ما هو agammaglobulinemia ولماذا يعتبر خطيرًا؟ يتميز مفهوم مرض بروتون بمرض بروتون

المرض مرتبط بالكروموسوم X وله وضع متنحي للوراثة. الأولاد فقط يمرضون. يتطور المرض نتيجة لضعف نضوج الخلايا البائية السابقة إلى الخلايا الليمفاوية البائية. في المقابل ، ترتبط هذه العملية بخلل في التيروزين كيناز ، والذي يشارك في نقل إشارات التنشيط لنضج الخلايا الليمفاوية البائية. يقع الجين المعيب على كروموسوم Xq21. يتجلى المرض ، كقاعدة عامة ، من النصف الثاني من عمر الطفل من خلال تطور الالتهابات المزمنة والمتكررة في الجهاز القصبي الرئوي ، والجيوب الأنفية ، والأذن الوسطى ، الالتهابات البكتيريةالجلد و الأنسجة تحت الجلدوالإسهال و dysbacteriosis. في المرضى ، لا توجد ردود فعل من الغدد الليمفاوية والطحال في فترة الالتهابات الحادة. لا يعاني هؤلاء الأشخاص من تضخم في اللوزتين واللحمية. غالبًا ما يتم ملاحظة تفاعلات الحساسية (ل الأدويةوالمنتجات وما إلى ذلك).

تتميز الحالة المناعية لهؤلاء المرضى بغياب الخلايا الليمفاوية B أو انخفاض محتواها في الدم المحيطي (+ ، CD20 + ، CD22 +) وانخفاض مستويات المصل لجميع فئات الغلوبولين المناعي ، وخاصة IgG (تشير الدراسات النسيجية إلى وجود لا توجد مراكز جرثومية في الأعضاء اللمفاوية المحيطية المرضى الذين يعانون من نقص السكر في الدم الوراثي يحتاجون إلى علاج بديل مدى الحياة بالأدوية التي تحتوي على أجسام مضادة. الوريد. في علاج هذه الفئة من المرضى ، يمكن أيضًا استخدام البلازما الأصلية من متبرعين تم اختبارهم جيدًا.

يجب إجراء العلاج البديل للطفل المصاب بمرض تم تشخيصه حديثًا ، وكذلك بعد كل النوبات المعدية الخطيرة ، في وضع التشبع. فقط بعد أن يصل الطفل إلى مستوى IgG لا يقل عن 400 مجم ٪ ومع قمع النشاط عملية معدية، يمكنك التحول إلى العلاج المناعي الوقائي.

لغرض العلاج البديل ، يتم إعطاء الغلوبولين المناعي للإعطاء عن طريق الوريد مرتين في الأسبوع بجرعة 0.1-0.2 جم / كجم من وزن الجسم بجرعة شهرية تصل إلى 1.2 جم / كجم من وزن الجسم ؛ البلازما الأصلية مرتين في الأسبوع بجرعة 15-20 مل / كغم من وزن الجسم بجرعة شهرية تصل إلى 120 مل / كغم من وزن الجسم.

يتضمن العلاج المناعي الداعم إدخال مستحضرات الغلوبولين المناعي عن طريق الوريد مرة واحدة شهريًا بجرعة 0.1-0.2 جم / كجم من وزن الجسم أو البلازما الأصلية مرة واحدة شهريًا بجرعة 15-20 مل / كجم من وزن الجسم.

في حالة انتهاك انتظام العلاج البديل للصيانة (فقد أكثر من شهر واحد) أو بعد كل النوبات المعدية الخطيرة ، من الضروري العودة إلى وضع التشبع.

تتطلب جميع نوبات المضاعفات المعدية في نقص غاماغلوبولين الدم الوراثي (HHG) علاجًا كافيًا بمضادات الميكروبات ، عادةً عن طريق الحقن. شرط أساسي للنجاح العلاج بالمضادات الحيويةمع HHH ، يتم إجراؤه في وقت واحد مع العلاج البديل ، ومع ذلك ، في هذه الحالة ، تكون مدة العلاج بالمضادات الحيوية 2-3 مرات أطول من مدة العلاج بالمضادات الحيوية القياسية. تظل جرعات المضادات الحيوية مرتبطة بالعمر ، ولكنها تركز على الالتهابات الشديدة والمتوسطة. مدة العلاج بمضاد حيوي معين دون تغييره إلى دواء آخر هي 10-14 يوم ويمكن تمديدها حتى 21 يوم. مضادات الميكروبات الأكثر شيوعًا هي: السيفالوسبورينات (سيفتازيم ، سيفوتاكسيم ، سيفترياكسون ، سيفاكلور) ، أمينوغليكوزيدات (أميكاسين ، جنتاميسين ، توبراميسين) ، المضادات الحيوية للبنسلين (أمبوكس ، أموكسيسيلين ، أوجمنتين) ، إيميبينريم + سيلاستاتين.

المرضى الذين يعانون من HHH الخلقية ، والذين يعانون من التهابات القصبات الرئوية المزمنة ، يحتاجون إلى تدليك الاهتزاز اليومي والصرف الوضعي ، مع تفاقم المرض ، يلزم إجراء تنظير القصبات الصحي.

مرض بروتون، أو agammaglobulinemia بروتون، هو نقص مناعي وراثي ناتج عن طفرات في الجين الذي يشفر بروتون التيروزين كيناز. تم وصف المرض لأول مرة بواسطة Bruton في عام 1952 ، وبعد ذلك تم تسمية الجين المعيب. إن كينازات التيروزين لبروتون مهمة في نضوج الخلايا البائية السابقة لتمايز الخلايا البائية الناضجة. تم العثور على جين Bruton tyrosine kinase على الذراع الطويلة للكروموسوم X في النطاق من Xq21.3 إلى Xq22 ؛ يتكون من 37.5 كيلو قاعدة مع 19 exons التي تشفر 659 من الأحماض الأمينية ؛ هذه الأحماض الأمينية هي التي تكمل تكوين العصارة الخلوية التيروزين كيناز. في هذا الجين ، تم بالفعل تسجيل 341 حدثًا جزيئيًا فريدًا. بالإضافة إلى الطفرات ، تم العثور على عدد كبير من المتغيرات أو الأشكال المتعددة.

Agammaglobulinemia Bruton. الأسباب

تتداخل الطفرات في الجين الذي يكمن وراء مرض بروتون مع تطور ووظيفة الخلايا الليمفاوية البائية ونسلها. الفكرة الرئيسية هي أن الشخص السليمتنضج خلايا ما قبل B لتصبح خلايا ليمفاوية. وفي الأشخاص المصابين بهذا المرض ، تكون خلايا ما قبل B إما بأعداد صغيرة ، أو قد يعانون من مشاكل في الأداء الوظيفي.

Agammaglobulinemia Bruton. الفيزيولوجيا المرضية

في حالة عدم وجود بروتين طبيعي ، لا تفرق الخلايا الليمفاوية B أو لا تنضج بشكل كامل. بدون الخلايا الليمفاوية B الناضجة ، ستكون خلايا البلازما المنتجة للأجسام المضادة غائبة أيضًا. نتيجة لذلك ، فإن الأعضاء الشبكية البطانية والأعضاء اللمفاوية التي تتكاثر فيها هذه الخلايا وتتمايز وتخزن تكون ضعيفة التطور. قد يتقلص حجم الطحال واللوزتين واللحمية والأمعاء والغدد الليمفاوية الطرفية أو يكون غائبًا تمامًا في الأفراد المصابين بغاماغلوبولين الدم المرتبط بالكروموسوم X.

يمكن أن تؤدي الطفرات في كل منطقة من مناطق الجينات إلى هذا المرض. الحدث الجيني الأكثر شيوعًا هو طفرة الخطأ. تؤدي معظم الطفرات إلى اقتطاع البروتين. تؤثر هذه الطفرات على المخلفات الحرجة في البروتين السيتوبلازمي وهي شديدة التغير وموزعة بالتساوي في جميع أنحاء الجزيء. ومع ذلك ، لا يمكن التنبؤ بخطورة المرض باستخدام طفرات معينة. يؤثر ما يقرب من ثلث الطفرات النقطية على مواقع CGG ، والتي تحتوي عادةً على رمز بقايا الأرجينين.

هذا البروتين المهم ضروري لتكاثر وتمايز الخلايا الليمفاوية البائية. يعاني الرجال المصابون بتشوهات البروتين من الغياب التام أو شبه الكامل للخلايا الليمفاوية في خلايا البلازما.

Agammaglobulinemia Bruton. الأعراض والمظاهر

تبدأ العدوى المتكررة في الطفولة المبكرة وتستمر طوال فترة البلوغ.

أكثر مظاهر مرض بروتون شيوعًا هو زيادة القابلية للإصابة بالبكتيريا القيحية المغلفة ، مثل عدوى المستدمية النزلية ، وأنواع معينة من الزوائف. التهابات الجلدفي المرضى الذين يعانون من المرض ، يحدث بشكل رئيسي بسبب المكورات العقدية والمكورات العنقودية من المجموعة أ ، وقد يظهر على شكل قوباء ، التهاب النسيج الخلوي ، خراجات ، أو دمامل.

قد يظهر شكل من الإكزيما يشبه التهاب الجلد التأتبي ، إلى جانب زيادة في حالات تقيح الجلد الغنغريني ، والبهاق ، والثعلبة ، ومتلازمة ستيفنز جونسون (بسبب زيادة تعاطي المخدرات). تشمل أنواع العدوى الأخرى الشائعة مع هذا المرض المعوي العدوى الفيروسيةوالإنتان والتهاب السحايا والإسهال الجرثومي. قد يعاني المرضى أيضًا من أمراض المناعة الذاتية ، قلة الصفيحات ، قلة العدلات ، فقر الدم الانحلاليوالتهاب المفاصل الروماتويدي. نادرًا ما تؤدي العدوى المستمرة بالفيروس المعوي إلى التهاب الدماغ أو متلازمة التهاب الجلد والعضلات والتهاب السحايا والدماغ. بالإضافة إلى التغيرات العصبية ، الاعراض المتلازمةمن هذه المتلازمة تشمل وذمة وطفح جلدي حمامي على الجلد فوق المفاصل الباسطة.

قد يصاب الرجال بالتهاب الأذن الوسطى والالتهاب الرئوي الحاد و / أو المتكرر بشكل غير عادي. أكثر مسببات الأمراض شيوعًا هو الالتهاب الرئوي S ، يليه فيروس الأنفلونزا B ، والمكورات العنقودية ، والمكورات السحائية ، والموراكسيلا النزلية.

في الأطفال دون سن 12 عامًا ، تحدث العدوى النموذجية بسبب البكتيريا المغلفة. تشمل الإصابات الشائعة في هذه الفئة العمرية الالتهاب الرئوي المتكرر والتهاب الجيوب الأنفية والتهاب الأذن الوسطى الناجم عن الالتهاب الرئوي S وفيروس الأنفلونزا B ، والتي يصعب علاجها في هذا العمر.

في مرحلة البلوغ ، مظاهر جلديةتصبح أكثر شيوعًا ، عادةً بسبب المكورات العنقودية الذهبية والمكورات العقدية من المجموعة أ. يتم استبدال التهاب الأذن الوسطى بـ التهاب الجيوب الأنفية المزمن، ويصبح مرض الرئة مشكلة مستمرة ، سواء في شكل مقيد أو في شكل انسداد.

يمكن أن يعاني كل من الرضع والبالغين من أمراض المناعة الذاتية. عادةً ما تشمل هذه الاضطرابات التهاب المفاصل ، وفقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي ، ونقص الصفيحات المناعي الذاتي ، وقلة العدلات المناعية الذاتية ، ومرض التهاب الأمعاء. قد يكون من الصعب للغاية السيطرة على مرض التهاب الأمعاء وغالبًا ما يساهم في فقدان الوزن المزمن وسوء التغذية. الإسهال شائع وينتج عن أنواع الجيارديا أو العطيفة. المرضى عرضة للإصابة بالفيروس المعوي ، بما في ذلك فيروس شلل الأطفال.

الفحص البدني

قد يكون الأطفال الذكور المصابون بنقص الجلوبيولين في الدم في بروتون أصغر جسديًا من الأطفال الذكور غير المصابين بالمرض بسبب توقف النمو والتطور من العدوى المتكررة.

في الامتحان الغدد الليمفاويةواللوزتين والأنسجة اللمفاوية الأخرى قد تكون صغيرة جدًا أو غائبة تمامًا.

يتم تشخيص المرض عندما يصاب الطفل بالمرض بشكل متكرر في وجود عدوى مختلفة ، والتهاب الأذن ، أو عدوى الجلد العنقودية والتهاب الملتحمة التي لا تستجيب للعلاج بالمضادات الحيوية. قد تترافق هذه الالتهابات الشديدة مع قلة العدلات.

تقيح الجلد الغنغريني ، مثل القرح والتهاب النسيج الخلوي الأطراف السفليةيمكن أيضًا أن يؤخذ في الاعتبار عند بعض المرضى.

Agammaglobulinemia Bruton. التشخيص

يعد الاكتشاف والتشخيص المبكرين ضروريين للوقاية من المراضة والوفاة المبكرة بسبب الالتهابات الجهازية والرئوية. يتم تأكيد التشخيص من خلال المستويات المنخفضة بشكل غير طبيعي أو عدم وجود الخلايا الليمفاوية B الناضجة ، وانخفاض أو عدم وجود تعبير سلسلة ثقيلة μ على سطح الخلايا الليمفاوية. من ناحية أخرى ، سيرتفع مستوى الخلايا اللمفاوية التائية. المحدد النهائي للمرض هو التحليل الجزيئي. يستخدم التحليل الجزيئي أيضًا للتشخيص السابق للولادة ، والذي يمكن إجراؤه عن طريق أخذ عينة من الزغابات المشيمية أو بزل السلى عندما تكون الأم معروفة بأنها حاملة للجين المعيب. مستويات IgG أقل من 100 مجم / ديسيلتر تدعم التشخيص.

نادرًا ما يمكن إجراء التشخيص عند البالغين في العقد الثاني من حياتهم. يُعتقد أن هذا ناتج عن طفرة في البروتين بدلاً من غيابه الكامل.

اختبارات المعمل

تتمثل الخطوة الأولى في تحديد كمية IgG و IgM والغلوبولين المناعي E (IgE) والغلوبولين المناعي A (IgA). يجب قياس مستويات IgG أولاً ، ويفضل بعد 6 أشهر من العمر عندما تبدأ مستويات IgG لدى الأمهات في الانخفاض. ثانيًا ، مستويات IgG أقل من 100 مجم / ديسيلتر تشير عادةً إلى مرض بروتون. كقاعدة عامة ، لا يتم اكتشاف IgM و IgA.

بمجرد تحديد مستوى الجسم المضاد ليكون منخفضًا بشكل غير طبيعي ، سيتم تأكيد التشخيص عن طريق تحليل علامات الخلايا اللمفاوية البائية والخلايا اللمفاوية التائية. مستويات خلايا CD19 + B أقل من 100 مجم / ديسيلتر. تميل قيم فحص الخلايا التائية (CD4 + و CD8 +) إلى الزيادة.

يمكن إجراء مزيد من التحليل عن طريق الكشف عن استجابات IgG لمولدات المضادات المعتمدة على T والمستضدات T المستقلة ، عن طريق إجراء التحصينات ، على سبيل المثال ، بعد إعطاء لقاحات المكورات الرئوية غير المقترنة 23 التكافؤ أو الدفتيريا ، والكزاز ، والأنفلونزا من النوع B.

يمكن للاختبار الجيني الجزيئي أن يؤسس تأكيدًا مبكرًا لتشخيص تضخم غاماغلوبولين الدم الخلقي.

اختبارات أخرى

تعد دراسات وظائف الرئة مركزية لرصد أمراض الرئة. يجب إجراؤها سنويًا للأطفال الذين يمكنهم إجراء الاختبار (عادةً من سن 5 سنوات).

إجراءات

يمكن استخدام التنظير الداخلي وتنظير القولون لتقييم المدى والتقدم مرض التهابأمعاء. قد يكون تنظير القصبات مفيدًا في التشخيص والمتابعة مرض مزمنالرئتين والالتهابات.

Agammaglobulinemia Bruton. علاج او معاملة

لا يوجد علاج لهذا المرض. إن إدخال الغلوبولين المناعي هو الطريقة الرئيسية للسيطرة على المرض. يجب إعطاء الجرعات النموذجية من 400-600 مجم / كجم / شهر كل 3-4 أسابيع. يمكن تعديل الجرعات والفترات بناءً على الاستجابات السريرية الفردية. يجب أن يبدأ العلاج في عمر 10-12 أسبوعًا. يجب أن يبدأ العلاج IgG بمستوى لا يقل عن 500-800 مجم / ديسيلتر. يجب أن يبدأ العلاج في عمر 10-12 أسبوعًا.

يمكن استخدام سيفترياكسون لعلاج الالتهابات المزمنة أو الالتهاب الرئوي أو تعفن الدم. إذا أمكن ، يجب على الأطباء الحصول على مزارع الحساسية للمضادات الحيوية ، حيث أن العديد من الكائنات الحية تظهر بالفعل مقاومة للعديد من المضادات الحيوية. قد تتطلب عدوى المكورات العقدية ، على وجه الخصوص ، سيفترياكسون أو سيفوتاكسيم أو فانكومايسين.

قد تكون موسعات الشعب الهوائية وأجهزة الاستنشاق بالستيرويد واختبارات وظائف الرئة المنتظمة (3-4 مرات في السنة على الأقل) جزءًا ضروريًا من العلاج بالإضافة إلى المضادات الحيوية.

المظاهر الجلدية المزمنة مرض في الجلديتم التحكم في الأكزيما عن طريق الترطيب اليومي للبشرة باستخدام المستحضرات الخاصة والمنشطات.

جراحة

قد تقتصر الجراحة على الالتهابات الحادة الوخيمة. تشمل الإجراءات الأكثر شيوعًا تلك المستخدمة لعلاج مرضى التهاب الأذن الوسطى المتكرر والذين يعانون من التهاب الجيوب الأنفية المزمن.

Agammaglobulinemia Bruton. المضاعفات

تشمل المضاعفات الالتهابات المزمنة والتهابات الفيروس المعوي المركزي الجهاز العصبي، زيادة في حدوث أمراض المناعة الذاتية ، وكذلك التهابات الجلد. المرضى معرضون بشكل متزايد للإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية.

Agammaglobulinemia Bruton. تنبؤ بالمناخ

يمكن لمعظم المرضى البقاء على قيد الحياة حتى نهاية العقد الرابع من حياتهم. يكون التشخيص جيدًا طالما يتم تشخيص المرضى وعلاجهم مبكرًا بالعلاج الوريدي المنتظم للجلوبيولين جاما.

غالبًا ما تكون عدوى الفيروس المعوي الخطيرة وأمراض الرئة المزمنة قاتلة في مرحلة البلوغ.

مرض بروتون هو نقص المناعة الخلطي الأساسي الذي نشأ بسبب طفرات في الجين الموروث ، ونتيجة لذلك يكون جسم الإنسان أكثر عرضة للأمراض المعدية المختلفة ، حيث لا ينتج الجسم ما يكفي من الجزيئات المناعية ، ما يسمى الغلوبولينات المناعية اللازمة لحماية الجسم من البكتيريا.

وصف طبيب الأطفال الأمريكي أوغدن بروتون المرض لأول مرة في عام 1952. كان صبيًا يعاني من مرض بروتون مريضًا بأمراض معدية مختلفة. في مكان ما منذ سن الرابعة ، كان يعاني من الالتهاب الرئوي حوالي 14 مرة ، وعولج من التهاب الأذن الوسطى والتهاب السحايا والإنتان. لم يكشف التحليل عن الأجسام المضادة. أجرت مجموعة من العلماء في عام 1993 تجربة بشكل مستقل ، ونتيجة لذلك ثبت أن الكروموسوم المرتبط بـ X نشأ نتيجة لطفرة في الجين غير المستقبل للتيروزين كيناز ، وأصبح يُعرف لاحقًا باسم تيروزين بروتون. كيناز.

الأسباب

Agammaglobulinemia (مرض بروتون) هو مرض نادر إلى حد ما يصيب الرجال بشكل رئيسي ، وفي حالات نادرة يمكن أن يكون للمرأة. يتم استفزازه على المستوى الجيني ، وهذا المرض مقيد بالكروموسوم X ، مما يؤدي إلى انسداد في نمو الخلايا المناعية السليمة تمامًا قبل الخلايا البائية ، والتي تسمى الخلايا الليمفاوية ب. يرتبط هذا ارتباطًا مباشرًا بحدوث عيب في التيروزين كيناز. يشارك في نقل نضج الخلايا الليمفاوية البائية. يقع الجين المصاب بالخلل عند حد الكروموسوم Xq21. لكي تحمي الغلوبولين المناعي الجسم تمامًا من مجموعة متنوعة من الفيروسات والبكتيريا ، يلزم إنتاج كافٍ منها في الدم. ولكن بسبب هذا المرض ، يتباطأ إنتاج الغلوبولين المناعي أو يتوقف تمامًا. كقاعدة عامة ، يظهر المرض عندما يبلغ الطفل أكثر من ستة أشهر ويكون له طابع مرض مزمن ومتكرر في الجهاز القصبي الرئوي. غالبًا ما تحدث تفاعلات الحساسية تجاه الأدوية.

الأشخاص الذين يتعرضون لهذا المرض معرضون بشدة لخطر الإصابة بالبكتيريا مثل: المستدمية النزلية ، العقدية ، المكورات الرئوية. في كثير من الأحيان ، نتيجة للعدوى المصاحبة ، يتأثر الجهاز الهضمي والرئتين والجلد والجهاز التنفسي العلوي والمفاصل. هناك احتمال كبير أن يتأثر أقارب المريض أيضًا بهذا المرض ، لأن مرض بروتون وراثي.

أعراض

يمكن أن يصاحب المرض عدد من الأعراض التالية: أمراض الجهاز التنفسي العلوي ، الآفات الجلدية ، التهاب الملتحمة (التهاب مقلة العين) ، التهاب الشعب الهوائية ، الالتهاب الرئوي ، إلخ. في أغلب الأحيان ، يتم ملاحظة هذه الأعراض عند الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 4 سنوات. يمكن ملاحظته أيضًا في عدد من أعراض توسع القصبات - توسع الشعب الهوائية ونوبات الربو ، وبدون سبب. خلال فترة المرض ، لا يعاني المرضى من زيادة في الغدد الليمفاوية ، ولا يعانون من تضخم في اللوزتين واللحمية. تحدث Agammaglobulinemia بسبب طفرة في جين كروموسوم X الذي يشفر بروتون التيروزين كيناز (tkB ، Btk - Brutontyrosinekinase). يلعب TKB دورًا مهمًا جدًا في تطوير ونضج الخلايا اللمفاوية البائية. لا يمكن أن تتشكل الأجسام المضادة والخلايا اللمفاوية البائية بدون TKB ، لذلك قد يكون لدى الأولاد لوزتان صغيرتان جدًا وعقد ليمفاوية لا تتطور. عادة ما يكون هذا المرض عرضة للعدوى القيحية المتكررة في الرئتين والجيوب الأنفية والجلد ببكتيريا مغلفة (Streptococcus pneumoniae ، Hemophilus influenzae) ، وهناك أيضًا احتمال كبير لتلف الجهاز العصبي المركزي ، بسبب التطعيم بشلل الأطفال الفموي الحي. لقاح وفيروسات Echo و Coxsackie. تحدث هذه العدوى عادةً على شكل التهاب الجلد والعضل التدريجي ، والذي قد يكون مصحوبًا بالتهاب الدماغ وقد لا يكون مصحوبًا.

التشخيص

التشخيص عن طريق قياس التدفق الخلوي لقياس عدد الخلايا الليمفاوية B التي تنتشر في الدم. يتم إجراء الرحلان المناعي في الدم ، باستخدام قياس الكلية ، ويتم قياس كمية الغلوبولين المناعي الموجود في الدم.

علاج او معاملة

أثناء العلاج ، يتم إعطاء المريض مستحضرات الغلوبولين المناعي عن طريق الوريد 400 مجم لكل 1 كجم من وزن الجسم لتقوية الجهاز المناعي والحفاظ عليه ككل ، كما يتم استخدام المضادات الحيوية التي تثبط وتبطئ انتشار وتطور البكتيريا المختلفة. من الأهمية بمكان إجراء العلاج بالمضادات الحيوية في الوقت المناسب ، إذا حدث تطور العملية المعدية فجأة ، وباستبدال المضادات الحيوية ، فمن المستحسن علاج توسع القصبات. مع العلاج عن طريق الوريد ، تتحسن رفاهية المرضى الذين يعانون من غاماغلوبولين الدم بشكل كافٍ. سيكون التنبؤ بالشفاء مواتياً إذا تم وصف العلاج المناسب والمناسب في المراحل المبكرة من المرض. ولكن إذا لم يبدأ العلاج في الوقت المحدد ، فهناك احتمال كبير أن تؤدي الأمراض المصاحبة الوخيمة إلى وفاة المريض.

يتطلب نقص السكر في الدم الوراثي علاجًا مضادًا للميكروبات بالحقن. للحصول على أفضل النتائج ، يجب إجراؤها في وقت واحد مع العلاج المصاحب أو البديل. مدة العلاج بالمضادات الحيوية حوالي 10-14 يومًا ، ولكن يمكن أن تزيد حتى 21 يومًا. الأدوية المضادة للميكروبات الأكثر شيوعًا المستخدمة في العلاج هي السيفالوسبورينات والأمينوغليكوزيدات والسلفوناميدات والمضادات الحيوية للبنسلين.

من التاريخ الطبي

حالة تم تسجيلها عام 1985. ولد طفل بوزن طبيعي 3500 جرام وارتفاعه 53 سم ، وكانت الولادة ناجحة دون انحرافات عن المعتاد. الأم ، وهي حامل ، عانت من ARVI في 4 أشهر. في الشهر الأول من العمر ، كان الصبي يعاني من التهاب الملتحمة. بعد عام واحد ، يصبح الصبي مريضًا منتظمًا بتشخيص التهابات الجهاز التنفسي الحادة والتهاب الشعب الهوائية مع سعال خانق والتهاب الأمعاء والقولون المستقر. في الثانية من العمر ، يعاني الطفل من التهاب السحايا بالمكورات الرئوية. وسيواجه وذمة معممة في سن 5 سنوات ، كما أن هناك زيادة في ضيق التنفس والزرقة. لديه ألم في مفاصله وفي قلبه. تم فحص الكبد والطحال وزاد حجمهما عدة مرات ، وتم نقل الطفل إلى المستشفى بشكل عاجل. بعد إجراء فحص شامل في المختبر ، تم إجراء الاختبارات ، حيث وجدوا قلة اللمفاويات الشديدة ، بالإضافة إلى آثار الغلوبولين المناعي من جميع الفئات. قبل دخول المستشفى ، تم إجراء العلاج بالمضادات الحيوية للقضاء على بؤرة العدوى. في ضوء هذا المرض ، تم استخدام الغلوبولين المناعي عن طريق الوريد ، بما في ذلك العلاج بالمضادات الحيوية. تحسنت حالة المريض بعد العلاج المناسب ، ولم تكن هناك بؤر للعدوى في الجسم تقريبًا. وبعد عام من المرض ، تم نقل المريض إلى المستشفى مرة أخرى ، ولكن مصابًا بالتهاب الملتحمة الثنائي ، وكذلك الالتهاب الرئوي القصبي. تم تكرار العلاج مع غاما الجلوبيولين عن طريق الوريد ، بالتزامن مع العلاج بالمضادات الحيوية. بعد العلاج ، خرج المريض بالتوصيات التالية: استمرار تناول جاما جلوبيولين تحت مراقبة دقيقة لمستويات الدم. في الوقت نفسه ، يتمتع والدا الصبي بصحة جيدة.

مرض بروتون (agammaglobulinemia الخلقي ، agammaglobulinemia المرتبط بـ X) هو نقص مناعي خلطي أساسي ، والذي ينتج عن تغيرات طفرية في الجين المشفر غير المستقبل للتيروزين كيناز.

معلومات عامة

تم وصف agammaglobulinemia المرتبط بـ X لأول مرة في عام 1952 من الولايات المتحدة الأمريكية بواسطة Ogden Bruton. لاحظ الطبيب وجود طفل ، من سن 4 سنوات ، كان مريضًا بمختلف الأمراض المعدية الوخيمة أكثر من عشر مرات ، ولم يتم العثور على أجسام مضادة في دمه. تم إنشاء الطبيعة الجينية لمرض بروتون في عام 1993.

يؤثر Agammaglobulinemia على الذكور فقط. يتم تشخيص المرض في 1 من كل 250.000 فتى.

الأسباب

سبب مرض بروتون هو وجود بروتين متحور في الجين يشفر كيناز التيروزين غير المستقبلي (بروتون التيروزين كيناز أو TKB). يقع هذا الجين على إحدى قواعد الكروموسوم X ، لذلك يُطلق على علم الأمراض اسم مرتبط بالكروموسوم X.

المرض موروث بطريقة متنحية. يظهر فقط في الأولاد ، حيث يحتوي الحمض النووي الخاص بهم على كروموسوم X واحد وكروموسوم Y واحد. البنات لديهن اثنان من الكروموسومات X ، لذلك يتم تعويض الجين المعيب عن طريق الجين الطبيعي. لكن النساء يحملن الجين المعدل وينقلنه إلى أبنائهن.

في حالات نادرة ، يكون agammaglobulinemia في بروتون غير وراثي: التغييرات في الجين المشفر TKB تحدث مباشرة بعد الحمل.

طريقة تطور المرض

إن جين التيروزين كيناز غير المستقبل هو المسؤول عن نضوج الخلايا الليمفاوية البائية - الخلايا التي تلعب دورا هامافي عمل المناعة الخلطية. عند التلامس مع مستضد (فيروس أو بكتيريا) ، يتحول بعضها إلى خلايا بلازما تنتج أجسامًا مضادة (غلوبولين مناعي) ، بينما يتحول البعض الآخر إلى خلايا ذاكرة ب.

يشير agammaglobulinemia إلى هزيمة المناعة الخلطية. بسبب طفرة الجين TKB ، يتم حظر نضج الخلايا الليمفاوية B ، ونتيجة لذلك يفقد الجسم القدرة على إنتاج الغلوبولين المناعي بشكل كامل عند ملامسته لعامل معدي. يمكن أن تختلف شدة التغيرات المرضية من انخفاض كبير في مستوى الأجسام المضادة في الدم إلى غيابها التام.

كقاعدة عامة ، المرضى الذين يعانون من agammaglobulinemia المرتبط بـ X في الدم المحيطي يظهرون القليل من الخلايا الليمفاوية B أو لا يظهرون على الإطلاق وتركيز منخفض لجميع فئات الغلوبولين المناعي ، بالإضافة إلى عدم وجود خلايا البلازما في الأنسجة اللمفاوية. يؤدي التوليف غير الكافي للأجسام المضادة إلى حقيقة أن الجسم لا يستطيع التعامل معها عوامل معديةخاصة مع البكتيريا.

يتميز مرض بروتون باستمرار الاستجابة المناعية للعدوى الفيروسية. في هذا يختلف عن علم الأمراض الوراثي يسمى agammaglobulinemia من النوع السويسري ، والذي يتميز بخلل في المناعة الخلوية والخلطية. يعتمد تطوره على نقص أو عدم وجود الخلايا الليمفاوية B و T ، مما يجعل الشخص عرضة للعدوى من أي مسببات. يصيب المرض كلا الجنسين.

أعراض

تبدأ أعراض مرض بروتون بالظهور من 4-6 أشهر ، حيث ينخفض ​​عدد الأجسام المضادة التي تنتقل من الأم في دم الطفل. يتمثل العرض الرئيسي لعدوى غاماغلوبولين الدم مع نقص الخلايا البائية في الالتهابات المزمنة والمتكررة التي تسببها البكتيريا القيحية ، أي الكائنات الحية الدقيقة التي يمكن أن تسبب التهابًا صديديًا. وتشمل هذه المكورات الرئوية والمكورات العنقودية والمستدمية النزلية وغيرها.

يعاني الطفل من أمراض الجهاز التنفسي العلوي والجهاز التنفسي والجهاز الهضمي والجلد والدهون تحت الجلد وما إلى ذلك. أكثر الأمراض شيوعًا هي الالتهاب الرئوي والتهاب الأذن والتهاب الجيوب والتهاب الملتحمة والأكزيما والتهاب الجلد والعضلات والتهاب السحايا والتهاب الدماغ.

تستمر مقاومة الفيروسات في مرض بروتون ولكنها تضعف ، مما يتسبب في حدوث مضاعفات. يؤدي فيروس التهاب الكبد B إلى التهاب الكبد التدريجي ، والفيروسة العجلية - إلى متلازمة سوء الامتصاص والإسهال المزمن ، والتلامس مع فيروس شلل الأطفال أثناء التطعيم - إلى شلل الأطفال.

يميل الأطفال المصابون بمرض بروتون إلى ذلك ردود الفعل التحسسيةوأمراض المناعة الذاتية وأمراض الأورام وأمراض النسيج الضام (التهاب المفاصل في المفاصل الكبيرة).

المظاهر الأخرى لداء غاماغلوبولين الدم:

• عدم وجود استجابة من الجهاز اللمفاوي في فترة حادةالأمراض.
• صغر حجم اللوزتين.
• توسع القصبات هو توسع القصبات ، مصحوبا بنوبات الربو.

في الأطفال الذين يعانون من خلل في المناعة الخلطية ، لا يوجد تضخم في اللوزتين الأنفية والبلعومية.

التشخيص

يتم تشخيص مرض بروتون على أساس سوابق المريض وفحص المريض والطرق الفعالة والاختبارات المعملية. يشار إلى علم الأمراض من خلال الأمراض البكتيرية المتكررة في التاريخ. تشمل العلامات الأخرى لتضخم غاماغلوبولين الدم التي يمكن اكتشافها باستخدام الأشعة السينية التخلف (غياب) اللوزتين والعقد الليمفاوية ، وكذلك التغيرات في بنية الطحال.

معظم طريقة إعلاميةتشخيص مرض بروتون - فحص الدم وعلى وجه الخصوص:

• قياس التدفق الخلوي - يُظهر عددًا أقل من الخلايا الليمفاوية ب أو غيابها ؛
• الرحلان الكهربي المناعي في الدم - يدل على عدم وجود جزء صغير من جاما جلوبيولين ؛
• قياس الكلى - يسمح لك باكتشاف تركيز غير كافٍ من الغلوبولين المناعي (يتم تقليل مستوى Ig A و Ig M بمقدار 100 مرة ، Ig G - بمقدار 10 مرات) ؛
• التحليل العام - يوضح انحرافًا عن القاعدة في عدد الكريات البيض.

بالإضافة إلى ذلك ، يتم إجراء دراسة وراثية جزيئية ، يتم خلالها اكتشاف خلل في الجين المشفر غير المستقبل للتيروزين كيناز. يمكن إجراء هذا الاختبار في مرحلة التخطيط أو أثناء الحمل.

علاج او معاملة

المبادئ الأساسية لعلاج غاما غلوبولين الدم هي الحفاظ على جهاز المناعة طوال الحياة والعلاج بالمضادات الحيوية في تطوير الأمراض المعدية.

للتعويض عن نقص المناعة ، نظرية الاستبدالمستحضرات جاما الجلوبيولين. يتم إعطاء الأدوية عن طريق الوريد بمعدل 400 مجم لكل 1 كجم من وزن الجسم. الهدف من العلاج الدوائي هو تحقيق تركيز من الغلوبولين المناعي في الدم يساوي 3 جم / لتر.

في الفترة الحادة أمراض معديةمع agammaglobulinemia Bruton ، تستخدم المضادات الحيوية: السيفالوسبورينات ، السلفوناميدات ، البنسلين ، الأمينوغليكوزيدات.

تنبؤ بالمناخ

داء بروتون له تشخيص إيجابي مع استمرار إعطاء الغلوبولين المناعي والعلاج المناسب بالمضادات الحيوية. التطبيق في الوقت المناسب العوامل المضادة للبكتيريامع تفاقم الأمراض المعدية ، يمكن أن يؤدي إلى التطور السريع للعملية المرضية والوفاة.

الوقاية

نظرًا لأن agammaglobulinemia في بروتون وراثي بطبيعته ، فإن الوقاية منه غير ممكنة. يُنصح بإجراء استشارة وراثية عند التخطيط للحمل للأزواج الذين لديهم تاريخ عائلي للإصابة بهذا المرض.

إذا كان الطفل مصابًا بغاماغلوبولين الدم ، فيجب اتخاذ تدابير لمنع حدوث مضاعفات وتكرار العدوى. وتشمل هذه:

• إعادة تأهيل بؤر الالتهاب المزمنة.
• العلاج المناسب للأمراض.
• التطعيم بالأدوية المعطلة فقط.

النسخة المطبوعة

مرض بروتون هو أحد أنواع نقص المناعة الخلطية الأولية التي تسببها الطفرات في الجين الذي يشفر بروتون التيروزين كيناز. يتميز المرض بضعف نضج الخلايا الليمفاوية البائية وغياب شبه كامل لخلايا البلازما والغلوبولين المناعي.

عيادة.تظهر الأعراض الأولى للمرض ، كقاعدة عامة ، في عمر أقل من سنة واحدة ، وغالبًا بعد 3-4 أشهر من العمر. هذا يرجع إلى الانخفاض التدريجي في كمية الأجسام المضادة التي يتم تلقيها من الأم. يعاني المرضى من الالتهابات المتكررة التي تسببها المكورات الرئوية والمكورات العنقودية والبكتيريا القيحية الأخرى. يمكن أن يكون التطعيم ضد شلل الأطفال معقدًا بسبب شلل الأطفال ، وما إلى ذلك. وتتأثر الرئتان والجيوب الأنفية بشكل أساسي. تظهر الصورة السريرية الحمى ومتلازمة سوء الامتصاص والتهاب الملتحمة وآفات الجهاز العصبي المركزي (التهاب الدماغ) وأمراض المناعة الذاتية والأورام الخبيثة.

التشخيصات المخبرية.يكشف اختبار الدم المخبري عن عدم وجود جزء غاما جلوبيولين في مخطط البروتين. يتم تقليل مستوى Ig A و Ig M بمقدار 100 مرة ، ومستوى Ig G بمقدار 10 مرات. يتم تقليل عدد الخلايا اللمفاوية البائية. يتم تقليل عدد خلايا البلازما في نخاع العظام إلى درجة الغياب التام. في الدم المحيطي ، لوحظ نقص الكريات البيض أو زيادة عدد الكريات البيضاء. لم يتم تغيير الغدة الصعترية ، ولكن يتم إزعاج بنية الغدد الليمفاوية والطحال.

علاج او معاملة -العلاج التعويضي بجاماجلوبيولين والبلازما. يجب تناول غاما غلوبولين طوال الحياة. خلال فترات التفاقم ، يتم استخدام المضادات الحيوية ، وغالبًا ما يتم استخدام البنسلين والسيفالوسبورين بجرعات عادية.

4. نقص IgA الانتقائي

طريقة تطور المرض.يتم تشخيص نقص IgA الانتقائي في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 4 سنوات والذين يكون مستوى IgA في الدم لديهم أقل من 0.07 جم / لتر بمستويات IgG و IgM الطبيعية في الدم. يتم الكشف عن نقص IgA الجزئي إذا تم تقليل مستوى IgA بأكثر من مرتين مقارنة بالمعيار العمري. يحدث الخلل نتيجة لاضطراب التحول النظري إلى IgA أو نضوج منتجي IgA. لقد ثبت أنه مع نقص IgA ، هناك انتهاك لعمليات التمايز النهائي للخلايا الليمفاوية B التي تصنع IgA ، ولكنها غير قادرة على إفرازه.

الاعراض المتلازمة.تتجلى الأمراض المزمنة والمتكررة في الجهاز التنفسي وأعضاء الأنف والأذن والحنجرة (التهاب الأذن الوسطى والتهاب الجيوب والتهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي) ، وحساسية المرضى للأمراض المعدية الفيروسية وليس البكتيرية. نادرا ما تصبح التهابات الجهاز التنفسي مزمنة. السمة المميزة لهذا النوع من نقص المناعة هي وجود أمراض في الجهاز الهضمي.

علاج او معاملة.المرضى الذين يعانون من علاج دائم بدون أعراض غير مطلوب. يتم وصف المضادات الحيوية للأغراض الوقائية للمرضى الذين يعانون من مظاهر الأمراض المعدية. يتم تقليل التدابير العلاجية إلى علاج أعراض الأمراض المعدية والحساسية وأمراض المناعة الذاتية. توصف الأدوية المناعية بشكل رئيسي فيما يتعلق بظهور زيادة المراضة المعدية.

5. متلازمة فرط إيغم.

طريقة تطور المرض.وفقًا للصورة السريرية ، تشبه المتلازمة متلازمة نقص السكر في الدم. يكمن الاختلاف في زيادة محتوى IgM في هؤلاء المرضى على خلفية انخفاض تركيزات IgG و IgA أو غيابهم التام. ترتبط المتلازمة بالكروموسوم X. يرتبط تطوره بطفرة في الجين الذي يشفر إنتاج بروتين CD40L محدد على الخلايا اللمفاوية التائية المنشطة.

عيادة.المرضى لديهم حساسية مفرطة للعدوى الانتهازية ، وخاصة الالتهاب الرئوي المكورات الرئوية والتهاب الأمعاء الناجم عن الكريبتوسبوريديوم. المرضى عرضة لأمراض المناعة الذاتية: فقر الدم الانحلالي ، فرفرية نقص الصفيحات ، قلة العدلات.

علاج او معاملة.مصحوب بأعراض. العلاج بمضادات الميكروبات. استخدام مستحضرات الغلوبولين المناعي للإعطاء عن طريق الوريد. العلاج التعويضي مدى الحياة بالأدوية المحتوية على الأجسام المضادة.