي. تتميز التغيرات النسيجية في SSSS بمزيج من الورم الحبيبي الناخر والتهاب الأوعية الدموية للأوعية الصغيرة والمتوسطة وتطور الالتهاب الرئوي اليوزيني. المرضى الذين لم يعالجوا بالستيرويدات لديهم ارتشاح يوزيني واسع النطاق ، في الغالب خلالي ومحيط الأوعية.

يقع الورم الحبيبي الالتهابي الناخر خارج الأوعية الدموية ، ونادرًا ما تشارك الأوعية في هذه العملية المرضية. يتميز الورم الحبيبي بظهور منطقة نخرية تحيط بها المنسجات الظهارية. بالنسبة لهذا النوع من الورم الحبيبي ، يكون المحتوى النموذجي من الحمضات وبلورات شاركو ليدن نموذجيًا. في الصورة المورفولوجية المتنوعة ، لوحظ أيضًا الأورام الحبيبية الشبيهة بالساركويد. السمة المميزة الأخرى لالتهاب الأوعية الدموية الجهازية الأساسي في SSES هي التغيرات المورفولوجية في جدران الوعاء الدموي. تشارك الشرايين والأوردة الصغيرة في العملية ، ويتم اختراق جدران الأوعية الدموية بالخلايا بشكل تفاضلي قيمة التشخيصله مظهر الحمضات والخلايا العملاقة. يكون التفاعل الالتهابي في مراحل مختلفة من تطوره ، لذلك ، بالإضافة إلى تفاعلات المرحلة الحادة ، يتم ملاحظة نتائجها في شكل تغيرات تصلب ندبي في الأوعية الدموية وأنسجة الرئة. تكتمل الصورة المورفولوجية بالتغيرات التي تطرأ على القصبات الهوائية والقصيبات التي تتميز بالربو القصبي. يتم اختراق جدار الشعب الهوائية بالحمضات ، والغشاء المخاطي متوذم ، والعضلات الملساء في حالة تضخم ، وهناك حؤول خلوي كؤوس ، وهناك سماكة كبيرة في الغشاء القاعدي ، وتتشكل سدادات مخاطية في تجويف الجهاز التنفسي الطرفي المسالك. يتم اختراق أنسجة الرئة الخلالية ، وكذلك الحيز البيني الأثني ، بالخلايا الليمفاوية وخلايا البلازما والخلايا النسيجية. تكتمل الصورة المورفولوجية بالتغيرات التي تطرأ على القصبات الهوائية والقصيبات التي تتميز بالربو القصبي. يتم اختراق جدار الشعب الهوائية بالحمضات ، والغشاء المخاطي متوذم ، والعضلات الملساء في حالة تضخم ، وهناك حؤول خلوي كؤوس ، وهناك سماكة كبيرة في الغشاء القاعدي ، وتتشكل سدادات مخاطية في تجويف الجهاز التنفسي الطرفي المسالك. يتم اختراق أنسجة الرئة الخلالية ، وكذلك الحيز البيني الأثني ، بالخلايا الليمفاوية وخلايا البلازما والخلايا النسيجية. عادةً ما توفر الخزعة عبر القصبات مادة كافية للفحص النسيجي ، وفي حالات نادرة فقط يوصى بأخذ خزعة من الرئة المفتوحة. تظهر السمات المورفولوجية النموذجية لالتهاب الأوعية الدموية ارتشاحًا واضحًا لجدران الأوعية الدموية الصغيرة بواسطة الحمضات. من العلامات المهمة لالتهاب الأوعية الدموية الجهازية الأولي اكتشاف الورم الحبيبي الناخر. يمكن الكشف عن هذه التغييرات عن طريق فحص الجلد والأنسجة تحت الجلد.

تشخيص متباين

يتم إجراء SChS مع الورم الحبيبي فيجنر ، متلازمة فرط اليوزينيات ، التهاب الشرايين العقدي ، التهاب الأوعية المجهري ؛ ليس من الصعب أن نتخذها كأساس الاعراض المتلازمةالتهاب الأوعية الدموية الجهازية الأساسي. ومع ذلك ، فإن الاختلاف المورفولوجي يعرض بعض الصعوبات في التمييز بين التهاب الأوعية الدموية القريبة في مظاهرها. إن التهاب الأوعية الناخر ، والالتهاب الرئوي اليوزيني ، والورم الحبيبي خارج الأوعية الدموية ، والتي تعتبر مرضية لـ SS ، لها أهمية تشخيصية كبيرة. لذلك ، مع الورم الحبيبي فيجنر ، لا يوجد تسلل مكثف بواسطة الحمضات ، بينما يكون تكوين تجويف نخر معقم أكثر شيوعًا في مراحله المبكرة ، ومع SS ، يكون ذلك ممكنًا فقط في المراحل المتقدمة من المرض. لا يحدث الورم الحبيبي خارج الأوعية في التهاب العقدة متعدد الشرايين ، كما أن إصابة الرئة ليست مظهرًا رئيسيًا في هذا الالتهاب الوعائي. التشخيص التفريقي بين الالتهاب الرئوي اليوزيني المزمن و SSHS أكثر صعوبة ، لأن تسلل الحمضات إلى الرئتين قريب جدًا من الناحية الشكلية. وتعقد المهمة أيضًا حقيقة أنه في الالتهاب الرئوي اليوزيني المزمن ، يمكن الكشف عن مظاهر التهاب الأوعية الدموية الحاد المعتدل. ومع ذلك ، فإن الورم الحبيبي الناخر يحدث فقط في SS.

الصورة السريرية

وصف ثلاث مراحل من الدورة السريرية لـ SS. يمكن أن تؤثر العديد من العوامل على المسار الطبيعي للمرض ، على وجه الخصوص علاج بالعقاقير.

الطور الأولفي الحالات النموذجية ، يبدأ المرض بمظاهر التهاب الأنف التحسسي ، والتي غالبًا ما تكون معقدة بسبب نمو الزوائد اللحمية في الغشاء المخاطي للأنف وإضافة التهاب الجيوب الأنفية والربو القصبي. يمكن أن تستمر المرحلة الأولى من المرض عدة سنوات ، والأهم متلازمة سريريةهو الربو القصبي.
المرحلة الثانيةتتميز بزيادة محتوى الحمضات في الدم المحيطي وهجرتها الواضحة إلى الأنسجة. في هذه المرحلة ، يتم تشكيل تسلل اليوزيني المزمن للرئتين والجهاز الهضمي.
المرحلة الثالثةيتميز المرض بنوبات الربو القصبي المتكررة والشديدة وظهور علامات التهاب الأوعية الدموية الجهازية. الفاصل الزمني بين ظهور أعراض الربو والتهاب الأوعية الدموية هو في المتوسط ​​ثلاث سنوات (هناك حالة موصوفة في الأدبيات عندما كانت 50 سنة). من المعتقد أنه كلما كانت هذه الفترة أقصر ، كلما كان تشخيص مسار ES. يمكن أن يظهر المرض في أي عمر ، ولكن غالبًا ما تظهر علامات التهاب الأوعية الدموية الجهازية في العقد الرابع أو الخامس من العمر. تمرض النساء ثلاث مرات أكثر من الرجال. وفقًا للدراسات الوبائية ، فإن المرضى الذين يعانون من الورم الحبيبي فيجنر أكثر شيوعًا في الممارسة السريرية من مرضى SS.

المسببات وحدوث متلازمة تشارج. متلازمة تشارج (MIM رقم 214800) هي مرض وراثي سائد مع العديد من التشوهات الخلقية التي تسببها في معظم المرضى طفرات في جين CHD7. معدل الانتشار المقدر عند الولادة هو 1 لكل 3000-12000.

ومع ذلك ، فإن المظهر الاختبارات الجينيةيمكن أن يكتشف الطفرات في جين CHD7 في الحالات غير النمطية ، والتي قد تحدد حدوث أعلى.

التسبب في متلازمة تشارج. جين CHD7 ، الموجود في 8ql2 ، هو عضو في عائلة جين هيليكس الكرومودومين المرتبط بالحمض النووي (CHD). يعتقد أن بروتينات هذه العائلة تؤثر على الكروماتين البنيوي والتعبير الجيني أثناء التطور الجنيني المبكر.

الجين CHD7يتم التعبير عنها في كل مكان في مجموعة متنوعة من أنسجة الجنين والبالغين ، بما في ذلك العينين ، القوقعة ، المخ ، الجهاز العصبي المركزي ، المعدة ، الأمعاء ، القلب ، الكلى ، الرئتين ، والكبد. تم العثور على المرضى الذين يعانون من متلازمة تشارج لديهم طفرات هراء غير متجانسة وطفرات مغلوطة في جين CHD7 ، بالإضافة إلى حذف منطقة 8ql2 التي تلتقط الجين CHD7 ، مما يثبت أن المرض يسبب نقصًا في الفرد في الجين.

ومع ذلك ، فإن بعض مرضىمع متلازمة تشارج ليس لديها طفرات يمكن اكتشافها في جين CHD7 ، لذلك في بعض الأحيان قد تكون الطفرات في مواقع أخرى هي المرض الأساسي.

النمط الظاهري وتطور متلازمة تشارج

اختصار تكلفة(C - Coloboma ، H - عيوب القلب ، A - رتق القناة الشوكية ، R - النمو وتأخر النمو ، G - تشوهات الأعضاء التناسلية ، E - تشوهات الأذن) ، والتي تغطي أكثر أعراض المتلازمة شيوعًا ، مقبولة من قبل أطباء التشوه. كاسم وصفي لترابط الحالات الشاذة المجهولة المسببات والمرضية التي لوحظت معًا في كثير من الأحيان أكثر من المتوقع.

مع اكتشاف الطفرات الجينية CHD7في متلازمة تشارج ، تمت الإشارة إلى المرض باسم متلازمات التشوه ، أي مجموعات مميزة من الحالات الشاذة ذات الصلة سببيًا. المعايير التشخيصية الرئيسية الحالية للمتلازمة هي كولوبوما العين (غزو القزحية أو الشبكية أو المشيمية أو القرص ، مع أو بدون ميكروفثالي) ، رتق القناة (أحادي أو ثنائي ؛ تضيق أو رتق) ، تشوهات العصب القحفي (من جانب واحد أو شلل وجهي ثنائي ، صمم حسي عصبي أو مشاكل في البلع) وتشوهات سمعية مميزة (الأذن الخارجية مشوهة ، على شكل كوب ، تشوه في الأذن الوسطى عظيمات سمعيةوالصمم المختلط وعيوب القوقعة).

نادرا ما وجدت العديد من الآخرين الشذوذمثل الشفة المشقوقة أو الحنك أو أمراض القلب الخلقية أو تأخر النمو أو الناسور الرغامي المريئي أو رتق المريء. يتم تشخيص متلازمة تشارج من خلال وجود ثلاثة إلى أربعة معايير محددة أو معيارين رئيسيين وثلاثة معايير ثانوية.

فترة ما حول الولادة أو الطفولة المبكرة معدل الوفيات(حتى 6 أشهر من العمر) ، الذي لوحظ في ما يقرب من نصف المرضى ، يرتبط بأكثر التشوهات الخلقية خطورة ، بما في ذلك رتق القناة الثنائية وعيوب القلب الخلقية. يعد الارتجاع المعدي المريئي سببًا مهمًا للوفيات والمراضة.

غالبا ما تكون هناك مشاكل البلع؛ ما يصل إلى 50٪ من المراهقين والبالغين يحتاجون إلى أنبوب فغر المعدة. يظهر معظم المرضى الذين يعانون من متلازمة تشارج تشوهات سلوكية (بما في ذلك فرط النشاط واضطرابات النوم والسلوك القهري) وتأخر البلوغ. يمكن أن يتراوح التخلف البدني والعقلي من معتدل إلى شديد.

بقدر ما دراسة طفرة CHD7يحدد المزيد من الأفراد المصابين بمتلازمة تشارج ، وقد تُدرس أعراضه بشكل أكبر ، وسيتوسع الطيف الظاهري.

ملامح المظاهر المظهرية لمتلازمة تشارج:
ثلامة القزحية أو الشبكية أو القرص البصري أو العصب البصري
عيوب القلب
تشوان رتق
تأخر النمو والتطور
شذوذ التطور الجنسي
تشوهات الأذن
شلل في الوجه
مشقوق الشفة
النواسير الرغامية المريئية

علاج متلازمة تشارج

في حالة الاشتباه ، من الضروري إجراء فحص شامل لاستبعاد احتمال رتق أو تضيق الخناق (من جانب واحد) ، وعيوب القلب الخلقية ، وتشوهات الجهاز العصبي المركزي ، وتشوهات الكلى ، وفقدان السمع ، وصعوبات البلع. تشمل المساعدة التصحيح الجراحي للتشوهات والعناية الدقيقة. عنصر مهم للملاحظة هو تقدير الحالة الديناميكية. مع القدرة على اختبار الطفرات في جين CHD7 ، يمكن تشخيص 50٪ على الأقل من المرضى بالتشخيص الجزيئي.

مخاطر وراثة متلازمة تشارج

تقريبا جميع الحالات متلازمة تشارج- نتيجة لطفرات سائدة جديدة مع انخفاض خطر تكرار حدوثها لدى الوالدين. هناك مثال واحد معروف عن التوائم أحادية الزيجوت المصابة بمتلازمة تشارج ، بالإضافة إلى عائلة واحدة مع شقيقين مصابين (ذكور وإناث). يشير الموقف الأخير إلى أن الفسيفساء الجنسية ممكنة. إذا كان لدى المريض طفرة في جين CHD7n ، فإن كلا الوالدين سلبيان لهذه الطفرة ، وخطر تكرار النسل في المستقبل أقل من 5 ٪. لدى المريض 50٪ من خطر تكرار الإصابة في نسله.

مثال على متلازمة تشارج. ولدت الفتاة في الأوان لأم تبلغ من العمر 34 عامًا من عائلة بريميجرافيدا أثناء حمل غير معقد. عند الولادة ، لوحظ شكل على شكل وعاء أذنعلى اليمين ، مع دورانه للخلف. بسبب صعوبة التغذية ، تم نقل الفتاة إلى قسم أمراض الأطفال حديثي الولادة. لم تنجح محاولة تمرير أنبوب أنفي معدي إلى فتحة الأنف اليمنى ، مما أظهر رتق القناة الأنفية من جانب واحد. اشتبه عالم الوراثة في متلازمة تشارج.

بالإضافة إلى ذلك الدراسة الاستقصائيةشمل مخطط صدى القلب يظهر عيبًا صغيرًا في الحاجز البطيني وفحصًا للعين يُظهر ورمًا كولوبوما شبكيًا في العين اليسرى. تم تصحيح عيب الحاجز البطيني جراحياً بدون مضاعفات.

خلال الفترة حديثي الولادةعند فحص فقدان السمع ، كان الاختبار سلبيًا وتم تشخيصه لاحقًا على أنه صمم حسي عصبي. أظهر البحث عن الطفرات في جين متلازمة تشارج ، CHD7 ، وجود طفرة 5418C> G في إكسون 26 في حالة متغايرة الزيجوت ، مما أدى إلى تكوين كودون توقف سابق لأوانه (Tyr1806Ter). كان البحث عن الطفرة في الوالدين غير حاسم ، مما يشير إلى أن الطفرة حدثت من جديد في الطفل ، لذلك تم إخبار الأسرة بانخفاض خطر التكرار في حالات الحمل المستقبلية. في سن 1 ، تأخرت الفتاة بشكل معتدل في تطورها الحركي والكلام ، وكان طولها ووزنها في الشريحة المئوية الخامسة ، وكان محيط رأسها في النسبة المئوية العاشرة. يتم جدولة عمليات التفتيش السنوية.

للاقتباس:تشوتشالين إيه. التهاب الأوعية الدموية الجهازية والرئوية الأولية // قبل الميلاد. 2001. رقم 21. ص 912

معهد أبحاث أمراض الرئة ، وزارة الصحة في الاتحاد الروسي

معهد أبحاث أمراض الرئة ، وزارة الصحة في الاتحاد الروسي

منعقد المؤتمر الفئوي حول تسميات التهاب الأوعية الدموية الجهازية في عام 1992 في تشابل هيل (الولايات المتحدة الأمريكية) ولعب دورًا كبيرًا في التوصل إلى توافق في الآراء بشأن التصنيف والمعايير التشخيصية وطرق علاج التهاب الأوعية الدموية الأولي. ناقش خبراء من أوروبا وأمريكا السمات المرضية النسيجية والمناعية لالتهاب الأوعية الدموية الجهازية الأولي ، وقارنوها بمجموعة متنوعة من المظاهر السريرية. في الأدبيات الطبية باللغة الروسية ، تمت مناقشة هذا الموضوع بواسطة E.M. تريف وطلابه. في السنوات الأخيرة ، تم اعتباره في دراسة كتبها E.L. Nasonova et al. (1999).

تحلل هذه الورقة الأدبيات الحالية وبياناتنا السريرية الخاصة بمسألة التهاب الأوعية الدموية الرئوي ، حيث تشارك الأوعية الصغيرة في العملية الالتهابية. في مجموعة خاصة من التهاب الأوعية الدموية ، يتم تمييزها وفقًا لتسمية الأمراض الروماتيزمية والتهاب الأوعية المجهري والورم الحبيبي فيجنر ومتلازمة شيرج ستروس. في شكل موسع ، تم النظر في التصنيف واقترحه للتطبيق العملي الواسع من قبل الجمعية الأمريكية لأمراض الروماتيزم (1994).

أفاد راكيمان وجرين (1939) أولاً أنهما لاحظا المرضى الذين يعانون من شكل خاص من التهاب العقدة متعدد الشرايين ، والذي تميز بنوبات الربو القصبي ونسبة عالية من الحمضات. كان مسار الربو القصبي شديدًا ، مما سمح للمؤلفين بتحديد نوع سريري معين للمرض ، مما يشير إلى تشخيصه غير المواتي. في عام 1951 ، شمل J. Churg و L. Strauss مرضى الربو القصبي وفرط الحمضات والتهاب الأوعية الدموية الجهازية (متلازمة شيرج ستروس) تحت عنوان التهاب الشرايين العقدية المتعددة. وصفوا التغييرات التشريحية الرئيسية التي تجسدت في شكل تغيير في جدار الأوعية الدموية وتغيرات جهازية خارج الأوعية الدموية. تم إيلاء اهتمام خاص في وصف تلف الأنسجة الجهازي لنخر جدار الوعاء الدموي ، والإفرازات الحمضية ، والتغيرات الليفية في الكولاجين ، وانتشار الخلايا الظهارية والعملاقة مع تكوين الورم الحبيبي. سمحت هذه الخصائص التشريحية والنسيجية للعملية المرضية للمؤلفين بتحديد مجموعة خاصة من الأمراض الجهازية ، والتي أطلقوا عليها اسم الورم الحبيبي التحسسي ، مع التركيز على أكثر السمات المميزة لهذه المصطلحات. أمراض جهازية: فرط الحمضات وعملية الورم الحبيبي.

تم إجراء العديد من المحاولات لوصف وتصنيف التهاب الأوعية الدموية الجهازية. وهكذا ، وصف ليبو مجموعة من المرضى المصابين بالتهاب الأوعية الدموية الرئوي والورم الحبيبي. تتنوع التغيرات المورفولوجية في أنسجة الرئة ، لكن التغيرات الوعائية تحتل مكانة مركزية. يتم اختراق جدران السفينة بالعدلات والحمضات (التهاب الأوعية الدموية) ، وتتعطل بنية حمة الرئة بسبب العمليات النخرية والورم الحبيبي. كانت الخطوة المهمة التالية في تطوير موضوع التهاب الأوعية الدموية الجهازية هي إدخال تحديد الأجسام المضادة السيتوبلازمية المضادة للغذاء (ANCA) في التشخيص المختبري.

في مؤتمر عقد في تشابل هيل ، تم تحديد مجموعة من التهاب الأوعية الدموية الجهازية الأولية مع آفة أولية في الجهاز التنفسي. تضمنت هذه المجموعة الورم الحبيبي فيجنر والتهاب الأوعية المجهري ومتلازمة شيرج ستروس. تتميز العملية الالتهابية الحبيبية بمشاركة الأوعية الصغيرة والمتوسطة الحجم (الشعيرات الدموية ، الأوردة ، الشرايين ، الشرايين) في العملية المرضية ، وكذلك الكشف عن الأجسام المضادة لـ ANCA في المرضى.

إذا تمت مناقشة التهاب الأوعية المجهري (E.L. Nasonov) في الأدبيات الطبية باللغة الروسية بالتفصيل الكافي ، فإن متلازمة Charge-Strauss مذكورة كأحد أشكال التهاب الأوعية الدموية الجهازية الأولية. دفع هذا الظرف المؤلف ، عند تحليل أشكال التهاب الأوعية الدموية الجهازية الأولية ، إلى التركيز بشكل أساسي على متلازمة شيرج ستروس.

متلازمة تشارج شتراوس

معايير التصنيف للمظاهر السريرية متلازمة Charge-Strauss (CHS)تشمل ستة مظاهر رئيسية: الربو ، فرط الحمضات> 10٪ ، اعتلال الأعصاب الأحادي أو المتعدد ، الارتشاح الرئوي المتطاير ، التهاب الجيوب الأنفية ، فرط الحمضات في الأنسجة خارج الأوعية الدموية (الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم ، 1990). إذا كان لدى المريض أربع من هذه العلامات الست ، فإن الحساسية التشخيصية تتجاوز 85٪ ، والنوعية 99.7٪. يشغل الربو القصبي المكانة المركزية ، مما يسمح للطبيب بالتنقل بين مظاهر التهاب الأوعية الدموية الجهازية. يلخص الجدول 1 الأهمية التشخيصية لبعض مظاهر SS.

علم التشكل المورفولوجيا

لم يتم دراسة التغيرات المرضية في أنسجة الرئة بشكل كافٍ. يقدم كوتين وكوردييه بيانات قليلة عن التغيرات المرضية في حمة الرئة. هذه التغييرات واسعة الانتشار ومتغيرة. أكثرها وضوحا هي التغيرات النخرية وتشكيل التجاويف. في العديد من الأوعية الدموية ، يتم الكشف عن جلطات الدم ومناطق النزيف ؛ في مراحل لاحقة ، يتم الكشف عن انتشار النسيج الضام الندبي. تتميز التغيرات النسيجية في SSSS بمزيج من الورم الحبيبي الناخر والتهاب الأوعية الدموية للأوعية الصغيرة والمتوسطة وتطور الالتهاب الرئوي اليوزيني. المرضى الذين لم يعالجوا بالستيرويدات لديهم ارتشاح يوزيني واسع النطاق ، في الغالب خلالي ومحيط الأوعية.

لم يتم دراسة التغيرات المرضية في أنسجة الرئة بشكل كافٍ. يقدم كوتين وكوردييه بيانات قليلة عن التغيرات المرضية في حمة الرئة. هذه التغييرات واسعة الانتشار ومتغيرة. أكثرها وضوحا هي التغيرات النخرية وتشكيل التجاويف. في العديد من الأوعية الدموية ، يتم الكشف عن جلطات الدم ومناطق النزيف ؛ في مراحل لاحقة ، يتم الكشف عن انتشار النسيج الضام الندبي. تتميز التغيرات النسيجية في SSSS بمزيج من الورم الحبيبي الناخر والتهاب الأوعية الدموية للأوعية الصغيرة والمتوسطة وتطور الالتهاب الرئوي اليوزيني. المرضى الذين لم يعالجوا بالستيرويدات لديهم ارتشاح يوزيني واسع النطاق ، في الغالب خلالي ومحيط الأوعية.

يقع الورم الحبيبي الالتهابي الناخر خارج الأوعية الدموية ، ونادرًا ما تشارك الأوعية في هذه العملية المرضية. يتميز الورم الحبيبي بظهور منطقة نخرية تحيط بها المنسجات الظهارية. بالنسبة لهذا النوع من الورم الحبيبي ، يكون المحتوى النموذجي من الحمضات وبلورات شاركو لايدن نموذجيًا. كما لوحظت الأورام الحبيبية الشبيهة بالساركويد في صورة مورفولوجية متنوعة.

السمة المميزة الأخرى لالتهاب الأوعية الدموية الجهازية الأساسي في SSES هي التغيرات المورفولوجية في جدران الوعاء الدموي. وتشارك الشرايين والأوردة الصغيرة في العملية ، ويتم اختراق جدران الأوعية الدموية بالخلايا ، كما أن ظهور الخلايا الحمضية والخلايا العملاقة له قيمة تشخيصية تفاضلية. يكون التفاعل الالتهابي في مراحل مختلفة من تطوره ، لذلك ، بالإضافة إلى تفاعلات المرحلة الحادة ، يتم ملاحظة نتائجها في شكل تغيرات تصلب ندبي في الأوعية الدموية وأنسجة الرئة.

تكتمل الصورة المورفولوجية بالتغيرات التي تطرأ على القصبات الهوائية والقصيبات التي تتميز بالربو القصبي. يتم اختراق جدار الشعب الهوائية بالحمضات ، والغشاء المخاطي متوذم ، والعضلات الملساء في حالة تضخم ، وهناك حؤول خلوي كؤوس ، وهناك سماكة كبيرة في الغشاء القاعدي ، وتتشكل سدادات مخاطية في تجويف الجهاز التنفسي الطرفي المسالك. يتم اختراق أنسجة الرئة الخلالية ، وكذلك الحيز البيني الأثني ، بالخلايا الليمفاوية وخلايا البلازما والخلايا النسيجية.

عادةً ما توفر الخزعة عبر القصبات مادة كافية للفحص النسيجي ، وفي حالات نادرة فقط يوصى بأخذ خزعة من الرئة المفتوحة. تظهر السمات المورفولوجية النموذجية لالتهاب الأوعية الدموية ارتشاحًا واضحًا لجدران الأوعية الدموية الصغيرة بواسطة الحمضات. من العلامات المهمة لالتهاب الأوعية الدموية الجهازية الأولي اكتشاف الورم الحبيبي الناخر. يمكن الكشف عن هذه التغييرات عن طريق فحص الجلد والأنسجة تحت الجلد.

يتم إجراء التشخيص التفريقي لـ SES مع ورم حبيبي فيجنر ، متلازمة فرط اليوزينيات ، التهاب الشرايين العقدي ، التهاب الأوعية المجهري. ليس من الصعب أن تتخذ كأساس المظاهر السريرية لالتهاب الأوعية الدموية الجهازية الأولي. ومع ذلك ، فإن الاختلاف المورفولوجي يعرض بعض الصعوبات في التمييز بين التهاب الأوعية الدموية القريبة في مظاهرها. إن التهاب الأوعية الناخر ، والالتهاب الرئوي اليوزيني ، والورم الحبيبي خارج الأوعية الدموية ، والتي تعتبر مرضية لـ SS ، لها أهمية تشخيصية كبيرة. لذلك ، مع الورم الحبيبي فيجنر ، لا يوجد تسلل مكثف بواسطة الحمضات ، بينما يكون تكوين تجويف نخر معقم أكثر شيوعًا في مراحله المبكرة ، ومع SS ، يكون ذلك ممكنًا فقط في المراحل المتقدمة من المرض. لا يحدث الورم الحبيبي خارج الأوعية في التهاب العقدة متعدد الشرايين ، كما أن إصابة الرئة ليست مظهرًا رئيسيًا في هذا الالتهاب الوعائي. التشخيص التفريقي بين الالتهاب الرئوي اليوزيني المزمن و SSHS أكثر صعوبة ، لأن تسلل الحمضات إلى الرئتين قريب جدًا من الناحية الشكلية. وتعقد المهمة أيضًا حقيقة أنه في الالتهاب الرئوي اليوزيني المزمن ، يمكن الكشف عن مظاهر التهاب الأوعية الدموية الحاد المعتدل. ومع ذلك ، فإن الورم الحبيبي الناخر يحدث فقط في SS.

الصورة السريرية

لانهام وآخرون وصفها ثلاث مراحل من الدورة السريرية لـ SS. يمكن أن يتأثر المسار الطبيعي للمرض بعدة عوامل ، خاصة العلاج الدوائي. في الحالات النموذجية ، يبدأ المرض بمظاهر التهاب الأنف التحسسي ، والتي غالبًا ما تكون معقدة بسبب نمو الزوائد اللحمية في الغشاء المخاطي للأنف وإضافة التهاب الجيوب الأنفية والربو القصبي. يمكن أن تستمر المرحلة الأولى من المرض لعدة سنوات ، والمتلازمة السريرية الرئيسية هي الربو القصبي. تتميز المرحلة الثانية بزيادة محتوى الحمضات في الدم المحيطي وهجرتها الواضحة إلى الأنسجة. في هذه المرحلة ، يتم تشكيل تسلل اليوزيني المزمن للرئتين والجهاز الهضمي. تتميز المرحلة الثالثة من المرض بنوبات الربو القصبي المتكررة والشديدة وظهور علامات التهاب الأوعية الدموية الجهازية. الفاصل الزمني بين ظهور أعراض الربو والتهاب الأوعية الدموية هو في المتوسط ​​ثلاث سنوات (هناك حالة موصوفة في الأدبيات عندما كانت 50 سنة). من المعتقد أنه كلما كانت هذه الفترة أقصر ، كلما كان تشخيص مسار ES. يمكن أن يظهر المرض في أي عمر ، ولكن غالبًا ما تظهر علامات التهاب الأوعية الدموية الجهازية في العقد الرابع أو الخامس من العمر. تمرض النساء ثلاث مرات أكثر من الرجال. وفقًا للدراسات الوبائية ، فإن المرضى الذين يعانون من الورم الحبيبي فيجنر أكثر شيوعًا في الممارسة السريرية من مرضى SS.

الربو القصبي- واحدة من المتلازمات الرئيسية لهذا الالتهاب الوعائي الجهازي الأولي. كقاعدة عامة ، تحدث مظاهره السريرية في الفئة العمرية الأكبر سنًا. يصبح مسار المرض على الفور شديدًا ، مما يضطر الأطباء إلى وصف الكورتيكوستيرويدات الجهازية مبكرًا. تفاقم المرض متكرر ، ويتم التحكم فيه بشكل سيئ عن طريق تناول جرعات معتدلة من المنشطات ، يضطر الأطباء إلى زيادتها باستمرار. يتم تقليل الهجوع ، وتزداد شدة وشدة المظاهر السريرية للربو القصبي. يتم التعامل مع أشكال مماثلة من الربو القصبي على أنها شديدة (خبيثة). مع ظهور علامات التهاب الأوعية الدموية الجهازية ، قد تنخفض شدة الربو القصبي. يسبق تعميم العملية فترة حمى طويلة وتسمم شديد مع انخفاض في وزن الجسم.

سمة سريرية أخرى لمسار الربو القصبي هي ظهور ارتشاح رئوي. يتم تسجيلها في ثلثي المرضى ، مما يجعل تشخيص متلازمة Charge-Strauss أكثر احتمالا. يمكن أن تتطور التسريبات في الرئتين في مراحل مختلفة من المرض: خلال بداية النوبات الأولى للاختناق أو بالفعل خلال فترة الصورة السريرية المتقدمة لالتهاب الأوعية الدموية الجهازية. في تشخيص التسلل ، تعتبر طرق الأشعة السينية لفحص الأعضاء ذات أهمية حاسمة. صدر. تعتبر التسريبات عابرة بطبيعتها ، ويمكن أن تنتشر إلى شحمة الرئة بأكملها ، ولكنها غالبًا ما تكون موضعية في عدة قطاعات. يتراجعون بسرعة عند وصف الكورتيكوستيرويدات ، والتي يمكن استخدامها لتشخيص SS. يمكن أن يكون شكل المتسللين وتوطينهم شديد التنوع ؛ في الحالات التي توجد فيها بشكل متماثل على طول المحيط ، يصبح من الضروري التمييز بينها وبين الالتهاب الرئوي اليوزيني المزمن. نادراً ما تتعقد عمليات التسلل العقدي والموجودة على الجانبين ، على عكس الورم الحبيبي فيجنر ، بسبب تكوين تجويف معقم. قد يكون المتسرب منتشرًا ، وينتشر عبر أنسجة الرئة الخلالية ؛ زيادة الغدد الليمفاويةنادرا ما لوحظ.

مع إدخال التصوير المقطعي المحوسب في الممارسة السريرية ، توسعت إمكانيات تشخيص التهاب الأوعية الدموية الرئوية بشكل كبير. جعلت من الممكن تصور المتسربات المتني ، والتي غالبا ما تكون مشابهة لظاهرة "الزجاج الأرضي" ، وتقع بشكل رئيسي على طول المحيط. بمساعدة التصوير المقطعي ، يتم الكشف جيدًا عن التغييرات في أنابيب الشعب الهوائية ، التي تكون جدرانها سميكة ؛ في بعض الأماكن تتوسع حتى تشكل توسع القصبات. يعاني بعض المرضى من عقيدات في أنسجة الرئة. يتم لفت الانتباه إلى التغييرات في الأوعية ، والتي يتم اكتشافها بشكل أفضل بواسطة التصوير المقطعي عالي الدقة (تبدو متوسعة ، مع نهايات مدببة). ترتبط هذه النتائج الإشعاعية بالتسلل اليوزيني لجدران الأوعية الدموية وانتشارها إلى النسيج الخلالي.

التهاب الأنف التحسسييحدث في أكثر من 70٪ من مرضى SS. غالبًا ما تبدأ الصورة السريرية للمرض بمظاهر التهاب الأنف ، والتي تتعقد بسبب تطور الأورام الحميدة في الغشاء المخاطي للأنف ، والتي تتسلل بواسطة الحمضات والتهاب الجيوب الأنفية اليوزيني. ومع ذلك ، على عكس الورم الحبيبي فيجنر ، عندما تؤدي العمليات النخرية في الجزء الحاجز من الأنف إلى انثقابها وظهور "أنف سرج" ، فإن مثل هذه العمليات تعد استثناءات في ES.

تتميز الصورة السريرية لالتهاب الأوعية الدموية الجهازية بتعدد كبير من المظاهر. هناك مرحلة خاصة من المرض في SSc مع علامات التهاب الأوعية الدموية الجهازية. عادة ، مثل هذه العلامات العامة مثل الحمى ، ألم عضلي ، ألم مفصلي تنضم إلى مظاهر الربو القصبي والتهاب الأنف التحسسي ، ويحدث فقدان الوزن. بشكل عام ، تشبه الصورة السريرية لـ SSES مظاهر التهاب الشرايين العقدي ، ولكن لا توجد علامات على تلف الكلى. لانهام وآخرون لخصت بيانات الأدبيات التي أبلغت عن أسباب الوفاة في SSc. جاءت المضاعفات من القلب (قصور القلب التدريجي) والسكتة الدماغية النزفية وانثقاب الجهاز الهضمي أولاً ، بينما لم يهيمن الربو ومظاهر أخرى لفشل الجهاز التنفسي على الصورة السريرية في مرحلة المظاهر المتقدمة لالتهاب الأوعية الدموية الجهازية. في مجموعة المرضى الذين ظهرت عليهم علامات الفشل الكلوي ، كانت هناك حاجة للتشخيص التفريقي مع التهاب الشرايين العقدي.

إذا كانت مظاهر التهاب الأنف التحسسي والربو القصبي هي السائدة في الصورة السريرية لـ SES في بداية المرض ، فعندئذ في الأشكال المعقدة للمرض ، تأتي علامات قصور القلب الاحتقاني أو السكتة الدماغية أولاً. يمكن أن تكون الأورام الحبيبية اليوزينية موضعية في عضلة القلب ، مما يؤدي إلى ضعف وظيفة انقباض عضلة القلب. يمكن أن يؤدي تلف الأوعية التاجية ، والذي يحدث نتيجة لعملية التهابية جهازية في الأوعية ، إلى الموت المفاجئ في هذه الفئة من المرضى. على ال ضرر عضلة القلبتم الإشارة إليه بالفعل في سلسلة الملاحظات التي قدمها Churg & Strauss. قد يتحسن نشاط القلب خلال فترة العلاج الناجح بالستيرويدات القشرية السكرية والسيكلوفوسفاميد. تصف الأدبيات المرضى الذين خضعوا لعملية زرع قلب بنجاح بسبب تلف شديد في عضلة القلب في SS. يوصى بإجراء دراسات تخطيط صدى القلب والكهرباء بانتظام في مرضى التهاب الأوعية الدموية. غالبًا ما تظهر علامات ارتجاع الصمام التاجي ، ويكون الكشف عن عملية ليفية منتشرة في عضلة القلب ذا قيمة تنبؤية. هذه المعلومات التشخيصية ضرورية ليس فقط لتوضيح حقيقة أن عضلة القلب متورطة في العملية الالتهابية ، ولكنها تلعب دورًا مهمًا في اختيار طرق العلاج المناسبة وفي إعداد التشخيص الفردي لمسار المرض. قد يكون التأمور متورطًا في العملية الالتهابية ، والتي ، مع تلف غشاء الجنب وتراكم الإفرازات في تجويفها ، تخلق صورة من التهاب العضلات. نادرًا ما يشارك شغاف القلب في العملية الالتهابية ، ومع ذلك ، هناك ملاحظات إكلينيكية في الأدبيات تشير إلى تليف الشغاف.

يهزم الجهاز العصبي لوحظ في أكثر من 60 ٪ من جميع المرضى الذين يعانون من SS. يأتي الاعتلال العصبي المحيطي أولاً: نادراً ما يلاحظ اعتلال العصب الأحادي ، اعتلال الأعصاب البعيدة ، اعتلال الأعصاب غير المتماثل. تستند هذه المظاهر إلى تسلل الأوعية فوق العصب مع الخلايا الليمفاوية ، والغلوبولين المناعي ، بما في ذلك IgE ، وكذلك المكونات التكميلية ، والمجمعات المناعية. تدعم العمليات المناعية المرضية في الأوعية فوق الجافية مفهوم التهاب الأوعية الدموية الجهازية. اعتلال الجذور ، اعتلال العصب البصري أقل شيوعًا. تقريبا كل مريض رابع لديه علامات تلف في الجهاز العصبي المركزي: من الاضطرابات العاطفية إلى السكتة الدماغية النزفية ، واحتشاء دماغي ، وظواهر الصرع. من الضروري الإشارة إلى إمكانية حدوث ردود فعل سلبية من الجهاز العصبي المركزي استجابة للعلاج المستمر بالكورتيكوستيرويدات أو التثبيط الخلوي ، والتي يصعب أحيانًا تمييزها عن أعراض التهاب الأوعية الدموية.

تلف الكلىمع ES ليست متكررة ، وإذا حدثت ، فهي ، كقاعدة عامة ، غير منطوقة. لذلك ، في التهاب الشرايين العقدي ، يكون التهاب كبيبات الكلى الناخر مع تجلط الدم القطعي هو السائد ، ويعتمد تشخيص المرضى على هذه المظاهر. في SES ، يكون للضرر الذي يصيب القلب والأوعية الدماغية ، ولكن ليس الكلى ، قيمة تنبؤية. ومع ذلك ، حتى مع هذا النوع من التهاب الأوعية الدموية ، وزيادة بروتينية ، بيلة دموية ، الجهازية ضغط الدموالعلامات المبكرة للفشل الكلوي. قام Guillevin وزملاؤه بالتحقيق في هذه المشكلة على وجه التحديد ، وأجروا خزعة الكلى داخل الحجاج ، وفي نسبة عالية من الحالات ، تم الكشف عن التهاب كبيبات الكلى القطاعي ، والذي يرتبط باكتشاف الأجسام المضادة حول النواة (P-ANCA). مع تلف الكلى ، نادرا ما يتطور التسلل الخلالي اليوزيني ، والورم الحبيبي والتهاب الأوعية الدموية في الأوعية الكلوية.

تعد إصابة الجهاز الهضمي مشكلة سريرية شائعة نسبيًا في مرضى SS. يمكن أن يؤدي التهاب الأوعية الدموية والتسلل اليوزيني إلى نقص التروية وبالتالي إلى ثقب في جدار المعدة أو الأمعاء. من الضروري إعادة التأكيد على التأثير السلبي المحتمل للعلاج بالجلوكورتيكوستيرويد ، والذي يمكن أن يتسبب في تكوين قرحة معدية حادة ونزيف لاحق. قد تكون هذه المضاعفات هي السبب المباشر للوفاة لدى مرضى التهاب الأوعية الدموية.

الآفات الجلديةمع SChS متكرر جدًا ويمكن أن يظهر حتى أثناء ظهور المرض. الأكثر شيوعا مظاهر جلديةمع هذا الشكل من التهاب الأوعية الدموية - ظهور فرفرية مؤلمة مع توطين سائد الأطراف السفلية. تتركز العقيدات تحت الجلد بشكل رئيسي على الرأس والذراعين. ومع ذلك ، يجب التأكيد على أنه لا توجد تغييرات محددة في الجلد في هذه الفئة من المرضى. تعدد الأشكال أعراض الجلدقد تظهر على شكل احتشاء جلدي ، طفح جلدي فقاعي ، بقعي ، حطاطي أو شروي. تندرج أشكال مختلفة من الآفات الجلدية في مرحلة المظاهر السريرية المتقدمة لالتهاب الأوعية الدموية الجهازية.

التهاب المفاصل والتهاب المفاصللوحظ في كل مريض مصاب بمرض التصلب العصبي المتعدد تقريبًا ، خاصة خلال ذروة التهاب الأوعية الدموية الجهازية. غالبًا ما يصاحب Polyarthralgia ألم عضلي. إذا كان الألم العضلي مظهرًا شائعًا نسبيًا لالتهاب الأوعية الدموية الجهازية ، فإن التهاب العضلات لا يلاحظ عمليًا في مرضى SS. في تشخيص المرض ، تعلق أهمية خزعة العضلات ، لأنها يمكن أن توفر معلومات موضوعية إلى حد ما حول التهاب الأوعية الدموية الجهازية.

المضاعفات العينيةمع هذا النوع من التهاب الأوعية الدموية أمر نادر الحدوث. في الأدبيات ، هناك ملاحظات منفصلة للمرضى الذين يعانون من ES الذين أصيبوا بالعمى بسبب نقص تروية العصب البصري.

تشمل المواقع النادرة للورم الحبيبي الجهاز البولي التناسليوالبروستاتا ، مما تسبب في تطور انقطاع البول واعتلال المسالك البولية الانسدادي. لدى بعض المرضى حالات من أمراض المناعة الذاتية فقر الدم الانحلاليوحالات تجلط الدم والجلطات الدموية.

في ممارسة طب الأطفالهذا النوع من الالتهاب الوعائي الجهازي نادر للغاية. موصوفة ملاحظات منفصلة لتطور SS في النساء أثناء الحمل ؛ العلاج الموصوف بأدوية الكورتيكوستيرويد يضمن مغفرة مستقرة وتسليم ناجح. ومع ذلك ، يتم وصف الملاحظات عندما كان من الضروري إجراء الولادة الاصطناعية بسبب وفاة الجنين.

التشخيصات المخبرية

فرط الحمضات في الدم المحيطي هو أحد العلامات الأساسية لـ SS. يتجاوز عدد الحمضات 1.5 × 109 / لتر (من الناحية النسبية> 10٪) ، وتتراوح حدود النسبة المئوية للحمضات من 11 إلى 77٪. إن ارتفاع عدد الحمضات والصورة السريرية لنوبات الربو تجعل تشخيص SSC أكثر احتمالاً. مع تعيين الكورتيكوستيرويدات السكرية ، ينخفض ​​محتوى الحمضات في الدم المحيطي بسرعة كبيرة إلى المستوى الطبيعي ، ويمكن اعتبار زيادتها علامة على تفاقم أولي لالتهاب الأوعية الدموية الجهازية. تم اكتشاف فرط الحمضات أيضًا في دراسة غسل القصبات الهوائية. أثناء العلاج بالستيرويدات القشرية السكرية ، كما ذكر أعلاه ، يحدث انخفاض سريع في عدد الحمضات في الدم المحيطي ، وكذلك تراجع الالتهاب الرئوي اليوزيني ، ومع ذلك ، يستمر هذا النوع من الخلايا في البقاء في الجزء السنخي من سائل الغسيل. تم العثور على نسبة عالية من الحمضات أيضًا في دراسة الإفرازات الجنبية.

فرط الحمضات

يجذب الانتباه ارتفاع إجمالي IgEومع ذلك ، فإن خصوصية هذا المؤشر بالنسبة إلى SES منخفضة.

يتم إيلاء اهتمام خاص في التشخيص المختبري لالتهاب الأوعية الدموية للكشف الأجسام المضادة لـ ANCA. تم الكشف عن زيادة محتوى الأجسام المضادة في أكثر من 67٪ من المرضى. يجب التأكيد على أن الأجسام المضادة السيتوبلازمية المضادة للعدلات (ANCA) هي فئة من الأجسام المضادة الموجهة ضد مستضدات العدلات السيتوبلازمية متعددة الأشكال ، وخاصة بروتيناز 3 (PR3) و myeloperoxidase (MPO). في اختبار التألق المناعي غير المباشر ، يتم التمييز بين السيتوبلازم (C-ANCA) والأجسام المضادة حول النواة (P-ANCA). في SS ، فإن أكثر ما يميزه هو اكتشاف الأجسام المضادة حول النواة (P-ANCA) مع نشاط مضاد لميلوبيروكسيديز ، وتكون الأجسام المضادة السيتوبلازمية (C-ANCA) أقل شيوعًا. في المرضى الذين يعانون من الورم الحبيبي فيجنر ، يتم الكشف في كثير من الأحيان عن التتر المرتفع من الأجسام المضادة ذات النوعية المضادة للبروتيز (AR3) ؛ مع التهاب الأوعية المجهري ، يتم تحديد تركيزات مرتفعة من الأجسام المضادة حول النواة (P-ANCA) في كثير من الأحيان ؛ لم يتم اكتشافها في المرضى الذين يعانون من التهاب الشرايين العقدي. التشخيص المصلي له أهمية كبيرة ليس فقط في تقسيم الأشكال السريرية لالتهاب الأوعية الدموية الجهازية ، ولكن أيضًا في تقييم فعالية العلاج.

من الاختبارات المعملية الأخرى ، تعلق أهمية على دراسة تفاعل ترسيب كرات الدم الحمراء ، والتي تتسارع في هذه الفئة من المرضى ، والتي ، بالاقتران مع فرط اليوزينيات وزيادة محتوى الغلوبولين المناعي من الفئة E ، لها قيمة تشخيصية. نادرًا ما يتم اكتشاف فقر الدم ، ويمكن تحديد المجمعات المناعية وعامل الروماتويد.

إن إثبات حقيقة فرط اليوزينيات ، وزيادة مستوى الأجسام المضادة IgE الكلية والأجسام المضادة حول النواة مع نشاط antimyeloperoxidase (P-ANCA) له أهمية أساسية في التشخيص المختبري لـ SS.

التشخيص

لانهام وآخرون المتقدمة معايير التشخيص ل SSوالتي تشمل الربو القصبي ، فرط اليوزينيات> 10٪ ، والمظاهر الجهازية لالتهاب الأوعية الدموية عندما يكون عضوان أو أكثر خارج الرئة متورطين في العملية المرضية. تم استكمال هذه المعايير في السنوات الأخيرة من خلال الاختبارات الإيجابية للأجسام المضادة لـ ANCA. ومع ذلك ، فإن التشخيص الواضح للمتلازمة يظل صعبًا. قام Churg & Strauss بعمل ملاحظات للمرضى الذين لا يعانون من العلاج بالجلوكوكورتيكوستيرويد ، مما سمح لهم بوصف المسار الطبيعي للمرض ، عندما لم يتم تعديل مظاهره السريرية تحت تأثير العلاج الهرموني. في الممارسة السريرية الحديثة ، يتلقى المرضى المصابون بالربو القصبي الكورتيكوستيرويدات المستنشقة بالفعل في المراحل المبكرة من المرض ، وفي حالات المسار الشديد ، الجهازية الأدوية الهرمونية. مثل هذه الأساليب لإدارة المرضى لها تأثير كبير على مظاهر ES. في هذه الحالة ، يجب إيلاء اهتمام خاص للمرضى الذين يعانون من الربو القصبي الحاد ، مع الانتكاسات المتكررة والمسار غير المستقر للمرض. يمكن أن تؤدي متلازمة الانسحاب من الجلوكورتيكوستيرويدات إلى تحول المرض إلى مرحلة من المظاهر الجهازية لالتهاب الأوعية الدموية وتقليل فعالية العلاج الهرموني بسبب المقاومة التي تطورت لهم. في الممارسة السريرية ، يتم وصف أشكال مشتركة من التهاب الأوعية الدموية ، مما يعقد أيضًا تشخيص SS. لذلك ، فإن التشخيص التفريقي صعب في المرضى الذين يعانون من فرط اليوزينيات من مسببات أخرى.

العوامل المسببة

بطبيعة الحال ، فإن السؤال الذي يطرح نفسه حول العوامل المسببة التي تؤدي إلى تطوير SES. لقد تم دائمًا إيلاء الكثير من الاهتمام لربط السابق أمراض معديةوتطور التهاب الأوعية الدموية الجهازية الأولية. ينطلق مؤلفو الفرضية المعدية من حقيقة أن الفيروسات والبكتيريا يمكن أن تسهم في تلف الخلايا البطانية ، وزيادة إنتاج المجمعات المناعية ، والتعبير عن جينات السيتوكين المسؤولة عن إنتاج الجزيئات اللاصقة. ترتبط عملية تضخيم المستضدات الذاتية مثل بروتيناز 3 (PR3) بمستضدات بكتيرية. وبالتالي ، يرتبط ظهور الأجسام المضادة لفئة ANCA بعملية المناعة الذاتية.

ظلت النظرية الفيروسية لحدوث التهاب الأوعية الدموية دائمًا في دائرة الضوء. غالبًا ما يرتبط التهاب الأوعية الدموية باستمرارية فيروسات التهاب الكبد B و C ، وكذلك مع النوع الأول من فيروسات نقص المناعة. غالبًا ما يتم الكشف عن الأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد B في SS ، ولكن يمكنك الحكم التسبب بالشىءصعب بعض الشيء؛ أكثر ميلًا للاعتقاد بأن هذه عمليات مرضية مستقلة.

إن المفهوم القائم على حقيقة إنشاء إنتاج متزايد للأجسام المضادة لفئة ANCA قد حصل على أكبر توزيع. هذه المجموعة من الأجسام المضادة الذاتية موجهة ضد مختلف مستضدات السيتوبلازم. في السيتوبلازم الموجود في العدلات: الميلوبيروكسيديز ، الإيلاستاز ، الكاثيبسين جي ، اللايسوزومات ، اللاكتوفيرين ، الديفينسين ، الآزوروسيدين ومركبات أخرى. ومع ذلك ، فإن الأجسام المضادة السيتوبلازمية المضادة للعدلات (C-ANCA) ، والأجسام المضادة حول النواة (P-ANCA) ، والأجسام المضادة ذات خصوصية myeloperoxidase و proteinase-3 هي فقط ذات قيمة تشخيصية. ترتبط بزيادة نفاذية أغشية العدلات ، وتعتبر علامات بيولوجية لالتهاب الأوعية الدموية. لا تزال آلية تشكيلها غير مفهومة جيدًا. هناك علاقة بين تكوين الجزيئات اللاصقة ، وتلف الخلايا البطانية من ناحية ، وزيادة إنتاج الأجسام المضادة المضادة للغذاء (ANCA). تم تطوير نموذج تجريبي يعيد إنتاج التوليف المتزايد لـ ANCA. المركبات المحتوية على السيليكون ، عند إدخالها في جسم الحيوانات ، تحفز تكوين الأجسام المضادة المضادة للغذاء. من المفترض أن تتم هذه العملية من خلال النشاط الالتهابي للعدلات. يلعب الاستعداد الوراثي دورًا مهمًا في تكوين تفاعلات التهابية في الأوعية الدموية التي تحدث بمشاركة الأجسام المضادة المضادة للغذاء. وهكذا ، وجد أنه مع نقص مثبط التربسين ، يحدث تكوين متزايد لـ ANCA مع خصوصية بروتيناز 3.

الميل إلى ردود الفعل التحسسيةفي العائلات التي يوجد بها مرضى بالتهاب الأوعية الدموية الجهازي ، يؤكد أيضًا دور الاستعداد الوراثي لهذا النوع الظروف المرضية. لوحظ تطور الـ SS بعد العلاج المناعي أو التطعيم (Guillevin et al.). من المفترض أن تطور ردود الفعل السلبية قد حدث بسبب تهيج المستضدات بواسطة مسببات الحساسية أو المستضدات البكتيرية لجهاز المناعة في مرضى الربو القصبي.

يستحق وصف SChS في مرضى الربو القصبي الذين عولجوا بزافيرلوكاست اهتمامًا خاصًا. تم استخدام مثبطات مستقبلات الليكوترين (زافيرلوكاست) مؤخرًا في علاج الربو القصبي. ذكرت دستور الأدوية الأمريكي أن ثمانية مرضى طوروا HF بعد تناول zafirlukast (1999). ومع ذلك ، ظلت طبيعة التهاب الأوعية الدموية غير واضحة ، لأن المرضى الذين يتناولون هذا الدواء يعانون من الربو القصبي الحاد. لذلك ، فإن السؤال الذي يطرح نفسه بشكل طبيعي هو ما إذا كان هؤلاء المرضى يعانون في البداية من التهاب الأوعية الدموية ، والذي تجلى مع انخفاض جرعة المداومة من الجلوكوكورتيكوستيرويدات الجهازية. في الآونة الأخيرة ، كانت هناك تقارير منفصلة أنه بعد تناول دواء آخر من هذه الفئة (مونتيلوكاست) ، ظهرت أعراض التهاب الأوعية الدموية الجهازية أيضًا. في الوقت الحالي ، لا ينصح الأطباء بوصف جرعات عالية من هذه الأدوية في حالات الربو الحاد ، خاصة في الحالات السريرية التي يشتبه في إصابتها بالتهاب الكبد الوبائي. عند تحليل تاريخ حالة مرضى الربو القصبي مع التطور ردود الفعل السلبيةعند تناول zafirlukast ، تم لفت الانتباه إلى حقيقة أن معظمهم أظهروا علامات اعتلال عضلة القلب التوسعي.

العلاج والتشخيص من SS

يمكن أن يكون تشخيص مرض SS ضعيفًا إذا لم يتلق المرضى العلاج المناسب. بادئ ذي بدء ، إذا لم يتم وصف العلاج باستخدام الكورتيكوستيرويدات الجهازية ، والتي تساعد بسرعة وفعالية ، في الوقت المناسب. الجرعة الأولية كبيرة جدًا وهي 1 مجم / كجم بريدنيزولون في اليوم ، بعد شهر من بدء العلاج ، يتم تقليله بسرعة. تم تصميم مسار العلاج بالستيرويدات القشرية السكرية لمدة 9-12 شهرًا.

يوصى بمراقبة الحالة السريرية للمرضى بعناية ، بناءً على حقيقة أن SChS من بين التهاب الأوعية الدموية الجهازية. يجب أن يركز الطبيب على جميع المظاهر المحتملة للمرض: الجهاز العصبي المركزي والمحيطي والجهاز التنفسي العلوي والسفلي والجهاز القلبي الوعائي والجهاز الهضمي والجهاز البولي التناسلي والرؤية وما إلى ذلك. يتم إجراء دراسات متكررة للدم المحيطي ومراقبة مستوى الحمضات ومعدل ترسيب كرات الدم الحمراء. لا توجد توصيات واضحة بشأن المراقبة الديناميكية لمستوى الأجسام المُضادة للسيتوبلازم (ANCA) ، والتي تُعطى أهمية كبيرة في التشخيص الأولي لالتهاب الأوعية الدموية. تتيح المغفرة السريرية المستمرة والمعايير المختبرية الإيجابية التحول إلى نظام بديل للجلوكورتيكوستيرويدات. ومع ذلك ، في الممارسة السريرية ، هناك مرضى يطورون مقاومة للعلاج بالكورتيكوستيرويد ، مما يؤدي في النهاية إلى تفاقم المرض.

يمكن تحقيق الاستفادة المثلى من العلاج المضاد للالتهابات عن طريق الإدارة المشتركة للجلوكورتيكوستيرويدات والسيكلوفوسفاميد . يوصف هذا الأخير بمعدل 2 مجم لكل كيلوجرام من وزن الجسم يوميًا. العلاج مصمم لمدة عام. يجب تعديل جرعة سيكلوفوسفاميد وفقًا لوظيفة الكلى وتعداد الدم الأبيض.

في السورات الشديدة من SChS ، يشار إلى القيام به فصادة البلازما ؛ يرتبط استخدامه بانخفاض آثار جانبيةالتي تتطور بسبب الجرعات العالية من الجلوكورتيكوستيرويدات والسيكلوفوسفاميد. في حالات التفاقم التي تهدد الحياة من التهاب الأوعية الدموية الجهازية الأولية ، يشار إلى إجراء علاج النبض بالميثيل بريدنيزولون (15 مجم / كجم IV تعطى على مدى ساعة واحدة لمدة 3-6 أيام). استخدم بعض المؤلفين بنجاح مزيج من ميثيل بريدنيزولون وسيكلوفوسفاميد في شكل علاج بالنبض (كوتين ، كوردير).

العامل النذير لمسار ونتائج SES هو تلف الأعضاء المتعدد ؛ يكون التشخيص غير موات بشكل خاص عندما يكون القلب والكلى متورطين في عملية التهاب الأوعية الدموية الجهازية. على سبيل المثال ، Guillevin et al. يشمل التشخيص السيئ المرضى الذين تتجاوز بيلة بروتينية يومية لديهم 1 غرام في اليوم وكرياتينين المصل أكثر من 140 ميكرولتر / لتر. تشمل العوامل غير المواتية من الناحية التنبؤية الأضرار التي لحقت بالجهاز العصبي المركزي والجهاز الهضمي. ومع ذلك ، يجب التأكيد على أن تشخيص مسار ونتائج ES قد تحسن بشكل ملحوظ عندما تمت إدارة هذه الفئة من المرضى على العلاج المشترك مع الجلوكوكورتيكوستيرويدات والسيكلوفوسفاميد. يظل مبدأ التشخيص المبكر للمرض والوقاية من المضاعفات المعدية وعلاجي المنشأ هو الحكم الرئيسي في الإدارة الحديثة لالتهاب الأوعية الدموية الجهازية الأولي. أخطر المضاعفات هو تطور الالتهاب الرئوي ، وهو العامل المسبب للمرض في أغلب الأحيان المتكيسة الرئوية الجؤجؤي. ينصح المرضى الذين يتناولون العلاج المركب مع الجلوكورتيكوستيرويدات والسيكلوفوسفاميد بتناول ميثوبريم / سلفاميثوكسازول 960 مجم يوميًا ثلاث مرات في الأسبوع للوقاية من الالتهاب الرئوي.

التهاب الأوعية الدموية الأخرى المرتبطة بـ ANCA

الأساليب العلاجية لعلاج المرضى الذين يعانون من SS لا تختلف كثيرًا عن تلك الموجودة في الورم الحبيبي فيجنر والتهاب الأوعية المجهري. ومع ذلك ، فإن الصورة السريرية لكل شكل من أشكال الالتهاب الوعائي الجهازي الأولي لها عدد من الميزات.

وبالتالي، مع ورم حبيبي فيجنرواحدة من العلامات الرئيسية هي هزيمة أعضاء الأنف والأذن والحنجرة. نموذجي لهذا النوع من التهاب الأوعية الدموية هو تطوير "سرج الأنف" ، والذي يحدث بسبب عملية نخرية مع توطين في الجزء الغضروفي من الأنف. تم اكتشاف الأورام الحبيبية في أنسجة الرئة في أكثر من 85٪ من المرضى. يجب التأكيد على أن توطينهم يمكن أن يكون شديد التنوع. ومع ذلك ، مع الورم الحبيبي فيجنر ، حتى في المرضى الذين لديهم علامات تلف الرئة ، لا يحدث الربو القصبي ، والذي يمكن أن يكون بمثابة ميزة تشخيصية تفاضلية مهمة تميز الورم الحبيبي فيجنر عن SChS. التشخيص المصلي له أهمية كبيرة في تشخيص ورم حبيبي فيجنر. تشير الاختبارات الإيجابية للأجسام المضادة لـ ANCA (خاصة C - ANCA / PR3 - ANCA أو P - ANCA / MPO - ANCA) إلى مسار معقد للمرض ، عندما يتم التعبير عن مظاهر التهاب الأوعية الدموية الناخر وتشارك العديد من الأعضاء في العملية المرضية.

الشكل الثالث لالتهاب الأوعية الدموية الجهازية الأساسي المرتبط بالأجسام المضادة لـ ANCA هو التهاب الأوعية المجهري. تكريمه

متلازمة شارج هي مرض نادر يحدث أثناء النمو المبكر للجنين ويؤثر على أجهزة أعضاء متعددة.

يأتي الاختصار من الحرف الأول من السمات الأكثر شيوعًا التي تظهر عند هؤلاء الأطفال:

• (C) = ورم القولون (عادة شبكية العين) وعيوب الأعصاب القحفية (80-90٪) ؛
• (ح) = عيوب القلب (50-60٪) ؛
• (R) = تأخر النمو ، التطور (70-80٪) ؛
• (G) = تخلف الأعضاء التناسلية بسبب قصور الغدد التناسلية.
• (E) = فقدان سمع حسي غير طبيعي (> 90٪).

يعتمد التشخيص على مجموعة معينة من الميزات. بالإضافة إلى الميزات ، يتمتع معظم الأطفال المصابين بمتلازمة الشحن بسمات وجه مميزة:

• شلل الوجه غير المتماثل
• الشفة الأرنبية أو الحنك المشقوق.
• رتق المريء (أنبوب الغذاء الأعمى) ؛
• الناسور الرغامي المريئي.

تختلف الأعراض من طفل لآخر. عادةً ما يكون السبب طفرة جديدة في جين CHD7 ، أو نادرًا ، تغيير في منطقة الكروموسوم 8q12.2 حيث يوجد CHD7.

تأخر النمو بعد الولادة ، غالبًا ما ترتبط مشاكل البلع بخلل في العصب القحفي. أظهرت عمليات إعادة البناء ثلاثية الأبعاد لفحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي وجود تشوهات عظم صدغيفي أكثر من 85٪ من المصابين.

المرادفات

• جمعية تشارج
• متلازمة هول هيتنر
• كولوبوما ، رتق القناة ، تأخر النمو ، التطور ، تشوهات في الجهاز البولي والتناسلي ، تشوهات الأذن.

تؤثر متلازمة Charge على أجهزة أعضاء متعددة ، مما يؤدي إلى مشاكل الولادة المتعددة. قد لا تظهر الميزات الأخرى.

يجب أن يتم التشخيص من قبل أخصائي علم الوراثة الطبي بناءً على وجود معيار رئيسي واحد على الأقل وعدة معايير ثانوية أو عرضية.

معايير التشخيص الرئيسية (4 ج):

كولوبوما هو عدم القدرة على إغلاق مقلة العين أثناء نمو الجنين. قد يؤدي إلى ظهور بؤبؤ عين على شكل برميل (ورم قزحي الألوان) ، أو شبكية ، أو بقعة ، أو تشوهات في العصب البصري.

يمكن أن تكون العيون الصغيرة جدًا (صغر العين) أو العيون المفقودة (نقص الملتحمة) شديدة. تؤدي أورام القولون في العصب البصري أو الشبكية إلى فقد كبير في الرؤية ، بما في ذلك البقع العمياء ، أو مشاكل في إدراك العمق ، أو العمى القانوني. توجد بشكل شائع في شبكية العين وتوجد في 70-90 ٪ من مرضى متلازمة تشارج.

تعتبر الأورام القولونية الشبكية الكبيرة ثنائية الجانب سمة شائعة للعين لدى الأشخاص الذين يعانون من طفرات مؤكدة في CHD7. ومع ذلك ، حتى العيون ذات القولون الكبير يمكن أن تشكل البقعة.

كثير من الأطفال المصابين بورم قوس قزح فقط يكونون حساسين للضوء الساطع (رهاب الضوء). الجراحة لا يمكن أن تحل المشكلة. تساعد النظارات في علاج قصر النظر أو طول النظر. نظارة شمسيهوقبعة مع قناع واقي باستثناء الضياء.

تشوهات العصب القحفي

ينجم ضعف السمع الحسي (العصبي) عن تشوهات في العصب القحفي الثامن. غالبًا ما يكشف التصوير المقطعي المحوسب في الجمجمة عن قوقعة ناقصة التنسج (81٪) مع قنوات نصف دائرية مفقودة.

يعد فقدان السمع وصعوبة التوازن من أكثر السمات شيوعًا المرتبطة بنقص تنسج القوقعة ، وعدم وجود قنوات نصف دائرية.

ترتبط متلازمة الشحنة بالمظهر المميز للأذنين التي تبرز.

يتراوح فقدان السمع من الصمم الخفيف إلى الشديد. يصعب التعرف على مشاكل السمع عند الأطفال الصغار. يتلقى العديد من الأطفال غرسات القوقعة الصناعية للصمم الحسي العصبي. يعاني معظمهم من مشاكل في التوازن (شذوذ الدهليزي) المرتبطة بقنوات نصف دائرية مفقودة ، وهو مؤشر رئيسي في إجراء التشخيص.

يعاني معظم الأطفال المصابين بمتلازمة الشحن من صعوبة في البلع (الأعصاب القحفية IX / X). وتشمل عدم القدرة على تنسيق المص والبلع ، مما يؤدي إلى ابتلاع الطعام وشفطه في الرئتين (قد يسبب الالتهاب الرئوي).

يحتاج الكثير منهم إلى التغذية من خلال أنبوب فغر المعدة (مباشرة إلى المعدة من خلال جدار البطن) حتى يتمكنوا من البلع بأمان.

كثير غير متماثل شلل في الوجه، يتأثر جانب واحد من الوجه (العصب القحفي السابع). ينتج عن هذا نقص في التعبير على الوجه ، وهو أمر مهم عندما يعمل الطفل مع المعلمين أو المعالجين.

هناك انخفاض في حاسة الشم (العصب القحفي 1) ، مما يعقد الدراسات والتغذية الطبيعية. يعاني معظم المرضى الذين يعانون من متلازمة تشارج من عدم وجود بصيلات شمية أو وجود بصيلات شمية غير طبيعية في التصوير بالرنين المغناطيسي ، مما يشير إلى انخفاض حاسة الشم.

يمكن أن يتنبأ اختبار الرائحة بوجود قصور الغدد التناسلية الخافضة للغدد التناسلية. يؤدي الجمع بين حاسة الشم المعيبة (فقدان الشم ، نقص الشم) مع قصور الغدد التناسلية الخافضة للغدد التناسلية (يسمى) إلى الأعضاء التناسلية الخارجية الصغيرة. هذا شائع جدًا عند الشحن ويتطلب استشارة طبيب الغدد الصماء.

رتق تشانغال

شواني هو المكان من مؤخرة الأنف إلى الحلق الذي يسمح بالتنفس من خلال الأنف. في حوالي نصف الأطفال المصابين بهذا الاضطراب ، تُسد هذه الممرات (رتق) أو تضيق (تضيق). يمكن للجراحة تصحيح هذه العيوب.

عادة ما يتم تصحيح المرضى الذين يعانون من رتق أحادي الجانب بإجراء جراحي واحد في وقت لاحق في الحياة (من 6 أشهر إلى 18 عامًا). مع الشكل الثنائي ، هناك حاجة إلى تدخلين في سن مبكرة (المدى 6 أيام - 6 سنوات).

في حالة إصابة كلا الجانبين ، يجب اتخاذ تدابير فورية حتى يتمكن المولود من التنفس بشكل صحيح ومنع فشل الجهاز التنفسي.

أذن

الأطفال المصابون بمتلازمة الشحن لديهم آذان غير عادية. الأذن النموذجية قصيرة وعريضة مع شحمة أذن قليلة أو بدون شحمة. قد ينتهي اللولب (الطي الخارجي) فجأة في المنتصف. غالبًا ما يكون المركز (المحارة) مثلثي الشكل. الأذنان مرنة وتبرزان بسبب ضعف الغضروف.

CHARGE و Kabuki ، نتيجة لفقدان الطفرات الوظيفية في بروتين كرومودومين هيليكاز 7 المرتبط بالحمض النووي ( CHD7) وليسين (K) ميثيل ترانسفيراز 2D ( KMT2D)، على التوالى. على الرغم من أن المتلازمتين متمايزتان سريريًا ، إلا أن هناك تداخلًا ظاهريًا كبيرًا.

وبائيات حمض الريتينويك

اضطراب نادر جدًا ينتج عن تعرض الجنين لحمض الريتينويك (أو الأيزوتريتونين ، الذي يستخدم لعلاج حب الشباب) أثناء الحمل. تشوهات الأذن متشابهة ، لكن الوظائف الأخرى مختلفة.

التشخيص

يجري الطبيب فحصًا جسديًا للكشف عن العلامات الرئيسية والثانوية للاضطراب المذكور أعلاه. يجب استبعاد الانتهاكات المماثلة الأخرى ، مثل:

• متلازمة حذف 22q11.2 ؛
• اضطراب موات ويلسون
• متلازمة كابوكي
• متلازمة كالمان
• EFTUD2 كثافة الفرد (تشوهات خلقية متعددة ، إعاقة عقلية ، تتميز بخلل التنسج الفكي الوجهي مع الأذن ، السمع ، الحنك المشقوق ، رتق القناة الصفراوية ، صغر الرأس ، الإعاقة العقلية ، رتق المريء ، عيوب القلب الخلقية ، عيوب الإشعاع).

تعمل وظيفة CHD7 و KMT2D على نفس آليات تعديل الكروماتين ، مما يفسر التداخل الظاهري بين متلازمات كابوكي وتشارج.

يتوفر الاختبار الجيني الجزيئي لطفرات CHD7. إذا كان الاختبار سالبًا ، فيجب إجراء SNP ، حيث يحدث أحيانًا تغيير تحت المجهر للكروموسوم 8q12.2. عندما يكون كلا الاختبارين سلبيين ، يجب إجراء قسم الجينوم لأن الأخطاء الأخرى لها سمات إكلينيكية متشابهة.

علاج

على الرغم من أن هؤلاء الأطفال يعانون من العديد من المشاكل ، إلا أنهم يستطيعون البقاء على قيد الحياة ويصبحوا مواطنين أصحاء وسعداء. يتم تصحيح التشوهات الهيكلية (رتق كلاب ، عيوب القلب ، شق الشفة) جراحيًا.

تتطلب مشاكل التغذية ونقص الكلام سنوات عديدة من العلاج والتدخلات الأخرى. الأطباء الذين يراقبون الضحايا: علم الوراثة ، أطباء القلب ، أخصائي السمع ، الأنف والأذن والحنجرة ، أطباء العيون ، أطباء المسالك البولية ، أطباء الغدد الصماء.

أكثر من 50٪ يعانون من اضطرابات النوم وانقطاع النفس الانسدادي النومي. جميع العلاجات التقليدية لانقطاع النفس الانسدادي النومي تقلل الأعراض.

يعد التعرف على الهياكل الوريدية غير الطبيعية أثناء جراحة الأذن أمرًا بالغ الأهمية لمنع حدوث نزيف كارثي محتمل.

بسبب الآثار المترتبة على عجز الجهاز العصبي القوقعي في قرارات العلاج بزراعة القوقعة ، ينبغي النظر في تقييم التصوير بالرنين المغناطيسي للعصب الثامن في المرضى الذين يعانون من ضعف السمع الحسي العصبي الشديد.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من تشريح شديد للأذن الوسطى ، فإن الجراحة باستخدام التصوير المقطعي المحوسب مفيدة. بالنسبة لهؤلاء الأطفال ، يوصى باتباع نهج ثنائي اللغة في التعلم المبكر ، باستخدام لغة الإشارة واللغة اللفظية ، لضمان أفضل النتائج اللغوية. يعطي زرع القوقعة

الجرعات المنتظمة من هرمون النمو (GH) لها تأثير إيجابي على سرعته قصيرة المدى دون أي مشاكل. العلاج بالهرموناتيساعد في علاج أعراض قصور الغدد التناسلية.

يشمل المتخصصون المشاركون في العلاج أخصائيي العيوب والعلاج المهني والعلاج الطبيعي وعلاج النطق. يجب أن تأخذ طرق المساعدة والبرامج التعليمية في الاعتبار أي إعاقات إدراكية. غالبًا ما يتم الاستهانة بذكاء الأطفال المسؤول بسبب مشاكل شائعةالسمع والبصر.

الاستشارة الوراثية مطلوبة للأفراد المصابين وأسرهم. العلاج الآخر هو عرضي وداعم. بالنسبة لهؤلاء الأطفال المعقدين ، هناك حاجة إلى نهج طبي متعدد التخصصات.

ملامح التنمية والتنبؤ

يعاني معظم الأطفال الصغار المصابين بمتلازمة الشحن من تأخر في النمو. هذا يرجع في المقام الأول إلى العجز الحسي ، والأمراض المتكررة ، والاستشفاء.

سوف يلحق الكثيرون بأقرانهم في مرحلة الطفولة اللاحقة ، ويظهرون قدرات فكرية طبيعية. من المستحيل التنبؤ بالتطور المحتمل. يعد التدخل المبكر من قبل معلم الصم أمرًا ضروريًا لمعالجة العجز الحسي ومنع المشكلات السلوكية.

بغض النظر عن درجة تشوهات الأذن الداخلية والقدرات الفكرية ، فقد تنشأ صعوبات سلوكية مع تقدمهم في السن.

- الآفة الالتهابية التحسسية للأوعية الصغيرة والمتوسطة الحجم (الشعيرات الدموية ، الأوردة ، الشرايين) ، والتي تحدث مع تكوين الأورام الحبيبية اليوزينية الناخر. تتميز متلازمة شيرج ستروس بفرط اليوزينيات وتلف الجهاز القصبي الرئوي والقلب والجهاز الهضمي والجهاز العصبي المركزي والمحيطي والجلد والمفاصل. يعتمد تشخيص متلازمة شيرج ستروس على التاريخ ، والصورة السريرية ، والاختبارات المعملية ، والأشعة السينية للصدر ، وخزعة الرئة. كعلاج رئيسي لمتلازمة شيرج ستروس ، يشار إلى الجلوكورتيكوستيرويدات الجهازية ومضادات التجلط الخلوي.

معلومات عامة

متلازمة شيرج ستروس هي نوع من التهاب الأوعية الدموية الجهازية مع التهاب حبيبي للأوعية من العيارين المتوسط ​​والصغير وآفة سائدة في الجهاز التنفسي. تشير متلازمة شيرج ستروس إلى الاضطرابات متعددة الأجهزة ، التي تؤثر في أغلب الأحيان على الأعضاء التي تحتوي على إمدادات دم غنية - الجلد ، والرئتين ، والقلب ، والجهاز العصبي ، والجهاز الهضمي ، والكلى. تذكرنا متلازمة شيرج ستروس من نواحٍ عديدة بالتهاب حوائط الشرايين العقدي ، ولكنها على عكس ذلك لا تصيب الشرايين الصغيرة والمتوسطة الحجم فحسب ، بل تؤثر أيضًا على الشعيرات الدموية والأوردة والأوردة ؛ تتميز بفرط الحمضات والتهاب حبيبي ، يؤثر في الغالب على الرئتين. في أمراض الروماتيزم ، تعد متلازمة شيرج ستروس نادرة ، مع حدوث 0.42 حالة سنويًا لكل 100000 نسمة. تصيب متلازمة شيرج ستروس الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 15 و 70 عامًا ، ويبلغ متوسط ​​عمر المرضى 40-50 عامًا ؛ في النساء ، يتم اكتشاف المرض في كثير من الأحيان إلى حد ما أكثر من الرجال.

الأسباب

أسباب متلازمة شيرج ستروس غير معروفة. ويرتبط التسبب في المرض بالالتهاب المناعي والتغيرات التكاثرية المدمرة وزيادة نفاذية جدار الأوعية الدموية والتخثر والنزيف ونقص التروية في منطقة تلف الأوعية الدموية. دور مهمفي تطور متلازمة شيرج ستروس يلعب عيارًا متزايدًا من الأجسام المضادة السيتوبلازمية المضادة للتغذي (ANCA) ، والتي تكون أهداف المستضدات هي إنزيمات العدلات (بشكل رئيسي بروتيناز 3 و myeloperoxidase). تسبب الأجسام المُضادة للسيتوبلازم (ANCAs) انحلال حبيبات سابق لأوانه وضعف الهجرة عبر البطانة للخلايا الحبيبية المنشطة. تؤدي التغيرات الوعائية إلى ظهور العديد من التسربات الحمضية في الأنسجة والأعضاء مع تكوين الأورام الحبيبية الالتهابية الناخر.

في متلازمة شيرج ستروس ، يظهر تلف الرئة في المقدمة. يكشف الفحص النسيجي عن ارتشاح الحمضات الخلالي وحول الأوعية الدموية في جدران الشعيرات الدموية الرئوية والشعب الهوائية والقصيبات والحويصلات الهوائية والأنسجة المحيطة بالأنف واللمفاوية. المتسللون لديهم أشكال متنوعة ، وعادة ما تكون مترجمة في عدة أشكال شرائح الرئةولكنها قد تمتد إلى شحمة الرئة بأكملها. بالإضافة إلى التفاعلات الالتهابية في المرحلة الحادة ، هناك تغيرات تصلب ندبي في الأوعية الدموية وأنسجة الرئة.

لإثارة تطور متلازمة شيرج ستروس يمكن أن يكون فيروسيًا أو عدوى بكتيرية(على سبيل المثال ، التهاب الكبد B ، آفات المكورات العنقودية في البلعوم الأنفي) ، التطعيم ، توعية الجسم (أمراض الحساسية ، عدم تحمل الأدوية) ، الإجهاد ، التبريد ، التشميس ، الحمل والولادة.

أعراض

تمر متلازمة شيرج ستروس في تطورها بثلاث مراحل.

المرحلة البادريةقد تستمر عدة سنوات. في مسار نموذجي ، تبدأ متلازمة شيرج ستروس بآفة في الجهاز التنفسي. التهاب الأنف التحسسي ، أعراض انسداد الأنف ، نمو الزوائد اللحمية في الغشاء المخاطي للأنف ، التهاب الجيوب الأنفية المتكرر ، التهاب الشعب الهوائية لفترات طويلة مع مكون ربو ، وربو قصبي.

المرحلة الثانيةتتميز متلازمة شيرج ستروس بزيادة مستوى الحمضات في الدم المحيطي والأنسجة. يتجلى في أشكال حادة من الربو القصبي مع نوبات شديدة من السعال وخنق الزفير ، نفث الدم. نوبات التشنج القصبي يصاحبها ضعف شديد وحمى طويلة وآلام عضلية ونقص في الوزن. التسلل المزمن اليوزيني للرئتين يمكن أن يؤدي إلى تطور توسع القصبات ، الالتهاب الرئوي اليوزيني ، ذات الجنب اليوزيني. مع ظهور الانصباب الجنبي ، لوحظ ألم في الصدر أثناء التنفس ، وضيق في التنفس.

المرحلة الثالثةتتميز متلازمة شيرج ستروس بتطور وهيمنة علامات التهاب الأوعية الدموية الجهازية مع تلف العديد من الأعضاء. مع تعميم متلازمة شيرج ستروس ، تقل شدة الربو القصبي. تتراوح الفترة بين ظهور أعراض الربو والتهاب الأوعية الدموية في المتوسط ​​من 2 إلى 3 سنوات (كلما كانت الفترة أقصر ، كان تشخيص المرض أسوأ). ارتفاع فرط الحمضات (35-85٪). من الجانب من نظام القلب والأوعية الدمويةالتطور المحتمل لالتهاب عضلة القلب ، التهاب الشريان التاجي ، التهاب التامور التضيقي ، قصور الصمامات التاجية وثلاثية الشرفات ، احتشاء عضلة القلب ، التهاب الشغاف الجداري الليفي ليفلر. يمكن أن يؤدي تلف الأوعية التاجية إلى الموت المفاجئ لمرضى متلازمة شيرج ستروس.

يتسم الضرر الذي يلحق بالجهاز العصبي بالاعتلال العصبي المحيطي (اعتلال العصب الأحادي ، اعتلال الأعصاب البعيدة "مثل القفازات أو الجوارب" ؛ اعتلال الجذور ، اعتلال العصب البصري) ، أمراض الجهاز العصبي المركزي (السكتة الدماغية النزفية ، نوبات الصرع ، الاضطرابات العاطفية). من جانب الجهاز الهضمي ، لوحظ تطور التهاب المعدة والأمعاء اليوزيني (ألم في البطن ، غثيان ، قيء ، إسهال) ، في كثير من الأحيان - نزيف ، ثقب في المعدة أو الأمعاء ، التهاب الصفاق ، انسداد معوي.

مع متلازمة شيرج ستروس ، تحدث آفة جلدية متعددة الأشكال على شكل فرفرية نزفية مؤلمة على الأطراف السفلية ، عقيدات تحت الجلد ، حمامي ، شرى وحويصلات نخرية. ينتشر التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب المفاصل المهاجر غير التدريجي. نادرا ما يحدث تلف في الكلى ، وله طابع غير معبر عنه ، ويحدث في شكل التهاب كبيبات الكلى القطاعي ولا يترافق مع CRF.

التشخيص

عادة ما يلجأ المرضى الذين يعانون من متلازمة شيرج ستروس للرعاية الأولية إلى العديد من المتخصصين - اختصاصي طب الأنف والأذن والحنجرة وأخصائي أمراض الرئة وأخصائي الحساسية وطبيب الأعصاب وأخصائي أمراض القلب وأخصائي أمراض الجهاز الهضمي والتوجه إلى أخصائي أمراض الروماتيزم في وقت متأخر. يعتمد تشخيص متلازمة شيرج ستروس على البيانات السريرية والمخبرية ونتائج الدراسات المفيدة. المعايير التشخيصية لمتلازمة شيرج ستروس هي: فرط اليوزينيات (> 10٪ من إجمالي عدد الكريات البيض) ، الربو القصبي ، اعتلال الأعصاب الأحادي أو متعدد الأعصاب ، التهاب الجيوب الأنفية ، الارتشاح اليوزيني في الرئتين ، الأورام الحبيبية الناخر خارج الأوعية. يؤكد وجود 4 معايير على الأقل التشخيص في 85٪ من الحالات.

في متلازمة شيرج ستروس ، فقر الدم ، زيادة عدد الكريات البيضاء ، زيادة في ESRومجموع مستويات IgE. تتميز أكثر من نصف حالات متلازمة شيرج ستروس باكتشاف الأجسام المضادة حول النواة مع نشاط مضاد لميلوبيروكسيديز (بانكا).

يمكن للأشعة السينية للصدر في متلازمة شيرج ستروس الكشف عن الاختفاء السريع والظلام المحدود والظلال البؤرية في الرئتين ووجود الانصباب الجنبي. تكشف خزعة الرئة عن التهاب حبيبي للأوعية الصغيرة ، يتسلل إلى الفضاء المحيط بالأوعية الذي يحتوي على الحمضات. يجب إجراء التشخيص التفريقي لمتلازمة شيرج ستروس مع التهاب الشرايين العقدي ، ورم حبيبي فيجنر ، والالتهاب الرئوي اليوزيني المزمن ، ومتلازمة فرط اليوزينيات مجهول السبب ، والتهاب الأوعية المجهري.

علاج متلازمة شيرج ستروس

يشمل العلاج إعطاء جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات الجهازية على المدى الطويل. مع تحسن الحالة ، يتم تقليل جرعة الأدوية. في حالة وجود آفات في نظام القلب والأوعية الدموية والرئتين والتهاب أحادي متعدد ، من الممكن استخدام علاج النبض باستخدام ميثيل بريدنيزولون. عندما تكون الكورتيكوستيرويدات غير فعالة ، يتم استخدام مضادات التجلط الخلوي (سيكلوفوسفاميد ، أزاثيوبرين ، كلوربوتين) ، مما يساهم في تسكين أسرع ويقلل من خطر الانتكاسات ، ولكنه يزيد من مخاطر حدوث مضاعفات معدية. قبل بدء العلاج ، كل شيء الأدويةالتي يتم توعية المريض بها.

تنبؤ بالمناخ

بدون علاج ، يكون تشخيص متلازمة شيرج ستروس ضعيفًا. مع تلف العديد من الأعضاء ، هناك تطور سريع لمتلازمة شيرج ستروس مع وجود مخاطر عالية للوفاة من الاضطرابات القلبية الرئوية. مع العلاج المناسب ، فإن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات هو 60-80٪.