علاج التهاب المثانة بعد العلاج الكيميائي داخل المثانة. العلاج الكيميائي الكهربائي داخل المثانة في علاج سرطان المثانة السطحي إجراء العلاج الكيميائي داخل المثانة

29.07.2020

مؤشرات للعلاج الكيميائي داخل المثانة على أساس توزيع المرضى حسب الفئات المعرضة للخطر

مجموعة مرضى سرطان المثانة غير الغازية للعضلات غير متجانسة. لتحديد مؤشرات وعدوانية العلاج المساعد ، يتم تقسيم المرضى إلى مجموعات معرضة للخطر. للقيام بذلك ، يتم تقييم العلامات السريرية والمورفولوجية التالية: المرحلة ، ودرجة التمايز ، وحجم وعدد الأورام ، ومعدل التكرار ، والارتباط بالسرطان في الصوامع.

بناءً على ذلك ، يتم تقسيم المرضى تقليديًا إلى المجموعات التالية:

المجموعة منخفضة الخطورة: مرحلة pTa ، التمايز G1 أو G2 ، الورم الانفرادي ، فترة خالية من الانتكاس لمدة 3 أشهر على الأقل بعد استئصال الإحليل. في هذه المجموعة ، تكفي إدارة واحدة من العلاج الكيميائي بعد TUR.

مجموعة المخاطر المتوسطة: pTG2 ، أورام pT متعددة مع تكرار متعدد ، pTG4 ، يشار إلى IPCT المساعد لجميع المرضى.

مجموعة المخاطر العالية: pT، G3؛ أورام متعددة rTG. pT1 في حالة التكرار في غضون 6 أشهر بعد الجراحة ؛ pTis ، شخصية منتشرة. هؤلاء المرضى لديهم أكثر التشخيصات غير المواتية. بالتأكيد يتطلب العلاج المساعد. يعتبر علاج BCG أكثر فعالية. في حالة اتخاذ قرار بشأن العلاج الكيميائي داخل المثانة ، فإن الأمر يستحق اختيار نظام علاج أطول. من المهم أن نلاحظ أنه إذا كان علاج الحفاظ على الأعضاء غير فعال ، فإن هذه الفئة من المرضى هي المرشح الأول لجراحة إزالة الأعضاء.

أجرت الجمعية الأوروبية لجراحة المسالك البولية تحليلاً تلويًا لنتائج علاج 2596 مريضًا من نوع Ta-T1 في تجارب عشوائية كبيرة. بناءً على ذلك ، تم تطوير مقياس لتقييم مخاطر تطور التقدم والتكرار وتقسيم طبقات أكثر دقة للمرضى (الجداول 3.5-3.7).

الجدول 3.5. تسجيل مخاطر التقدم والتكرار في مرضى سرطان المثانة غير الغازي للعضلات

الجدول 3.6. توزيع المرضى حسب الفئات المعرضة للانتكاس

الجدول 3.7. توزيع المرضى حسب الفئات المعرضة للخطر من أجل التقدم

يشار إلى إعطاء جرعة واحدة مباشرة من أدوية العلاج الكيميائي لجميع المرضى بعد استئصال الإحليل. بناءً على التحليل التلوي لـ 7 تجارب معشاة ، كان هناك انخفاض بنسبة 12 ٪ في معدلات الانتكاس. يشار أيضًا إلى حقنة واحدة في جميع المرضى بعد خزعة المثانة المشتبه في إصابتهم بسرطان المثانة. إذا كان من المستحيل إجراء IVCT مباشرة بعد استئصال الإحليل ، فيجب أن يتم إعطاء دواء العلاج الكيميائي خلال الـ 24 ساعة الأولى ، وإلا فإن خطر التكرار يتضاعف. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين استخدام ميتوميسين ، إبيروبيسين ودوكسوروبيسين.

في الأساس ، يتحقق التأثير الوقائي للعلاج داخل المثانة فور تنفيذه. لذلك ، في الحالات التي لا يوجد فيها انتكاسة بعد أكثر من 6 أشهر من التدخل ، لا يُشار إلى مزيد من استخدام العلاج داخل المثانة.

لسوء الحظ ، في الوقت الحالي ، يقلل استخدام HPCT فقط من تكرار الانتكاسات ، ولكن لم يلاحظ أي تأثير على التقدم.

لم يتم تحديد مدة وشدة أنظمة العلاج الكيميائي داخل المثانة حاليًا بسبب عدم تناسق البيانات. سيتم تقديم المخططات الأكثر قبولًا في روسيا أدناه.

موانع مطلقة هو ثقب داخل وخارج الصفاق. الموانع النسبية لـ VPCT هي بيلة دموية شديدة وعسر بول شديد.

يتم تخفيف دواء العلاج الكيميائي ، عادةً قبل الحقن في المثانة ، بمخفف مناسب. يتم إجراء قسطرة للـ MP وفقًا لقواعد التعقيم والتطهير باستخدام قسطرة مجرى البول أو قسطرة خاصة للعلاج الكيميائي داخل المثانة. يتم إعطاء الدواء عن طريق الحقن ، وبعد ذلك يتم إزالة قسطرة مجرى البول.

ينصح المريض بعدم التبول خلال الوقت اللازم للتعرض ، وكذلك تغيير وضع الجسم بشكل دوري من أجل التأثير بالتساوي على عقار العلاج الكيميائي على جميع جدران المثانة. للحفاظ على التركيز المطلوب مباشرة في MP ، يُنصح المريض بالحد من تناول السوائل قبل عدة ساعات من الإجراء.

عند تطوير أساليب العلاج للمرضى المصابين بسرطان المثانة غير الغازي للعضلات ، يلزم إجراء تقييم دقيق لعوامل الخطر من أجل التقسيم الطبقي الصحيح للمرضى من خلال مجموعات التشخيص. سيساعد هذا على تجنب الأخطاء السريرية الأكثر شيوعًا في IPT: لا يتلقى المرضى من الفئات المتوسطة والعالية الخطورة علاجًا مساعدًا ، وينصح باستخدام العلاج الكيميائي المساعد في المرضى الذين لديهم تشخيص جيد. من المهم ملاحظة الجرعة الصحيحة والتركيز ووقت التعرض للدواء ، وكذلك عدد حقن الدواء.

تم اقتراح عدة عشرات من المركبات الكيميائية المختلفة كدواء للعلاج الكيميائي داخل المثانة. يتم استخدام حوالي عشرة أدوية علاج كيميائي على نطاق واسع. فيما يلي الأكثر شيوعًا.

ميتوميسين مضاد حيوي مضاد للأورام. مبدأ العمل: عند اختراق الخلية ، فإنه يعرض خصائص عامل ألكلة ثنائي وثلاثي الوظائف ، مما يؤدي إلى تثبيط التوليف بشكل انتقائي حمض الديوكسي ريبونوكلييك (DNA). بتركيزات عالية يسبب قمع الخلايا الحمض النووي الريبي (RNA)وتركيب البروتين بدرجة أكبر في مرحلتي G1 و S. جرعة واحدة 40 مجم. يذوب الدواء في 40 مل من محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر. التثبيت الأول - في يوم TUR ، ثم مرة واحدة في الأسبوع داخل المثانة 6-10 جرعات. التعرض - 1-2 ساعة معدل التكرار بعد العلاج المركب هو 7-67٪ (الجدول 3.8).

الجدول 3.8. مقارنة بين فعالية الاستئصال عبر الإحليل والاستئصال عبر الإحليل + ميتوميسين سي فقط في المرضى المصابين بسرطان المثانة السطحي (نتائج التجارب العشوائية)

ثيوفوسفاميد Thiophosfamide هو مركب ثلاثي الألكلة من مجموعة الإيثيلينيمينات الذي يعطل تبادل الأحماض النووية ، ويمنع الانقسام ، ويشكل روابط معقدة مع الحمض النووي. قدم 20-60 مجم 1-2 مرات في الأسبوع عن طريق الحقن. التعرض - ما يصل إلى ساعتين ، جرعة الدورة - 200-220 مجم. معدل الانتكاس (استئصال الإحليل + العلاج الكيميائي) هو 39-58٪. العيب هو نفاذية جيدة من خلال جدار MP ، والتي تسبب آثارًا جانبية جهازية (قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات).

دوكسوروبيسين هو مضاد حيوي مضاد للأورام من سلسلة الأنثراسيكلين. تعتمد آلية العمل على تكوين الجذور الحرة عند التفاعل مع الحمض النووي ، والعمل المباشر على غشاء الخلية مع قمع تخليق الحمض النووي ، وتثبيط توبويزوميراز II. مخطط التناول: 30-50 مجم يومياً رقم 10 ، أو 20-50 مجم 2-3 مرات في الأسبوع. معدل التكرار هو 25-56٪.

Epirubicin هو أيضا مضاد حيوي مضاد للأورام من سلسلة الأنثراسيكلين ، بسبب الإقحام بين أزواج النوكليوتيدات الرئيسية في الحمض النووي ، مما يؤدي إلى تعطيل الحمض النووي ، والحمض النووي الريبي والبروتينات. مخطط الإعطاء: 30-80 مجم يومياً رقم 3 ، استراحة لمدة 4 أيام ، 3 تركيبات أخرى. التعرض - 1-2 ساعة معدل الانتكاس بعد العلاج الكيماوي المساعد 25-56٪.

Gemcitabine هو مضاد للميتابوليت لمجموعة من نظائر البيريميدين ، خاصة بمراحل SfGyS. مخطط التناول: 1000-3000 مجم 1-2 مرات في الأسبوع. التعرض - 1-2 ساعة معدل الاستجابة الكاملة - 22-56٪.

ليس من الممكن حتى الآن التحدث عن أي دواء على أنه "معيار ذهبي" ، حيث لم يتم تجميع مواد سريرية كافية ، والتي يمكن على أساسها استخلاص مثل هذا الاستنتاج الجريء. علاوة على ذلك ، فإن كفاءة جهاز HPHT ككل يترك الكثير مما هو مرغوب فيه.

التوجيهات الواردة أدناه هي حاليًا على مستوى البحث السريري.

تطبيق الواسمات البيولوجية الجزيئية. يبدو أن التقدم في الطب الجزيئي يجعل من الممكن توزيع المرضى بشكل أكثر دقة في مجموعات معرضة لخطر الانتكاس والتنبؤ بالحساسية تجاه دواء معين من العلاج الكيميائي.

VPHT + العلاج الضوئي (التوقيت الصيفى الباسيفيكى): الغرض من هذه المجموعة هو تعزيز تأثيرات كلا العلاجين بسبب اختراق أفضل لعقار العلاج الكيميائي في أنسجة الورم.

VPHT + فوق صوتي (الولايات المتحدة)العلاج: تحت تأثير الموجات فوق الصوتية ، تزداد نفاذية غشاء الخلية. وبالتالي ، يزداد التوافر البيولوجي للدواء في جدار MP.

علاج ارتفاع الحرارة + HPHT: يتم تسخين محلول العلاج الكيميائي داخل المثانة باستخدام معدات خاصة. نتيجة لذلك ، يزداد تغلغل عقار العلاج الكيميائي في الأنسجة ، لكن السمية تزداد.

العلاج الكيميائي الكهربائي: أظهرت دراسات منفصلة فعالية أكبر مقارنة بالعلاج الكيميائي داخل المثانة وزيادة البقاء على قيد الحياة بدون أمراض.

كما ذكرنا سابقًا ، لا يؤثر العلاج الكيميائي داخل المثانة على تطور الورم. من الممكن أن تساعد العديد من الدراسات حول العلاج المناعي داخل المثانة في الحد من انتشار IPCT. مع تراكم المواد السريرية ، يمكن للمرء أن يأمل في تطوير "المعيار الذهبي" للعلاج الكيميائي داخل المثانة. على الأرجح ، سيصبح هذا ممكنًا بسبب تطوير مؤشرات دقيقة لشدة ومدة العلاج الكيميائي ، أو من خلال تطوير عقاقير جديدة للعلاج الكيميائي.

مصدر

لقد زرت العديد من أطباء المسالك البولية ويصف كل منهم علاجًا مختلفًا. لقد جربت مجموعة من المضادات الحيوية المختلفة ، والمستحضرات العشبية ، والأعشاب المختلفة ، ولا أتذكر كل الأسماء من رخيصة إلى باهظة الثمن وكل ذلك دون جدوى. لا توجد بكتيريا ، والفطريات هي أيضا في التحليلات .. في مكان ما قرأت أنه يمكنك شرب Linex واستخدام التحاميل المهبلية ، مثل علاج دسباقتريوز. مساعدة بالنصيحة

احصل على رأي خبير حول موضوعك

طبيب نفساني ، مشرف ، طبيب نفساني. متخصص من b17.ru

عالم نفس ، Diaanalyst. متخصص من b17.ru

عالم نفس ، محلل وجودي. متخصص من b17.ru

طبيب نفساني ، استشاري. متخصص من b17.ru

اخصائية نفسية ، اخصائية نفسية للاطفال. متخصص من b17.ru

طبيب نفساني ، معالج الجشطالت مستشار سكايب. متخصص من b17.ru

الطبيب النفسي. متخصص من b17.ru

معالج نفسي ، اختصاصي في علم الجنس. متخصص من b17.ru

أعتقد أنك بحاجة إلى رفع مناعة .. حاول أن تخترق درينات ، لقد ساعدتني مثل امرأة من العديد من القروح.

ربما ليس التهاب المثانة ، إنه متلازمة آلام الحوض المزمنة.

حاول إضافة عصير التوت البري إلى نظامك الغذائي ، فهو مضاد للبكتيريا. يمكنك أن تشربه كثيرًا ، لكنني أتفق مع المنشور السابق حول الحصانة.

لقد شعرت أنه أثناء العملية كان هناك إحساس حارق ، بعد الشعور بأن كل شيء لم يتم إفراغه بالكامل ، بالإضافة إلى الثقل. وهذا يعني ، في الواقع ، أن جميع العلامات ، كما هو الحال مع التهاب المثانة ، تم علاجها أيضًا. ثم أخبرني طبيب أمراض النساء أن هذا ناتج عن الهرمونات. عدم التوازن ، حاول العمل في هذا الصدد. ثم تلقيت علاجًا مرتبطًا بانخفاض في البرلاكتين ، إن وجد

بعد أول علاج كيميائي ، بجرعة عالية ، بدأت أعاني من التهاب المثانة في الصباح ، نزلت ، آسف على التفاصيل ، لكن الغشاء المخاطي كان يتحول إلى قطع. شربت فقط قطرات كانفرون. في المستقبل ، ساعد في الكيمياء من وقت واحد.

باعتباري شخصًا خضع للعلاج الكيميائي ، يمكنني أن أنصح Vma بفحص - الموجات فوق الصوتية واختبار الدم للهرمونات - الغدة الدرقية والغدة الكظرية ، نظرًا لفشل الغشاء المخاطي في جميع أنحاء الجسم بسبب عدم توازن الهرمونات بسبب الإجهاد الشديد. يمكن أن يكون التهاب الجيوب الأنفية ، الذي لا تراه لورا ، يمكن أن يكون التهاب الحلق باستمرار ، ويمكن أن يكون جفاف العين ، والتهاب المثانة. انظر في هذا الاتجاه ، وعليك أن تخبر VMA أن العلاج الكيميائي لا يعمل بسهولة - هناك دائمًا عواقب وصدى ، للأسف.
اشرب المزيد من الماء وابحث عن طبيب غدد صماء رائع ، احصل على فحص بالأشعة المقطعية للغدد الكظرية والمثانة لاستبعاد الأسوأ. يساعدني كونكور مانع بيتا ، أشرب نصف حبة في المساء ، فهو يخفض النبض إلى طبيعته ، وبالتالي يمنع الإجهاد حتى لا يلمس الجسم ، وإلا بدأ الضغط ينفجر بسبب ارتفاع الكورتيزول ، والذي يؤثر على كل شيء ، بما في ذلك الغشاء المخاطي.

كونكور كنت أشربه من قبل الآن أشرب بريركتال وكارديوماغنيل ، بالتناوب مع المغنيسيوم ب 6 ، هل يمكنني شرب كونكور بدلاً من كارديوماغنيل؟

يخفف بشكل جيد من أي التهاب ، بما في ذلك التهاب المثانة - سدادات قطنية. نصح صديق. لقد طلبت منهم مباشرة على الموقع www.milldom.ru فهم لا يساعدون فقط في التهاب المثانة ، بل يعالجون أيضًا العديد من الأشياء الأخرى. أستخدمها بانتظام للوقاية. الآن أنصح الجميع.

مدير الجلسة ، أوجه انتباهك إلى حقيقة أن النص يحتوي على:

سيتم إغلاق الصفحة تلقائيًا
بعد 5 ثوان

يتفهم مستخدم موقع Woman.ru ويقبل أنه مسؤول مسؤولية كاملة عن جميع المواد التي نشرها جزئيًا أو كليًا باستخدام خدمة Woman.ru.
يضمن مستخدم موقع Woman.ru أن وضع المواد المقدمة من قبله لا ينتهك حقوق الأطراف الثالثة (بما في ذلك ، على سبيل المثال لا الحصر حقوق الطبع والنشر) ، ولا يضر بشرفهم وكرامتهم.
وبالتالي ، يهتم مستخدم موقع Woman.ru ، عن طريق إرسال المواد ، بنشرها على الموقع ويعرب عن موافقته على استخدامها مرة أخرى من قبل محرري موقع Woman.ru.

لا يمكن استخدام وإعادة طبع المواد المطبوعة من موقع woman.ru إلا من خلال ارتباط نشط بالمصدر.
يُسمح باستخدام مواد الصور فقط بموافقة خطية من إدارة الموقع.

وضع عناصر الملكية الفكرية (الصور ، مقاطع الفيديو ، الأعمال الأدبية ، العلامات التجارية ، إلخ.)
على موقع woman.ru مسموح فقط للأشخاص الذين لديهم جميع الحقوق اللازمة لهذا التنسيب.

منشور الشبكة "WOMAN.RU" (Woman.RU)

شهادة تسجيل وسائل الإعلام EL No. FS77-65950 ، الصادرة عن الخدمة الفيدرالية للإشراف في مجال الاتصالات ،
تكنولوجيا المعلومات والاتصالات الجماهيرية (Roskomnadzor) 10 يونيو 2016. 16+

المؤسس: شركة هيرست شكوليف للنشر المحدودة المسؤولية

مصدر

تتم مراجعة جميع محتويات iLive من قبل خبراء طبيين للتأكد من أنها دقيقة وواقعية قدر الإمكان.

لدينا إرشادات صارمة بشأن المصادر ونستشهد فقط بالمواقع الإلكترونية ذات السمعة الطيبة ، ومعاهد البحث الأكاديمي ، وحيثما أمكن ، الأبحاث الطبية التي أثبتت جدواها. لاحظ أن الأرقام الموجودة بين قوسين (، وما إلى ذلك) هي روابط قابلة للنقر لمثل هذه الدراسات.

إذا كنت تعتقد أن أيًا من المحتوى الخاص بنا غير دقيق أو قديم أو مشكوك فيه بطريقة أخرى ، فيرجى تحديده والضغط على Ctrl + Enter.

العلاج بعد العلاج الكيميائي لأمراض الأورام هو تأثير دوائي معقد ، أولاً وقبل كل شيء ، تأثير دوائي على تلك الأجهزة والأعضاء التي عانت من الآثار الجانبية السلبية التي تصاحب استخدام جميع الأدوية المضادة للسرطان القاتلة للخلايا والسمية للخلايا والألكلة.

تسبب هذه الأدوية موت الخلايا السرطانية عن طريق إتلاف هياكلها الفردية ، بما في ذلك الحمض النووي. ولكن ، لسوء الحظ ، لا تؤثر العوامل الكيميائية المضادة للسرطان على الخلايا الخبيثة فحسب ، بل تؤثر أيضًا على الخلايا السليمة. الأكثر عرضة للخطر هي الخلايا القابلة للانقسام (سريعة الانقسام) في نخاع العظام ، وبصيلات الشعر ، والجلد ، والأغشية المخاطية ، والحمة الكبدية. لذلك ، لاستعادة وظائف الأجهزة والأعضاء المصابة ، فإن العلاج بعد العلاج الكيميائي إلزامي.

العلاج التأهيلي بعد العلاج الكيميائي ضروري لخلايا الكبد التالفة ، والتي تأخذ كميات متزايدة من السموم ولا يمكنها التعامل مع إزالتها من الجسم. يعاني المرضى بعد العلاج الكيميائي من الغثيان مع نوبات من القيء واضطرابات معوية (إسهال) واضطرابات في المسالك البولية (عسر البول). غالبًا ما يكون هناك آلام في العظام والعضلات. غالبًا ما يتم تشخيص خلل الحركة في القنوات الصفراوية وتفاقم قرحة المعدة وأمراض الجهاز الهضمي بأكمله.

تسبب الأدوية المضادة للسرطان كبت نقي العظم ، أي أنها تثبط الوظيفة المكونة للدم لنخاع العظام ، مما يسبب أمراض الدم مثل فقر الدم ونقص الكريات البيض ونقص الصفيحات. يؤدي هجوم كيميائي على خلايا أنسجة الجهاز اللمفاوي والأغشية المخاطية إلى التهاب الفم (التهاب الغشاء المخاطي للفم) والتهاب المثانة (التهاب المثانة). في 86٪ من المرضى ، يؤدي العلاج الكيميائي إلى تساقط الشعر ، والذي يكون على شكل ثعلبة طور التنامي المنتشرة.

نظرًا لأن معظم الأدوية المضادة للسرطان هي مثبطات للمناعة ، فإن الانقسام الانقسامي للخلايا التي توفر الدفاع المناعي للجسم يتم قمعه تمامًا تقريبًا ، وتضعف شدة البلعمة. لذلك ، يجب أن يأخذ علاج المضاعفات بعد العلاج الكيميائي في الاعتبار الحاجة إلى زيادة المناعة - لمقاومة الجسم للعدوى المختلفة.

ما هي الأدوية التي يجب تناولها بعد العلاج الكيميائي في حالة معينة ، يمكن للطبيب فقط تحديدها ووصفها - اعتمادًا على نوع علم الأورام الأساسي ، والدواء المستخدم ، وطبيعة الآثار الجانبية ودرجة ظهورها.

لذلك ، بعد العلاج الكيميائي ، يتم استخدام عقار Polyoxidonium ، الذي له خاصية تعديل المناعة ، لإزالة السموم من الجسم ، وزيادة دفاعات الجسم (إنتاج الأجسام المضادة) وتطبيع وظيفة البلعمة في الدم.

يستخدم Polyoxidonium (Azoximer bromide) بعد العلاج الكيميائي لأمراض الأورام ، مما يساعد على تقليل التأثير السام لتثبيط الخلايا على الكلى والكبد. يحتوي الدواء على شكل كتلة مجففة بالتجميد في قوارير أو أمبولات (لتحضير محلول للحقن) وشكل تحاميل. يتم إعطاء Polyoxidonium بعد العلاج الكيميائي عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي (12 مجم كل يومين) ، ومسار العلاج الكامل هو 10 حقن. الدواء جيد التحمل ، ولكن مع الحقن العضلي ، غالبًا ما يشعر بالألم في موقع الحقن.

تسبب جميع الأدوية المضادة للسرطان تقريبًا الغثيان والقيء لدى جميع المرضى تقريبًا - وهي أول علامة على سميتها. للتعامل مع هذه الأعراض ، تحتاج إلى تناول الأدوية المضادة للقىء بعد العلاج الكيميائي: ديكساميثازون ، تروبيسترون ، سيروكال ، إلخ.

تم استخدام الديكساميثازون بنجاح كمضاد للقىء بعد العلاج الكيميائي. هذا الدواء (في أقراص 0.5 ملغ) هو هرمون قشرة الغدة الكظرية وهو أقوى عامل مضاد للحساسية ومضاد للالتهابات. يتم تحديد نظام الجرعات لكل مريض على حدة. في بداية العلاج ، وكذلك في الحالات الشديدة ، يتم تناول هذا الدواء من 10 إلى 15 مجم يوميًا ، مع تحسن الحالة الصحية ، يتم تقليل الجرعة إلى 4.5 مجم يوميًا.

يقوم عقار Tropisetron (Tropindol ، Navoban) بقمع منعكس الكمامة. يؤخذ في 5 ملغ - في الصباح ، 60 دقيقة قبل الوجبة الأولى (بالماء) ، ومدة العمل ما يقرب من 24 ساعة. يمكن أن يسبب التروبيسترون آلامًا في البطن ، وإمساكًا أو إسهالًا ، وصداعًا ودوخة ، وردود فعل تحسسية ، وضعفًا ، وإغماءًا ، وحتى توقف القلب.

يمنع السيروكال المضاد للقىء (ميتوكلوبراميد ، جاستروسيل ، بيرينورم) مرور النبضات إلى مركز التقيؤ. متوفر على شكل أقراص (10 مجم) وحقن (في أمبولات سعة 2 مل). بعد العلاج الكيميائي ، يتم إعطاء Cerucal عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي لمدة 24 ساعة بجرعة 0.25-0.5 مجم لكل كيلوغرام من وزن الجسم في الساعة. تؤخذ الأقراص 3-4 مرات في اليوم ، قطعة واحدة (30 دقيقة قبل الوجبات). بعد الحقن في الوريد ، يبدأ الدواء في العمل بعد 3 دقائق ، بعد الحقن العضلي - بعد 10-15 دقيقة ، وبعد تناول حبوب منع الحمل - بعد 25-35 دقيقة. يعطي Cerucal آثارا جانبية في شكل صداع ، دوار ، ضعف ، جفاف الفم ، حكة جلدية وطفح جلدي ، تسرع القلب ، تغيرات في ضغط الدم.

كما تستخدم أقراص للغثيان بعد العلاج الكيميائي توريكان. يخففون من الغثيان بسبب القدرة العنصر النشطعقار (ثيثيلبيرازين) لمنع مستقبلات الهيستامين H1. يوصف الدواء حبة واحدة (6.5 مجم) 2-3 مرات في اليوم. تتشابه آثاره الجانبية المحتملة مع الدواء السابق بالإضافة إلى ضعف الكبد وانخفاض التفاعل والانتباه. في القصور الشديد في الكبد والكلى ، يتطلب تعيين Torekan الحذر.

يتم إفراز مستقلبات الأدوية المضادة للسرطان في البول والصفراء ، أي أن الكلى والكبد يجبران على العمل في ظل ظروف "هجوم كيميائي" مع زيادة الحمل. يتم علاج الكبد بعد العلاج الكيميائي - استعادة خلايا النسيج التالف وتقليل خطر نمو الأنسجة الليفية - بمساعدة الأدوية الوقائية للكبد التي تحمي الكبد.

في أغلب الأحيان ، يصف أطباء الأورام مرضاهم مثل أجهزة حماية الكبد بعد العلاج الكيميائي مثل Essentiale (Essliver) و Gepabene (Karsil و Levasil وما إلى ذلك) و Heptral. يحتوي Essentiale على الدهون الفوسفاتية التي تضمن التكوّن النسيجي الطبيعي لأنسجة الكبد ؛ يوصف 1-2 كبسولة ثلاث مرات في اليوم (تؤخذ مع وجبات الطعام).

يوصف عقار Gepabene (المبني على نباتات طبية من الدخان وحليب الشوك) كبسولة واحدة ثلاث مرات في اليوم (أيضًا أثناء الوجبات).

يساهم عقار Heptral بعد العلاج الكيميائي أيضًا في تطبيع عمليات التمثيل الغذائي في الكبد ويحفز تجديد خلايا الكبد. يجب تناول Heptral بعد العلاج الكيميائي على شكل أقراص عن طريق الفم (في الصباح ، بين الوجبات) - 2-4 أقراص (من 0.8 إلى 1.6 جم) خلال النهار. يستخدم Heptral في شكل مسحوق مجفف بالتجميد للحقن العضلي أو الوريدي (4-8 جم يوميًا).

يتكون علاج التهاب الفم بعد العلاج الكيميائي من القضاء على بؤر الالتهاب على الغشاء المخاطي للفم (على اللسان واللثة والسطح الداخلي للخدين). تحقيقًا لهذه الغاية ، يوصى بشطف فمك بانتظام (4-5 مرات في اليوم) بمحلول 0.1٪ من الكلورهيكسيدين أو الإيلودريل أو كورسوديل أو هيكسورال. يمكنك تطبيق Geksoral على شكل رذاذ ، ورشه على الغشاء المخاطي للفم 2-3 مرات في اليوم - لمدة 2-3 ثوانٍ.

لا تزال فعالة في علاج التهاب الفم هي غسول الفم التقليدي باستخدام مغلي من المريمية أو الآذريون أو لحاء البلوط أو البابونج (ملعقة كبيرة لكل 200 مل من الماء) ؛ الشطف بمحلول يحتوي على صبغات كحولية من آذريون ، نبتة سانت جون أو دنج (30 نقطة في نصف كوب من الماء).

مع التهاب الفم التقرحي ، يوصى باستخدام Metrogyl Dent Gel ، والذي يستخدم لتليين المناطق المصابة من الغشاء المخاطي. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن التهاب الفم التقرحي والقلاعي لا يتطلب فقط العلاج المطهر ، وهنا يمكن للأطباء وصف المضادات الحيوية المناسبة بعد العلاج الكيميائي.

التأثير الكيميائي على الخلايا السرطانية يؤثر بشكل سلبي على تكوين الدم. يهدف علاج نقص الكريات البيض بعد العلاج الكيميائي إلى زيادة محتوى خلايا الدم البيضاء - الكريات البيض وأنواعها من العدلات (التي تشكل ما يقرب من نصف كتلة الكريات البيض). لهذا الغرض ، يتم استخدام عوامل نمو الخلايا المحببة (تحفيز المستعمرات) التي تعزز نشاط نخاع العظام في علم الأورام.

وتشمل هذه الأدوية Filgrastim (والأدوية الخاصة به - Leucostim و Lenograstim و Granocyte و Granogen و Neupogen وما إلى ذلك) - في شكل محلول للحقن. يتم إعطاء Filgrastim عن طريق الوريد أو تحت الجلد مرة واحدة في اليوم. يتم حساب الجرعة بشكل فردي - 5 مجم لكل كيلوغرام من وزن الجسم ؛ تستغرق الدورة القياسية للعلاج ثلاثة أسابيع. مع إدخال الدواء ، قد تكون هناك آثار جانبية مثل ألم عضلي (ألم في العضلات) ، وانخفاض مؤقت في ضغط الدم ، وزيادة حمض البوليك ، وضعف التبول. أثناء العلاج ب Filgrastim ، من الضروري إجراء مراقبة مستمرة لحجم الطحال وتكوين البول وعدد الكريات البيض والصفائح الدموية في الدم المحيطي. يجب على المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي أو كبدي شديد عدم استخدام هذا المنتج الدوائي.

علاج إعادة التأهيل بعد العلاج الكيميائي ينطوي على استخدام

عقار Leukogen ، الذي يزيد من تكون الكريات البيض. هذا العامل المنبه للإرقاء منخفض السمية (في أقراص 0.02 جم) جيد التحمل ولا يستخدم فقط للورم الحبيبي اللمفاوي وأمراض الأورام في الأعضاء المكونة للدم. يتم تناول قرص واحد 3-4 مرات في اليوم (قبل الوجبات).

يجب أن نتذكر ذلك عامل رئيسييكمن خطر نقص الكريات البيض الذي يحدث بعد العلاج الكيميائي في زيادة تعرض الجسم للعدوى المختلفة. في الوقت نفسه ، وفقًا لمعظم الخبراء ، يتم استخدام المضادات الحيوية بعد العلاج الكيميائي في مكافحة الالتهابات ، بالطبع ، ولكن استخدامها يمكن أن يؤدي إلى تفاقم حالة المريض بشكل كبير مع ظهور التهاب الفم الفطري والآثار الجانبية الأخرى غير المرغوب فيها الملازمة للعديد من الأدوية المضادة للبكتيريا. .

كما لوحظ سابقًا ، تعمل الأدوية المضادة للسرطان في العلاج الكيميائي على تغيير براعم نخاع العظم الأحمر ، مما يؤدي أيضًا إلى تثبيط إنتاج خلايا الدم الحمراء - فقر الدم الناقص الصبغي (يظهر على شكل ضعف ودوخة وزيادة التعب). علاج فقر الدم بعد العلاج الكيميائي هو استعادة الوظائف المكونة للدم لنخاع العظام.

للقيام بذلك ، يصف الأطباء الأدوية للعلاج بعد العلاج الكيميائي ، وتحفيز انقسام خلايا نخاع العظام ، وبالتالي ، تسريع تخليق خلايا الدم الحمراء. إريثروبويتين (مرادفات - بروكريت ، إيبويتين ، إيبوجين ، إريثروستيم ، ريكورمون) هو أحد هذه الأدوية - هرمون بروتيني سكري في الكلى ينشط تكوين خلايا الدم الحمراء. يتم إعطاء الدواء تحت الجلد. يحدد الطبيب الجرعة بشكل فردي - بناءً على فحص الدم ؛ الجرعة الأولية هي 20 وحدة دولية لكل كيلوغرام من وزن الجسم (يتم الحقن ثلاث مرات في الأسبوع). في حالة عدم كفاية الفعالية ، يمكن للطبيب زيادة الجرعة المفردة إلى 40 وحدة دولية. لا يستخدم هذا الدواء في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الحاد. تشمل قائمة الآثار الجانبية لهذا الدواء أعراضًا شبيهة بأعراض الأنفلونزا ، وردود فعل تحسسية (حكة جلدية ، شرى) وزيادة ضغط الدم حتى أزمة ارتفاع ضغط الدم.

نظرًا لزيادة إنتاج هرمون الإريثروبويتين عن طريق هرمونات الجلوكوكورتيكويد ، يتم استخدام بريدنيزولون بعد العلاج الكيميائي لتحفيز تكون الدم: من 4 إلى 6 أقراص يوميًا - في ثلاث جرعات مقسمة. علاوة على ذلك ، يتم تناول الجرعة القصوى في الصباح (بعد الوجبات).

يُستخدم أيضًا منبه حيوي المنشأ ، سيرولوبلازمين (بروتين سكري في مصل الدم البشري يحتوي على النحاس) في علاج فقر الدم بعد العلاج الكيميائي واستعادة المناعة. يتم إعطاء الدواء (محلول في أمبولات أو قوارير) عن طريق الوريد مرة واحدة - 2-4 مجم لكل كيلوغرام من وزن الجسم (كل يوم أو كل يوم). السيرولوبلازمين لا يستخدم لفرط الحساسية للأدوية ذات الأصل البروتيني. يتم التعبير عن الآثار الجانبية المحتملة عن طريق احمرار الوجه والغثيان والقشعريرة والطفح الجلدي والحمى.

بالإضافة إلى ذلك ، يتم علاج فقر الدم بعد العلاج الكيميائي بمستحضرات الحديد - غلوكونات الحديد أو لاكتات الحديد ، وكذلك تحضير الطوطم. يحتوي مستحضر الطوطم السائل ، بالإضافة إلى الحديد ، على النحاس والمنغنيز ، اللذين يشاركان في تخليق الهيموجلوبين. يجب إذابة محتويات الأمبولة في 180-200 مل من الماء وتؤخذ على معدة فارغة ، أثناء أو بعد الوجبة. الحد الأدنى للجرعة اليومية هو 1 أمبولة ، والحد الأقصى 4 أمبولات. لا يوصف الدواء لتفاقم القرحة الهضمية في المعدة أو الاثني عشر. تشمل الآثار الجانبية المحتملة الحكة ، طفح جلدي، غثيان ، قيء ، إسهال أو إمساك.

في حالات فقر الدم الشديدة بشكل خاص ، يمكن وصف الدم أو نقل خلايا الدم الحمراء. يعتبر جميع المتخصصين في مجال علم الأورام السريري أن التغذية الجيدة بعد العلاج الكيميائي شرط أساسي لنضال ناجح ضد أمراض الدم.

العلاج في الوقت المناسبقلة الصفيحات بعد العلاج الكيميائي مهمة للغاية ، لأن انخفاض الصفائح الدموية يقلل من قدرة الدم على التجلط ، وانخفاض التخثر محفوف بالنزيف.

في علاج قلة الصفيحات ، يتم استخدام عقار إريثروفوسفاتيد ، المشتق من خلايا الدم الحمراء البشرية ، على نطاق واسع. هذا العلاجلا يزيد عدد الصفائح الدموية فحسب ، بل يزيد أيضًا من لزوجة الدم ، مما يساعد على منع النزيف. يتم حقن الإريثروفوسفاتيد في العضلات - 150 مجم مرة كل 4-5 أيام ؛ مسار العلاج يتكون من 15 حقنة. ولكن مع زيادة تخثر الدم ، فإن هذا الدواء هو بطلان.

يستخدم ديكساميثازون بعد العلاج الكيميائي ليس فقط لقمع الغثيان والقيء (كما نوقش أعلاه) ، ولكن أيضًا لزيادة مستويات الصفائح الدموية في علاج قلة الصفيحات بعد العلاج الكيميائي. بالإضافة إلى ديكساميثازون ، يصف الأطباء الجلوكورتيكوستيرويدات مثل بريدنيزولون أو هيدروكورتيزون أو تريامسينولون (30-60 مجم يوميًا).

يحفز عقار Etamzilat (الأدوية الجنسية - Dicinon و Aglumin و Altodor و Cyclonamine و Dicinen و Impedil) تكوين عامل التخثر الثالث ويطبيع التصاق الصفائح الدموية. يوصى بتناول قرص واحد (0.25 مجم) ثلاث مرات في اليوم. الحد الأدنى لمدة القبول أسبوع.

ينشط تخليق الصفائح الدموية ودواء ريفولاد (الترومبوباج) ، الذي يؤخذ بجرعة يختارها الطبيب بشكل فردي ، على سبيل المثال 50 مجم مرة في اليوم. كقاعدة عامة ، يرتفع عدد الصفائح الدموية بعد 7-10 أيام من العلاج. ومع ذلك ، فإن هذا الدواء له آثار جانبية مثل جفاف الفم والغثيان والقيء والإسهال والتهابات المسالك البولية وتساقط الشعر وآلام الظهر.

يتم إجراء العلاج الدوائي للإسهال بعد العلاج الكيميائي باستخدام عقار Loperamide (المرادفات - Lopedium ، Imodium ، Enterobene). يؤخذ عن طريق الفم بجرعة 4 مجم (كبسولتان من 2 مجم) و 2 مجم بعد كل حالة براز رخو. الجرعة اليومية القصوى هي 16 مجم. يمكن أن يسبب Loperamide الصداع والدوار واضطرابات النوم وجفاف الفم والغثيان والقيء وآلام في البطن كأثر جانبي.

عقار Diosorb (المرادفات - Smectite ثنائي الاوكتاهدرا ، Smecta ، Neosmectin ، Diosmectite) يقوي الأسطح المخاطية للأمعاء في حالة الإسهال لأي مسببات. يجب تناول الدواء في صورة مسحوق بعد تخفيفه في 100 مل من الماء. الجرعة اليومية هي ثلاثة أكياس مقسمة على ثلاث جرعات. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن Diosorb يؤثر على امتصاص الأدوية الأخرى التي يتم تناولها عن طريق الفم ، لذلك يمكنك تناول هذا الدواء بعد 90 دقيقة فقط من تناول أي دواء آخر.

يمتص العامل المضاد للإسهال Neointestopan (Attapulgite) مسببات الأمراض والسموم في الأمعاء ، ويعيد الجراثيم المعوية إلى طبيعتها ويقلل من عدد حركات الأمعاء. ينصح بتناول الدواء في أول 4 أقراص ، ثم قرصين بعد كل حركة أمعاء (الحد الأقصى للجرعة اليومية هو 12 قرصًا).

إذا استمر الإسهال أكثر من يومين وكان يهدد بالجفاف ، يجب وصف أوكتريوتيد (ساندوستاتين) ، وهو متوفر كمحلول للحقن ويتم إعطاؤه تحت الجلد (0.1 - 0.15 مجم ثلاث مرات في اليوم). الدواء له آثار جانبية: فقدان الشهية ، والغثيان ، والتقيؤ ، وتشنجات في البطن والشعور بالانتفاخ.

يصف الطبيب المضادات الحيوية بعد العلاج الكيميائي في حالة ترافق الإسهال مع زيادة ملحوظة في درجة حرارة الجسم (+38.5 درجة مئوية وما فوق).

من أجل تطبيع وظيفة الأمعاء في علاج الإسهال بعد العلاج الكيميائي

يتم استخدام المستحضرات الحيوية المختلفة. على سبيل المثال ، Bifikol أو Baktisubtil - كبسولة واحدة ثلاث مرات في اليوم. بالإضافة إلى ذلك ، ينصح الخبراء بتناول أجزاء صغيرة ، وشرب الكثير من السوائل.

بعد إدخال العوامل المضادة للسرطان ، قد يكون من الضروري علاج التهاب المثانة بعد العلاج الكيميائي ، حيث تشارك الكلى والمثانة بنشاط في إفراز منتجات التحول الأحيائي لهذه الأدوية من الجسم.

يتسبب حمض البوليك الزائد ، الذي يتشكل أثناء موت الخلايا السرطانية (بسبب انهيار مكونات البروتين الخاصة بها) ، في تلف الجهاز الكبيبي وحمة الكلى ، مما يؤدي إلى تعطيل الأداء الطبيعي للجهاز البولي بأكمله. مع ما يسمى اعتلال الكلية بحمض البوليك ، تعاني المثانة أيضًا: مع التهاب الغشاء المخاطي ، يصبح التبول متكررًا ، مؤلمًا ، صعبًا في كثير من الأحيان ، مع خليط من الدم ؛ قد ترتفع درجة الحرارة.

يتم علاج التهاب المثانة بعد العلاج الكيميائي باستخدام مدرات البول ومضادات التشنج والأدوية المضادة للالتهابات. يتم تناول العامل المدر للبول فوروسيميد (المرادفات - لاسيكس ، ديوسيميد ، ديوزول ، فروسيميد ، يوريتول ، إلخ) في أقراص من 0.4 جرام مرة واحدة يوميًا (في الصباح) ، ويمكن زيادة الجرعة إلى 2-4 أقراص يوميًا (تؤخذ كل 6-8 ساعات). العلاج فعال للغاية ولكن من بين آثاره الجانبية الغثيان والإسهال واحمرار الجلد والحكة وانخفاض ضغط الدم وضعف العضلات والعطش وانخفاض محتوى البوتاسيوم في الدم.

لا تعاني آثار جانبية، يمكنك تحضير وتناول دفعات ومغلي من الأعشاب المدرة للبول: عنب الدب (آذان الدب) ، ووصمات الذرة ، وعشب العقدة ، والأعشاب المدرة ، إلخ.

يساعد الدواء المطهر Urobesal بشكل جيد في التهاب المثانة ، وعادة ما يتم تناوله 3-4 مرات في اليوم ، قرص واحد حتى تختفي علامات المرض. لتخفيف تشنجات المثانة ، يوصف Spasmex (أقراص من 5 و 15 و 30 مجم): 10 مجم ثلاث مرات في اليوم أو 15 مجم مرتين في اليوم (تؤخذ ككل قبل الوجبات مع كوب من الماء). بعد تناوله ، من الممكن حدوث جفاف في الفم والغثيان وعسر الهضم والإمساك وآلام في البطن.

لعلاج التهاب المثانة بعد العلاج الكيميائي (في الحالات الشديدة) ، قد يصف طبيبك المضادات الحيوية من فئة السيفالوسبورين أو الفلوروكينولون. ومع مظاهر طفيفة ، يمكنك الحصول على مغلي من أوراق عنب الثعلب: ملعقة كبيرة من الورقة الجافة تُخمر 200-250 مل من الماء المغلي ، مملوءة لمدة ساعة ونصف وتؤخذ نصف كوب ثلاث مرات في اليوم (قبل الوجبات).

يجب أن يتم علاج اعتلال الأعصاب المتعدد بعد العلاج الكيميائي في جميع مرضى السرطان تقريبًا ، لأن الأدوية المضادة للسرطان لها سمية عصبية عالية.

يتم علاج اضطرابات الجهاز العصبي المحيطي (تغيرات في حساسية الجلد ، وخدر وبرودة في اليدين والقدمين ، وضعف العضلات ، وآلام في المفاصل وفي جميع أنحاء الجسم ، والتشنجات ، وما إلى ذلك). ما الذي يجب تناوله بعد العلاج الكيميائي في هذه الحالة؟

في كثير من الأحيان ، يصف الأطباء الباراسيتامول بعد العلاج الكيميائي. لا يخفف الباراسيتامول الألم فحسب ، بل هو عامل جيد خافض للحرارة ومضاد للالتهابات. جرعة واحدة من الدواء (للبالغين) - 0.35-0.5 جم 3-4 مرات في اليوم ؛ الحد الأقصى للجرعة المفردة 1.5 غرام ، والجرعة اليومية تصل إلى 4 غرام ، ويجب تناول الدواء بعد الأكل مع كوب ماء جيد.

لتخفيف الألم ، وكذلك تنشيط استعادة خلايا الألياف العصبية في اعتلال الأعصاب المتعدد ، يوصف عقار Berlition (المرادفات - حمض ألفا ليبويك ، إسبا ليبون ، ثيوغاما) في أقراص 0.3 مجم وكبسولات من 0.3 و 0.6 مجم. تعمل المادة الفعالة لعقار حمض ألفا ليبويك على تحسين إمداد الدم إلى الجهاز العصبي المحيطي وتعزز تخليق الجلوتاثيون ثلاثي الببتيد ، وهو مادة طبيعية مضادة للأكسدة. الجرعة اليومية هي 0.6-1.2 مجم تؤخذ مرة واحدة في اليوم (نصف ساعة قبل الإفطار). الآثار الجانبية المحتملة: طفح جلدي وحكة ، غثيان ، قيء ، اضطرابات في البراز ، أعراض نقص السكر في الدم (صداع ، تعرق مفرط). في مرض السكري ، يوصف Berlition بحذر.

علاج اعتلال الأعصاب بعد العلاج الكيميائي - في حالات انخفاض التوصيل العصبي وآلام العضلات - يشمل مجموعة فيتامينات ب ميلجاما (فيتامينات ب 1 ، ب 6 ، ب 12). يمكن إعطاؤه عن طريق الحقن العضلي (2 مل ثلاث مرات في الأسبوع) ، أو يمكن تناوله عن طريق الفم - قرص واحد ثلاث مرات في اليوم (لمدة 30 يومًا). في قائمة الآثار الجانبية لهذا تحضير فيتامينيشار إلى ردود الفعل التحسسية ، وزيادة التعرق ، وعدم انتظام ضربات القلب ، والدوخة ، والغثيان. الدواء هو بطلان في جميع أشكال قصور القلب.

علاج الأوردة بعد العلاج الكيميائي ناتج عن حقيقة أنه أثناء الحقن الوريدي للأدوية المضادة للسرطان ، يحدث التهابها - التهاب الوريد السام ، وعلاماته المميزة هي احمرار الجلد في موقع البزل ، وألم ملحوظ للغاية وإحساس حارق على طول الوريد.

أيضًا ، في الوريد الموجود في الكوع والكتف ، يمكن أن يتطور التصلب الوريدي - سماكة جدران الوعاء الدموي بسبب نمو الأنسجة الليفية مع تضيق التجويف وحتى الانسداد الكامل بواسطة الجلطة. نتيجة لذلك ، يتم تعطيل تدفق الدم الوريدي. يشمل علاج هذه المضاعفات بعد العلاج الكيميائي وضع ضمادة بضمادة مرنة وتوفير الراحة.

للاستخدام الموضعي ، يوصى باستخدام هذه الأدوية للعلاج بعد العلاج الكيميائي ، مثل مرهم Hepatrombin ، مرهم أو جل Indovazin ، مرهم Troxevasin ، إلخ. يجب وضع جميع هذه الأدوية (بدون فرك) على الجلد فوق الوريد 2-3 مرات في اليوم .

بالإضافة إلى ذلك ، يشمل العلاج المعقد للأوردة بعد العلاج الكيميائي استخدام العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات والأدوية المضادة للتخثر. على سبيل المثال ، يوصف عقار التخثر Gumbix: داخل قرص (100 مجم) 2-3 مرات في اليوم ، بعد الوجبات.

تستخدم الفيتامينات بعد العلاج الكيميائي على نطاق واسع في ممارسة علاج الأورام ، لأنها تقدم مساعدة لا تقدر بثمن للجسم - في عملية استعادة جميع الأنسجة التالفة والعمل الطبيعي لجميع الأعضاء.

يتم علاج المضاعفات بعد العلاج الكيميائي بالفيتامينات بالاشتراك مع علاج الأعراض. في حالة فقر الدم (لإنتاج خلايا الدم الحمراء وتكوين الهيموغلوبين) ، وكذلك لتسريع تجديد الأغشية المخاطية ، يوصى بتناول فيتامينات ب - B2 ، B6 ، B9 و B12 ؛ للتعامل مع قلة الصفيحات ، هناك حاجة إلى كاروتين (فيتامين أ) وفيتامين ج وحمض الفوليك (فيتامين ب 9).

على سبيل المثال ، يحتوي Neurobeks ، بالإضافة إلى فيتامينات B ، على فيتامينات C و PP. يؤخذ قرص واحد مرتين في اليوم بعد الوجبات. فيتامين ب 15 (أقراص بانجامات الكالسيوم) يعزز التمثيل الغذائي للدهون وامتصاص الأكسجين بواسطة الخلايا ؛ ينصح بتناول 1-2 حبة ثلاث مرات في اليوم.

كما أن تناول فولينات الكالسيوم (مادة شبيهة بالفيتامينات) يعوض نقص حمض الفوليك ويساعد على استعادة التركيب الطبيعي للأحماض النووية في الجسم.

لتحسين صحتك ، يمكنك تناول بعض المكملات الغذائية بعد العلاج الكيميائي ، والتي تحتوي على الفيتامينات والعناصر النزرة والمواد الفعالة بيولوجيًا للنباتات الطبية. وبالتالي ، يحتوي مكمل Nutrimax + على حشيشة الملاك (مسكنات للألم ، ويزيد من مستويات الهيموجلوبين) ، وبندق الساحرة (الجوز البكر - يخفف الالتهاب ، ويقوي جدران الأوعية الدموية) ، وعشب عنب الدب ، وفيتامين ب ، وفيتامين د 3 ، والبيوتين (فيتامين هـ) ، حمض النيكوتينيك (فيتامين بى بى) ، جلوكونات الحديدوز ، فوسفات الكالسيوم وكربونات المغنيسيوم.

والمكمل الغذائي أنتيوكس يحتوي على: خلاصة ثفل العنب ، نباتات الجنكة بيلوبا الطبية ، بيتا كاروتين ، فيتامينات C و E ، خميرة غنية بالسيلينيوم وأكسيد الزنك.

من الجيد أن يعرف المرضى أنه لا يوجد مكمل غذائي يعتبر دواء. في حالة تلف الكبد ، يوصى بتناول المكملات الغذائية بعد العلاج الكيميائي ، على سبيل المثال ، كوبرز أو ليفر 48 ، ضع في اعتبارك أنها تحتوي على نفس المكونات النباتية - شوك الحليب ، الخلود الرملي ، نبات القراص ، لسان الحمل ، والشمر . ويتكون المكمل الغذائي Flor-Essence من نباتات مثل جذر الأرقطيون ، والشوك ، والبرسيم المرج ، والحميض ، والطحالب البنية ، إلخ.

تقدم مجموعة كبيرة من طرق التخلص من الآثار الجانبية للأدوية المضادة للسرطان العلاج العلاجات الشعبيةبعد العلاج الكيميائي.

على سبيل المثال ، لزيادة مستوى خلايا الدم البيضاء في قلة الكريات البيض ، يوصى باستخدام الشوفان بعد العلاج الكيميائي. تحتوي الحبوب الكاملة لهذه الحبوب على فيتامينات A و E و B ؛ الأحماض الأمينية الأساسيةفالين ، ميثيونين ، آيزولوسين ، ليسين وتيروزين ؛ المغذيات الكبيرة المقدار (المغنيسيوم والفوسفور والبوتاسيوم والصوديوم والكالسيوم) ؛ العناصر النزرة (الحديد والزنك والمنغنيز والنحاس والموليبدينوم). ولكن يوجد الكثير من السيليكون بشكل خاص في الشوفان ، ويوفر هذا العنصر الكيميائي القوة والمرونة لجميع الأنسجة الضامة والأغشية المخاطية وجدران الأوعية الدموية.

تساعد مركبات البوليفينول والفلافونويد الشوفان في عملية التمثيل الغذائي للدهون وتسهيل عمل الكبد والكلى والجهاز الهضمي. يعتبر مغلي الشوفان بالحليب بعد العلاج الكيميائي مفيدًا لانتهاكات الكبد. لتحضيرها ، تؤخذ ملعقة كبيرة من الحبوب الكاملة مقابل 250 مل من الحليب وتُغلى على نار خفيفة لمدة 15 دقيقة ، ويجب غرس المرق لمدة 15 دقيقة أخرى. يجب أن تأخذها على النحو التالي: في اليوم الأول - نصف كوب ، في اليوم الثاني - كوب (في جرعتين) ، في اليوم الثالث - كوب ونصف (في ثلاث جرعات) وهكذا - حتى لتر واحد (تزيد كمية الشوفان في كل مرة على التوالي). بعد ذلك ، يتم أيضًا تقليل تناول المرق تدريجياً إلى الجرعة الأصلية.

مغلي الشوفان المعتاد (على الماء) بعد العلاج الكيميائي يحسن تكوين الدم. من الضروري صب 200 غرام من الحبوب الكاملة المغسولة مع لتر من الماء البارد وطهيها على نار خفيفة لمدة 25 دقيقة. بعد ذلك يجب ترشيح المرق وشربه نصف كوب ثلاث مرات في اليوم (يمكنك إضافة العسل الطبيعي).

غني بالثيامين (فيتامين ب 1) ، الكولين ، أحماض أوميغا 3 الدهنية ، البوتاسيوم ، الفوسفور ، المغنيسيوم ، النحاس ، المنغنيز ، السيلينيوم ، والألياف ، بذور الكتان بعد العلاج الكيميائي يمكن أن تساعد في طرد مستقلبات الأدوية المضادة للسرطان والسموم من تقتل الخلايا السرطانية.

يتم تحضير التسريب بمعدل 4 ملاعق كبيرة من البذور لكل لتر من الماء: صب البذور في ترمس ، صب الماء المغلي واتركه لمدة 6 ساعات على الأقل (يفضل طوال الليل). في الصباح ، صفي التسريب وأضف كوبًا من الماء المغلي. ينصح باستخدام بذور الكتان بعد العلاج الكيميائي في شكل مثل هذا التسريب بشرب لتر كل يوم (بغض النظر عن الوجبات). مسار العلاج 15 يومًا.

يُمنع استخدام بذور الكتان بعد العلاج الكيميائي في حالة وجود مشاكل في المرارة (التهاب المرارة) والبنكرياس (التهاب البنكرياس) والأمعاء (التهاب القولون). هو بطلان صارم - بالحجارة في المرارة أو المثانة.

بالمناسبة ، زيت بذر الكتان - ملعقة كبيرة في اليوم - يساعد على تقوية دفاعات الجسم.

يشمل العلاج بالعلاجات الشعبية بعد العلاج الكيميائي استخدام منبهات حيوية مثل المومياء.

شيلاجيت - مستخلص موميو جاف (في أقراص من 0.2 جم) - يوصى بتناوله عن طريق إذابة القرص في ملعقة كبيرة من الماء المغلي: في الصباح - قبل الإفطار ، بعد الظهر - قبل الوجبات بساعتين ، في المساء - ثلاثة بعد ساعات من الوجبات. مسار علاج المومياء بعد العلاج الكيميائي هو 10 أيام. يمكن تكرارها بعد أسبوع.

يبدو أن العلاج بالأعشاب بعد العلاج الكيميائي أكثر من مبرر ، لأنه حتى جميع الأدوية الواقية للكبد المعروفة لها قاعدة نباتية (كما تمت مناقشته في القسم المقابل).

قام المعالجون بالنباتات بتجميع المجموعة العشبية 5 بعد العلاج الكيميائي. يتضمن أحد الخيارات نباتين طبيين فقط - نبتة العرن المثقوب ونبتة اليارو ، والتي لها تأثير إيجابي على الاضطرابات المعوية والإسهال. يتم خلط الأعشاب الجافة بنسبة 1: 1 وملعقة كبيرة من هذا المسح ، مملوءة بـ 200 مل من الماء المغلي ، تُسكب تحت الغطاء لمدة نصف ساعة. ينصح بالتسريب بشرب دافئ ، مرتين في اليوم ، 100 مل.

المجموعة العشبية 5 بعد العلاج الكيميائي لها خيار ثانٍ ، يتكون من اليارو ونبتة سانت جون والنعناع والعقدة والخلافة والبرسيم الحلو ؛ أوراق نبات القراص والموز. براعم البتولا جذور نبات القنب ، الهندباء ، البرغينيا ، الراسن ، وكذلك البابونج ، الآذريون وزهور الدود. وفقًا لخبراء النباتات الطبية ، فإن هذه المجموعة عالمية تقريبًا ويمكن أن تحسن حالة المرضى بشكل كبير بعد العلاج الكيميائي.

تشمل المجموعة العشبية بعد العلاج الكيميائي ، والتي تعمل على تحسين تعداد الدم وزيادة مستويات الهيموجلوبين ، نبات القراص ، والأوريجانو ، ولحم الضأن الأبيض ، والنعناع ، ونبتة سانت جون ، والبرسيم الأحمر ، وعشب القمح الزاحف (بنسب متساوية). يتم تحضير ضخ الماء بالطريقة المعتادة: يتم تخمير ملعقة كبيرة من خليط الأعشاب بكوب من الماء المغلي ، ويتم غمرها لمدة 20 دقيقة في وعاء محكم الغلق ، ثم يتم تصفيتها. خذ ملعقتين كبيرتين ثلاث مرات في اليوم (40 دقيقة قبل الوجبات).

يحتوي Ivan-tea (الأعشاب النارية ضيقة الأوراق) على العديد من المواد المفيدة في تركيبته التي اكتسبت منذ فترة طويلة مجد المعالج الطبيعي. سيكون العلاج بالأعشاب بعد العلاج الكيميائي دون إمكانات مضادات الأكسدة للأعشاب النارية أقل شأناً ، لأن مغليها لا يقوي جهاز المناعة فحسب ، بل يحسن أيضًا الوظيفة المكونة للدم في نخاع العظام ، ويحسن التمثيل الغذائي ، ويخفف من التهاب الأغشية المخاطية في الجهاز الهضمي . وهو مادة جيدة لإزالة السموم من الصفراء ومدر للبول. يتم تحضير نقيع الأعشاب النارية على هيئة المجموعة العشبية الموصوفة أعلاه ، ولكن يجب تناولها مرتين يوميًا (25 دقيقة قبل الإفطار وقبل العشاء) بنصف كوب. مسار العلاج شهر.

بالإضافة إلى الأعشاب ، في علاج إعادة التأهيل بعد العلاج الكيميائي ، يوصي العديد من الأطباء باستخدام مستخلص كحول سائل من نباتات أدابتوجين مثل Eleutherococcus و Rhodiola rosea و Leuzea safrolovidny. تؤخذ هذه العوامل المدعمة مرتين في اليوم قبل الوجبات ، 25-30 نقطة لكل 50 مل من الماء.

من بين طرق الكفاح من أجل استعادة الشعر بعد العلاج الكيميائي ، العلاجات العشبية في المقام الأول. بعد الغسل ، يُنصح بشطف رأسك باستخدام مغلي من نبات القراص ، وجذر الأرقطيون ، ومخاريط القفزات: تناول 2-3 ملاعق كبيرة من الأعشاب مقابل 500 مل من الماء المغلي ، واتركها لمدة ساعتين ، ثم صفيها واستخدمها كشطف. يوصى بترك مغلي على الرأس دون أن يمسحها حتى يجف ، بل ويفركها قليلاً في الجلد. يمكن تنفيذ هذا الإجراء كل يوم.

بالمناسبة ، يجب اختيار الشامبو بعد العلاج الكيميائي من تلك التي تحتوي على مقتطفات من هذه النباتات.

العلاج غير المتوقع والفعال للمضاعفات المتعلقة بالشعر من العلاج الكيميائي هو تنشيط خلايا بصيلات الشعر بالفلفل الأحمر الحار. يتكيف الفلفل مع هذه المهمة بفضل احتراقه كبخاخات قلويد. خصائصه المُشتتة والمسكنة ، المستخدمة في المراهم والمواد الهلامية لآلام المفاصل والعضلات ، تعتمد على تنشيط الدورة الدموية المحلية. يعمل نفس المبدأ على بصيلات الشعر ، التي تتغذى بشكل أفضل عن طريق اندفاع الدم. للقيام بذلك ، من الضروري تطبيق عصيدة من خبز الجاودار المنقوع في الماء مع إضافة قرص الفلفل الحار المطحون إلى فروة الرأس. احتفظ بالقدر الذي يمكنك تحمله ، ثم اشطفه جيدًا. يمكن استبدال الفلفل بالبصل المبشور: سيكون التأثير مشابهًا ، لكن الإجراء نفسه يكون أكثر رقة. بعد ذلك ، من المفيد تشحيم فروة الرأس بزيت الأرقطيون والاحتفاظ بها لمدة 2-3 ساعات.

يمكن استعادة الشعر بعد العلاج الكيميائي باستخدام الأقنعة. على سبيل المثال ، قناع من التركيبة التالية يقوي الشعر تمامًا: اخلطي العسل وعصير الصبار (ملعقة كبيرة لكل منهما) والثوم المبشور جيدًا (ملعقة صغيرة) وصفار البيض النيء. يوضع هذا الخليط على فروة الرأس ، ويغطى بمنديل قطني أو منشفة ، ثم بلفافة بلاستيكية لمدة 25 دقيقة. ثم عليك أن تغسل رأسك بشكل صحيح.

من المفيد دهن فروة الرأس بمزيج من زيت الزيتون ونبق البحر (ملعقة كبيرة لكل منهما) مع الزيوت الأساسية لأرز إكليل الجبل (4-5 قطرات لكل منهما). يوصى بإبقاء الزيت ملفوفًا حول الرأس لمدة 20-30 دقيقة.

تُعرَّف حالة المرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي للسرطان في الطب السريري على أنها مرض دوائي أو تسمم علاجي المنشأ (دواء) للجسم. سيتم المساعدة في استعادة التركيب الطبيعي للدم وخلايا الكبد ووظائف الجهاز الهضمي والبشرة والأغشية المخاطية والشعر من خلال العلاج المناسب الذي بدأ في الوقت المناسب بعد العلاج الكيميائي.

في العلاج داخل المثانة لسرطان المثانة ، تُحقن الأدوية مباشرة في المثانة من خلال قسطرة ، بدلاً من إعطائها في الوريد أو في شكل أقراص. يمكن إجراء العلاج المناعي والعلاج الكيميائي بالطريقة.

العلاج الكيميائي داخل المثانة. تقطير واحد داخل المثانة من العلاج الكيميائي بعد TUR.

إذا كان من الممكن إزالة الورم السطحي بشكل كامل وآمن خلال TUR دون ظهور علامات على النمو الغازي العميق ، فيمكن إعطاء تقطير واحد بعد الجراحة. إذا كان لديك عدة أورام ، فلا يُشار إلى التقطير الفردي ، وإذا كان الإجراء الجراحي يؤثر على الطبقات العميقة لجدار المثانة ، فهناك خطر حدوث ثقب في المثانة ، أو يكون النزيف بعد الجراحة ثقيلًا جدًا.

تقطير واحد بعد الجراحة مباشرة يدمر الخلايا السرطانية العائمة في سائل ما بعد TUR ويقتل خلايا الورم المتبقية في موقع الإزالة. هذا يقلل من خطر الانتكاس. يوصى بإجراء عمليات التقطير في أقرب وقت ممكن ، عادة في غضون ساعات قليلة بعد TUR.

يتم حقن الأدوية مباشرة في المثانة من خلال قسطرة يتم إدخالها أثناء أو بعد TUR. الآثار الجانبية الرئيسية للتقطير داخل المثانة هي التهيج والحرقان في المثانة ، والتي تختفي بعد أيام قليلة.

العلاج الكيميائي داخل المثانة الإضافي بعد TUR.

يعتمد العلاج الكيميائي داخل المثانة الإضافي بعد الجراحة على مجموعة المخاطر. إذا كان لديك خطر منخفض من التكرار والتقدم ، فإن التقطير الفردي بعد TUR كافٍ لتقليل خطر التكرار ويعتبر علاجًا قياسيًا. إذا كان لديك ورم ذو خطورة متوسطة ، فقد لا يكون التقطير الفردي كافيًا ، لذلك قد تكون هناك حاجة إلى حقن إضافية من العلاج الكيميائي. لم يتم تحديد العدد الأمثل وتواتر عمليات التقطير.

العلاج المناعي داخل المثانة BCG (Bacillus Calmette - Guerin)

Bacillus Calmette-Guérin (BCG) هي سلالة من عصيات السل البقري الحية الموهنة. لهذا السبب ، من المهم جدًا إخبار الطبيب بأي تاريخ مرضي لمرض السل ، حتى لو كان مجرد اشتباه. يجب عليك الإبلاغ عن أي علاج مناعي خضعت له في الماضي.

ينشط BCG جهاز المناعة عن طريق التسبب في التهاب سطحي في المثانة ، مما يجذب الخلايا المناعية ويحفزها لتدمير الخلايا السرطانية. يبدأ العلاج عادة بعد بضعة أسابيع من استئصال البروستاتا عبر الإحليل ويعطى مرة واحدة في الأسبوع لمدة 6 أسابيع. أحيانًا يتم إجراء علاج "الصيانة" طويل الأمد لـ BCG عن طريق تمديد العلاج حتى 12-36 شهرًا. أظهرت الدراسات أن علاج BCG يقلل من خطر تطور جميع أنواع الأورام الغازية غير العضلية.

سمية BCG

من المعروف أن علاج BCG له آثار جانبية أكثر من العلاج الكيميائي داخل المثانة. يمكن أن يسبب BCG إحساسًا حارقًا في المثانة وأعراضًا تشبه أعراض الأنفلونزا مثل الحمى والقشعريرة والتعب. نادرًا ما يدخل BCG نظام الدورة الدمويةويؤدي انتشاره إلى أعضاء أخرى إلى الإصابة بعدوى معممة (تعفن الدم). في هذه الحالة قد تظهر حمى شديدة لا تقل عند تناول الأدوية. في مثل هذه الحالة ، يجب عليك الاتصال بطبيبك الذي سيصف لك المضادات الحيوية المستخدمة لعلاج مرض السل لعدة أسابيع.

علاج الآثار الجانبية للعلاج المناعي والعلاج الكيميائي

قد تكون الآثار الجانبية عامة أو شائعة أو غير عادية. يجب أن تخبر طبيبك إذا كان لديك أي من الأعراض التي لديك. حاول وصف أعراضك بأكبر قدر ممكن من الدقة. لاحظ عدد المرات التي تتكرر فيها وكيف تؤثر على حياتك اليومية. في بعض الحالات ، يمكن النظر في التوقف المؤقت عن العلاج ، أو تغيير الجرعة ، أو الوقف الكامل للعلاج.

الآثار الجانبية الشائعة

تشمل بعض الآثار الجانبية الشائعة التعب والغثيان والإسهال وارتفاع ضغط الدم وتغيرات في حاسة التذوق.

قد تشعر بالتعب ، أي تشعر بالتعب أكثر من المعتاد ، تشعر بالضعف ، قلة التركيز ، وبعد النوم لا تشعر بتحسن.

إذا كنت تعاني من الإرهاق ، فقد تساعدك بعض الطرق:

اكتب الأشياء التي تجعلك تشعر بالنشاط وامنحها الأولوية على مدار اليوم أو الأسبوع.
اطلب المساعدة في الأعمال المنزلية
هناك حاجة إلى نوم قصير من 1-1.5 ساعة عدة مرات خلال اليوم.
حاول أن تكون نشطًا قدر الإمكان. المشي لمسافة قصيرة كل يوم أفضل من المشي لمسافات طويلة مرة واحدة في الأسبوع.

أثناء العلاج ، قد تشعر بالغثيان والقيء. ستحصل على علاج للأعراض. قد يساعد أيضًا:

تناول كميات أقل من الطعام ، مع شرب الكثير من السوائل على مدار اليوم.
تناول أطعمة باردة أكثر من الأطعمة الساخنة. سخونة تسبب الغثيان في كثير من الأحيان.

من الآثار الجانبية الشائعة الأخرى للعلاج الإسهال الذي يمكن أن يؤدي إلى الجفاف. الأهمية:

اشرب أكثر من المعتاد.
تجنب الأطعمة التي تعتقد أنها تجعل الإسهال أسوأ.
اتبع قواعد النظافة الشخصية
راجع طبيبك لعلاج الأعراض

قد يرتفع ضغط الدم أيضًا ، خاصة في بداية العلاج. هذا أمر طبيعي مع هذا النوع من العلاج. يمكن السيطرة على ضغط الدم بالأدوية التي يصفها طبيبك. إذا شعرت بدوار أو صداع ، أخبر طبيبك.

يمكن أن يسبب العلاج الكيميائي تغييرًا في حاسة التذوق. ربما سيكون هناك نفور من الأطعمة التي اعتدت عليها. أفضل طريقةلمعرفة نوع الطعام الذي تفضله هو تجربة أشياء مختلفة:

اشرب الماء قبل الوجبات لتحييد براعم التذوق.
إذا بدت اللحوم الحمراء غريبة ، جرب اللحوم البيضاء أو السمك ، أو العكس.
إذا كان الطعام الساخن يبدو غريبًا ، فحاول تناوله باردًا أو العكس.
جرب استخدام توابل أكثر أو أقل
استخدم شوكة وسكين بلاستيك إذا كان مذاقها مثل المعدن

للاقتباس:تمثال ك. العلاج الكيميائي لأورام المسالك البولية // قبل الميلاد. 2003. رقم 11. ص 631

المركز الروسي لأبحاث السرطان. ن. بلوخين رامس

ليشمل المسالك البولية مجاري التجميع ، والكيسات ، والحوض ، والحالب ، والمثانة ، والإحليل. غشاءهم المخاطي مغطى بظهارة انتقالية ، باستثناء الجزء البعيد من مجرى البول ، المبطن بظهارة حرشفية. للظهارة الانتقالية تشابه وراثي ومورفولوجي في جميع أنحاء المسالك البولية. بالإضافة إلى اسم "الظهارة الانتقالية" ، مصطلح "urothelium" غالبًا ما يستخدم في الأدبيات.

من بين أعضاء المسالك البولية ، غالبًا ما تتأثر المثانة بالأورام الخبيثة: يشكل سرطان المثانة حوالي 2-2.5٪ من جميع السرطانات . في هيكل معدلات الإصابة بالأورام لدى السكان الروس ، يمثل سرطان المثانة 4.4٪ من جميع الأورام لدى الذكور و 1.1٪ من الإناث. تعتبر أورام الحوض والحالب أقل شيوعًا وتشكل حوالي 7٪ و 1٪ على التوالي من جميع الأورام الأورام الخبيثةالكلى والمسالك البولية العلوية. سرطان الإحليل الأولي نادر جدًا.

أكثر من 90٪ من أورام المسالك البولية هي سرطان الخلايا الانتقالية ، وحوالي 7٪ أورام الخلايا الحرشفية ، والسرطان الغدي نادر.

تتعامل معظم الأعمال المخصصة للعلاج الكيميائي لسرطان الظهارة البولية مع علاج سرطان المثانة (BC). من المفترض أن أورام الخلايا الانتقالية في المسالك البولية العليا تستجيب للعلاج الكيميائي بنفس الطريقة التي تستجيب بها أورام المثانة.

يستخدم العلاج الدوائي لكل من سرطان المثانة السطحي والجائر والمنتشر. بالنسبة للأورام السطحية ، يستخدم العلاج الكيميائي داخل المثانة بشكل رئيسي بعد الاستئصال الجراحي الجذري للورم. الهدف الرئيسي من العلاج الكيميائي المساعد هو منع تكرار المرض ومنع تطور الورم. .

أكثر أدوية العلاج الكيميائي نشاطا للاستخدام داخل المثانة هي ثيوفوسفاميد ، ميتوميسين سي ، دوكسوروبيسين ، إبيروبيسين. يتم استخدام جرعات فردية مختلفة وأنظمة علاجية. وفقًا للبيانات الملخصة للعديد من المؤلفين الذين أجروا تجارب عشوائية لدراسة تأثير العلاج الكيميائي الوقائي على حدوث انتكاسات BC السطحية ، بلغ متوسط انتكاسات BC السطحية بعد استئصال المثانة عبر الإحليل حوالي 60 ٪. قلل الاستخدام الوقائي للثيوفوسفاميد من تواترها بمعدل 17٪ ، دوكسوروبيسين - بنسبة 18٪ ، ميتوميسين سي - بنسبة 15٪.

أكدت التجارب العشوائية اللاحقة التي شملت عددًا كبيرًا من المرضى أيضًا التأثير الإيجابي للعلاج الكيميائي داخل المثانة في تقليل معدل تكرار الإصابة بسرطان المثانة السطحي ، ولم تكشف عن فروق ذات دلالة إحصائية في وتيرة تطور الورم ولم تلاحظ اختلافات في نتائج العلاج على المدى الطويل بين المرضى الذين تلقوا العلاج الوقائي وأولئك الذين تلقوا TUR فقط.

تم نشر بيانات مثيرة للاهتمام بواسطة Tolley et al. على الاستخدام المساعد للميتوميسين سي في المرضى الذين يعانون من سرطان المثانة السطحي بعد استئصال الإحليل. حلل المؤلفون وتيرة تكرار الإصابة بسرطان المثانة في ثلاث مجموعات من المرضى: في المجموعة 1 ، تم حقن 40 ملغ من ميتوميسين في المثانة لمدة ساعة واحدة في موعد لا يتجاوز 24 ساعة بعد TUR ؛ في المجموعة 2 ، تم إعطاء ميتوميسين مرة واحدة بعد TUR في نفس الجرعة ، ثم تم إجراء مثل هذه التقطير مرة كل 3 أشهر على مدار العام ؛ في المجموعة 3 ، لم يتم إجراء العلاج المساعد. أظهر التحليل أن خطر النكس انخفض في المجموعة 1 بنسبة 34٪ ، في المجموعة 2 بنسبة 50٪ (p = 0.01 و 0.0001) مقارنة مع مرضى المجموعة 3.

وتجدر الإشارة إلى أن العلاج الكيميائي المساعد داخل المثانة أقل فعالية من العلاج داخل المثانة BCG. لا يقلل هذا الأخير من تكرار الانتكاسات بمعدل 45٪ فحسب ، بل يقلل أيضًا من احتمالية تطور الورم. يعتبر استئصال المثانة عبر الإحليل متبوعًا بالعلاج المناعي داخل المثانة بلقاح BCG "المعيار الذهبي" لعلاج سرطان المثانة السطحي. لسوء الحظ ، فإن السمية العالية لـ BCG تحد من تطبيقه.

توصي الجمعية الأوروبية لطب المسالك البولية بتقطير واحد داخل المثانة من العلاج الكيميائي لجميع المرضى بعد TUR. المرضى الذين يعانون من مخاطر منخفضة من التكرار لا يحتاجون إلى مزيد من العلاج الكيميائي. يجب أن يخضع المرضى الذين يعانون من خطر التكرار في المتوسط والعالي لدورة علاج كيميائي داخل المثانة أو علاج BCG لمدة 4-8 أسابيع. لم يتم إثبات جدوى العلاج الكيميائي داخل المثانة لأكثر من 6 أشهر ، إذا لم يكن هناك انتكاسة.

تجري دراسة عقاقير جديدة للعلاج الكيميائي لسرطان المثانة السطحي. أجرى Dalbagni وآخرون دراسة المرحلة الأولى من gemcitabine داخل المثانة في 18 مريضًا يعانون من سرطان المثانة السطحي المقاوم لـ BCG. تم استخدام جرعات تتراوح من 500 إلى 2000 ملغ. تم حقن الجيمسيتابين في المثانة لمدة ساعة مرتين في الأسبوع لمدة 3 أسابيع. بعد استراحة لمدة أسبوع ، تم إجراء دورة ثانية من نفس العلاج الكيميائي. نتيجة العلاج ، كان لدى 7 مرضى انحدار كامل للورم (نتائج خلوية ونسيجية سلبية) ، وكان لدى 4 مرضى استجابة مختلطة (نتائج خزعة سلبية ، ولكن نتائج خلوية إيجابية). العديد من الدراسات جارية حاليا للتحقيق في فعالية gemcitabine في سرطان المثانة السطحي.

بالإضافة إلى استخدام المواد المساعدة ، يمكن أيضًا استخدام العلاج الكيميائي داخل المثانة كطريقة علاج مستقلة. عادة في مثل هذه الحالات نتحدث عن مرضى مصابين بسرطان المثانة في الموقع أو مرضى يعانون من أورام سطحية ، والتي لا يمكن علاجها جراحيًا لسبب أو لآخر. العلاج الكيميائي داخل المثانة الأكثر شيوعًا هو ميتوميسين. ومع ذلك ، فإن فعالية العلاج الكيميائي للسرطان في الموقع أقل من فعالية العلاج BCG.

لزيادة الفعالية ، يتم تضمين العديد من أدوية العلاج الكيميائي في نظام العلاج أو يتم استخدام مزيج من العلاج الكيميائي والعلاج المناعي. يسمح الاستخدام المشترك للعديد من الأدوية بتحقيق نتائج مرضية وفي نفس الوقت تقليل سمية علاج BCG.

في RONC im. ن. كما درس Blokhin RAMS فعالية العلاج الكيميائي داخل المثانة في سرطان المثانة السطحي. تم استخدام Adriablastin و Farmarubicin و thiophosfamide و mitomycin. تبين أن عظم عقاقير فعالةيستخدم Farmorubicin لعلاج سرطان المثانة الحليمي (كان معدل مغفرة الهدف 64.3٪) و ميتوميسين (تردد الانحدار الكامل 30.8٪ ، الانحدار الجزئي - 15.4٪). من حيث العلاج الكيميائي المساعد ، تم استخدام الأدرياميسين والثيوتيف. أظهر ثيوفوسفاميد أكبر كفاءة ، حيث سمح استخدامه بتقليل تكرار الانتكاسات بنسبة 21.6 ٪ مقارنة بمجموعة التحكم من المرضى الذين لم يتلقوا علاجًا مساعدًا بعد TUR.

فيما يتعلق بالأورام السطحية في الحوض الكلوي والحالب ، يعتبر العلاج الجراحي هو الطريقة المفضلة (لا يتم استخدام العلاج الكيميائي داخل التجويفات عمليًا). تتم مناقشة قضايا العلاج بـ BCG داخل الأجواف ، وهناك عدد قليل من المنشورات حول نتائج العلاج المناعي ، لكن الطريقة لم تجد بعد تطبيقًا واسعًا.

غالبًا ما يتطور سرطان الخلايا الانتقالية في مجرى البول بشكل ثانوي في مرضى سرطان المثانة. عندما يتأثر مجرى البول ، يتم إعطاء الأفضلية لطريقة العلاج الجراحية. كانت هناك محاولات قليلة لإعطاء أدوية العلاج الكيميائي داخل الإحليل ، ومن الصعب للغاية الحكم على فعالية طريقة العلاج هذه.

بدأ العلاج الكيميائي الجهازي لسرطان الظهارة البولية في التطور بسرعة في الثمانينيات من القرن الماضي وكان يستخدم في البداية للأورام المنتشرة. بعد إثبات فعالية الميثوتريكسات والعوامل الأخرى المضادة للأورام مثل دوكسوروبيسين ، سيسبلاتين ، فينبلاستين ، كان الدور لاستخدام مجموعات من هذه الأدوية. تم تطويرهم نظم العلاج الكيميائي ، أهمها CMV (سيسبلاتين 100 مجم / م 2 بالتنقيط في الوريد في اليوم الثاني ، الميثوتريكسات 30 مجم / م 2 عن طريق الوريد في اليومين 1 و 8 ، فينبلاستين 4 مجم / م 2 عن طريق الوريد في اليومين 1 و 8) ، سيسكا (سيسبلاتين 70 مجم / م 2 بالتنقيط في الوريد في اليوم الأول ، دوكسوروبيسين 40 مجم / م 2 عن طريق الوريد في اليوم الأول ، سيكلوفوسفاميد 400 مجم / م 2 عن طريق الوريد في اليوم الأول) ، MVAC (الميثوتريكسات 30 مجم / م 2 عن طريق الوريد في الأيام 1 و 15 و 22 ، فينبلاستين 3 مجم / م 2 عن طريق الوريد في الأيام 2 و 15 و 22 ، دوكسوروبيسين 30 مجم / م 2 عن طريق الوريد في اليوم الثاني ، سيسبلاتين 70 مجم / م 2 بالتنقيط في الوريد في اليوم الثاني). لوحظ أكبر قدر من الكفاءة عند تطبيق الوضع M-VAC : تم تسجيل تأثير موضوعي في 72 ٪ من المرضى ، و 36 ٪ لديهم مغفرة كاملة. كانت نتائج العلاج أفضل في المرضى الذين يعانون من نقائل العقد الليمفاوية مقارنة بالمرضى الذين يعانون من النقائل الحشوية. كان المرضى الذين يعانون من الانحدار الكامل للورم على قيد الحياة على المدى الطويل. كانت نقائل سرطان الحالب والحوض الكلوي أكثر استجابة للعلاج الكيميائي من نقائل سرطان المثانة.

بعد ذلك ، أجريت تجربة عشوائية تقارن فعالية نظامي العلاج الكيميائي: CISCA و M-VAC. لوحظ انحدار الورم الكامل والجزئي في 65٪ مع نظام M-VAC وفي 46٪ مع نظام CISCA (p.<0,05). Средняя выживаемость была 11,2 мес. и 8,4 мес. после применения M-VAC и CISCA соответственно . Таким образом, схема M-VAC подтвердила свое преимущество перед другими видами комбинированной химиотерапии и до последнего времени считалась основным режимом при лечении больных распространенным уротелиальным раком.

أدى التقدم في العلاج الكيميائي لأورام الظهارة البولية المنتشرة إلى استخدامه في سرطان المثانة المتقدم محليًا كعلاج مساعد ومساعد.

أهداف العلاج الكيميائي المساعد الجديد (CT) هي: 1) تقليل حجم الورم أو مرحلته ؛ 2) زيادة مرونة العملية وزيادة قابلية استئصال الورم ؛ 3) التأثير على ميكروميثاسيس.

عند إجراء العلاج الكيميائي المساعد الجديد ، يصبح من الممكن تحديد حساسية الورم للعوامل المضادة للسرطان في الجسم الحي. هذه نقطة مهمة للغاية ، لأنها تتيح لك توجيه نفسك في الوقت المناسب فيما يتعلق بالمزيد من العلاج للمريض. في الحالات التي يكون فيها التصوير المقطعي المحوسب غير فعال ، يُعرض على المريض استئصال المثانة. إذا حدث ، بعد دورتين من العلاج ، انخفاض كبير في الورم (أكثر من 50٪) ، فيمكن أن يستمر العلاج الكيميائي حتى تتم إضافة الانحدار الكامل أو العلاج الإشعاعي. بافتراض أن "استجابة" الميكروميتاس ستكون هي نفسها استجابة الورم الأساسي ، يمكن للمرء أن يأمل في تحسين نتائج العلاج. يزيد العلاج المبكر للورم المستقيم من احتمالات التصوير المقطعي المحوسب ، حيث تعمل الأدوية على أحجام صغيرة من الجزء الأكثر نشاطًا من الخلايا. أخيرًا ، مع الانحدار الكامل للأورام ، يصبح من الممكن إنقاذ المثانة.

إلى جانب المزايا المذكورة أعلاه ، فإن العلاج الكيميائي المساعد الجديد له أيضًا عيوب معينة: أولاً ، لا يحتاج جميع المرضى إلى العلاج الكيميائي للورم المائل ؛ ثانيًا ، العلاج الكيميائي المركب سام للغاية ، لوحظت الوفيات بسبب مضاعفات العلاج ؛ ثالثًا ، إذا كان العلاج الكيميائي المساعد الجديد غير فعال ، فسيضيع الوقت لإجراء عملية جراحية جذرية.

يعتبر تقييم تأثير العلاج الكيميائي المساعد الجديد هو اللحظة الأكثر صعوبة. على الرغم من استخدام أحدث طرق البحث (CT ، MRI) ، فإن الخطأ يصل إلى 30-40٪. وفقًا لـ RCRC RAMS ، في 75 ٪ من المرضى الذين يعانون من انحدار الورم الكامل سريريًا والذين خضعوا لاستئصال المثانة ، تم العثور على خلايا الورم تشريحًا في سمك جدار المثانة. أي أن تحقيق الانحدار الكامل سريريًا لا يشير إلى علاج للمريض. لذلك ، يقوم معظم المتخصصين بإجراء استئصال المثانة حتى في المرضى الذين يعانون من انحدار الورم الكامل سريريًا.

نتائج العلاج الكيميائي المساعد الجديد مثيرة للجدل. أفاد بعض المؤلفين بتحسن نتائج العلاج على المدى الطويل ، بينما أظهر آخرون أن التحسن ينطبق فقط على المرضى الذين يعانون من مراحل متقدمة من المرض - T3 - T4 ، والبعض الآخر لا يلاحظ ميزة البقاء على قيد الحياة للمرضى الذين تلقوا العلاج قبل الجراحة مقارنة بأولئك الذين تلقى العلاج الجراحي فقط. هناك رأي مفاده أن العلاج الكيميائي المساعد الجديد يقسم المرضى فقط إلى مرضى لديهم تشخيص جيد (أولئك الذين حققوا الانحدار الكامل للورم) وسوء التشخيص (عولجوا بتأثير جزئي أو بدون تأثير).

يتم إجراء العلاج الكيميائي المساعد للمرضى المعرضين لخطر تكرار الإصابة بعد الجراحة الجذرية. . تشمل العوامل التي تزيد من احتمالية التكرار النقائل المؤكدة نسيجياً في الغدد الليمفاوية الإقليمية البعيدة ، وتسلل الورم في الأنسجة المجاورة ، وغزو الورم في الأوعية اللمفاوية أو الأوعية الدموية.

تتمثل الجودة الإيجابية للعلاج الكيميائي المساعد في أنه يؤثر على micrometastases المزعومة - حيث يخلق الحد الأدنى من حجم الورم أفضل الظروف لتحقيق نتيجة إيجابية. بالإضافة إلى ذلك ، يتم إعطاء العلاج الكيميائي بعد الجراحة ، وإذا كان غير فعال ، فلا يوجد وقت ضائع قبل العلاج الجراحي الجذري ، كما هو الحال مع العلاج الكيميائي المساعد الجديد. العيب الرئيسي للعلاج الكيميائي بعد الجراحة هو عدم السيطرة على فعاليته. من المفترض أن يتلقى بعض المرضى علاجًا غير فعال بشكل واضح ، مما قد يؤدي إلى عواقب غير مرغوب فيها.

كانت هناك العديد من التجارب المرتقبة ذات الشواهد التي تفحص فعالية العلاج الكيميائي المساعد. في دراسة أجراها سكينر وآخرون. يشمل المرضى الذين خضعوا لاستئصال المثانة لسرطان المثانة المتقدم محليًا (pT3-4 ، pN +). تم استخدام مجموعة من أدوية العلاج الكيميائي CISCA. إجراء 3-4 دورات من العلاج الكيميائي بعد الجراحة. تمكن 61٪ فقط من المرضى من نقل العلاج المخطط له. تألفت المجموعة الضابطة من المرضى الذين لم يتلقوا العلاج بعد الجراحة. كان متوسط البقاء على قيد الحياة في مجموعة العلاج الكيميائي 4.3 سنوات وفي المجموعة الضابطة 2.4 سنة. سمح العلاج الكيميائي بعد الجراحة بزيادة الفترة الخالية من الانتكاس لمدة 14 شهرًا. ومع ذلك ، فإن الاختلاف في النتائج لم يكن كبيرا.

في دراسة أجراها Stockle et al. في المرضى الذين يعانون من سرطان المثانة pT3-4a pN1-2 ، تم استخدام نظام M-VAC للعلاج الكيميائي المساعد ؛ تلقى 69٪ من المرضى 2-3 دورات من العلاج الكيميائي. لم تتلق المجموعة الضابطة أي علاج بعد استئصال المثانة. بمتوسط متابعة 24 شهر. تم الكشف عن تكرار المرض في 17٪ من المرضى الذين تلقوا العلاج بعد الجراحة ، و 78٪ في المجموعة الضابطة. لم يكن هناك فرق كبير في البقاء على قيد الحياة بشكل عام ، على الرغم من أن البقاء على قيد الحياة خالية من الأمراض كان أعلى في مجموعة العلاج الكيميائي.

لا يوجد إجماع على فعالية العلاج الكيميائي المساعد. يعتقد بعض المؤلفين أنه يحسن النتائج طويلة المدى للعلاج في مجموعة المرضى المعرضين لخطر التكرار بنسبة 20-30 ٪ في المتوسط. ومع ذلك ، فإن مسألة استصواب العلاج المساعد تظل موضوع البحث.

يرتبط استخدام أنظمة العلاج الكيميائي القائمة على استخدام السيسبلاتين في سرطان الظهارة البولية بسمية كبيرة. المظاهر السامة هي تطور قلة العدلات والمضاعفات المعدية على خلفيتها ؛ التهاب الغشاء المخاطي الواضح ، يسبب صعوبة في الأكل ، الإسهال الذي يؤدي إلى تفاقم الحالة العامة للمريض ، يؤدي إلى فقدان الوزن ، والضعف. بالإضافة إلى ذلك ، يلاحظ الغثيان والقيء والسمية الكلوية والقلبية والعصبية. على الرغم من نجاح العلاج الكيميائي في الأورام المنتشرة ، فإن متوسط معدل البقاء على قيد الحياة يبلغ حوالي عام واحد ، ويلاحظ البقاء على المدى الطويل فقط في 15-20٪ من المرضى. أقل من 5٪ من المرضى يعيشون 5 سنوات. لذلك ، كان من الضروري إنشاء مناهج جديدة لعلاج سرطان الظهارة البولية ، والتي يمكن أن تقلل من سمية العلاج وتحسن النتائج على المدى الطويل.

كان أحد هذه الأساليب هو زيادة جرعات أدوية العلاج الكيميائي مع الاستخدام المتزامن لعوامل تحفيز المستعمرات. كانت EORTC تجربة عشوائية تقارن M-VAC القياسي مقابل جرعة عالية من M-VAC مع عامل تحفيز مستعمرة المحببات. أظهرت الدراسة أنه في مجموعة المرضى الذين عولجوا بنظام الجرعات العالية ، انخفض تواتر التهاب الغشاء المخاطي ومظاهر السمية النخاعية ، لكن نسبة الهجوع الموضوعية ومتوسط العمر المتوقع كانت هي نفسها في كلا المجموعتين. لا يُنصح حاليًا باستخدام نظام الجرعات العالية من M-VAC كعلاج قياسي.

تم استكشاف أنظمة وأنظمة جديدة لسرطان الظهارة البولية فيما يتعلق بظهور أدوية العلاج الكيميائي الجديدة. أحد أكثر الأدوية الواعدة هو gemcitabine ، وهو عامل مضاد للأورام من مجموعة مضادات الأيض. ، والتي أظهرت نشاطًا عاليًا في المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا البولية الانتقالية.

بدأت الدراسة السريرية للجيمسيتابين في عام 1994. خلال تجارب المرحلة الأولى من الدواء ، كانت جرعة واحدة من الجيمسيتابين 875-1370 مجم / م 2. تم إعطاء الدواء بالتسريب لمدة 30 دقيقة أسبوعيا لمدة 3 أسابيع متتالية من كل دورة لمدة 4 أسابيع. لوحظ تأثير موضوعي في 27٪ من المرضى. نتيجة لهذه الدراسة ، تم تحديد السمية الرئيسية للجيمسيتابين: قلة العدلات (53٪) ، فقر الدم (53٪) ، قلة الصفيحات (20٪) ، السمية غير الدموية (زيادة مستويات AST ، ALT) لوحظ في 27٪ ، حمى 60٪ ، قيء 40٪. تم أيضًا تحديد سمية دموية تحد من جرعة الجيمسيتابين - 1370 مجم / م 2 مرة واحدة في الأسبوع.

بالنظر إلى نتائج المرحلة الأولى المشجعة ، تم إجراء دراسة المرحلة الثانية من العلاج الأحادي باستخدام الجيمسيتابين في المرضى الذين يعانون من TBC في عدة مراكز في أمريكا الشمالية وأوروبا. تلقى ما مجموعه 107 مرضى بسرطان المثانة المنتشر العلاج ، بمعدل مغفرة حوالي 25٪.

حتى الآن ، تم الانتهاء من العديد من تجارب المرحلة الثانية الكبيرة باستخدام نظام gemcitabine-cisplatin. تم إجراء العلاج وفقًا للمخطط التالي: gemcitabine 1000 مجم / م 2 بالتسريب في الوريد في الأيام 1 و 8 و 15 ؛ سيسبلاتين 70-100 مجم / م 2 بالتسريب في الوريد في اليوم الأول أو الثاني من كل دورة. كانت الفترة الفاصلة بين دورات العلاج 28 يومًا. كانت الاستجابة الإجمالية للعلاج 48-66٪ مع معدل مغفرة كامل من 15-28٪.

سمحت الفعالية العالية والتحمل الجيد لمزيج gemcitabine و cisplatin بمقارنته بنظام MVAC القياسي. حتى الآن ، تم الانتهاء من دراسة كبيرة ، عشوائية ، متعددة الجنسيات ، متعددة المراكز للمرحلة الثالثة. اشتملت الدراسة على 405 مرضى مصابين بسرطان المثانة في المرحلة الرابعة ولم يتلقوا علاجًا كيميائيًا من قبل. ضمت المجموعة الأولى 203 مريضا (جيمسيتابين + سيسبلاتين) ، المجموعة الثانية ضمت 202 مريض (MVAC). كانت معدلات البقاء على قيد الحياة بشكل عام ، ووقت التقدم ، والتقدم مع العلاج ، ومعدلات الشفاء (49 ٪ مع gemcitabine plus cisplatin و 46 ٪ مع MVAC) متشابهة في كلا المجموعتين. ومع ذلك ، كانت السمية أقل والتحمل كان أفضل عند معالجته مع جيمسيتابين + سيسبلاتين. بالإضافة إلى ذلك ، تم استخدام المواد المساعدة والأدوية الداعمة (نقل الدم ، مضادات القيء ، المسكنات) إلى حد أقل في نظام GC.

في هذا الطريق، علاج جيمسيتابين + سيسبلاتين تبين أنها أكثر أمانًا و هو بديل لنظام MVAC لسرطان الظهارة البولي المتقدم والمنتشر محليًا . يمكن استخدام نظام gemcitabine + cisplatin كعلاج قياسي لهؤلاء المرضى.

التاكسانات هي فئة أخرى من الأدوية المضادة للسرطان. تتمثل آلية العمل في تحفيز بلمرة بروتين الخلية توبولين ومنع إزالة البلمرة ، مما يؤدي إلى تعطيل تكوين مغزل الخلية والاحتفاظ بالخلية في مرحلتي G2 و M من الانقسام الفتيلي. أدى استخدام الدوسيتاكسيل في المرضى المصابين بسرطان الظهارة البولية النقيلي كعلاج كيميائي من الدرجة الأولى إلى هدوء موضوعي في 31٪ من المرضى. ومع ذلك ، فإن استخدام الدوسيتاكسيل في المرضى الذين سبق لهم تلقي العلاج الكيميائي بأدوية أخرى ، حقق استجابة في 13٪ فقط من المرضى.

أدى استخدام باكليتاكسيل مع ميثوتريكسات وسيسبلاتين إلى تراجع موضوعي للورم في 40٪ من المرضى الذين عولجوا سابقًا بالعلاج الكيميائي M-VAC. علاوة على ذلك ، تمت دراسة توليفات باكليتاكسيل مع سيسبلاتين ، كاربوبلاتين ، ومع ذلك ، كان أكثرها واعدًا هو إدخال باكليتاكسيل في مزيج من الجيمسيتابين مع سيسبلاتين.

اشتملت الدراسة على مرضى لم يعالجوا من قبل مصابين بسرطان المثانة المتقدم محليًا أو النقيلي والذين لديهم مظاهر مرضية قابلة للقياس. تم إعطاء سيسبلاتين في اليوم الأول بجرعة ثابتة 70 مجم / م 2. تم إعطاء باكليتاكسيل وجيمسيتابين في اليومين الأول والثامن مع زيادة الجرعة. في المجموع ، تم إعطاء ما يصل إلى 6 دورات من العلاج الكيميائي بفاصل 3 أسابيع. شملت الدراسة 61 مريضا ، من بينهم 15 في المرحلة الأولى. كانت السمية المحددة للجرعة هي الوهن. يوصى باستخدام Paclitaxel 80 mg / m 2 و gemcitabine 1000 mg / m 2 للمرحلة الثانية من الدراسة. تم استقبال هذا الوضع في الشكل النهائي من قبل 49 مريضا. كانت السمية الرئيسية غير الدموية هي الوهن من الدرجة الثانية في 18 مريضًا ، مع ظهور مبكر في 5 منهم ، والوهن من الدرجة الثالثة في 4 مرضى. لوحظ قلة العدلات ونقص الصفيحات من الدرجة 3-4 في 27 (55 ٪) و 11 (22 ٪) مريضا ، على التوالي. تم تسجيل قلة العدلات الحموية في 11 مريضا ، توفي مريض واحد من الإنتان العدلات. أثبتت التركيبة فعاليتها في جميع مستويات الجرعات. تم تقييم التأثير في 58 من أصل 61 مريضا. حقق 16 (27.6٪) تأثيرًا كاملاً و 29 (50٪) تأثيرًا جزئيًا ، وبلغت الفعالية الكلية للعلاج 77.6٪ (95٪ فاصل ثقة ، 60-98٪). يُعرف متوسط البقاء على قيد الحياة فقط في المرضى من المرحلة الأولى من الدراسة ، والتي كانت 24 شهرًا. استنتج المؤلفون أن الجمع بين باكليتاكسيل وسيسبلاتين وجيمسيتابين قد ثبت أنه آمن ونشط للغاية في المرضى الذين يعانون من سرطان المثانة المتقدم.

المرضى الذين يعانون من أورام الظهارة البولية غالبًا ما يصابون بضعف وظائف الكلى ، وبالتالي فإن استخدام أنظمة العلاج الكيميائي مع إدراج سيسبلاتين أمر غير مرغوب فيه. هناك حاجة إلى علاجات بديلة. حسين وآخرون درس فعالية مزيج من باكليتاكسيل ، كاربوبلاتين ، وجيمسيتابين في 49 مريضًا من مرضى سرطان الظهارة البولية المتقدمة. تم إجراء العلاج وفقًا للمخطط: باكليتاكسيل 200 مجم / م 2 في اليوم الأول ، كاربوبلاتين AUC-5 في اليوم الأول و gemcitabine 800 مجم / م 2 في اليوم الأول والثامن. 43 مريضا لديهم خلايا انتقالية ، 6 مصابين بالسرطان الحرشفية أو المختلط. تم تنفيذ ما مجموعه 272 دورة من العلاج الكيميائي ، في المتوسط ، تلقى كل مريض 6 دورات (من 1 إلى 15). كانت السمية الرئيسية هي أمراض الدم: قلة العدلات من الدرجة 3-4 (في 17 و 19 مريضًا ، على التوالي) ، قلة الصفيحات من الدرجة 3 في 15 مريضًا ، قلة الصفيحات من الدرجة 4 في 6 ، تم تسجيل فقر الدم من الدرجة 3 والصف 4 في 10 و 2 مرضى ، على التوالي. لوحظ اعتلال الأعصاب المحيطية من الدرجة الثالثة في 4 مرضى ، إسهال - في مريضين. كان تواتر قلة العدلات الحموية 1.4٪ ، ولم تكن هناك وفيات بسبب السمية. كان من الممكن تقييم فعالية العلاج في 47 مريضا من أصل 49. في 15 مريضا (32 ٪) ، لوحظ الانحدار الكامل للمرض ، في 17 (36 ٪) - الانحدار الجزئي. لوحظ التأثير الموضوعي في جميع مواقع الورم ، بما في ذلك. في 15 (68٪) من 22 مريضًا يعانون من النقائل الحشوية. كان متوسط العمر المتوقع 14.7 شهرًا ، عاش 59٪ من المرضى لمدة عام واحد. وهكذا ، فإن الجمع بين باكليتاكسيل وكاربوبلاتين وجيمسيتابين أظهر فعالية عالية في علاج المرضى الذين يعانون من سرطان الظهارة البولية المتقدم.

وهكذا ، فإن نتائج العلاج الدوائي لسرطان الظهارة البولية التي تحققت في العقد الماضي تجعل من الممكن نسبته إلى أورام حساسة كيميائيًا. في الأورام السطحية للمثانة ، أظهرت الإدارة المفردة داخل المثانة للميتوميسين مباشرة بعد الاستئصال عبر الإحليل كفاءة عالية في منع الانتكاسات. مع الأورام المتقدمة محليًا والمنتشرة ، ظهر معيار جديد للعلاج الكيميائي - نظام gemcitabine + cisplatin. إنه فعال مثل نظام M-VAC ، ولكنه أقل سمية ويسهل على المرضى تحمله. ترتبط آفاق العلاج الدوائي لسرطان الظهارة البولية بدراسة مجموعات من ثلاثة مكونات مع تضمين التاكسانات ، وتطوير أنظمة العلاج الكيميائي للخط الثاني ، والتغلب على آليات مقاومة الورم.

المؤلفات:

1. Davydov M.I. ، Axel E.M. "الأورام الخبيثة في روسيا وبلدان رابطة الدول المستقلة في عام 2000". موسكو ، 2002.

2. لام د. "تشخيص وعلاج سرطان المثانة". "الأدوية المضادة للسرطان." - 1992. - المجلد 3 (ملحق 1). - ص 39-47.

3. Kurth K. ، Tunn U. ، Ay R. ، Schroder F.H. وآخرون. "العلاج الكيميائي المساعد لسرطان الخلايا الانتقالية السطحي: نتائج طويلة الأمد لمنظمة أوروبية للبحث وعلاج تجربة عشوائية للسرطان تقارن دوكسوروبيسين ، إيثوجلوسيد واستئصال عبر الإحليل وحده". ج. أورول ، 1997 ، المجلد. 158 ، رقم 2 ، ص 378-384.

4. Tolley DA و Parmar M.K.B. و Grigor K.M. و Lallemand G. ومجموعة عمل سرطان المثانة السطحي التابعة لمجلس البحوث الطبية. "تأثير ميتوميسين C داخل المثانة على تكرار سرطان المثانة السطحي المشخص حديثًا: تقرير آخر مع 7 سنوات من المتابعة". ج. Urol. "، 1996 ، المجلد. 155 ، رقم 4 ، ص 1233-1238.

5. Sylvester R.J.، van der Meijden A.P.M.، Lamm D.L. "Intravesical Bacillus Calmette-Guerin يقلل من خطر التقدم في المريض المصاب بسرطان المثانة السطحي: تحليل تلوي للنتائج المنشورة للتجارب السريرية العشوائية". يورول ، 2002 ، المجلد. 168 ، رقم 5 ، ص 1964-1970.

6. Oosterlinck W. ، Lobel B. ، Jakse G. ، et al. "مبادئ توجيهية حول سرطان المثانة" "أوروبا. Urol. "، 2002 ، المجلد. 41 ، ع 2 ، ص 105-112.

7. Dalbagni G. ، Russo P. ، Sheinfeld J. ، et al. "المرحلة الأولى من تجربة gemcitabine داخل المثانة في سرطان الخلايا الانتقالية المقاومة للحرارة Calmette-Guerin-refractory بالمثانة". ج. كلين. Oncol. "، 2002 ، 20: 3193-3198.

8. Lundholm C. ، Norlen B.J. ، Ekman P. ، Jahnson S. ، et al .. "دراسة عشوائية مستقبلية تقارن عمليات التقطير داخل المثانة على المدى الطويل من Mitomycin C و Bacillus Calvette-Guerin في المرضى الذين يعانون من سرطان المثانة السطحي." "J. Urol." 1996، V.156، N2 (part 1)، P372-376.

9. Sekine H. ، Fukui I. ، Yamada T. ، et al. "داخل المثانة Mitomycin C و Doxorubicin العلاج المتسلسل للسرطان في موقع المثانة: نتيجة متابعة أطول". ج. Urol. "، 1994 ، المجلد. 151 ، لا. 1 ، ص 27-30.

10. علي الدين ب. ، نبين أ ، إسماعيل هـ ، غنيم م. عصيات متسلسلة كالميت-جورين وإبيروبيسين مقابل عصية كالميت-جيرين وحدها لأورام المثانة السطحية: دراسة عشوائية مستقبلية. ج. Urol. "، 1999 ، المجلد. 162 ، رقم 2 ، ص 339-342 "

11. Wijkstrom H. ، Kaasinen E. ، Malmstrom P-U. ، et al. "دراسة شمالية تقارن تقطير داخل المثانة بالتناوب Mitomycin C و BCG مع BCG وحده في سرطان في موقع المثانة البولية". ج. Urol. "، 1999 ، المجلد. 161 ، رقم 4 اجتماع AUA السنوي 1-6 مايو 1999 ، دالاس ، تكساس. ص 286 رقم 1107.

12. Matveev B.P. ، Figurin K.M. ، Romanov V.A. ، Burnaz A.O. "العلاج الكيميائي داخل المثانة لأورام المثانة السطحية". "أورول. ونفرول. "، 1992 ، العدد 4-6 ، ص 13-15.

13. Matveev B.P. ، Figurin K.M. ، Romanov V.A. ، Chebyn N.L. "خبرتنا في علاج مرضى سرطان المثانة السطحي". "أورول. and Nephrol. "، 1995 ، رقم 5 ، ص 35-37.

14. هاركر دبليو ، مايرز إف جي ، فريحة إف إس ، وآخرون. "سيسبلاتين ، ميثوتريكسات ، فينبلاستين (CMV): نظام علاج كيميائي فعال لسرطان الخلايا الانتقالية النقيلي في المسالك البولية: دراسة مجموعة أورام شمال كاليفورنيا". ج. كلين. Oncol. "، 1985 ، 3: 1463-1470

15. Logothetis CJ ، Samuels M.L. ، Ogden S. ، et al. "سيكلوفوسفاميد ودوكسوروبيسين وسيسبلاتين العلاج الكيميائي للمرضى الذين يعانون من أورام الظهارة البولية المتقدمة موضعيًا مع أو بدون نقائل عقدية". ج. Urol. "، 1985 ، المجلد. 134 ، ص 460-464.

16. ستيرنبرغ سي إن ، ياجودا أ ، شير إتش آي وآخرون. "النتائج الأولية لـ M-VAC (ميثوتريكسات ، فينبلاستين ، دوكسوروبيسين ، وسيسبلاتين) لسرطان الخلايا الانتقالية في مجرى البول". ج. Urol. "، 1985 ، المجلد. 133 ، ص 403-407.

17. ستيرنبرغ سي إن ، ياجودا أ ، شير إتش آي وآخرون. "ميثوتريكسات ، فينبلاستين ، دوكسوروبيسين ، وسيسبلاتين لسرطان الخلايا الانتقالية المتقدم في مجرى البول: فعالية وأنماط الاستجابة والانتكاس". "السرطان" ، 1989 ، المجلد. 64 ، ص 2448-2458.

18. Logothetis CJ ، Dexeus F. ، Sella A. ، et al. "تجربة عشوائية مستقبلية تقارن CISCA مع العلاج الكيميائي M-VAC في أورام الظهارة البولية المتقدمة". ج. كلين. Oncol.، 1989 ، 8: 1050-1055.

19. Regalado R.I. ، Chechile G.E. ، Errando C. ، Marcuello E. ، et al. "العلاج الكيميائي المساعد الجديد (كاربوفين) في سرطان المثانة الغازي". ج. Urol. "، 1997 ، المجلد. 157 ، رقم 4. الاجتماع السنوي الثاني والتسعون AUA ، 12-17 أبريل 1997. رقم 1513.

20. Malmstrom P-U. ، Rintala E. ، Wahlqvist R. ، Hellstrom P. ، et al. "خمس سنوات من المتابعة لتجربة محتملة لاستئصال المثانة الجذري والعلاج الكيميائي الجديد: تجربة استئصال المثانة الشمالية الأولى". ج. Urol. "، 1996 ، المجلد. 155 ، رقم 6 ، ص 1903-1906.

21. باسي ب ، باغانو ف ، باباجالو ز ، كوسسياني إس ، وآخرون. "العلاج الكيميائي Neoadjuvant M-VAC لسرطان المثانة الغازي: G.U.O.N.E. تجربة المرحلة الثالثة متعددة المراكز. جراحة المسالك البولية الأوروبية ، 1988 ، 33 ، S1. المؤتمر الثالث عشر للجمعية الأوروبية لجراحة المسالك البولية ، 21-25 مارس 1998 ، برشلونة ". لا 567.

22. Cortesi E. العلاج Neoadjuvant لسرطان المثانة المتقدم محليًا: تجربة سريرية عشوائية مستقبلية. الاجتماع السنوي الحادي والثلاثون للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري ، 20-23 مايو 1995. البرنامج / الإجراءات. لوس أنجلوس، كاليفورنيا. لا 623.

23. Per-Uno M. ، Erkki R. ، Rolf W. ، et al. "العلاج الكيميائي المساعد الجديد في سرطان المثانة: دراسة عشوائية." سكاند. يورول. نفرول ، 1993 ، 27: 355-362.

24. سكينر دي جي ، دانيلز جيه آر ، راسل سي إيه وآخرون. "دور العلاج الكيميائي المساعد بعد استئصال المثانة لسرطان المثانة الغازي: تجربة مقارنة مستقبلية". ج. Urol. "، 1991 ، المجلد. 145 ، ص 459-464.

25. Stockle M. ، Meyenburg W. ، Wellek S. ، et al. "سرطان المثانة المتقدم (المراحل pT3b و pT4a و pN1 و pN2): تحسين البقاء على قيد الحياة بعد استئصال المثانة الجذري والدورات المساعدة من العلاج الكيميائي - نتائج دراسة مستقبلية محكومة." ج. Urol. "، 1992 ، المجلد. 148 ، ص 302-307.

26. ستيرنبرغ سي إن ، دي مولدر إتش بي ، شورناجيل ج ، وآخرون. "تجربة عشوائية المرحلة الثالثة في أورام المسالك البولية المتقدمة ذات الجرعات العالية من العلاج الكيميائي M-VAC و G-CSF مقابل M-VAC الكلاسيكي". ^ أسكو 2000 ، ص .329

27. Pollera CF ، Ceribelli A ، Crecco M ، وآخرون: "gemcitabine الأسبوعي في سرطان المثانة المتقدم: تقرير أولي من المرحلة الأولى من الدراسة". "آن أونكول" ، 1994 ، 5: 182-184.

28. DeLena M، Gridelli C، Lorusso V، et al: "نشاط Gemcitabine (الاستجابات الموضوعية وتحسين الأعراض) في سرطان المثانة من المرحلة الرابعة المقاومة" (الملخص). "Proc Am Soc Clin Oncol" ، 1996 15: 246.

29. Stadler WM ، Kuzel TM ، Roth B ، وآخرون: "دراسة المرحلة الثانية لعامل واحد gemcitabine في المرضى الذين لم يعالجوا سابقًا بسرطان الظهارة البولية النقيلي." "J Clin Oncol." ، 1997 ، 15: 3394-3398.

30 مور إم جي ، تانوك إف. Ernst DS، et al .. "Gemcitabine: عامل جديد واعد في علاج سرطان الظهارة البولية المتقدم". J كلين. Oncol. "، 1997، 15، 3441-3445

31. كوفمان دي ستادلر دبليو ، كاردوتشي إم وآخرون. "Gemcitabine (GEM) plus cisplatin (CDDP) في سرطان الخلايا الانتقالية النقيلي (TCQ: النتائج النهائية لدراسة المرحلة الثانية". "Proc Am Soc Clin Oncol" 1998.17. 320a. abstract 1235.

32. Mancarella S. Lorusso V. Manzione L، et al. Gemcitabine / cisplatin في سرطان الخلايا الانتقالية المتقدم في المسالك البولية (TCQ: المرحلة الثانية من تجربة متعددة الأجزاء. Eur J Cancer 1999 ، 35 (ملحق 4) ، S347 ، الملخص 1405.

33. مور جي إم. Winquist EW ، Murray N ، وآخرون. "Gemcitabine plus cisplatin ، نظام فعال في سرطان المسالك البولية المتقدم: تجربة المرحلة الثانية من المعهد الوطني للسرطان في كندا Clinical Trials Group". كلين أونكول ، 1999.17 ، 2876-2881.

34. Von der Maase H، Hansen S.W.، Roberts J.T. وآخرون آل. "Gemcitabine و cisplatin مقابل MVAC في سرطان المثانة المتقدم أو النقيلي: نتائج دراسة كبيرة ، عشوائية ، متعددة الجنسيات ، متعددة المراكز ، المرحلة الثالثة". J كلين أونكول. ، 2000 ، 17 ، 3068-3077.

35. de Wit R. ، Kruit W. H. ، Stoter G. ، et al. "Docetaxel (Taxotere): عامل فعال في سرطان الظهارة البولية النقيلي: نتائج دراسة المرحلة الثانية في المرضى غير المعالجين بالعلاج الكيميائي" ، "Br. السرطان ، 1998 ، 78: 1342-1345.

36. McCaffrey J.A.، Hilton S.، Mazumdar M. "المرحلة الثانية من تجربة الدوسيتاكسيل في المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الانتقالية المتقدم أو النقيلي". "J Clin Oncol." ، 1997 ، 15: 1853-1857.

37. Tu S.M. ، Hossa E. ، Amato R. ، et al. العلاج الكيميائي المركب باكليتاكسيل وسيسبلاتين وميثوتريكسات فعال في علاج الأورام الخبيثة المقاومة للحرارة. ج. Urol. "، 1995 ، المجلد. 154 ، ص 1719-1722.

38. Bellmunt J. ، Guillem V. ، Paz-Ares L. et al. "دراسة المرحلة الأولى والثانية من باكليتاكسيل وسيسبلاتين وجيمسيتابين في سرطان الخلايا الانتقالية المتقدم في Urothelium". ج. كلين. Oncol. "، 2000 ، 18: 3247 - 3255.

39. حسين م ، فيشامبايان يو ، دو دبليو وآخرون. "إن الجمع بين باكليتاكسيل وكاربوبلاتين وجيمسيتابين هو علاج فعال لسرطان الظهارة البولية المتقدمة". "J Clin Oncol" ، 2001 ، 19: 2527-2533.

تستعرض هذه المقالة البيانات المنشورة حول العلاج الكيميائي داخل المثانة لسرطان المثانة السطحي. يعتمد مستوى الأدلة على مصادر المعلومات: التحليل التلوي ، والمراجعة المنهجية ، والتجارب السريرية العشوائية وغير العشوائية ، والتجارب غير المنضبطة أو وثائق الإجماع.

الخطوة الأولى في علاج سرطان الخلايا الحليمية الانتقالية السطحية هي الاستئصال عبر الإحليل ، والذي يسمح بالتدريج الدقيق لمراحل الورم وتدرجه. ومع ذلك ، بعد TUR ، يتكرر سرطان الخلايا الانتقالية في 50٪ -80٪ من الحالات ، ويلاحظ تقدم عملية الورم في 14٪ من الحالات. لذلك ، يوصى بالعلاج الكيميائي المساعد أو العلاج المناعي. يظل العلاج المناعي للقاح BCG هو الشكل الأكثر فعالية للعلاج داخل المثانة في منع تكرار وتطور سرطان المثانة السطحي. ومع ذلك ، يمكن أن يترافق استخدام BCG مع عدد كبير من الآثار الجانبية ، بما في ذلك المضاعفات القاتلة مثل تعفن BCG والتهابات الرئتين والكبد والكلى والبروستاتا. العلاج الكيميائي داخل المثانة خالي من أوجه القصور هذه ، لكن فعاليته غير كافية ، لأن الغشاء البولية هو حاجز غير منفذ تقريبًا للمواد داخل المثانة. يقلل العلاج الكيميائي داخل المثانة أيضًا من معدلات التكرار ، ولكن لا تزال فعالية أدوية العلاج الكيميائي الحالية في منع تطور الورم غير مثبتة.أ م كامات أبلغ وآخرون في مراجعة الأدبيات الخاصة بهم عن معدلات تكرار بلغت 44٪ و 39٪ و 36٪ و 39٪ مع ثيوتيبا وأدرياميسين وميتوميسين سي وإبيروبيسين على التوالي. على الرغم من الفعالية المتشابهة تقريبًا ، تختلف الأدوية في سميتها ، وبالتالي في شدة الآثار الجانبية.

لذلك ، يهدف البحث إلى تحسين فعالية العلاج الكيميائي داخل المثانة. في الوقت نفسه ، تم اقتراح طرق مختلفة لحل هذه المشكلة. يهدف بعض الباحثين إلى اختيار أفضل توقيت للتقطير ، بينما يهدف البعض الآخر إلى تحسين الحرائك الدوائية لأدوية العلاج الكيميائي عن طريق تقليل تخفيفها ، أو زيادة الاستقرار ، أو تحسين امتصاص الأدوية من الغشاء المخاطي للمثانة. يستكشف بعض الباحثين إمكانية استخدام عوامل علاج كيميائي جديدة أو استخدامها المشترك. الطرق المقترحة لتجنب المقاومة الكيميائية باستخدام عوامل التعديل أو الاختبارفي المختبر على الحساسية الكيميائية لتحديد أكثر الأدوية حساسية.

شروط التقطير

أجريت دراسات لتحديد التوقيت الأمثل لعمليات التقطير منذ بداية التجارب الأولى على استخدام العلاج الكيميائي داخل المثانة لسرطان المثانة. في السنوات القليلة الماضية ، أثبتت العديد من الدراسات السريرية فعالية التقطير داخل المثانة بعد إجراء TUR في أي شكل من أشكال سرطان الخلايا الانتقالية في المثانة. حتى أورام المثانة الأقل خبيثة ، مثل أورام الظهارة البولية الحليمية ذات القدرة الخبيثة المنخفضة ، تتكرر في 34٪ من الحالات خلال أول عامين ، في 50٪ من الحالات في غضون 5 سنوات و 64٪- في غضون 10 سنوات. في هذه الأورام ، وكذلك في الأورام الأخرى منخفضة الخطورة ، يمكن أن يقلل التقطير الفردي المبكر من خطر تكرارها بنسبة 39٪. توصي الجمعية الأوروبية لطب المسالك البولية (EUA) بالعلاج الكيميائي للجرعة المبكرة من العلاج الكيميائي كعلاج مفضل بعد TUR للأورام منخفضة الخطورة وكخطوة أولية في علاج الأورام عالية الخطورة. تم إجراء التحليل التلوي في إطار EORTC (المنظمة الأوروبية لأبحاث وعلاج السرطان) ، لم تجد فرقًا كبيرًا في الفعالية بين أدوية العلاج الكيميائي المختلفة. في حالة الاشتباه في انثقاب المثانة ، لا ينبغي إجراء التقطير لتجنب المضاعفات الخطيرة. كما أن وقت التقطير له أهمية كبيرة. في جميع الدراسات ، بما في ذلك التحليل التلوي لـ EORTC ، تم إجراء عمليات تقطير خلال الـ 24 ساعة الأولى. E. Kaasinen et al وجد أن خطر التكرار يتضاعف إذا لم يتم التقطير في غضون 24 ساعة بعد TUR.

تتكرر الأورام المنفردة في 35.8٪ من الحالات خلال عملية التقطير الفردي المبكر ، وفي حالة الأورام المتعددة تصل نسبة تكرار الإصابة إلى 65.2٪. لذلك ، يوصى باستخدامه في حالة الأورام المتعددة والأورام ذات الخطورة المتوسطة والعالية ، بالإضافة إلى التقطير الفردي المبكر ، ومواصلة العلاج لمدة 4-8 عمليات تقطير أسبوعيًا.

لا تزال مسألة المدة التي يجب أن يتم خلالها العلاج موضع نقاش. أجريت دراسة عشوائية EORTC أظهر أن تعيين دورة صيانة من العلاج الكيميائي لمدة عام واحد (تقطير واحد شهريًا) لا يوفر أي مزايا مقارنة بدورة علاج مدتها 6 أشهر إذا تلقى المريض التقطير الأول فورًا بعد TUR للورم. بناءً على نتائج المراجعة المنهجية للدراسات السريرية التي تم إجراؤها ، يمكن الاستنتاج أن دورة مكثفة قصيرة خلال الأشهر الثلاثة أو الأربعة الأولى ، بشرط تقطير مبكر ، يمكن أن تكون فعالة مثل نظام العلاج طويل الأمد. قد يوصى بهذا الأخير إذا لم يتم إجراء تقطير مبكر للعلاج الكيميائي.

تحسين الحرائك الدوائية للأدوية للإعطاء داخل المثانة

يمكن أن يساهم التخفيف المتبقي أو إدرار البول المفرط خلال فترة التعرض ، وعدم استقرار عوامل العلاج الكيميائي الرئيسية عند انخفاض درجة الحموضة في البول ، وعدم كفاية فترة التعرض ، والاختراق المحدود للأدوية في جدار المثانة ، في فشل العلاج الكيميائي داخل المثانة. تم اقتراح العديد من التوصيات للتنفيذ في الممارسة السريرية من أجل زيادة إيصال الأدوية إلى الخلايا السرطانية.

الوقاية من تخفيف الدواء. من الضروري إيلاء اهتمام خاص للإفراغ الكامل للمثانة قبل إدخال أدوية العلاج الكيميائي. قد تكون إعادة وضع القسطرة أو تغيير موضع المريض ذات فائدة إضافية.

لقد ثبت أن تقييد تناول السوائل قبل 6 ساعات من كل تقطير يقلل من إدرار البول ويمنع تخفيف الدواء بنسبة 20٪. هذه التقنية البسيطة موصى بها أيضًا بواسطة بروتوكول EUA لسرطان المثانة السطحي.

يعتبر تناول 0.2 مجم ديسموبريسين عن طريق الفم قبل ساعة واحدة من كل عملية تقطير أكثر فعالية ، حيث يزيد تركيز الدواء داخل المثانة بمعدل 38٪. قد تكون الفوائد السريرية المحتملة للديسموبريسين محدودة إلى حد ما بسبب آثاره الجانبية. ومع ذلك ، يمكن استخدامه عند استبعاد قصور القلب أو نقص صوديوم الدم. يجب أن يقتصر تناول السوائل على ساعة واحدة و 8 ساعات بعد إعطاء الديزموبريسين لتجنب احتباس السوائل.

قلونة البول. يزيد ثبات الدواء والامتصاص الخلوي والاختراق في طبقات العضلات العميقة للميتوميسين C مع قلونة البول باستخدام بيكربونات الصوديوم عن طريق الفم. جرعة 1.5 غرام في الليلة السابقة ، في الصباح و 30 دقيقة قبل كل تقطير كافية لتحقيق درجة حموضة البول المثلى (> 7).

مدة التعرض لأدوية العلاج الكيميائي. يجب نصح المرضى بالاحتفاظ بالمحلول المحقون لمدة ساعتين.

ومع ذلك ، لا توجد دراسات تشير إلى أن هذه التقنية تقلل من معدل التكرار ، لذا فإن التوصية تستند إلى أدلة غير مباشرة من مصادر مختلفة.

زيادة نفاذية جدار المثانة. في السنوات الأخيرة ، تم تطوير عدد من الأجهزة لزيادة نفاذية الأدوية المستخدمة للإعطاء داخل المثانة. على الرغم من حداثتها النسبية ، فقد تم إثبات فعاليتها من خلال عدد من الدراسات.

الرحلان الكهربي داخل المثانة لأدوية العلاج الكيميائي. يعتمد المبدأ على الحركة الكهربية للجزيئات المشحونة (الأيونية) في مجال كهربائي. على عكس الانتشار السلبي للأدوية ، والذي يعتمد على تدرج التركيز ، فإن الرحلان الكهربائي يكون أكثر كفاءة ، وقبل كل شيء ، يعتمد على قوة التيار وكمية الكهرباء المزودة. يتم إدخال الأيونات الموجبة للدواء في الأنسجة عن طريق القطب الموجب ، بينما يتم إدخال الأيونات السالبة بواسطة القطب السالب. يتم تعزيز نقل المحاليل غير المشحونة من خلال ظاهرتين إلكترونيتين إضافيتين: التناضح الكهربي - نقل الجزيئات غير المؤينة كأغلفة مائية للجسيمات المتأينة ، والتثقيب الكهربائي - زيادة نفاذية الأنسجة تحت تأثير المجال الكهربائي. بعد ذلك ، تم إجراء عدد من الدراسات التجريبية التي تدعم مفهوم زيادة نقل الأدوية عبر الغشاء البولى إلى الطبقات العميقة لجدار المثانة (النافصة) باستخدام الرحلان الكهربي للأدوية. لذلك ، أظهر S. Di Stasi et al زيادة ملحوظة في معدلات نقل ميتوميسين C وأوكسي بوتينيين إلى جدار المثانة القابل للحياة تحت تأثير الرحلان الكهربي. أظهرت الدراسات المعملية باستخدام مستحضرات المثانة البشرية أن الرحلان الكهربي للدواء يزيد من انتقال الميتوميسين C عبر الأوعية الدموية 6-9 مرات مقارنة بالانتشار السلبي. في الدراسة التي أجراها R.Colombo وآخرون حول نموذج الأورام الواسمة ، كانت فعالية العلاج الكهروكيميائي باستخدام ميتوميسين (20 دقيقة) مساوية تقريبًا لفعالية التقطير داخل المثانة للميتوميسين (ساعتان) (تكرار الانحدار الكامل الذي تم الحصول عليه في كليهما كانت المجموعات 40٪). كانت معدلات الانتكاس في المستجيبين أعلى في مجموعة تقطير الميتوميسين (60٪) منها في مجموعة العلاج الكهروكيميائي (33٪). كان وقت الانتكاس أطول في مجموعة العلاج الكيميائي الكهربي ميتوميسين (يعني 14.5 شهرًا مقابل 10 أشهر).

في سبتمبر 2003 ، تم الإبلاغ عن نتائج دراسة المرحلة الثالثة التي قارنت فعالية BCG ، ورحلان ميتوميسين C الكهربائي ، والتقطير داخل المثانة للميتوميسين C في علاج سرطان المثانة السطحي مع تشخيص سيئ. كانت كفاءة الرحلان الكهربي للميتومايسين أعلى بمرتين تقريبًا من كفاءة الانتشار السلبي لعقار العلاج الكيميائي. وهكذا ، كان التأثير العام بعد 3 و 6 أشهر ، على التوالي ، 53٪ و 58٪ للعلاج الكهروكيميائي و 28٪ و 31٪ للعلاج الكيميائي داخل المثانة بالميتوميسين. على العكس من ذلك ، كانت نتائج الرحلان الكهربي داخل المثانة والعلاج المناعي لـ BCG متشابهة: كان التأثير الكلي بعد 3 و 6 أشهر 56٪ و 64٪ على التوالي في مجموعة BCG. وهكذا ، استنتج أنه في سرطان المثانة مع تشخيص غير مواتٍ ، يكون العلاج الكهروكيميائي أكثر فاعلية من الانتشار السلبي لعقار العلاج الكيميائي ويمكن مقارنته بالعلاج المناعي لـ BCG.

الطريقة جيدة التحمل ، لا تختلف سمية العلاج الكهربي داخل المثانة بشكل كبير عن الطريقة المعتادة. لم تُلاحظ الآثار الجانبية الجهازية والسمية الدموية المرتبطة بالامتصاص المحتمل للدواء في مجرى الدم في كل من الدراسات التي تستخدم ميتوميسين C وعند استخدام دوكسوروبيسين. لقد ثبت في الحيوانات أن المناطق المسرطنة في مجرى البول أكثر نفاذية للماء والكهارل بمئة مرة من الغشاء البولية الطبيعي. من المحتمل جدًا أن المناطق المصابة بالسرطان لديها مقاومة كهربائية أقل من الغشاء البولي العادي ، وبالتالي هناك بعض الخصوصية لإعطاء الأدوية لهذه المناطق.

تطبيق ارتفاع الحرارة بالميكروويف الموضعي.كما هو معروف من الأدبيات ، فإن الخلايا الخبيثة أكثر حساسية للحرارة من الخلايا الطبيعية. يتسبب ارتفاع الحرارة في تثبيط تخليق البروتينات والحمض النووي الريبي والحمض النووي. يمكن أن تكون هذه التغييرات قاتلة للخلية إذا لم تكن آليات الإصلاح فعالة. أظهر ارتفاع الحرارة الموضعي (التآزر) تأثيرًا تآزريًا على موت الخلايا عند استخدامه مع العلاج الكيميائي لعلاج العديد من الأورام الصلبة ، بما في ذلك سرطان الخلايا الانتقالية في المثانة. في الوقت نفسه ، بمساعدة معدات الميكروويف الخاصة والقسطرة الخاصة (الشكل 1) ، يتم رفع درجة حرارة جدران المثانة إلى 42 درجة مئوية.

الشكل 1. نظام ارتفاع الحرارة داخل المثانة (تآزر). يورو. أور ، 46 ، 1 ، 2004.

يتحمل المرضى العلاج الكيميائي والعلاج الحراري بشكل جيد نسبيًا. معظم الآثار الجانبية موضعية وعابرة ولا يمكن أن تكون سببًا لإيقاف العلاج. أثناء الإجراء ، يُبلغ المرضى عادةً عن رغبة خفيفة في التبول وأحيانًا إحساس حارق في الإحليل. في بعض الحالات ، يؤدي الاستخدام الوقائي لعقاقير مضادات الكولين إلى تقليل هذه الأعراض بشكل كبير. كان لدى عدد قليل من المرضى تفاعل حراري على الجدار الخلفي للمثانة ، والذي كان بدون أعراض وتم حله دون أي تدخل. يتوافق موقع هذا التفاعل الحراري مع موقع طرف القضيب داخل المثانة ، والذي يوفر تأثير ارتفاع حرارة الميكروويف. يقلل استخدام ارتفاع الحرارة من نسبة النكس إلى 14.3٪ بعد عام واحد من العلاج ، وبعد عامين إلى 24.6٪. لم يتم تحديد تقدم المرحلة أو التدرج. وفقًا لـ A.G. فان دير هايدنوآخرون عند استخدام ارتفاع الحرارة لأغراض وقائية في 15 من 24 مريضًا بمتوسط متابعة 35.3 شهرًا ، لم يتم اكتشاف أي انتكاسات. عندما تم استخدام هذه الطريقة لأغراض الاستئصال ، عانى 12 من 28 مريضًا من مغفرة الورم بالكامل ، وظل 83.3٪ منهم خاليين من الورم لمدة 20 شهرًا في المتوسط.

ثنائي ميثيل سلفوكسيد ، الذي يستخدم على نطاق واسع في علاج التهاب المثانة الخلالي ( DMSO ، وهو محلول ذو نشاط مضاد للالتهابات ومضاد للجراثيم) ، يسبب تسكين الألم وإغلاق الأعصاب وتثبيط الكولينستراز وتوسع الأوعية واسترخاء العضلات. DMSO لديه القدرة على اختراق الأنسجة دون ضرر كبير. يتم استخدامه لزيادة امتصاص المثانة لأدوية العلاج الكيميائي مثل سيسبلاتين ، بيراروبيسين ، ودوكسوروبيسين.

طرق أخرى قيد البحث حاليا. على وجه الخصوص ، نحن نتحدث عن استخدام المجهرية اللاصقة الحيوية مع مادة هلامية تلتصق بالغشاء المخاطي للمثانة ، مما يساهم في إطلاق الدواء الخاضع للرقابة. أجريت دراسة باستخدام مثل هذه الطريقة الجديدة للإدارة داخل المثانة لعقار باكليتاكسيل ، والتي أظهرت كفاءة عالية في استئصال الأورام سيئة التمايز في الحيوانات.

عقاقير تجريبية جديدة

من أجل تحقيق أقصى قدر من الفعالية من العلاج داخل المثانة أجرى عددًا من الدراسات حول الأدوية الجديدة.

عامل الأنثراسيكلين بيراروبيسين (تتراهيدروبيرانيل دوكسوروبيسين) هو الدواء الوحيد الذي أثبت فعاليته في منع الانتكاس بعد TUR. ومع ذلك ، لم يتم العثور على أي مقالات منشورة مقارنة بالعقاقير الأخرى الشائعة الاستخدام (دوكسوروبيسين ، ميتوميسين سي ، إبيروبيسين أو أدرياميسين). أظهر Valrubicin ، وهو مشتق شبه اصطناعي من adriamycin ، بعض الفوائد في المرضى الذين يعانون من CIS المقاوم لـ BCG في المرحلة الأولى والمرحلة الثانية من التجارب السريرية . على الرغم من عدم وجود تجارب عشوائية ، فقد تمت الموافقة على استخدام عقار فالروبيسين في الولايات المتحدة للعلاج داخل المثانة للمرضى الذين يعانون من رابطة الدول المستقلة المقاومة لـ BCG.

تم إثبات فعالية عالية جدًا ومؤكدة تشريحًا في 67.4 ٪ من الحالات في المرحلة الثانية من الدراسة باستخدام 6 عمليات تقطير داخل المثانة من 4 ملغ من الأبازيكون (EO9 ، EOquin). المخدرات غير نشطة ، أي. يحتاج إلى تنشيط بواسطة إنزيمات الاختزال الخلوي لعرض سميته الخلوية. إنزيم ديوكسي ثيميدين diaphorase ( DTD ) يلعب دورًا مركزيًا في تنشيط EO9 ، وحوالي 40٪ من أورام المثانة لها نشاط أعلى DTD بالمقارنة مع أنسجة المثانة الطبيعية مما يؤكد إمكانية تحقيق سمية انتقائية ضد الخلايا السرطانية. في الدراسات قبل السريرية ، كان تركيز EO9 المطلوب لتحقيق موت الخلايا بنسبة 50٪ أقل بـ6-78 مرة من تركيز ميتوميسين سي ، اعتمادًا على خط الخلايا السرطانية المستخدم.

جيمسيتابين دواء له طيف واسع من النشاط المضاد للأورام. بعد دخول الخلية ، يتم فسفرتها إلى DNA و RNA ، مما يؤدي بدوره إلى قمع نمو الخلايا (43 ، 44). عند تناوله بشكل جهازي ، يظهر gemcitabine نشاطًا كبيرًا ضد سرطان المثانة الغازي كعلاج أحادي ، مع فعالية 27٪ -38٪. في المرحلة الثانية من التجارب السريرية ، أدى تقطير الجيمسيتابين داخل المثانة في أورام الواسمات متوسطة الخطورة إلى تراجع الورم بالكامل في 60٪ من الحالات.

يستخدم فينور قلويد فينوريلبين في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، وسرطان النقيليالغدد وسرطان البروستاتا ،اللبن المقاوم للعلاج الهرموني (بالاشتراك مع جرعات صغيرة من الكورتيكوستيرويدات للإعطاء عن طريق الفم). في المرحلة الأولى من التجارب السريرية ، أظهر vinorelbine تأثيرًا مؤيدًا لموت الخلايا المبرمج في سرطان المثانة. يؤثر Vinorelbine على المستوى الجزيئي على التوازن الديناميكي للتوبيولين في جهاز الأنابيب الدقيقة الخلوية ، ويمنع بلمرة التوبولين عن طريق الارتباط في الغالب بالأنابيب الدقيقة الانقسامية ، ويؤثر أيضًا عند التركيزات الأعلى على الأنابيب الدقيقة المحورية. يمنع الدواء الانقسام الخلوي في المرحلة الطورية G2-M ، مما يتسبب في موت الخلية أثناء الطور البيني أو أثناء الانقسام اللاحق.

حمض الميجلومين جاما لينوليك هو حمض دهني أساسي له نشاط تثبيط للخلايا أظهر فعالية مماثلة مقارنة بالعقاقير الأخرى داخل المثانة في تجارب المرحلة الأولى.

السورامين دواء مضاد للجراثيم له خصائص مضادة للسرطان تمنع ارتباط عامل نمو البشرة (EGF) بمستقبلاته (EGFr). في دراسات المرحلة الأولى ، تم تأكيد إمكانية هذه الطريقة العلاجية ، نظرًا لانخفاض سميتها الجهازية والمحلية.[ 51].

من بين التقنيات الأخرى ، الدراسات جارية على الأدوية الحساسة للضوء التي ، عند حقنها محليًا في المثانة ، تتراكم بشكل انتقائي في الخلايا السرطانية. بعد إعطاء مصدر الضوء داخل المثانة ، يتجلى التأثير السام للخلايا لهذه الأدوية. تم استخدام العلاج الضوئي (PDT) بنجاح في سرطان المثانة السطحي الذي لا يمكن علاجه عن طريق TUR ، في رابطة الدول المستقلة الأولية ، وفي الأورام المقاومة لـ BCG. كان الفوتوفرين هو أول عقار حساس للضوء يستخدم في علاج سرطان المثانة السطحي ، ولكن له آثار جانبية محلية وجهازية كبيرة. في دراسة أجريت على 51 مريضًا يعانون من Ta و / أو T1 TCC ، كان لدى 41 ٪ استجابة كاملة ، بينما كان لدى 39 ٪ استجابة جزئية بعد جلسة واحدة من العلاج الضوئي. بالنسبة لسرطان الخلايا الانتقالية الحليمي ، كان حجم الورم مهمًا: لوحظ استجابة كاملة فقط إذا كان قطر الورم أقل من 2 سم. في دراسة عشوائية متعددة البؤر على 36 مريضًا ، أظهرت البيانات الأولية انخفاضًا بنسبة 83٪ إلى 33٪ في تكرار الورم (تحسن بنسبة 50٪) بجلسة واحدة من العلاج الديناميكي الضوئي بعد TUR الكامل لورم المثانة. زاد متوسط وقت التكرار من 3 إلى 13 شهرًا باستخدام علاج ضوئي ديناميكي مساعد. لا تزال البيانات طويلة المدى حول الوقاية من التكرار وتطور الورم بعد العلاج الضوئي غير كافية.

لذلك قام R. Waidelich وآخرون بإعطاء 5-aminolevulinic acid (5-ALA) عن طريق الفم. في الوقت نفسه ، لم ينتكس 3 من أصل 5 مرضى مصابين بـ CIS و 4 من أصل 19 مريضًا يعانون من أورام حليمية خلال 36 شهرًا من المتابعة. عانى معظم المرضى من آثار جانبية الدورة الدموية مثل انخفاض ضغط الدم وعدم انتظام دقات القلب. يمكن تجنب هذه الآثار الجانبية الجهازية عن طريق التقطير داخل المثانة من 5-ALA. ا ب بيرغروآخرون فحص 31 مريضا ، 10 منهم تلقوا العلاج المناعي لـ BCG. كان متوسط فترة المتابعة 23.7 شهرًا ، ولم يكن لدى 16 مريضًا أي تكرار للورم ، بما في ذلك 4 من كل 10 الذين كان علاج BCG غير فعال. وكانت الآثار الجانبية هي التهاب المسالك البولية وبيلة دموية.

الشكل 2. آلية عمل العلاج الضوئي (Medscape)

آلية عمل العلاج الضوئي (الشكل 2) تشمل: التأثير السام للخلايا الناجم عن الأكسجين القمري والجذور الحرة. تلف بطانة الأوعية الدموية مع تجلط الدم ونقص الأكسجة. التهاب موضعي شديد مصحوب باستجابة مناعية. لذلك ، يتسبب PDT في ظهور أعراض التهاب المثانة (ما يسمى بمتلازمة ما بعد PDT): كثرة التبول ، والحاجة إلى التبول ، والتبول الليلي ، والألم فوق العانة ، وتشنج المثانة. ترتبط شدة الأعراض ومدتها ارتباطًا مباشرًا بجرعة العلاج الضوئي ، ودرجة تلف المادة النافصة بعد العلاج السابق ، وشدة الالتهاب الحاد ، ووجود سرطان في الموقع (مما يزيد من تثبيت فوتوفرين). إن أخطر الآثار الجانبية لـ PDT هو تقلص المثانة المستمر ، والذي تم تحديده في 4 ٪ -24 ٪ من المرضى وفقًا لدراسات مختلفة.

porfimer الصوديوم هو دواء تقطير آخر حساس للضوء أثبت فعاليته في رابطة الدول المستقلة المقاومة لـ BCG. أظهر Hypericin و PAD-S31 المطوّر حديثًا فعاليتهما العالية في تدمير أورام المثانة في حيوانات التجارب. على الرغم من جميع الأبحاث التي يتم إجراؤها حول العلاج الضوئي ، فإن دراسة هذه الأدوية على البشر لا تزال محدودة بعدد غير متحكم فيه وغير عشوائي من الحالات الفردية (دليل المستوى الثالث).

مع الاختيار المناسب وتدريب المرضى ، تكون مشاكل حساسية الجلد للضوء ضئيلة. ومع ذلك ، يجب تجنب التعرض لأشعة الشمس لمدة 6 أسابيع بعد حقن فوتوفرين. سيؤدي إدخال محسّسات ضوئية جديدة وتبسيط ليزر WB-PDT إلى زيادة استخدام العلاج الضوئي في علاج سرطان المثانة.

قد تكون الأدوية الوقائية الكيميائية الفموية المحتملة مثل تيغافور وإفلورنيثين ديفلوروميثيلورنيثين وتيبيفارنيب وفينريتينيد والسيليكوكسيب والفيتامينات والفلوروكينولونات (ومضادات حيوية أخرى) فعالة في التجارب المختبرية والحيوانية. لا توجد حتى الآن سوى تجارب سريرية عشوائية للمرحلة الأولى 3 على البشر تظهر أن تناول تيجافور عن طريق الفم على المدى الطويل (مقدمة لـ 5-فلورويوراسيل) بعد TUR يمنع تكرار سرطان الخلايا الانتقالية السطحي في المثانة. يمكن استخدام الأدوية الوقائية الكيميائية عن طريق الفم في المستقبل كعامل مساعد للعلاج الكيميائي داخل المثانة ، ولكن لا يُعتقد أنها يمكن أن تحل محل عمليات التقطير تمامًا بعد TUR. في الواقع ، التفاعل التآزري ممكن لأن لديهم آليات مختلفة للعمل والاستخدامات. على الرغم من أنه يبدو من غير المحتمل أن الدواء المطبق عن طريق الفم يمكن أن يكون بنفس فعالية دواء عالي التركيز عند التلامس المباشر مع الورم.

الجمع بين تعاطي المخدرات

من الناحية النظرية ، قد تكون إحدى مزايا الاستخدام المتتابع للعلاج الكيميائي والعلاج المناعي هي آليات العمل المختلفة مع زيادة التأثير المضاد للورم. الميزة الثانية هي زيادة نشاط الفبرونيكتين على خلفية تطور التهاب المثانة الكيميائي ، والذي قد يكون له تأثير إيجابي على التصاق جزيئات BCG بجدار المثانة. تتمثل النقطة السلبية الرئيسية في الجمع بين دواء العلاج الكيميائي مع BCG في زيادة محتملة في السمية. في الدراسة EORTC بالنسبة للأورام الواسمة ، فإن الاستخدام المتواصل لـ mitomyc C (4 عمليات تقطير) و BCG (6 عمليات تقطير) في المرضى الذين يعانون من أورام المرحلة المنخفضة والمتدرجة يؤدي إلى ارتداد الورم بالكامل في 69 ٪ من الحالات. في رابطة الدول المستقلة ، يكون الجمع بين العلاج المناعي الكيميائي داخل المثانة أكثر فعالية بشكل ملحوظ من حيث معدل التكرار عند 24 شهرًا ومدة فترة خالية من الانتكاس.

يقترح بعض الباحثين استخدام الأدوية التجريبية السامة للخلايا لزيادة فعالية أدوية العلاج الكيميائي التقليدية. يعتمد على مفهوم التأثير التآزري لدوائين بآلية عمل مختلفة. تمت دراسة تاموكسيفين ، سيبروفلوكساسين ، حمض جاما لينوليك ، سورامين بالاشتراك مع مستحضرات داخل المثانة في عدة أجيال من الخلايا والحيوانات (الفئران) ، وكانت النتائج مشجعة. لا توجد سوى دراسة سريرية واحدة على tegafur عن طريق الفم بالاشتراك مع العلاج داخل المثانة بعد TUR والتي أظهرت نتائج أفضل قليلاً مقارنة بالعلاج داخل المثانة وحده. ومع ذلك ، لم تظهر أي بيانات إحصائية في هذه الدراسة. على الرغم من أن الاستخدام المشترك للعقاقير هو نهج جذاب ، في الوقت الحالي لا يوجد دليل ودراسات موثقة حول هذا الموضوع من أجل التوصية بمجموعة من الأدوية للاستخدام في الوقت الحالي.

عوامل التحوير

العوامل المعدلة هي مركبات غير سامة للخلايا تعزز تأثيرات بعض أدوية العلاج الكيميائي. تم تسهيل ظهورهم من خلال تحديد بعض العمليات البيوكيميائية التي شاركت في آليات تطوير مقاومة الأدوية. تم استكشاف إمكانية استخدام التدخل الدوائي لاستعادة حساسية الدواء. هناك أمثلة سريرية موثقة جيدًا في علم الأورام ، مثل استخدام leucovorin مع 5-fluorouracil في سرطان القولون والمعدة والثدي.

فيراباميل ، حاصرات قنوات الكالسيوم ، يثبط نشاط البروتين السكري P-170 وهو المغير الأكثر دراسة في سرطان المثانة السطحي. يعمل البروتين السكري P-170 كمضخة قناة غشائية ، مما يتسبب في تسرب الأنثراسكلين وعوامل العلاج الكيميائي الأخرى ، مما يجعل الخلايا مقاومة لتأثيراتها. أظهر عدد كبير من الدراسات التي أجريت في المستعمرات المختبرية لخلايا سرطان المثانة ، وفي التجارب على الحيوانات أن فيراباميل يرتبط بالخلايا المقاومة ، ويعيق البروتين السكري P-170 ، وبالتالي يحسن تأثير تثبيط الخلايا لمادة الإبيروبيسين ، والبيراروبيسين ، والثيوتيبا ، والأدرياميسين ، والبيبلوميسين. و mitomycin C Verapamil تمت دراسته أيضًا في البشر ، مما أظهر نتائج أفضل بشكل ملحوظ للتركيبات الوقائية من فيراباميل مع الأدرياميسين مقارنة مع الأدرياميسين وحده بعد TUR (دليل المستوى الأول) في تجربة عشوائية من المرحلة الثالثة. اشتملت الدراسة على 157 مريضاً ، وكان متوسط فترة المتابعة- 38.5 شهرًا. في مجموعة المرضى الذين يتلقون الأدرياميسين كعلاج وحيد ، كان معدل الانتكاس أعلى بكثير. ومع ذلك ، لم يتم العثور على فرق معنوي في التأثير الجر لتوليفة الأدرياميسين مع فيراباميل مقارنة مع العلاج الأحادي الأدرياميسين للأورام الواسمة في المرحلة الثانية من التجارب السريرية. وبالتالي ، هناك أدلة كافية لدعم إضافة فيراباميل إلى adriamycin في منع الانتكاس بعد TUR. الجرعة المثلى هي 5 أمبولات من فيراباميل (25 مجم / 10 مل من محلول ملحي) إلى أدرياميسين (50 مجم / 40 مل من محلول ملحي) لتحقيق حجم إجمالي قدره 50 مل. فيراباميل غير مكلف ولا يسبب محلي آثار جانبية، اضطرابات القلب والأوعية الدموية ، tk. لا يدخل الدورة الدموية الجهازية.

يمكن أيضًا تثبيط البروتين السكري P-170 بواسطة هرمونات الستيرويد ، الإسترامستين ، والتي تم إثباتها في التجارب المخبرية على مستعمرات خلايا سرطان المثانة. تجري دراسة جيل ثان من مثبطات البروتين السكري P-170 ، ويتضمن عقاقير مثل biricodar و valspodar. تمت دراسة هذا الأخير على نطاق واسع في التجارب السريرية وأظهر سمية عالية وفعالة مشكوك فيها. يتم حاليًا التحقيق في جيل ثالث أقل سمية من المُعدِّلات ، بما في ذلك الأدوية مثل tar Liquidar و zosuquidar و lan Liquidar و ONT-093 ، في تجارب المرحلتين الأولى والثانية.

اختبارات الحساسية الكيميائية. عادة ما يعتمد اختيار الدواء داخل المثانة على القدرة أو الخبرة مع العامل المحدد في الممارسة السريرية. ومع ذلك ، ترتبط حالات فشل العلاج الكيميائي داخل المثانة بشكل أساسي بمقاومة دواء واحد أو أكثر. يعد اختيار الدواء بناءً على اختبارات الحساسية الكيميائية ، بدلاً من العلاج التجريبي ، نهجًا بحثيًا جديدًا.

يمكن اعتبار اختبار عقار الأورام الواسمة كمثال على اختبار الحساسية الكيميائية في الجسم الحي المستخدم في المرضى ، والذي يتم إجراؤه غالبًا في دراسات المرحلة الثانية. نظريًا ، يمكن أن يؤدي التقطير الذي تم إجراؤه قبل TUR إلى تقييم فعالية الدواء في الممارسة السريرية. الاستجابة الإيجابية ، كمؤشر ، هي حافز لمواصلة عمليات التقطير بعد TUR. ومع ذلك ، في هذه الحالة ، يمكن اختبار عقار واحد فقط.

تتيح الدراسة المختبرية إمكانية مقارنة فعالية عوامل العلاج الكيميائي المختلفة من خلال معالجة مزرعة خلوية أولية تم الحصول عليها من الخزعة بعوامل علاج كيميائي مختلفة وتحديد السمية الخلوية لكل منها. تم بالفعل تطوير اختبارات الحساسية الكيميائية لسرطانات المعدة والقولون والمستقيم والمريء والكبد والبنكرياس والجهاز المكون للدم والرئة والمبيض والثدي والرأس والرقبة والدماغ والجلد والعظام والغدة الصعترية والغدة الدرقية والكلى والمثانة البولية ، الخصيتين. على الرغم من القيود المفروضة على التجارب في المختبر واستقراءها المشكوك فيه لنتائج الجسم الحي ، فقد تم بالفعل إثبات الاستفادة من اختبار الحساسية الكيميائية في الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال والسرطانات الأخرى.

تمت دراسة مؤخرًا أنه إلى جانب آليات المقاومة أحادية الخلية ، مثل التعبير عن جين P-170 للبروتين السكري mdr-1 ، فإن الآليات متعددة الخلايا تشارك أيضًا في مقاومة الأدوية. نتيجة للالتصاق من خلية إلى خلية ومن خلية إلى سدى ، لا يمكن إظهار المقاومة متعددة الخلايا إلا في الثقافات ثلاثية الأبعاد. تتكاثر الأجسام الشبه الكروية الورمية في المختبر ليس فقط آليات المقاومة أحادية الخلية ، ولكن أيضًا آليات المقاومة متعددة الخلايا ، لتصبح نموذجًا أكثر موثوقية لتحديد الحساسية الكيميائية للأدوية. في الآونة الأخيرة ، تم إجراء اختبار حساسية كيميائية لسرطان المثانة بناءً على استخدام مزرعة كروية ثلاثية الأبعاد.

يمكن استخدام دراسة الحساسية الكيميائية في المختبر لتحديد حساسية الورم الفردي لأدوية متعددة قبل التقطير. يمكن استخدامها بشكل روتيني في الممارسة السريرية للاختيار أفضل دواءلكل مريض ويحتمل أن يقلل أو يؤخر التكرار. هذه الاختبارات باهظة الثمن وتستغرق وقتًا طويلاً ، ولكن تحليل التكلفة والمزايا سيكون إيجابيًا إذا أمكن تجنب عمليات التقطير غير الفعالة. هذا من شأنه أن يؤدي إلى الحد من الانتكاسات ، والوقاية من تدخل جراحيوتقليل المضاعفات. ومع ذلك ، لم تظهر أي دراسة حتى الآن دليلًا على الفعالية السريرية لاختبار الحساسية الكيميائية في TCC السطحية. على الرغم من توقع حدوث انخفاض في معدل التكرار ، إلا أنه لا يزال من السابق لأوانه استخدام اختبار الحساسية الكيميائية في الممارسة السريرية.

استنتاج

تشير أدلة المستوى الأول إلى الحاجة إلى تقطير داخل المثانة مبكرًا بعد الجراحة لجميع الأورام السطحية (GR: A). يوصى أيضًا بعلاج إضافي بدورات مدتها 4 و 8 أسابيع للأورام ذات الخطورة المتوسطة (الدرجة الموصى بها أ). ربما يحسن العلاج الوقائي لمدة تصل إلى 6 أشهر من فعالية العلاج ، على الرغم من عدم وجود دليل قوي على ذلك (GR: C). يجب أن يكون تناول السوائل محدودًا ويجب على طبيب المسالك البولية التأكد من إفراغ المثانة قبل التقطير (توصية من الدرجة C). يمكن إعطاء الديسموبريسين عن طريق الفم لتجنب المزيد من الانحلال المفرط لعقار العلاج الكيميائي (GR: C). من المرغوب فيه قلونة البول ببيكربونات الصوديوم لتحسين عمل ميتوميسين C (GR: C). يمكن غرس فيراباميل مع الأدرياميسين (GR: A) أو مع أدوية العلاج الكيميائي الأخرى (GR: B) لزيادة فعاليتها. ارتفاع الحرارة الموضعي و EMDA هما طريقتان ميسورتان يمكن تطبيقهما في كل مستشفى بناءً على تحليل التكلفة والعائد (درجة التوصية أ).

المؤلفاتأ

Kurth K.H.، Bouffioux C.، Sylvester R.، van der Meijden A.P.، Oosterlinck W.، Brausi M .. The EORTC Genitourinary Group. علاج أورام المثانة السطحية: الإنجازات والاحتياجات. يورو أورول. 2000 ؛ 37: 1-9.
Bohle A. ، Jocham D. ، Bock P.R .. Intravesical bacillus Calmette-Guerin مقابل ميتوميسين C لسرطان المثانة السطحي: تحليل تلوي رسمي للدراسات المقارنة حول التكرار والسمية. J أورول. 2003 ؛ 169: 90-95.
Bohle A. ، Bock P.R .. عصيات داخل المثانة Calmette-Guerin مقابل ميتوميسين C في سرطان المثانة السطحي: التحليل التلوي الرسمي للدراسات المقارنة حول تطور الورم. جراحة المسالك البولية. 2004 ؛ 63: 682-686 مناقشة 6-7.
Sylvester R.J.، Van der Meijden A.، Lamm D.L .. Intravesical bacillus Calmette-Guerin يقلل من خطر التقدم في مرضى سرطان المثانة السطحي: تحليل تلوي للنتائج المنشورة للتجارب السريرية العشوائية. J أورول. 2002 ؛ 168: 1964-1970.
باوينسكي أ ، سيلفستر ر ، كورت ك. وآخرون .. تحليل مشترك للمنظمة الأوروبية لبحوث وعلاج السرطان ومجلس البحوث الطبية للتجارب السريرية العشوائية للعلاج الوقائي لمرحلة TT1 من سرطان المثانة. المنظمة الأوروبية لبحوث وعلاج السرطان والمجموعة التعاونية لسرطان الجهاز البولي التناسلي ومجموعة العمل التابعة لمجلس البحوث الطبية حول سرطان المثانة السطحي. J أورول. 1996 ؛ 156: 1934-1940 ، 40-1.
van der Meijden A.P.، Sylvester R.، Oosterlinck W.، et al .. إرشادات EAU حول تشخيص وعلاج سرطان الظهارة البولية في الموقع. يورو أورول. 2005 ؛ 48: 363-371. Teruo M. ، Watanabe H. ، Kobayashi T. امتصاص الأدوية المضادة للسرطان من خلال ظهارة المثانة. جراحة المسالك البولية ، 27:148 ، 1986.
كامات إيه إم ، لام D.L. العلاج داخل المثانة لسرطان المثانة. جراحة المسالك البولية. 2000 ؛ 55: 161-168.
Fujii Y. ، Kawakami S. ، Koga F. ، Nemoto T. ، Kihara K .. نتيجة طويلة الأمد لأورام الظهارة البولية الحليمية المثانة ذات الإمكانات الخبيثة المنخفضة. BJU إنت. 2003 ؛ 92: 559-562.
Sylvester R.J.، Oosterlinck W.، van der Meijden A.P .. تقطير واحد فوري بعد الجراحة للعلاج الكيميائي يقلل من خطر تكرار الإصابة في مرضى سرطان المثانة في المرحلة T1: تحليل تلوي للنتائج المنشورة للتجارب السريرية العشوائية. J أورول. 2004 ؛ 171: 2186-2190 اختبار 435.
Van der Meijden APM ، Bohle A. ، Oosterlinck W. ، et al. إرشادات حول سرطان المثانة غير الغازي للعضلات: الرابطة الأوروبية لجراحة المسالك البولية. 2001.
كاسينين إي ، رينتالا إي ، هيلستروم بي ، إت آل. مجموعة Finn Bladder. العوامل التي توضح التكرار في المرضى الذين يخضعون لأنظمة العلاج المناعي الكيميائي لسرطان المثانة السطحي المتكرر المتكرر. يورو أورول 2002 42: 167-174.
Bouffioux C. و Kurth K.H. و Bono A. et al. المنظمة الأوروبية لأبحاث وعلاج مجموعة السرطان البولي التناسلي. العلاج الكيميائي المساعد داخل المثانة لسرطان المثانة السطحي للخلايا الانتقالية: نتائج تجربتين عشوائيتين للمنظمة الأوروبية لأبحاث وعلاج السرطان مع ميتوميسين سي ودوكسوروبيسين تقارن عمليات التقطير المبكرة مقابل المتأخرة والتقطير قصير الأمد مقابل العلاج طويل الأمد. J أورول. 1995 ؛ 153: 934-941.
Sylvester R.J.، Oosterlinck W.، Witjes J.A .. جدول ومدة العلاج الكيميائي داخل المثانة في مرضى سرطان المثانة الغازي غير العضلي: مراجعة منهجية للنتائج المنشورة للتجارب السريرية العشوائية. يورول 2008 53: 709-719.
أو جيه إل ، باداليمينت آر إيه ، وينتجيس إم جي ، وآخرون. طرق لتحسين فعالية ميتوميسين C داخل المثانة: نتائج تجربة عشوائية المرحلة الثالثة. معهد السرطان ناتل ي. 2001 ؛ 93: 597-604.
كليف إيه إم ، هيذرويك ب ، سكوبل ج ، بار نيوجيرسي تأثير الصيام أو الديسموبريسين قبل العلاج على تركيز ميتوميسين سي أثناء الإعطاء داخل المثانة. BJU إنت. 2000 ؛ 86: 644-647.
Gasion Burgues J.P. ، Jimenez Cruz JF .. تحسين فعالية العلاج الكيميائي داخل المثانة. يورو أورول 2006 50: 225-234.
ستيلويل ج. التحفيز الكهربائي و الرحلان الشاردي. في: كتيب الطب الفيزيائي وإعادة التأهيل ، الطبعة الثانية. حرره ف. روسن. شارع. لويس: دبليو بي. شركة سوندرز ، الفصل. 14 ، 1971.
Rolevich A.I. ، Sukonko O.G. ، Krasny SA ، Zhukovets A.G. الرحلان الكهربي داخل المثانة للدوكسوروبيسين في سرطان المثانة السطحي. نتائج دراسة عشوائية مستقبلية http://urobel.uroweb.ru/news/id-15.
براوسي م ، كامبو ب ، بيتزوكارو ز ، ريجاتي ب ، بارما أ ، مازا ج ، فيسيني أ ، ستيفن ر. يمكن إعطاء الأدوية الحركية داخل المثانة لعلاج المثانة السطحية: دراسة مقارنة المرحلة الثانية. جراحة المسالك البولية 1998 ؛ 51: 506-509.
Gurpinar T. ، Truong L.D. ، Wong H.Y. ، Griffith D.P. إعطاء الدواء الحركي الكهربائي للمثانة البولية: نموذج حيواني والنتائج الأولية. يورول. 1996 ؛ 156: 1496.
Riedl C.R. ، Knoll M. ، Pfluger H .. تحفيز Detrusor بواسطة EMDA داخل المثانة من بيثانيكول. J. Endourol.، ملحق. 10: P7-236، 1996.
دي ستاسي إس إم ، كاستانيولا إم ، فيسباسياني جي ، جيانانتوني إيه ، كانكريني إيه ، ميكالي إف ، ستيفن ر. دراسة في المختبر لانتشار الميتوميسين C السلبي مقابل الانتشار الكهربائي في جدار المثانة البشرية. نتائج اولية. J أورول 151: 447 أ ، 1994.
كولومبو آر ، براوسي إم ، دا بوزو إل إف ، سالونيا إيه ، مونتورسي إف ، سكاتوني ف ، روسينيو إم ، ريجاتي ب. العلاج الكيميائي الحراري وإدارة الأدوية الكهربية لميتوميسين سي في استئصال سرطان المثانة السطحي. دراسة تجريبية على علامة الآفة. يورو. أورول. 2001. V. 39. P. 95-100.
Di Stasi S.، Giannantoni A.، Stephen R.، Navarra P ..، Capelli G.، Massoud R.، Vespasiani G .. intravesical electromotive mitomycin c vs passive transport mitomycin C for high-risk السطحي سرطان المثانة: دراسة عشوائية مستقبلية . J أورول. 2003. V. 170. 777-782.
Giannantoni A.، Di Stasi SM، Chancellor M.B.، Constantini E.، Porena M .. حدود جديدة في العلاجات داخل المثانة وتوصيل الأدوية. يورو أورول 2006 المجلد 50 ، العدد 6: 1183-1193.
Hicks R.M.، Ketterer B.، Warren R.C .. البنية التحتية الدقيقة والكيمياء لغشاء البلازما اللمعي للمثانة البولية للثدييات: هيكل ذو نفاذية منخفضة للماء والأيونات. فيل. عبر. روي. soc. لندن بيول. علوم .268: 23 ، 1974.
ماير ج. الفعالية السريرية لارتفاع الحرارة الموضعي. السرطان Res 1984 ؛ 44: 4745-4751.
كولومبو ر ، براوسي إم ، دا بوزو إل وآخرون. العلاج الكيميائي الحراري وإعطاء العقاقير الحركية الكهربائية للميتوميسين سي في استئصال سرطان المثانة السطحي دراسة تجريبية على آفة الواسمات. يورو أورول. 2001 ؛ 39: 95-100.
دي ستاسي إس إم ، جيانانتوني أ ، ستيفن ر. وآخرون .. ميتوميسين سي كهربائي داخل المثانة مقابل ميتوميسين سي نقل سلبي لسرطان المثانة السطحي عالي الخطورة: دراسة عشوائية مستقبلية. J أورول. 2003 ؛ 170: 777-782.
Van der Heijden A.G. ، Kiemeney LA ، Gofrit O.N. ، et al. النتائج الأوروبية الأولية لارتفاع الحرارة بالميكروويف المحلي والعلاج الكيميائي في سرطان الخلايا الانتقالية السطحي المتوسط أو عالي الخطورة في المثانة. يورو أورول. 2004 ؛ 46: 65-71 مناقشة 72.
كولومبو ر ، دا بوزو إل إف ، سالونيا أ ، إت آل. دراسة متعددة المراكز تقارن العلاج الكيميائي داخل المثانة وحده مع ارتفاع الحرارة بالميكروويف الموضعي للوقاية من تكرار سرطان الخلايا الانتقالية السطحي. ياء نوتر أونكول. 2003 ؛ 21: 4270-4276.
كولومبو ر ، ليف أ ، دا بوزو إل ، فريسكي إم ، جالوس جي ، ريجاتي بي .. نهج جديد باستخدام ارتفاع حرارة الميكروويف المحلي المركب والعلاج الكيميائي في علاج سرطان المثانة الانتقالي السطحي. J أورول 1995 ؛ 153: 959-963.
Melchior D.، Packer CS، Johnson T.C.، Kaefer M .. ثنائي ميثيل سلفوكسيد: هل يغير الخصائص الوظيفية لجدار المثانة؟ J أورول 2003 ؛ 170: 253-258.
Lu Z.، Yeh T.K.، Tsai M.، Au J.L.، Wientjes M.G .. جسيمات نانوية جيلاتينية محملة باكليتاكسيل لعلاج سرطان المثانة داخل المثانة. عيادة السرطان الدقة. 2004 ؛ 10: 7677-7684.
Eroglu M. ، Irmak S. ، Acar A. ، Denkbas E.B .. تصميم وتقييم نظام توصيل عامل علاجي لاصق مخاطي للعلاج الكيميائي بعد الجراحة في سرطان المثانة السطحي. Int ياء فارماكول. 2002 ؛ 235: 51-59.
Le Visage C. ، Rioux-Leclercq N. ، Haller M. ، Breton P. ، Malavaud B. ، Leong K .. فعالية باكليتاكسيل المنبعثة من كريات البوليمر المجهرية اللاصقة على نموذج سرطان المثانة السطحي. J أورول. 2004 ؛ 171: 1324-1329.
Okamura K. ، Ono Y. ، Kinukawa T. et al. دراسة معشاة للتقطير الفردي المبكر لـ (2؟ R) -4؟ -O-tetrahydropyranyl-doxorubicin لسرطان سطحي واحد في المثانة. سرطان. 2002 ؛ 94: 2363-2368.
Steinberg G.، Bahnson R.، Brosman S.، Middleton R.، Wajsman Z.، Wehle M .. The Valrubicin Study Group. فعالية وسلامة فالروبيسين في علاج عصيات كالميت-جيرين السرطانية المقاومة للحرارة في موقع المثانة. J أورول. 2000 ؛ 163: 761-67.
هندريكسن ك. ، ويتجيس ج. علاج سرطان الثرثرة غير الغازي غير الغازي للعضلات. يورو أورول 2007 ؛ ملحق. 6: 800-808.
ويتجيس ج. إدارة فشل BCG في سرطان المثانة السطحي: مراجعة. يورو أورول 2006 49: 790-797.
Li D. ، Gan Y. ، Wientjes M.G. ، Badalament R.A. ، Au J.L .. توزيع DT-diaphorase وخفض نيكوتيناميد فوسفات الأدينين ثنائي النوكليوتيد: السيتوكروم p450 أوكسيريدوكتاز في أنسجة المثانة والأورام. J أورول 2001 ؛ 166: 2500-2505.
Gontero P.، Tizzani A .. Intravesical gemcitabine: حالة من الفن. يورو أورول 2007 ؛ ملحق. 6: 800-808.
Witjes J.A.، van der Heijden A.G.، Vriesema J.L.، Peters G.J.، Laan A.، Schalken J.A. gemcitabine داخل المثانة: المرحلة الأولى ودراسة الحرائك الدوائية. يورو أورول. 2004 ؛ 45: 182-186.
Palou J. و Carcas A. و Segarra J. et al. المرحلة الأولى دراسة الحركية الدوائية لتقطير واحد داخل المثانة من الجيمسيتابين يتم إعطاؤه مباشرة بعد الاستئصال عبر الإحليل بالإضافة إلى خزعات عشوائية متعددة في مرضى سرطان المثانة السطحي. J أورول. 2004 ؛ 172: 485-488.
Serretta V. و Galuffo A. و Pavone C. و Allegro R. و Pavone-MacAluso M .. Gemcitabine في العلاج داخل المثانة لسرطان الخلايا الانتقالية Ta-T1 للمثانة: دراسة المرحلة الأولى والثانية على آفات الواسمات. جراحة المسالك البولية. 2005 ؛ 65: 65-69.
Gontero P. ، Casetta G. ، Maso G. et al. دراسة المرحلة الثانية للتحقيق في فعالية الجر للإعطاء داخل المثانة من الجيمسيتابين في سرطان المثانة السطحي ذو الخطورة المتوسطة (SBC). يورو أورول. 2004 ؛ 46: 339-343.
Bonfil R.D. ، Gonzalez A.D. ، Siguelboim D. et al. التحليل الكيميائي الهيستوكيميائي المناعي لـ Ki-67 و p21waf1 / cip1 وموت الخلايا المبرمج في آفات الواسمات من المرضى الذين يعانون من أورام المثانة السطحية الذين عولجوا بعلاج vinorelbine داخل المثانة في المرحلة الأولية من التجربة. BJU إنت. 2001 ؛ 88: 425-431.
Bonfil R.D.، Russo D.M.، Binda M.M.، Delgado F.M.، Vincenti M .. نشاط مضاد للورم أعلى من vinflunine عن vinorelbine مقابل نموذج فأر مثلي لسرطان الخلايا الانتقالية في المثانة. أورول أونكول. 2002 ؛ 7: 159-166.
Harris N.M. ، Crook T.J. ، Dyer J.P. وآخرون. حمض جاما لينولينيك داخل المثانة في سرطان المثانة السطحي: دراسة فعالية. يورو أورول. 2002 ؛ 42: 39-42.
Uchio E.M. ، Linehan W.M. ، Figg W.D. ، Walther M.M .. دراسة المرحلة الأولى من السورامين داخل المثانة لعلاج سرطان الخلايا الانتقالية السطحي في المثانة. J أورول. 2003 ؛ 169: 357-360.
Berger A.P.، Steiner H.، Stenzl A.، Akkad T.، Bartsch G.، Holtl L .. العلاج الضوئي مع تقطير داخل المثانة من حمض 5-aminolevulinic للمرضى الذين يعانون من سرطان المثانة السطحي المتكرر: دراسة مركزية واحدة. جراحة المسالك البولية. 2003 ؛ 61: 338-341.
Waidelich R. ، Beyer W. ، Knuchel R. et al. العلاج الضوئي الديناميكي للمثانة بأكملها باستخدام حمض 5-أمينوليفولينك باستخدام مصدر ضوء أبيض. جراحة المسالك البولية. 2003 ؛ 61: 332-337.
نسيو يو ، ديهافن جيه ، دوجيرتي تي جيه. وآخرون. العلاج الضوئي (PDT) في علاج مرضى سرطان المثانة السطحي المقاوم: تجربة طويلة الأمد. J كلين ليزر ميد سورج. 1998 ؛ 16: 61-68.
Waidelich R. ، Stepp H. ، Baumgartner R. ، Weninger E. ، Hofstetter A. ، Kreigmair M .. الخبرة السريرية باستخدام حمض 5-aminolevulinic والعلاج الضوئي لسرطان المثانة السطحي المقاوم للحرارة. J أورول 2001 ؛ 165: 1904-1907.
لام د ، كولومبل إم ، بيرساد ر ، سولواي م ، بوهلي أ ، بالو جيه ، ويتجيس جا ، أرازا هـ ، باكلي ر ، براوسي إم. سرطان المثانة. يورول 2008 ملحق. 7: 651-666.
Rintala E. ، Jauhiainen K. ، Kaasinen E. ، Nurmi M. ، Alfthan O .. بالتناوب ميتوميسين C و bacillus Calmette-Guerin الوقائي لتقطير الحليمي المتكرر (المراحل من T إلى T1) سرطان المثانة السطحي. مجموعة Finn Bladder. J أورول 1996 ؛ 156 (1): 56-59.
van der Heijden A.G. ، Witjes J.A .. العلاج الكيميائي داخل المثانة: تحديث - اتجاهات ووجهات نظر جديدة. سلسلة تحديث EAU 2003 ؛ المجلد 1 ، رقم 2: 71-79.
Witjes J.A.، Caris CT، Mungan NA، Debruyne F.M.، Witjes W.P.نتائج تجربة عشوائية من المرحلة الثالثة للعلاج داخل المثانة المتسلسل باستخدام ميتوميسين سي وعصية كالميت-جيرين مقابل ميتوميسين سي وحده في مرضى سرطان المثانة السطحي. J أورول 1998 ؛ 160 (5): 1668-1671.
Server Pastor G. و Rigabert Montiel M. و Banon Perez V. et al. عن طريق الفم تيجافور بالإضافة إلى ميتوميسين مقابل ميتوميسين داخل المثانة وحده في الوقاية من تكرار أورام المثانة في المرحلة تا. أكتاس أورول إسب. 2003 ؛ 27: 438-441.
نايتو س ، كوتو س ، أوموتو ت وآخرون. مجموعة أورام المسالك البولية بجامعة كيوشو. العلاج الكيميائي الوقائي داخل المثانة ضد التكرار بعد استئصال سرطان المثانة السطحي عبر الإحليل: تجربة عشوائية محكومة من دوكسوروبيسين بالإضافة إلى فيراباميل مقابل دوكسوروبيسين وحده. فارماكول الكيميائي للسرطان. 1998 ؛ 42: 367 - 372.
Tsushima T. ، Ohmori H. ، Ohi Y. et al. العلاج الكيميائي للتقطير داخل المثانة للأدرياميسين مع أو بدون فيراباميل لعلاج سرطان المثانة السطحي: النتائج النهائية لتجربة عشوائية تعاونية. فارماكول الكيميائي للسرطان. 1994 ؛ 35: S69-S75.
Greenberg PL ، Lee SJ ، Advani R. et al. ميتوكسانترون ، إيتوبوسيد ، وسيتارابين مع أو بدون فالسبودار في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي الحاد أو الانتكاس أو متلازمة خلل التنسج النقوي عالية الخطورة: تجربة المرحلة الثالثة (E2995). ياء نوتر أونكول. 2004 ؛ 22: 1078-1086.
Thomas H. ، Coley H.M .. التغلب على مقاومة الأدوية المتعددة في السرطان: تحديث للاستراتيجية السريرية لتثبيط البروتين السكري p. السيطرة على السرطان. 2003 ؛ 10: 159-165.
Iwadate Y. ، Fujimoto S. ، Namba H. ، Yamaura A .. واعد بالبقاء على قيد الحياة للمرضى الذين يعانون من الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال الذين تم علاجهم بالعلاج الكيميائي الفردي على أساس اختبار حساسية الدواء في المختبر. سرطان BrJ. 2003 ؛ 89: 1896-1900.
بورغيز ج. اختبار حساسية كيميائية لسرطان المثانة السطحي على أساس الثقافة ثلاثية الأبعاد من الأجسام الشبه الكروية للورم من عينات الخزعة: دكتوراه. أطروحة. كلية الطب بجامعة فالنسيا ؛ فالنسيا، اسبانيا؛ 2005.
Oddens J.R، van der Meijden A.P.M.، Sylvester R .. تقطير فوري واحد بعد الجراحة للعلاج الكيميائي في مرضى سرطان المثانة Ta ، T1 منخفض المخاطر. هل هي دائما آمنة؟ يورو أورول. 2004 ؛ 46: 336-338.
Manyak M.J ، Ogan K .. العلاج الضوئي الديناميكي لسرطان المثانة السطحي المقاوم للعلاج: النتائج السريرية طويلة المدى للعلاج الفردي باستخدام وسيط الانتشار داخل المثانة. ي إندورول. 2003 ؛ 17: 633-639.
Kamuhabwa A.A، Roskams T.، D’Hallewin M.A.، Baert L.، Van Poppel H.، de Witte P.A .. العلاج الضوئي الديناميكي لجدار المثانة الكامل لسرطان الخلايا الانتقالية لأورام المثانة باستخدام hypericin المعطى داخل المثانة. Int ياء السرطان. 2003 ؛ 107: 460-467.
Asanuma H. ، Arai T. ، Morimoto Y. et al. العلاج الضوئي الديناميكي باستخدام PAD-S31 ، وهو محسس ضوئي جديد للكلورين ماء ، في نموذج أورثوتوبيك لورم المثانة الجرذ. J أورول. 2005 ؛ 174: 2016-2021.
Nseyo U.O. العلاج الضوئي. في Lamm DL ، محرر. عيادات المسالك البولية في أمريكا الشمالية ، فيلادلفيا ، بنسلفانيا: W.B. شركة سوندرز ؛ 1992 ؛ 19: 591-599.
نسيو يو ، كروفورد إي دي ، شوميكر ب وآخرون. العلاج الضوئي الديناميكي كبديل لاستئصال المثانة في السرطان الحراري في الموقع. وقائع الاجتماع السنوي 86 للجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان ؛ 1995 18-22 مارس ؛ تورنتو ، كندا: 36: A1856.

ممكن يعرض:

العلاجات المبتكرة ، بما في ذلك العلاج الجيني والعلاج المناعي والعلاج الكيميائي.
العمليات الجراحية الروبوتية بالمنظار والجراحة طفيفة التوغل.
تقنيات إعادة الإعمار المتقدمة.
خدمات الجراحين المؤهلين تأهيلا عاليا وذوي الخبرة.
العلاج الإشعاعي المطابق ثلاثي الأبعاد و IMRT.

يواصل الباحثون الإسرائيليون دراسة تركيبات جديدة من أدوية العلاج الكيميائي وجرعاتها لزيادة سرعة المفعول وإبطاء تطور المرض وتقليل الآثار الجانبية.

يقدم "موقع" الخدمة الطبية خدمات لتنظيم العلاج في العيادات الخاصة والعامة في إسرائيل في أسرع وقت ممكن ، مع أفضل الأطباء ، في أفضل ظروف الإقامة في البلاد.

للحصول على استشارة

دعونا نفكر بمزيد من التفصيل في كيفية إجراء العلاج بعوامل تثبيط الخلايا للأورام الخبيثة في المثانة.

العلاج الكيميائي لسرطان المثانة بالأشكال السطحية

قد يُوصى بالعلاج الكيميائي مباشرة في المثانة أو العلاج الكيميائي داخل المثانة لتقليل خطر عودة المرض بعد الجراحة.

هذا النوع من العلاج يدمر الخلايا غير الطبيعية. عندما يتم حقن عامل تثبيط الخلايا في المثانة ، يتلامس الدواء بشكل مباشر مع الخلايا السرطانية الموجودة في الغشاء المخاطي للعضو.

يختلف العلاج الكيميائي داخل المثانة عن العلاج الكيميائي الوريدي ، والذي يستخدم أحيانًا لعلاج سرطان المثانة الغازي. منذ دخول الدواء الجسم ، لا تتطور الآثار الجانبية مثل الغثيان أو تساقط الشعر. لا يتم امتصاص تثبيط الخلايا فعليًا في الدم ، لذلك نادرًا ما يؤثر على باقي الجسم.

العلاج الكيميائي داخل المثانة لسرطان المثانة

تتم جدولة معظم المرضى لإجراء واحد بعد الجراحة. إذا كان هناك خطر التكرار ، فعادة ما تكون هناك حاجة إلى مزيد من العلاجات. عندما يكون هذا الاحتمال متوسطًا ، يتم إجراء دورة علاج ، مرة واحدة في الأسبوع ، لمدة ستة أسابيع تقريبًا.

يعني الخطر المتوسط:

السرطان الحليمي Ta ، الذي يشبه الفطر ، ينمو فقط في الطبقة الداخلية لجدار المثانة. لديه درجة 1 (تنمو الخلايا السرطانية ببطء ويتم التعرف عليها جيدًا) أو تطور ورم من الدرجة 2 (ينمو بشكل أسرع ويبدو أكثر شذوذًا). حجم الورم أكبر من 3 سم ، أو أن هناك عدة أورام ، أو تعود باستمرار.

بدأ الورم T1 في الإنبات في طبقة النسيج الضام تحت الغشاء المخاطي ، بدرجتين ، وحجم قطرها أقل من 3 سم.

اطلب مكالمة مجانية

كيف يتم إعطاء العلاج الكيميائي داخل المثانة لسرطان المثانة؟

إذا تم وصف العلاج الكيميائي بعد ذلك ، يتم إجراؤه بعد بضع ساعات.

عندما يتم العثور على كمية كبيرة من الدم في البول ، قد يتأخر الإجراء حتى اليوم التالي. إذا كانت هناك حاجة إلى علاج إضافي لتثبيط الخلايا ، فسيتم إجراؤه في قسم العيادات الخارجية بالمستشفى. بعد انتهاء العلاج ، سيخرج المريض. سيقدم الطبيب معلومات مفصلة عن التحضير.

قد يقترح أخصائيك الحد من تناول السوائل قبل العلاج الكيميائي لسرطان المثانة. يمكن أن تؤدي كمية كبيرة منه إلى شعور غير مريح بالامتلاء في العضو ، وسيساعد انخفاض الحجم في زيادة تركيز عقار العلاج الكيميائي.

سيحتاج المرضى الذين يتناولون مدرات البول إلى تأخير تناولها حتى وقت لاحق بعد العلاج. كما يجب تحذير الطبيب من أي شيء آخر الأدويةيأخذها المريض ، فضلا عن الشعور بالضيق قبل العلاج. سيتأخر العلاج الكيميائي لسرطان المثانة إذا شعر المريض بتوعك أو أصيب بعدوى في البول.

أثناء الإجراء ، ستقوم الممرضة بإدخال قسطرة في المثانة ، والتي من خلالها يتدفق السائل الذي يحتوي على عقار العلاج الكيميائي إلى العضو. في أغلب الأحيان ، يتم استخدام ميتوميسين سي ، دوكسوروبيسين أو إبيروبيسين ، وأحيانًا يتم استخدام جيمسيتابين.

بعد إدارة تثبيط الخلايا ، تتم إزالة القسطرة. يوصى بعدم التبول لمدة ساعة على الأقل. قد يسبب هذا بعض الإزعاج ، لكنه يعطي وقتًا لبدء مفعول عقار العلاج الكيميائي. في بعض الأحيان تُترك القسطرة وتُثبَّت لإبقاء الدواء داخل العضو. في هذا الوقت ، يمكنك ، على سبيل المثال ، المشي.

بعد انتهاء العلاج يمكنك زيارة المرحاض. في حالة ترك القسطرة ، يتم تصريف عقار العلاج الكيميائي قبل إزالته.

في غضون ست ساعات بعد العلاج ، ستحتاج إلى اتخاذ بعض الاحتياطات لحماية نفسك والآخرين من ملامسة العامل السام للخلايا:

إذا كان المريض ذكرًا ، فتجنب رش البول على مقعد المرحاض. اغسل المرحاض مرتين.
اغسل الجلد جيدًا بالصابون في منطقة الأعضاء التناسلية بعد التبول لإزالة بقايا الدواء.
اغسل يديك جيدًا بعد استخدام المرحاض.

اشرب ما لا يقل عن 2-3 لترات من السوائل يوميًا لمدة 48 ساعة بعد كل علاج للمساعدة في التخلص من الدواء من المثانة.

الآثار الجانبية المحتملة

قد تكون الأحداث الضائرة التالية ناتجة عن التهاب جدار المثانة (التهاب المثانة):

كثرة التبول.
ألم أو حرقة أثناء التبول.
دم في البول.

في غضون يوم أو يومين ، يجب أن تتحسن الحالة. خفّف التهيج بشرب الكثير من السوائل. قد يساعد تناول مسكنات الألم.

يصاب بعض المرضى أحيانًا بطفح جلدي أحمر على أذرعهم وأرجلهم. إذا حدث هذا ، تأكد من إبلاغ الطبيب.

إذا لم تتحسن الحالة ، أو حدثت ارتفاع في درجة الحرارة ، أو تغيرت رائحة أو لون البول ، يجب عليك الاتصال بأخصائي على الفور. قد تشير الأعراض إلى وجود عدوى في البول.

حماية الشريك

يجب عليك استخدام الواقي الذكري أثناء ممارسة الجنس لمدة 48 ساعة بعد العلاج الكيميائي لسرطان المثانة. هذا يحمي الشريك من أي دواء قد يكون موجودًا في السائل المنوي أو السائل المهبلي.

منع الحمل

يعتبر هذا العلاج موانع للحمل لأن الأدوية السامة للخلايا قد تضر بالطفل النامي. مهم للاستخدام وسيلة فعالةمنع الحمل أثناء العلاج. يمكن مناقشة هذه المسألة مع طبيبك.

طرح سؤال

العلاج الكيميائي لسرطان المثانة ، الأشكال الغازية

العلاج الكيميائي هو طريقة تستخدم العقاقير السامة للخلايا لمحاربة الخلايا الخبيثة. في سرطان الغازيةيتم إعطاؤه عن طريق الوريد ، وتنتشر أدوية العلاج الكيميائي في مجرى الدم ، لتصل إلى الخلايا غير الطبيعية في أي جزء من الجسم.

يوصف العلاج الكيميائي:

قبل الجراحة أو الإشعاع لتقليل حجم الورم وتقليل احتمالية عودة المرض.
في نفس وقت العلاج الإشعاعي - ما يسمى بالعلاج الإشعاعي الكيميائي لزيادة فعالية العلاج.
بعد الجراحة ، إذا كان هناك احتمال كبير لتكرار المرض. ومع ذلك ، لا يُعرف مدى فعاليته ، لذلك يتم وصفه عادةً كجزء من تجربة سريرية.
كعلاج رئيسي للسرطان النقيلي.

عادة ما يتم إعطاء الأدوية المركبة على مدار عدة أيام.

سيتلقى المريض التثبيط الخلوي كل بضعة أسابيع لعدد من الأشهر. غالبًا ما يتم استخدام الأدوية gemcitabine و cisplatin لعلاج هذا المرض. تُستخدم التركيبات التالية بشكل أساسي: ميثوتريكسات ، فينبلاستين ، دوكسوروبيسين وسيسبلاتين (MVAC) وسيسبلاتين ، ميثوتريكسات ، فينبلاستين (CMV).

العلاج الكيميائي لسرطان المثانة النقيلي

يتم وصف العلاج بعوامل تثبيط الخلايا أيضًا عندما تتجاوز عملية الورم حدود المثانة وتغلغل في أجزاء أخرى من الجسم. يمكن أن يساعد العلاج الكيميائي في تقليل أو إبطاء نمو الورم وتخفيف أعراض المرض. يتم تحديد نوع العلاج من خلال كيفية انتشار السرطان ومدى جودة الحالة الجسدية للشخص. يمكن وصف مجموعة من أدوية العلاج الكيميائي أو أحد الأدوية المثبطة للخلايا.

يحذر الكثير من الناس من هذه الطريقة بسبب الآثار الجانبية المحتملة ، ولكن يمكن السيطرة عليها بنجاح باستخدام الأدوية.

قد تكون القرارات المتعلقة بعلاج السرطان النقيلي صعبة. من المهم التحدث مع طبيبك حول مزايا وعيوب العلاج لحالتك الخاصة. يمكن أن تكون المناقشة مع العائلة والأحباء مفيدة. إذا اختار المريض عدم تلقي العلاج الكيميائي لسرطان المثانة ، فيمكن استخدام أدوية وطرق أخرى للتحكم في الأعراض. يناقش الطبيب هذه الأمور مع المريض.

اطرح سؤالا على الأستاذ

علاجات مبتكرة

يعتبر ارتفاع الحرارة بالموجات الدقيقة (العلاجية) والعلاج الكيميائي داخل المثانة لسرطان المثانة أحد طرق العلاج هذه.

أثناء الإجراء ، يتم إدخال مسبار في المثانة لتوجيه الحرارة إلى الغشاء المخاطي للعضو. في الوقت نفسه ، يتم تناول دواء العلاج الكيميائي عن طريق الفم. يستمر البحث في توضيح آلية زيادة فعالية علاج تثبيط الخلايا تحت تأثير ارتفاع الحرارة.

العلاج الكيميائي داخل المثانة مع التحفيز الكهربائي

يقترح عدد من الدراسات حقن ميتوميسين تثبيط الخلايا في المثانة جنبًا إلى جنب مع التحفيز الكهربائي. تحت تأثير التيار الكهربائي ، تمتص الخلايا المزيد من دواء العلاج الكيميائي.

الآثار الجانبية المحتملة

يمكن أن تسبب عوامل تثبيط الخلايا بعض الآثار غير المرغوب فيها ، ولكن يمكن السيطرة عليها بنجاح باستخدام الأدوية.

خطر العدوى. يمكن أن يقلل هذا النوع من العلاج من إنتاج خلايا الدم البيضاء في نخاع العظام ، مما يجعل الشخص أكثر عرضة للإصابة بالعدوى. يبدأ هذا التأثير عادة بعد سبعة أيام من بدء العلاج ، وتصل مقاومة الجسم إلى أدنى نقطة لها بعد عشرة إلى أربعة عشر يومًا من العلاج. ثم يزداد عدد خلايا الدم وعادة ما تعود إلى طبيعتها في غضون واحد وعشرين إلى ثمانية وعشرين يومًا.
ورم دموي أو نزيف. يمكن أن يقلل العلاج الكيميائي لسرطان المثانة من إنتاج الصفائح الدموية التي تساعد على تجلط الدم. من المهم أن تخبر طبيبك إذا كنت تعاني من أي كدمات أو نزيف دون سبب - من الأنف واللثة والطفح الجلدي.
فقر دم. يحدث فقر الدم نتيجة لانخفاض عدد خلايا الدم الحمراء ، مما يؤدي إلى الإرهاق وضيق التنفس. قد تحتاج إلى نقل دم إذا أصبح عدد خلايا الدم الحمراء لديك منخفضًا جدًا.
القيء والغثيان. قد تتطور هذه الأعراض بعد عدة ساعات من العلاج وتستمر حتى يوم واحد. يصف الأطباء عقاقير فعالة للغاية مضادة للقىء تمنع هذه الأعراض أو تقللها.
قد تكون هناك عملية التهابية في تجويف الفم ، تقرحات صغيرة. يمكن أن يساعد شرب الكثير من السوائل والتنظيف المنتظم واللطيف باستخدام فرشاة أسنان ناعمة في تقليل هذا التأثير الجانبي. في حالة ظهور أي من هذه المشاكل ، سيصف الطبيب غسول الفم والأدوية التي تمنع العدوى أو تقاومها.
ضعف الشهية. إذا لم يتذوق المريض الطعام أثناء العلاج ، يمكنك محاولة استبدال بعض الوجبات بالمشروبات المغذية. قد ينصح بها الطبيب أو أخصائي التغذية في المستشفى.
تساقط الشعر. يمكن لبعض العوامل السامة للخلايا أن تسبب تساقط الشعر. إذا حدث هذا ، فهناك طرق عديدة لإخفائه بالقبعات أو الأوشحة أو الشعر المستعار. سيبدأ الشعر في النمو مرة أخرى بعد ثلاثة إلى ستة أشهر من انتهاء العلاج.
اشعر بالتعب. يشعر العديد من المرضى بالتعب أثناء العلاج ، وخاصة قرب النهاية. يجب بذل الجهود لتحقيق التوازن بين فترات الراحة والتمارين الخفيفة مثل المشي ، على سبيل المثال ، عندما يكون المريض قادرًا على القيام بذلك.
انقطاع الطمث المبكر. في النساء اللواتي لم يصلن إلى سن اليأس ، قد يحدث في وقت مبكر بسبب العلاج. وتشمل أعراضه الهبات الساخنة وجفاف المهبل. إذا حدث هذا ، فسيكون الطبيب في المستشفى قادرًا على تقديم المشورة بشأن الإجراءات التي يمكن أن تساعد في مكافحة علامات هذه الظاهرة.

احصل على خطة علاج

علاج التهاب المثانة بعد العلاج الكيميائي داخل المثانة. العلاج الكيميائي الكهربائي داخل المثانة في علاج سرطان المثانة السطحي إجراء العلاج الكيميائي داخل المثانة

اقرأ أيضا

مؤشرات للعلاج الكيميائي داخل المثانة على أساس توزيع المرضى حسب الفئات المعرضة للخطر

العلاج الكيميائي داخل المثانة الإضافي بعد TUR.

العلاج المناعي داخل المثانة BCG (Bacillus Calmette - Guerin)

العلاج الكيميائي لسرطان المثانة بالأشكال السطحية

العلاج الكيميائي داخل المثانة لسرطان المثانة

كيف يتم إعطاء العلاج الكيميائي داخل المثانة لسرطان المثانة؟

الآثار الجانبية المحتملة

حماية الشريك

منع الحمل

العلاج الكيميائي لسرطان المثانة ، الأشكال الغازية

العلاج الكيميائي لسرطان المثانة النقيلي

علاجات مبتكرة

الآثار الجانبية المحتملة