Что значит таблетки с контролируемым высвобождением. Фармакокинетическая и клиническая оценка лекарственных форм с модифицированным высвобождением. Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Настоящее изобретение относится к области лекарственных средств, в частности к составу для оральных таблеток с модифицированным высвобождением, содержащий тонкоизмельченный гликлазид для снижения уровня глюкозы в крови с определенным гранулометрическим составом, а также агент, модифицирующий высвобождение, для контроля высвобождения гликлазида, причем тонкоизмельченный гликлазид для снижения уровня глюкозы в крови имеет определенные профили растворения в очищенной воде. Кроме того, изобретение относится к способу получения указанного состава. Данное изобретение обеспечивает обеспечение снижения уровня глюкозы в крови в течение продолжительного периода времени. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 3 ил., 9 табл.

Рисунки к патенту РФ 2359677

Область применения настоящего изобретения

Настоящее изобретение касается составов для оральных таблеток с модифицированным высвобождением. В частности, оно касается составов, которые содержат: фармацевтически эффективное количество тонкоизмельченного активного ингредиента (размер частиц до 1 мкм), предназначенного для снижения уровня глюкозы в крови, агент с модифицированным высвобождением, содержащий гидрофильные полимеры, а также способа получения нового состава для оральных таблеток с модифицированным высвобождением.

Предпосылки настоящего изобретения

Сахарный диабет представляет собой хроническое заболевание с симптомом гипергликемии, являющийся результатом многих причин, этому заболеванию всегда сопутствуют ретинопатия, гломерулосклероз, и некоторые нейтральные или сосудистые поражения почек. Указанное заболевание стало пятой из лидирующих причин смертности в Тайване, она резко возросла с 0,37 человек (на каждые 10000 населения) в 1960 году до 4,1 человек в 1999 году. Диабет часто подразделяют на диабет I и II типа; диабет I типа является инсулинозависимым (IDDM), ранее его называли «юношеским диабетом», у больных этим типом диабета легко возникает острый кетоацидоз, если не была сделана инъекция инсулином. Диабет второго типа, инсулиннезависимый диабет (NIDDM), его часто называют диабетом взрослых. Начало этого заболевания в основном связано с процессом аномального метаболизма (типа резистентности к инсулину и функционального дефекта -клеток), и поэтому больные инсулиннезависимым диабетом нуждаются в лечении оральными лекарственными средствами, предназначенными для снижения уровня глюкозы в крови.

В целом, вводимые орально лекарственные средства, предназначенные для снижения уровня глюкозы в крови, можно разделить на 4 категории: сульфонилмочевины, бигуаниды, тиазолидиндионы, и ингибиторы -глюкозидазы. Сульфонилмочевины являются видом орально вводимых лекарственных средств, предназначенных для снижения уровня глюкозы в крови у взрослых диабетиков, их в основном прописывают пациентам, не обладающим избыточной массой тела, и -клетки которых еще функционируют нормально. Механизм действия сульфомочевины состоит в стимулировании секреции инсулина поджелудочной железой, и дегрануляции -клеток, содержащих инсулин, что приводит к высвобождению инсулина. Помимо этого, возможно снизить процесс метаболизма инсулина в печени, и сделать так, чтобы количество рецепторов инсулина увеличилось. Побочные действия сульфомочевины встречаются редко, в основном это - подавление поступления иода в щитовидную железу, гипергликемия при передозировке, тошнота, рвота или зуд. В больницах Тайваня часто выписывают препараты сульфомочевины второго поколения, типа гликлазида, глипизида и глибенкламида. С точки зрения возникновения гипогликемии бигуаниды менее опасны, чем препараты сульфомочевины и поэтому они являются самым лучшим препаратом для пациентов с избыточной массой тела. Терапевтический механизм тиазолидиндионов сводится к тому, что резистентность к инсулину мышц и жировой ткани снижается, а следовательно, снижается синтез эндогенной глюкозы. Ингибитор -глюкозидазы служит для подавления абсорбции амилогена и дисахаридов путем ингибирования -глюкозидазы в ворсинках вокруг тонкой кишки, поэтому, подъем уровня глюкозы в крови после приема пищи снижается; тем не менее, это лекарственное средство часто выписывают в сочетании с другими лекарствами для снижения уровня глюкозы в крови.

Что касается тактики ведения лечения, то для снижения уровня глюкозы в крови у пациентов-диабетиков в высшей степени необходимо применение лекарственных средств с модифицированным высвобождением; это необходимо для того, чтобы получить устойчивый и последовательный терапевтический эффект. В частности, диабетики всегда обязаны принимать лекарственные средства в течение продолжительного времени для контроля за состоянием заболевания, и следовательно, необходимо разработать такой медикамент, который приносил бы максимальный терапевтический эффект тем пациентам, которым необходимо продолжать прием этого лекарственного средства; одновременно при этом следует устранить побочные эффекты, вызываемые его приемом. Продолжительность действия лекарственного средства достигается использованием лекарств с модифицированным высвобождением, поскольку поддержание эффективного количества этого средства в крови пролонгируется. Результатом этого являются такие преимущества, как возможное уменьшение частоты введения лекарственного средства, а также большая степень подобия скорости и профиля высвобождения физической терапии и хроническому лечению. Помимо этого, в качестве средств пролонгирования эффективности лекарственных средств, высокие дозировки не являются необходимыми и поэтому снижаются вероятные побочные эффекты и резистентность. Например, тонкоизмельченный гликлазид можно вводить дважды в сутки в 80 мг дозировке, однако не измельченный до такой же степени активный ингредиент может не давать клинически эффективного лечения из-за того, что полному высвобождению указанного лекарственного средства препятствует плохая растворимость. Патенты США № 6,451,339 и № 6,537,578 касаются получения агентов, способствующих контролируемому высвобождению лекарственных средств. Целью настоящего изобретения, в соответствии с описанным выше, является создание оральных таблеток, предназначенных для диабетиков, эти таблетки обладают модифицированным высвобождением, получаемым благодаря контролю растворимости лекарственных средств; в результате можно получить более высокую безопасность и эффективность указанных средств.

Цель настоящего изобретения касается состава оральных таблеток с модифицированным высвобождением. Указанный состав отличается тем, что он содержит тонкоизмельченный активный ингредиент, предназначенный для снижения уровня глюкозы в крови, а также средство с модифицированным высвобождением, предназначенное для контроля высвобождения указанного активного ингредиента.

По данным теста на растворение, скорость растворения состава, содержащего тонкоизмельченный активный ингредиент, предназначенный для снижения уровня глюкозы в крови, а также средство с модифицированным высвобождением, выше, чем состава, который содержит нетонкоизмельченный активный ингредиент, и который предназначен для снижения уровня глюкозы в крови в течение некоторого периода времени.

Другая цель настоящего изобретения касается способа получения описанного выше состава для оральных таблеток с модифицированным высвобождением. Прежде всего, активный ингредиент для снижения уровня глюкозы в крови подвергают тонкому измельчению, при котором размер частиц составляет до 1 мкм; при этом имеет место следующий разброс частиц по размерам: (1) по меньшей мере 50% частиц имеют размер 5 мкм; (2) по меньшей мере 90% частиц имеют размер 15 мкм; (3) по меньшей мере 95% частиц имеют размер 25 мкм. После этого измельченный активный ингредиент для снижения уровня глюкозы в крови смешивают со средством с модифицированным высвобождением, гранулируют, высушивают и подвергают обрезке. Полученный в результате гранулят таблетируют путем добавления наполнителя, при этом получают таблетки, твердость которых составляет от 4 до 8 кг.

Другой целью настоящего изобретения является обеспечение тонкоизмельченного состава для оральных таблеток с модифицированным высвобождением и способа получения указанного состава; причем состав, полученный согласно настоящему изобретению, имеет более высокую стабильность к абсорбции.

Еще одной целью настоящего изобретения является тонкое измельчение основного ингредиента, которую проводят до размера, составляющего менее 1 мкм, по специальной технологии. Благодаря этому, для того, чтобы получить эффективность, аналогичную эффективности, достигаемой клиническим применением современных терапевтических дозировок, достаточна более низкая дозировка основного ингредиента.

Краткое описание чертежей

На фиг.1 представлен профиль растворения состава оральной таблетки по настоящему изобретению, содержащей тонкоизмельченный в очищенной воде активный ингредиент гликлазид, предназначенный для снижения уровня глюкозы в крови в течение некоторого периода времени.

На фиг.2 для сравнения представлены; профиль растворения состава оральной таблетки, содержащей тонкоизмельченный активный ингредиент гликлазид (обозначен ромбиками), предназначенный для снижения уровня глюкозы в крови и профиль растворения в очищенной воде состава оральной таблетки, содержащей нетонкоизмельченный активный ингредиент (обозначен прямоугольниками), предназначенный для снижения уровня глюкозы в крови, в течение некоторого периода времени.

На фиг.3 представлено изменение в крови профиля концентрации состава по настоящему изобретению в течение некоторого промежутка времени.

Подробное описание предпочтительных вариантов настоящего изобретения

Настоящее изобретение касается нового состава оральных таблеток с модифицированным высвобождением; его ингредиенты в основном представляют собой тонкоизмельченный (размер частиц до 1 мкм) активный ингредиент для снижения уровня глюкозы в крови и агент с модифицированным высвобождением, содержащий гидрофильные полимеры; при этом достигается эффект модифицированного высвобождения активного ингредиента в целях снижения уровня глюкозы в крови.

Указанный активный ингредиент для снижения уровня глюкозы в крови может представлять собой любой активный ингредиент, используемый в любых лекарственных средствах для снижения уровня глюкозы в крови; согласно настоящему изобретению в качестве активного ингредиента предпочтительно используют сульфомочевины. При необходимости в целях достижения лучшей терапевтической эффективности можно объединить два или более активных ингредиентов, выбранных из гликлазида, глипизида, глибенкламида, гликвидонема, глимепирида, а также их комбинации. Количество активного ингредиента (например, гликлазида) в таком составе предпочтительно составляет 30-60 мг. Указанный активный ингредиент характеризуется тем, что его подвергают тонкому измельчению (размер частиц до 1 мкм); предпочтительно имеет место следующее распределение частиц по размерам: (1) по меньшей мере 50% частиц имеют размер 5 мкм; (2) по меньшей мере 90% частиц имеют размер 15 мкм; (3) по меньшей мере 95% частиц имеют размер 25 мкм.

Агент с модифицированным высвобождением, используемый в настоящем изобретении, предпочтительно выбирают из следующих веществ: гидроксипропилметилцеллюлоза, метилцеллюлоза, поливинилпирролидон, гидроксипропилцеллюлоза, сополимеры винилацетата, оксиды полиэтилена, а также их комбинации. Следовательно, квалифицированные в данной технологии люди в целях оптимизации эффективности модифицированного высвобождения способны отобрать компоненты указанного агента с модифицированным высвобождением в соответствии с выбранным активным ингредиентом для снижения уровня глюкозы в крови. Количество агента с модифицированным высвобождением составляет по весу приблизительно 10-40% от состава таблетки.

В процессе получения таблеток согласно настоящему изобретению возможно введение в состав фармацевтически приемлемых и инертных наполнителей, типа разбавителей, скользящих веществ, корригентов, средств, способствующих распылению, связующих средств, красителей или подсластителей. Во время смешивания активного ингредиента для снижения уровня глюкозы в крови и агента с модифицированным высвобождением можно добавить сахарозу, диоксид титана, микрокристаллическое соединение, сорбит, стеарат магния или тальк. Твердость таблетки после проведения стадии таблетирования предпочтительно составляет приблизительно 4-8 кг.

Предлагаемая частота применения таблеток согласно настоящему изобретению составляет один раз в сутки по 1-2 таблетки. Применение таблеток по настоящему изобретению не ограничивается лечением диабета.

Ингредиенты описанного выше состава обрабатывали согласно процессам, которые приведены ниже, в целях получения таблетки по настоящему изобретению:

(1) перемешивание тонкоизмельченного (размер частиц до 1 мкм) гликлазида, лактозы, SiO 2 , гидроксипропилметилцеллюлозы и поливинилпирролидона;

(2) растворение полисорбата 80 в водном растворе этанола;

(3) выливание раствора (2) в перемешанный порошок (1); получившийся в результате этого влажный агломерат подвергают гранулированию с последующим высушиванием и просеиванием (сито 20 меш);

(4) дальнейшее смешивание гранулята, полученного на стадии (3), со стеаратом магния и тальком;

(5) таблетирование с помощью роторной таблетировочной установки.

Состав оральной таблетки, содержащей гликлазид для снижения уровня глюкозы в крови, готовят из следующих компонентов:

Состав оральной таблетки, содержащей гликлазид для снижения уровня глюкозы в крови, готовят из следующих компонентов:

Состав оральной таблетки, содержащей гликлазид для снижения уровня глюкозы в крови, готовят из следующих компонентов:

Состав оральной таблетки, содержащей гликлазид для снижения уровня глюкозы в крови, готовят из следующих компонентов:

Состав оральной таблетки, содержащей гликлазид для снижения уровня глюкозы в крови, готовят из следующих компонентов:

Состав оральной таблетки, содержащей гликлазид для снижения уровня глюкозы в крови, готовят из следующих компонентов:

Состав оральной таблетки, содержащей гликлазид для снижения уровня глюкозы в крови, готовят из следующих компонентов:

Тест на растворение

Анализ составов таблеток по настоящему изобретению для орального применения проводили in vitro.

Таблетки, приготовленные по примеру 1, в котором в качестве активного ингредиента использовался тонкоизмельченный гликлазид, исследовали при 37°С в устройстве типа Basket USP. Анализ проводили в 900 мл очищенной воды при скорости 100 оборотах в минуту. Результаты теста приведены в таблице 1 и на фиг.1.

Из приведенных выше результатов видно, что после растворения в течение 2 ч высвобождается приблизительно 5~15% гликлазида, после растворения в течение 4 ч - приблизительно 15~35% гликлазида, после растворения в течение 8 ч - приблизительно 50~80% гликлазида, а после растворения в течение 12 ч высвобождается приблизительно 80% гликлазида.

В тесте на растворение сравнивали растворение составов для оральных таблеток по настоящему изобретению (испытуемая группа) с составами для оральных таблеток, предназначенных для снижения уровня глюкозы в крови, активный ингредиент которых не подвергали тонкому (до 1 мкм) измельчению (контрольная группа).

Тонкоизмельченный гликлазид (пример 1) и гликлазид, не подвергшийся тонкому измельчению, были использованы в качестве активного ингредиента для таблеток, которые испытывали при 37°С в устройстве типа Basket USP. Анализ проводили в 900 мл очищенной воды при скорости 100 оборотов в минуту. Полученные результаты изображены на фиг.2. Значком ромбовидной формы отмечены данные, касающиеся таблеток, активный ингредиент которых тонкоизмельчен, а значком прямоугольной формы - данные для неизмельченного активного ингредиента. Приведенные результаты показывают, что таблетки по настоящему изобретению обладают лучшей скоростью растворения, чем после продолжительного времени растворения таблетки с гликлазидом, таблетки которого не были подвержены тонкому измельчению; при этом неизмельченная форма не может обеспечить полного высвобождения.

Обратимся к фиг.3. На этом чертеже представлено изменение концентрации профиля состава по настоящему изобретению, предназначенного для оральной таблетки с модифицированным высвобождением в кровь в течение некоторого промежутка времени. Исследования проводили по следующей методике. Согласно протоколу испытаний были отобраны здоровые кандидаты, которых просили однократно в течение суток через регулярные промежутки времени принимать лекарство по настоящему изобретению для снижения уровня глюкозы в крови; испытания осуществляли в течение 6 последовательных суток. Контроль концентрацией лекарственного средства в крови проводили в специально выбранных точках. Приведенные на фиг.3 результаты показывают, что в течение продолжительного времени происходит последовательное высвобождение определенного количества лекарства для снижения уровня глюкозы в крови, и таким образом достигается эффект модифицированного высвобождения активного ингредиента для снижения уровня глюкозы в крови.

Цитируемые здесь документы приведены в виде ссылок, и каждый из них может служить частью раскрытия настоящего изобретения. Квалифицированные в данной области люди способны легко усовершенствовать приведенные примеры, не отклоняясь при этом от применимости и принципов настоящего изобретения. Настоящее изобретение снабжено специфическими примерами, однако квалифицированным в данной области людям очевидны другие усовершенствования указанных примеров, которые также входят в пределы объема настоящего изобретения.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Состав для оральных таблеток с модифицированным высвобождением, отличающийся тем, что он содержит

тонкоизмельченный гликлазид для снижения уровня глюкозы в крови с гранулометрическим составом в следующем диапазоне:

(2) по меньшей мере 90% частиц, имеющих размер 15 мкм; и

(3) по меньшей мере 95% частиц, имеющих размер 25 мкм; а также агент, модифицирующий высвобождение, для контроля высвобождения гликлазида; причем тонкоизмельченный гликлазид для снижения уровня глюкозы в крови имеет следующие профили растворения в очищенной воде:

2. Состав для оральных таблеток с модифицированным высвобождением по п.1, отличающийся тем, что указанный агент, модифицирующий высвобождение, выбирают из группы, содержащей гидроксипропилметилцеллюлозу, метилцеллюлозу, поливинил-пирролидон, гидроксипропилцеллюлозу, сополимеры винилацетата, оксиды полиэтилена, а также их комбинации.

3. Состав для оральных таблеток с модифицированным высвобождением по п.1, отличающийся тем, что указанный агент, модифицирующий высвобождение, составляет по весу 10-40% от состава таблеток.

4. Состав для оральных таблеток с модифицированным высвобождением по п.1, отличающийся тем, что гликлазид для снижения уровня глюкозы в крови имеет вес от 30 до 60 мг.

5. Состав для оральных таблеток с модифицированным высвобождением по п.1, отличающийся тем, что указанный состав предназначен для введения субъекту орально однократно в сутки по 1-2 таблетки на прием.

6. Состав для оральных таблеток с модифицированным высвобождением по п.1, отличающийся тем, что указанный состав содержит тонкоизмельченный гликлазид, гидроксипропилметилцеллюлозу, поливинилпирролидон, лактозу, SiO 2 , полисорбат 80, стеарат магния и тальк.

7. Состав для оральных таблеток с модифицированным высвобождением по п.2, отличающийся тем, что вязкость указанного агента, модифицирующего высвобождение, составляет от 4000 до 100000 сП.

8. Способ получения состава для оральных таблеток с модифицированным высвобождением, включающий:

Тонкое измельчение гликлазида для снижения уровня глюкозы в крови до гранулометрического состава в следующем диапазоне:

(1) по меньшей мере 50% частиц, имеющих размер 5 мкм;

(2) по меньшей мере 90% частиц, имеющих размер 15 мкм;

(3) по меньшей мере 95% частиц, имеющих размер 25 мкм;

смешивание тонкоизмельченного гликлазида для снижения уровня глюкозы в крови с агентом, модифицирующим высвобождение, для получения смеси;

гранулирование смеси;

высушивание и обрезку смеси; и

добавление наполнителя в смесь для получения оральных таблеток с модифицированным высвобождением, твердость которых составляет от 4 до 8 кг, причем таблетка для снижения уровня глюкозы в крови имеет следующие профили растворения в очищенной воде:

приблизительно 5~15% тонкоизмельченного гликлазида высвобождается после растворения в течение 2 ч;

приблизительно 15~35% тонкоизмельченного гликлазида высвобождается после растворения в течение 4 ч;

приблизительно 50~80% тонкоизмельченного гликлазида высвобождается после растворения в течение 8 ч; и

приблизительно 85% тонкоизмельченного гликлазида высвобождается после растворения в течение 12 ч.

Таблица 9

Характеристика таблеток по характеру высвобождения действующего вещества

___________________________________________________

Примечание: Таблетки пролонгированного действия требуют особого обращения. Их нельзя крошить, растворять или рассасывать в полости рта. Эти лекарства нужно глотать сразу, запивая водой. Запрещается делить таблетку с целью уменьшить дозировку, если в инструкции не сказано, что можно это делать.

Задание: Выписать таблетки «Метиндол ретард», уп. 50 шт; 1 табл. содержит индометацина 75 мг.

Rp.: Indometacini 0,075

Da tales doses N. 50 in tabulettis retard

Signa: Внутрь по 1 табл. 1 раз в сутки (вечером)
в течение 5–7 дней

Задание: Выписать40 таблеток рапид-ретард «Адалат SL», содержащих по 20 мг нифедипина (5 мг нифедипина в быстро высвобождающейся форме и 15 мг нифедипина в медленно высвобождающейся форме); назначить по 1 табл. 2 разавсутки

Rp.: Nifedipini 0,02

Da tales doses N. 40 in tabulettisrapid-retard

Signa: По 1 табл. 2 раза в суткипосле еды, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости

Задание: Выписать 20 капсул* ретард дилтиазема по 0,12

Rp.: Diltiazemi 0,12

Da tales doses N. 20 in capsulis retard

Signa: По 1 капсуле в день

_________________________________________

Примечание: Капсулы или другие пероральные формы пролонгированного действия (retard ) выписывают аналогично таблеткам пролонгированного действия.

2.5. ДРАЖЕ (DRAGEE)

Драже (фр., нескл., употребляется в форме единственного числа dragée или в форме множественного числа dragées ) -твердая дозированная лекарственная форма, получаемая послойным нанесением активных действующих веществ на микрочастицы инертных носителей с использованием сахарных сиропов(Отраслевой стандарт ОСТ 91500.05.001-00;пр. МЗ РФ от 27.07.2016 № 538н ).

Сокращенная рецептурная пропись. Драже выписывают только одним способом: на первом месте после Rp. пишут Dragee .

Выписывание драже по МНН

Задание: Выписать драже аминазина (хлорпромазина). РД - 0,025. N = 30.

Rp.: Dragee Aminazini 0,025

DatalesdosesN. 30.

Signa: По 1 драже 3 раза в день

Выписывание дражепо торговому наименованию (в случаях, перечисленных в п. 1.3.4). Пропись начинают с наименования лекарственной формы (dragees -мн. ч.) , затем указывают торговое наименование драже в кавычках с большой буквы в им. п. и их количество. Дозу у таких драже не указывают.

Задание: Выписать драже «Ревит» (ретинол + тиамина гидрохлорид + рибофлавин + аскорбиновая кислота), уп.100 шт.

Rp.: Dragees «Revitum » N. 100

Signa: По 1 драже 2 раза в день

через 15 мин после еды

2.6. СУППОЗИТОРИИ (SUPPOSITORIA)

Суппозиторий (им. п. ед. ч. - suppositorium ; i n; в. п. ед. ч. - suppositorium; в. п. мн. ч. - suppositoria ) – твердая при комнатной температуре дозированная лекарственная форма, содержащая одно или более действующих веществ, растворенных или диспергированных в подходящей основе, предназначенная для введения в полости тела и расплавляющаяся (растворяющаяся, распадающаяся) при температуре тела (ОФС.1.4.1.0013.15ГФ XIII ).

Суппозитории – твердая дозированная лекарственная форма, состоящая из основы и лекарственных веществ, расплавляющаяся (растворяющаяся, распадающаяся) при температуре тела (Отраслевой стандарт ОСТ 91500.05.001-00; пр. МЗ РФ от 01.11. 2001 г. № 388).

Суппозитории – твердая дозированная лекарственная форма, предназначенная для введения в полость тела и расплавляющаяся (растворяющаяся, распадающаяся) при температуре тела (пр. МЗ РФ от 27.07. 2016 г. N 538н).

Эндокринология

Код в 1С

Описание

таблетки с модифицированным высвобождением 30 мг

Единица хранения остатков

Фармакотерапевтическая группа

гипогликемическое средство для перорального применения группы сульфонилмочевины II поколения.

Торговое название

Диабеталонг®

Международное непатентованное название

гликлазид

Лекарственная форма

таблетки с модифицированным высвобождением

Состав

на 1 таблетку:
Активное вещество: гликлазид - 30 мг;
Вспомогательные вещества: гипромеллоза (метоцел К 100 LV CR Premium) – 74 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 1 мг, кальция стеарат – 2 мг, тальк – 6 мг, лактозы моногидрат (таблеттоза 80) – 87 мг.

Код ATX

Фармакологические свойства

Фармакодикамика

Пероральное гипогликемическое средство, производное сульфонилмочевины II поколения. Стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой, снижает уровень глюкозы в крови, усиливает инсулиносекреторное действие глюкозы и повышает чувствительность периферических тканей к инсулину. После 2 лет лечения у большинства пациентов не развивается привыкания к препарату (сохраняется повышение уровня постпрандиального инсулина и секреция С-пептидов). Сокращает промежуток времени от момента приема пищи до начала секреции инсулина. Восстанавливает ранний пик секреции инсулина в ответ на поступление глюкозы (в отличие от других производных сульфонилмочевины, которые оказывают действие, главным образом, в ходе второй стадии секреции). Также усиливает вторую фазу секреции инсулина. Уменьшает пик гипергликемии после приема пищи (снижает постпрандиальную гипергликемию). Гликлазид повышает чувствительность периферических тканей к инсулину (т.е. обладает выраженным экстрапанкреатическим действием). В мышечной ткани влияние инсулина на поглощение глюкозы, обусловленное улучшением чувствительности тканей к инсулину, значительно повышается (до + 35%), поскольку гликлазид стимулирует активность мышечной гликогенсинтетазы. Снижает образование глюкозы в печени, нормализуя показатели уровня глюкозы натощак. Помимо влияния на углеводный обмен, гликлазид улучшает микроциркуляцию. Препарат снижает риск тромбозов мелких сосудов, влияя на два механизма, которые могут быть вовлечены в развитие осложнений при сахарном диабете: на частичное ингибирование агрегации и адгезии тромбоцитов и снижение концентрации факторов активации тромбоцитов (бета-тромбоглобулина, тромбоксана В2), а также на восстановление фибринолитической активности сосудистого эндотелия и повышение активности тканевого активатора плазминогена. Гликлазид обладает антиоксидантными свойствами: снижает уровень липидных пероксидов в плазме, увеличивает активность эритроцитарной супероксиддисмутазы. Благодаря особенностям лекарственной формы, ежедневный прием однократной дозы таблеток Диабеталонг® 30 мг обеспечивает эффективную терапевтическую концентрацию гликлазида в плазме крови на протяжении 24 часов.

Фармакокинетика

После приема внутрь гликлазид полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на всасывание. Концентрация действующего вещества в плазме крови постепенно плавно возрастает, достигает максимума и выходит на плато через 6-12 часов после приема препарата. Индивидуальная вариабельность относительно низка. Взаимосвязь между принятой дозой и концентрацией препарата в плазме крови представляет собой линейную зависимость от времени. Связь с белками плазмы составляет приблизительно 95 %. Метаболизируется в печени и выводится, главным образом, почками. Выведение почками осуществляется преимущественно в виде метаболитов, менее 1% препарата выводится в неизмененном виде. Активные метаболиты в плазме отсутствуют. Период полувыведения составляет примерно 16 часов (от 12 до 20 часов). У лиц пожилого возраста клинически значимых изменений фармакокинетических параметров не наблюдается.

Показания к применению

Сахарный диабет типа 2 в сочетании с диетотерапией при недостаточной эффективности диеты и физических нагрузок.

С осторожностью

пожилой возраст, нерегулярное и/или несбалансированное питание, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. ИБС, атеросклероз), гипотиреоз, надпочечниковая или гипофизарная недостаточность, гипопитуитаризм, почечная и/или печеночная недостаточность, длительная терапия глюкокортикостероидами (ГКС), алкоголизм, недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Противопоказания

Опыт применения гликлазида во время беременности отсутствует.

В исследованиях на лабораторных животных тератогенные эффекты гликлазида выявлены не были.
Для снижения риска развития врожденных пороков необходим оптимальный контроль (проведение соответствующей терапии) сахарного диабета.
Пероральные гипогликемические препараты в период беременности не применяются.
Препаратом выбора для терапии сахарного диабета у беременных является инсулин.
Рекомендуется заменить прием пероральных гипогликемических препаратов на инсулинотерапию как в случае планируемой беременности, так и в том случае, если беременность наступила на фоне приема препарата.
Кормление грудью
Принимая во внимание отсутствие данных о поступлении гликлазида в грудное молоко и риск развития неонатальной гипогликемии, во время терапии препаратом кормление грудью противопоказано.

Применение при беременности

Опыт применения гликлазида во время беременности отсутствует.
Данные о применении других производных сульфонилмочевины во время беременности ограничены.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен только для лечения взрослых!
Таблетки Диабеталонг® с модифицированным высвобождением 30 мг принимают внутрь 1 раз в день во время завтрака. Для пациентов, ранее не получавших лечения, начальная доза составляет 30 мг (в т.ч. для лиц старше 65 лет). Затем дозу подбирают индивидуально до достижения необходимого терапевтического эффекта. Подбор дозы необходимо проводить в соответствии с показателем уровня глюкозы в крови после начала лечения. Каждое следующее изменение дозы может быть предпринято после как минимум двухнедельного периода. Ежедневная доза препарата может варьировать от 30 мг (1 таблетка) до 90-120 мг (3-4 таблетки). Суточная доза не должна превышать 120 мг (4 таблетки). Диабеталонг® может заменять таблетки гликлазида с обычным высвобождением (80 мг) в дозах от 1 до 4 таблеток в сутки. При пропуске одного или более приемов препарата нельзя принимать более высокую дозу в следующий прием (на следующий день). При замене другого гипогликемического препарата таблетками Диабеталонг® 30 мг не требуется какого-либо переходного периода времени. Необходимо сначала завершить приём суточной дозы другого препарата и только на следующий день начать принимать данный препарат. Если больной до этого получал терапию препаратами сульфонилмочевины с более длительным периодом полувыведения, то необходимо тщательное наблюдение (контроль уровня глюкозы крови) в течение 1-2 нед, чтобы избежать гипогликемии как следствия остаточных эффектов предыдущей терапии. Таблетки Диабеталонг® можно применять в сочетании с бигуанидами, ингибиторами альфа-глюкозидазы или инсулином.
Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести препарат назначают в таких же дозах, как и пациентам с нормальной функцией почек. При почечной недостаточности тяжелой степени таблетки Диабеталонг® противопоказаны.
Пациенты с риском развития гипогликемии У пациентов, относящихся к группе риска развития гипогликемии (недостаточное или несбалансированное питание; тяжелые или плохо компенсированные эндокринные расстройства – гипофизарная и надпочечниковая недостаточность, гипотиреоз; отмена ГКС после их длительного приема и/или приема в высоких дозах; тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (тяжелая ишемическая болезнь сердца, тяжелый атеросклероз сонных артерий, распространенный атеросклероз) рекомендуется использовать минимальную дозу (30 мг) препарата Диабеталонг®.

Побочное действие

Гипогликемия (при нарушении режима дозирования и неадекватной диете): головная боль, повышенная утомляемость, чувство голода, повышенное потоотделение, резкая слабость, сердцебиение, аритмия, повышение артериального давления, сонливость, бессонница, ажитация, агрессивность, тревожность, раздражительность, нарушение концентрации внимания, невозможность сосредоточиться и замедленная реакция, депрессия, нарушение зрения, афазия, тремор, парезы, сенсорные расстройства, головокружение, чувство беспомощности, потеря самоконтроля, делирий, судороги, поверхностное дыхание, брадикардия, потеря сознания, кома. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, запор (выраженность этих симптомов снижается при приеме во время еды); редко - нарушения функции печени (гепатит, холестатическая желтуха - требует отмены препарата, повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы). Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (анемия, тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения). Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, кожная сыпь, в т.ч. макулопапулезная и буллёзная), эритема. Прочие: нарушение зрения. Общие побочные эффекты производных сульфонилмочевины: эритропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, панцитопения, аллергический васкулит; жизнеугрожающая печеночная недостаточность.

Передозировка

Симптомы: гипогликемия, нарушение сознания, гипогликемическая кома.
Лечение: если пациент в сознании, внутрь принять сахар.
Возможно развитие тяжелых гипогликемических состояний, сопровождающихся комой, судорогами или другими неврологическими нарушениями. При появлении таких симптомов необходимо оказание скорой медицинской помощи и немедленная госпитализация.
Если подозревают или диагностируют гипогликемическую кому, больному быстро внутривенно вводят 50 мл 40% раствора декстрозы (глюкозы). Затем внутривенно капельно вводят 5% раствор декстрозы (глюкозы) для поддержания необходимого уровня глюкозы в крови.
После восстановления сознания необходимо дать больному пищу, богатую легкоусвояемыми углеводами (во избежание повторного развития гипогликемии).
Тщательный контроль уровня глюкозы крови и наблюдение за пациентом необходимо проводить как минимум в течение 48 последующих часов. По прошествии данного периода времени в зависимости от состояния больного лечащий врач решает вопрос о необходимости дальнейшего наблюдения.
Диализ неэффективен ввиду выраженного связывания гликлазида с белками плазмы.

Применение с другими лекарственными препаратами

Гликлазид усиливает действие антикоагулянтов (варфарин), может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта.
Миконазол (при системном введении и при использовании геля на слизистой оболочке полости рта) усиливает гипогликемическое действие препарата (возможно развитие гипогликемии вплоть до состояния комы).
Фенилбутазон (системное введение) усиливает гипогликемический эффект препарата (вытесняет из связи с белками плазмы и/или замедляет выведение из организма), необходим контроль глюкозы крови и коррекция дозы гликлазида, как во время приёма фенилбутазона, так и после его отмены.
Этанол и этанолсодержащие лекарственные средства усиливает гипогликемию, ингибируя компенсаторные реакции, может способствовать развитию гипогликемической комы.
При одновременном приеме с другими гипогликемическими лекарственными средствами (инсулин, акарбоза, бигуаниды), бета-адреноблокаторами, флуконазолом, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл, эналаприл), блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов (циметидин), ингибиторами моноаминооксидазы, сульфаниламидами и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) - усиление гипогликемического эффекта и риск гипогликемии.
Даназол - диабетогенный эффект. Необходим контроль уровня глюкозы крови и коррекция дозы гликлазида, как во время приёма даназола, так и после его отмены.
Хлорпромазин в высоких дозах (более 100 мг/сут) увеличивает содержание глюкозы в крови, снижая секрецию инсулина. Необходим контроль глюкозы крови и коррекция дозы гликлазида, как во время приёма хлорпромазина, так и после его отмены.
ГКС (системное, внутрисуставное, наружное, ректальное применение) повышают содержание глюкозы крови с возможным развитием кетоацидоза (снижение толерантности к углеводам). Необходим контроль глюкозы крови и коррекция дозы гликлазида, как во время приёма ГКС, так и после их отмены.
Ритодрин, сальбутамол, тербуталин (внутривенное введение) - повышают содержание глюкозы крови. Рекомендуется контроль глюкозы крови и при необходимости - перевод пациента на терапию инсулином.

Особые указания

Лечение таблетками Диабеталонг® проводят только в сочетании с низкокалорийной диетой с малым содержанием углеводов. Необходимо регулярно контролировать содержание глюкозы в крови натощак и после приема пищи, особенно в первые дни лечения препаратом.
Таблетки Диабеталонг® могут быть назначены только пациентам, получающим регулярное питание, обязательно включающее завтрак и обеспечивающее достаточное поступление углеводов.
При назначении препарата следует учитывать, что вследствие приема производных сульфонилмочевины может развиваться гипогликемия, причем в некоторых случаях - в тяжелой и продолжительной форме, требующей госпитализации и введения глюкозы в течение нескольких дней. Гипогликемия чаще развивается при низкокалорийной диете, после продолжительных или энергичных физических упражнений, после употребления алкоголя или во время приема нескольких гипогликемических препаратов одновременно.
Во избежание развития гипогликемии необходим тщательный и индивидуальный подбор доз, а также предоставление пациенту полной информации о предлагаемом лечении.
При физическом и эмоциональном перенапряжении, при изменении режима питания необходима коррекция дозы таблеток Диабеталонг®.
Особенно чувствительны к действию гипогликемических препаратов: лица пожилого возраста; пациенты, не получающие сбалансированного питания, с общим ослабленным состоянием; больные, страдающие гипофизарно-надпочечниковой недостаточностью.
Бета-адреноблокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин могут маскировать клинические проявления гипогликемии.
Следует предупредить пациентов о повышенном риске возникновения гипогликемии в случаях приема этанола, НПВП, при голодании.
В случае приема этанола (алкоголя) возможно также развитие дисульфирамоподобного синдрома (боли в животе, тошнота, рвота, головная боль).
Большие хирургические вмешательства и травмы, обширные ожоги, инфекционные заболевания с лихорадочным синдромом могут потребовать отмены пероральных гипогликемических лекарственных средств и назначения инсулинотерапии.
Возможно развитие вторичной лекарственной резистентности (необходимо отличать от первичной, при которой лекарственное средство уже при первом назначении не дает ожидаемого клинического эффекта).
На фоне терапии таблетками Диабеталонг® больному необходимо отказаться от употребления алкоголя и/или содержащих этанол препаратов и пищевых продуктов.
Во время лечения таблетками Диабеталонг® у пациента необходимо регулярно определять уровни глюкозы и гликозилированного гемоглобина в крови, содержание глюкозы в моче.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки

Форма выпуска

Таблетки с модифицированным высвобождением 30 мг.
10, 20 таблеток в контурных ячейковых упаковках.
1, 2, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или 1, 3, 5, 6 контурных ячейковых упаковок по 20 таблеток с инструкцией по применению помещают в пачки из картона.

Условия хранения

В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

3 года. Препарат не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Ретард в медицине - это продление срока действия чего-либо, какого-либо процесса: лечения, принятия медикаментов. В русском языке термин «ретард» иногда применяется не только в медицинской, юридической и финансовой областях, но и в общем смысле продления чего-либо.

В последнее время широко распространены исследования по продлению влияния лекарственных средств. Пролонгированными являются формы, имеющие модифицированное высвобождение, которое обеспечивает повышение длительности действия вещества посредством снижения темпа его высвобождения.

Преимущества таких лекарств

Благодаря пролонгированного действия (это понятие применяется сейчас все чаще) можно не только снизить из-за улучшенного применения общий объём препарата, поступающего в организм на протяжении всего терапевтического курса, и количество инъекций либо приёмов, но и выделить ряд иных значительных преимуществ.

Кроме того, их использование устраняет либо уменьшает вариации концентрации активного компонента в тканях и крови, которые являются неизбежными спутниками повторяющихся периодически приёмов обыкновенных препаратов. Благодаря соединениям, обладающим пролонгированным действием, обеспечивается возможность уменьшения частоты проявления у пациента побочных эффектов (это происходит также за счёт ликвидации раздражающего влияния ЛВ на ЖКТ), снижается вероятность негативных последствий в том случае, если в установленное время лекарство не было принято.

Также использование данных препаратов позволяет значительно сэкономить время, которое тратится на процедуры (один приём либо инъекция вместо четырёх-пяти). Это имеет важное значение при проведении терапии в условиях клиники. Само же слово retard в переводе с английского означает "замедлять", "задерживать".

Важность в фармакологии

Увеличение продолжительности влияния лекарственных средств входит в число актуальных в направлений, поскольку в ряде случаев требуется длительное обеспечение наличия определённого уровня препаратов в тканях и биологических жидкостях человеческого организма. Данного требования особенно нужно придерживаться во время приёма сульфаниламидов и антибиотиков, иных антибактериальных средств.

При уменьшении их концентрации, соответственно, снижается эффективность терапии, производятся резистентные штаммы различных микроорганизмов, ликвидация которых потребует ещё более высокой дозировки, а значит, увеличится и побочное действие. Именно поэтому проблема пролонгирования влияния лекарственных средств остаётся важной и актуальной.

Классификация и характеристика пролонгированных форм

Ретард - это особые пролонгированные лекарственные формы, которые должны соответствовать таким требованиям:

• концентрация вещества в соответствии с высвобождением из лекарственного препарата не должна значительно колебаться и находиться в оптимальном состоянии в организме на протяжении некоторого временного периода;
• вспомогательные вещества, которые включены в лекарственную форму, должны выводиться в полном объёме или дезактивироваться;
• методы пролонгирования должны отличаться доступностью в применении и простотой и не должны негативно воздействовать на организм пациента.

Препарат «Кортексон» (ретард) - пример такого рода медицинских средств.

Типы

В зависимости от того, каким путём вводятся пролонгированные формы, они делятся на следующие типы:

• лекарственные формы (далее - ЛФ) депо;
• ЛФ ретард.

По характеру кинетических особенностей процесса выделяются лекарственные формы с высвобождением:

• периодическим;
• непрерывным;
• отсроченным.

Высвобождение периодическое

Ретард - это сейчас очень распространенная форма препаратов. ЛФ с высвобождением периодическим (также многократным или прерывистым высвобождением) - это пролонгированные лекарственные формы, с поступлением которых в организм происходит порционное высвобождение действующего вещества, что напоминает по своей сути плазматические концентрации, которые создаются простым употреблением таблеток каждые четыре часа. Они также способствуют обеспечению повторного действия того или иного лекарственного средства.

Непрерывное

Лекарственные формы ретард с высвобождением непрерывным (длительным) - пролонгированные ЛФ, с попаданием которых в организм осуществляется высвобождение вещества в его начальной дозе, остальные же дозы, то есть поддерживающие, высвобождаются со скоростью постоянной, то есть в соответствии со скоростью элиминации, которая обеспечивает постоянство необходимой лечебной концентрации. Таким образом, лекарственное средство действует как поддерживающее.

Отсроченное

ЛФ с высвобождением отсроченным - это пролонгированные ЛФ, с поступлением которых лекарственное средство высвобождается позже, и этот процесс продолжается дольше, чем из простой лекарственной формы. Таким образом, обеспечивается замедление начала влияния препарата.

Особенности

Ретард - это лекарственные формы, которые являются пролонгированными энтеральными лекарственными формами, которые обеспечивают создание в человеческом организме запаса препарата и последующее его постепенное высвобождение. Они чаще всего применяются пероральным путём, однако существуют также и ректальные формы.

В зависимости от того, какая технология была использована для их получения, выделяют такие два принципиальных типа лекарственных форм retard (перевод представлен выше), как матричный и резервуарный. В формах матричного типа содержится полимерная матрица с распределённым в ней лекарственным веществом. Зачастую они выглядят как обычные таблетки.

Резервуарный же тип является ядром, в которое включено лекарственное вещество, а также полимерная или мембранная оболочка, определяющая скорость процесса высвобождения. В качестве резервуара может выступать единичная либо микроформа, совокупность которых формирует конечную форму (например, микрокапсулы и т. п.).

Общее значение слова "ретард" интересует многих.

Какие бывают формы?

Лекарственные формы с пролонгированным действием включают:

• Кишечнорастворимые гранулы.
• Капсулы ретард и ретард форте.
• Драже ретард и с кишечнорастворимым покрытием.
• Капсулы с кишечнорастворимым покрытием.
• Раствор ретард и рапид ретард.
• Таблетки кишечнорастворимые, двухслойные, каркасные и многослойные.
• Суспензия ретард.
• Таблетки ретард, ретард мите, рапид ретард, ультраретард и ретард форте.
• Таблетки, имеющие многофазное и плёночное покрытие.

Также существуют таблетки ретард, имеющие иные способы высвобождения - непрерывный, отсроченный и продлённый равномерно. Кроме того, у них есть такие разновидности, как таблетки структурные и «дуплекс». В их число входят препараты «Калий-нормин», «Дальфаз СР», «Кетонал», «Диклонат претард 100», «Трамал Ретард», «Кордафлекс», в ветеринарии «Кортексон ретард».

При помощи каких методов можно продлить действие лекарственных веществ?

В данный момент установлено, что обеспечить пролонгированное действие (это означает длительное) терапевтических средств можно посредством снижения скорости их высвобождения из лекарственной формы, уменьшения скорости и степени дезактивации веществ ферментами, выведения из организма, депонирования препарата в тканях и органах. Известен тот факт, что лекарственное вещество достигает максимальной концентрации тогда, когда его содержание в крови прямо пропорционально дозе, введённой в организм, и скорости всасывания, а также обратно пропорционален той скорости, с которой вещество выделяется из организма.

Чтобы достичь пролонгированного влияния лекарств, можно использовать различные методы, в числе которых выделяются химические, физиологические и технологические.

Мы ознакомились с понятием "ретард", что это в лекарствах, теперь известно.

Химические методы

К химическим методам относятся такие способы пролонгирования, которые заключаются в изменении химической структуры препарата посредством комплексообразования, полимеризации, замены функциональных групп, формирования труднорастворимых солей, этерификации и пр.

Физиологические методы

К физиологическим методам относятся способы, обеспечивающие изменение показателей скорости всасывания либо выведения лекарственного вещества в силу влияния разного рода факторов (химических, физических) на организм.

Это преимущественно достигается следующими методами:

• охлаждение тканей в том месте, куда была введена лекарственная инъекция;
• применение кровососной банки;
• введение в организм гипертонических растворов;
• использование вазоконстрикторов, то есть средств, способствующих сужению сосудов;
• угнетение выделительной функции почек (к примеру, с такой целью применяется этамид, чтобы замедлить выведение из организма пенициллина) и т. д.

Но стоит отметить, что данные методы могут стать для пациента небезопасными, именно поэтому ими очень редко пользуются. Например, в стоматологии совместно применяются вазоконстрикторы и анестетики местного воздействия, чтобы продлить местноанестезирующее влияние вторых с помощью уменьшения просвета кровеносных сосудов. При этом развивается такая побочная реакция, как тканевая ишемия, из-за чего поступление кислорода снижается, а это приводит к гипоксии, которая может в итоге стать причиной некроза ткани.

Технологические методы

Технологические методы стали наиболее распространенными и чаще всего получают практическое применение. В данном случае действие лекарственного вещества продлевается с помощью таких приёмов:

• увеличение вязкости дисперсионной среды: такой метод основывается на том, что при повышении данного показателя растворов происходит замедление процесса всасывания препарата из лекарственной формы;
• помимо применения неводных сред, используются также и водные растворы, к которым добавляются вещества, способствующие увеличению вязкости, - полимеры полусинтетические, природные и синтетические.

В фармацевтической практике в последнее время также получило значительное распространение помещение действующих веществ в гидроли высокомолекулярных соединений и в гели. Они используются как пролонгаторы, имеющие (линименты, мази, пластыри), а также служащие в качестве компонентов, или резервуаров, макромолекулярных систем не только матричного, но и мембранного вида.

Мы теперь знаем, что это - ретард.

С отсроченным высвобождением.

() ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ С КОНТРОЛИРУЕМЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ

1 - известен вид математической зависимости количества высвободившегося лекарственного вещества от параметров, влияющих на процесс высвобождения (отличие от пролонгированных лекарственных форм);

2 - лекарственное вещество высвобождается согласно фармакокинетически рациональной скорости или скоростной программе;

3 - на скорость высвобождения не влияют или влияют незначительно физиологические условия (рН и ферментный состав желудочно-кишечных жидкостей и др.), так что она определяется свойствами самой системы и может быть теоретически предсказана с достаточной точностью.

() ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ПРОЛОНГИРОВАННЫЕ

1 - концентрация лекарственного вещества по мере высвобождения из препарата не должна подвергаться значительным колебаниям и должна быть в организме оптимальной в течение определенного периода времени;

2 - вспомогательные вещества, введенные в лекарственную форму, должны полностью выводиться из организма или инактивироваться;

3 - способы пролонгирования должны быть простыми и доступными в исполнении и не должны оказывать отрицательного воздействия на организм.

1 - лекарственные формы депо;

2 - лекарственные формы ретард.

С учетом кинетики процесса различают лекарственные формы :

3 - с периодическим высвобождением;

4 - с непрерывным высвобождением;

5 - с отсроченным высвобождением.

1 - инъекционные формы: раствор масляный, суспензию депо, суспензию масляную, суспензию микрокристаллическую, суспензию микронизированную масляную, суспензии инсулинов, микрокапсулы для инъекций, микросферы для инъекций;

2 - имплантационные формы: таблетки депо, таблетки подкожные, капсулы подкожные (капсулы депо), пленки интраокулярные, терапевтические системы глазные и внутриматочные.

Лекарственные формы ретард резервуарного типа

Лекарственные формы ретард матричного типа.

Или через заданное время независимо от локализации препарата в желудочно-кишечном тракте;

Или же в определенное время в нужном отделе пищеварительного тракта.

4 - формы с замедленным (отсроченным) действием.

1 - с продленным действием;

2 - с повторным действием;

3 - с поддерживающим действием.

() ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ С МОДИФИЦИРОВАННЫМ ВРЕМЕНЕМ НАСТУПЛЕНИЯ ЭФФЕКТА

() ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ С МОДИФИЦИРОВАННОЙ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬЮ ДЕЙСТВИЯ

() ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ С МОДИФИЦИРОВАННОЙ ВЫРАЖЕННОСТЬЮ ДЕЙСТВИЯ

Характеристика таблеток по характеру высвобождения действующего вещества

Примечание: Таблетки пролонгированного действия требуют особого обращения. Их нельзя крошить, растворять или рассасывать в полости рта. Эти лекарства нужно глотать сразу, запивая водой. Запрещается делить таблетку с целью уменьшить дозировку, если в инструкции не сказано, что можно это делать.

Задание: Выписать таблетки «Метиндол ретард», уп. 50 шт; 1 табл. содержит индометацина 75 мг.

Rp.: Indometacini 0,075

Da tales doses N. 50 in tabulettis retard

Signa: Внутрь по 1 табл. 1 раз в сутки (вечером)

в течение 5–7 дней

Задание: Выписать40 таблеток рапид-ретард «Адалат SL», содержащих по 20 мг нифедипина (5 мг нифедипина в быстро высвобождающейся форме и 15 мг нифедипина в медленно высвобождающейся форме); назначить по 1 табл. 2 разавсутки

Rp.: Nifedipini 0,02

Da tales doses N. 40 in tabulettisrapid-retard

Signa: По 1 табл. 2 раза в суткипосле еды, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости

Задание: Выписать 20 капсул* ретард дилтиазема по 0,12

Rp.: Diltiazemi 0,12

Da tales doses N. 20 in capsulis retard

Signa: По 1 капсуле в день

Примечание: Капсулы или другие пероральные формы пролонгированного действия (retard ) выписывают аналогично таблеткам пролонгированного действия.

2.5. ДРАЖЕ (DRAGEE)

Драже(фр., нескл., употребляется в форме единственного числа dragée или в форме множественного числа dragées ) -твердая дозированная лекарственная форма, получаемая послойным нанесением активных действующих веществ на микрочастицы инертных носителей с использованием сахарных сиропов(Отраслевой стандарт ОСТ 91500.05.001-00;пр. МЗ РФ от 27.07.2016 № 538н).

Сокращенная рецептурная пропись. Драже выписывают только одним способом: на первом месте после Rp. пишут Dragee .

Выписывание драже по МНН

Задание: Выписать драже аминазина (хлорпромазина). РД - 0,025. N = 30.

Signa: По 1 драже 3 раза в день

Выписывание дражепо торговому наименованию (в случаях, перечисленных в п. 1.3.4). Пропись начинают с наименования лекарственной формы (dragees -мн. ч.) , затем указывают торговое наименование драже в кавычках с большой буквы в им. п. и их количество. Дозу у таких драже не указывают.

Задание: Выписать драже «Ревит» (ретинол + тиамина гидрохлорид + рибофлавин + аскорбиновая кислота), уп.100 шт.

Signa: По 1 драже 2 раза в день

через 15 мин после еды

2.6. СУППОЗИТОРИИ (SUPPOSITORIA)

Суппозиторий (им. п. ед. ч. - suppositorium ; i n; в. п. ед. ч. - suppositorium; в. п. мн. ч. - suppositoria ) – твердая при комнатной температуре дозированная лекарственная форма, содержащая одно или более действующих веществ, растворенных или диспергированных в подходящей основе, предназначенная для введения в полости тела и расплавляющаяся (растворяющаяся, распадающаяся) при температуре тела (ОФС.1.4.1.0013.15ГФ XIII).

Суппозитории – твердая дозированная лекарственная форма, состоящая из основы и лекарственных веществ, расплавляющаяся (растворяющаяся, распадающаяся) при температуре тела (Отраслевой стандарт ОСТ 91500.05.001-00; пр. МЗ РФ от 01.11. 2001 г. № 388).

Суппозитории – твердая дозированная лекарственная форма, предназначенная для введения в полость тела и расплавляющаяся (растворяющаяся, распадающаяся) при температуре тела (пр. МЗ РФ от 27.07. 2016 г. N 538н).

Механическое удерживание земляных масс: Механическое удерживание земляных масс на склоне обеспечивают контрфорсными сооружениями различных конструкций.

Папиллярные узоры пальцев рук - маркер спортивных способностей: дерматоглифические признаки формируются на 3-5 месяце беременности, не изменяются в течение жизни.

Если вы не хотите, чтобы данный материал был у нас на сайте, перейдите по ссылке: Нарушение авторских прав

ГЛИДИА МВ, ТАБЛЕТКИ С МОДИФИЦИРОВАННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ

Инструкция по медицинскому применению лекарственногосредства

Международное непатентованное название

Таблетки с модифицированным высвобождением 30мг

Одна таблетка содержит

активное вещество- гликлазид 30 мг (в видеТаблеточной массы ГлиДиа МВ, таблетки с модифицированным высвобождением, 30 мг*),

вспомогательное вещество - магния стеарат

*Состав таблеточной массы: гликлазида 30.0, коповидон30.0, гипромеллоза 65.0, целлюлоза микрокристаллическая 20.0, маннитол 13.0,кремния диоксид коллоидный гидрофобный 0.4, натрия стеарила фумарат 1.0

Таблетки белого или почти белого цвета,круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью

Сахароснижающие препараты для пероральногоприема. Производные сульфонилмочевины

Код АТХ А10BВ09

Абсорбция – высокая, препарат полностьювсасывается. Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания. Плазменныеконцентрации быстро увеличиваются в течение первых 6 часов после приемапрепарата внутрь, достигая плато, которое поддерживается от 6 до 12 часов.Индивидуальная вариабельность низкая. Одна ежедневная доза ГлиДиа МВ обеспечиваетэффективную концентрацию гликлазида в плазме в течение более 24 ч.

Отношение между принятой дозой (до 120 мг) иплощадью под кривой «концентрация-время» (AUC) носит линейный характер. Объемраспределения составляет приблизительно 30 литров. Связь сбелками плазмы - 95%. Гликлазид преимущественно метаболизируется в печени.Активные метаболиты в плазме не обнаружены. Выводится преимущественно почками(70%), менее 1% выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2)гликлазида колеблется от 12 до 20 часов.

У пожилых пациентов значимых измененийфармакокинетических параметров не обнаружено.

Гликлазид- пероральный гипогликемическийпрепарат из группы производных сульфонилмочевины II поколения, которыйотличается от аналогичных препаратов наличием N-содержащего гетероциклическогокольца с эндоциклической связью.

ГлиДиа МВ снижает уровень глюкозы крови,главным образом, стимулируя секрецию и высвобождение инсулина из β-клетокостровков Лангерганса (панкреатическое действие).

Как и у других производных сульфонилмочевины,в основе этого эффекта лежит увеличение реакции β-клеток островков Лангергансана физиологическую стимуляцию глюкозой. При сахарном диабете 2 типа гликлазидвосстанавливает первый (ранний) пик секреции инсулина (в отличие от другихпроизводных сульфонилмочевины, которые оказывают воздействие, главным образом,в ходе второй стадии секреции) в ответ на глюкозу и усиливают вторую фазуинсулиновой секреции. Выраженное повышение выброса инсулина наблюдается в ответна стимуляцию приемом пищи или глюкозы.

Помимо влияния на углеводный обмен, ГлиДиа МВ оказываетвлияние на микроциркуляцию. Препарат снижает риск тромбозов мелких сосудов,влияя на два механизма, которые могут быть вовлечены в развитие осложнений присахарном диабете: на частичное ингибирование агрегации и адгезии тромбоцитов иснижение концентрации факторов активации тромбоцитов (бета-тромбоглобулина,тромбоксана В2), а также на восстановление фибринолитической активностисосудистого эндотелия и повышение активности тканевого активатора плазминогена.Замедляет развитие диабетической ретинопатии на нефропролиферативной стадии. Нафоне длительного применения, при диабетической нефропатии, отмечается снижениепротеинурии. Обладает антиатерогенными свойствами, понижает концентрацию вкрови общего холестерина.

ГлиДиа МВ обладает такими антиоксидантнымисвойствами, как снижение уровня липидных пероксидов в плазме и увеличениеактивности эритроцитарной супероксиддисмутазы.

ГлиДиа МВ повышает чувствительностьпериферических тканей к инсулину. Этот эффект гликлазида заключается в том, чтоон способствует действию инсулина на мышечную гликоген-синтетазу и вызываетпосттранскрипционные изменения GLUT4 относительно глюкозы. ГлиДиа МВ снижаетобразование глюкозы в печени, нормализуя показатели глюкозы натощак.

Показания к применению

Сахарный диабет 2 типа (при неэффективностиранее назначенных диетотерапии, физических нагрузок и снижения массы тела)

Способ применения и дозы

Препарат применяется внутрь.

Препарат предназначен только для взрослых.

Суточная доза может колебаться от 1 до 4таблеток, т.е. от 30 до 120 мг в сутки, которые принимаются в один приём, передзавтраком.

Если пациент забыл принять необходимую дозупрепарата, нельзя удваивать количество таблеток на следующий день.

Как любое другое сахароснижающее средство,доза должна подбираться в зависимости от индивидуальных метаболическихпотребностей пациента (под контролем гликемии и уровня HbA1C).

В начале лечения назначают по 30 мг препарата ГлиДиаМВ один раз в сутки. При достижении оптимального терапевтического эффектарекомендуется принимать эту дозу в качестве поддерживающей. В случае отсутствиягликемического контроля, суточная доза должна быть поэтапно увеличена подрегулярным контролем концентрации глюкозы в крови (с интервалами не менее 1месяца, кроме тех пациентов, у которых уровень глюкозы крови не снижается втечение двух недель терапии; в таких случаях дозу препарата можно увеличить вконце второй недели лечения) до 60 мг, 90 мг или 120 мг в сутки.

Одна таблетка гликлазида 80 мг равноценнаодной таблетке ГлиДиа МВ 30 мг. Переход от одного вида таблеток к другомудолжен проводиться под тщательным контролем концентрации глюкозы в крови инаблюдением врача.

Пациенты с лёгким или умеренным нарушениемфункции почек

У таких пациентов препарат может применяться вобычных дозах, рекомендованных при сохранной функции почек, при условиитщательного наблюдения за пациентом.

У пациентов с риском гипогликемии

Повышенный риск гипогликемии возможен упациентов:

С недостаточным питанием,

С тяжёлыми или некомпенсированнымиэндокринными заболеваниями (гипопитуитаризм, гипотиреоз, адренокортикотропнаянедостаточность),

При отмене длительной или в высоких дозахтерапии кортикостероидами,

С тяжелыми формами сердечно-сосудистыхзаболеваний (нестабильная, прогрессирующая ишемическая болезнь сердца, инфарктмиокарда, кардиосклероз, сердечная недостаточность, атеросклероз сонныхартерий, распространенный атеросклероз, системные сосудистые заболевания)

Головная боль, усталость, нарушение сна,сонливость, тревога

Возбуждение, агрессия, рассеянное внимание,заторможенность, депрессия,

нарушениесознания, потеря самоконтроля, делирий, судороги

Поверхностное дыхание, потеря сознания

Тахикардия, гипертензия, брадикардия,сердцебиение, стенокардия,

нарушения ритма сердца

Потливость, липкие и холодные кожные покровы

Сильное чувство голода, тошнота, рвота, больв животе, диспепсия, диарея,

Сыпь, зуд, крапивница, покраснение,макуло-папулярная сыпь, буллёзные

Повышение уровня ферментов печени (АСТ, АЛТ,щелочной фосфатазы)

Гепатит, желтуха, холестаз

Транзиторные нарушения зрения

Гематологические нарушения (анемия,лейкопения, тромбоцитопения,

гранулоцитопения),эритроцитопения, агранулоцитоз, панцитопения

Повышенная чувствительность к гликлазиду иликомпонентам препарата,

другим производным сульфонилмочевины или сульфаниламидным

Сахарный диабет 1 типа

Диабетический кетоацидоз, диабетическаяпрекома и диабетическая кома

Тяжелые нарушения функции печени и/или почек

Беременность и период лактации

Гипо- и гипертиреоз

Детский и подростковый возраст до 18 лет.

Одновременное применение с миконазолом усиливаетсахароснижающий эффект с вероятностью развития симптомов гипогликемии и дажекомы.

Не рекомендуется прием вместе с препаратами фенилбутазон(при системном применении), так как усиливается сахароснижающее действиепроизводных сульфонилмочевины (вытесняет их из связи с белками плазмы и/илизамедляет их выведение). Предпочтительно использовать другиепротивовоспалительные препараты или информировать пациента о необходимостиболее частого самоконтроля уровня гликемии. По возможности, необходимокорректировать дозу ГлиДиа МВ до и после терапии противовоспалительными средствами.

Алкоголь усиливает гипогликемические реакции(подавляя компенсаторные защитные механизмы), что может привести к развитиюгипогликемической комы. Следует избегать употребления алкоголя илиспиртосодержащих лекарственных препаратов.

При одновременном приёме следующих препаратовможет потенцироваться сахароснижающее действие гликлазида, и в некоторыхслучаях развиться гипогликемия: другие противодиабетические средства (инсулин,акарбоза, бигуаниды), бета-блокаторы, флуконазол, ингибиторы ангиотензин-превращающегофермента (капторприл, эналаприл), блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов,ингибиторы МАО, сульфонамиды и нестероидные противовоспалительные средства.

Ряд препаратов может повышать уровень глюкозыв крови, что может потребовать изменения дозы противодиабетического средства инеобходимости в регулярном контроле уровня гликемии:

Даназол, обладает диабетогенным эффектом,

Хлорпромазин (нейролептик), высокие дозы которого(> 100 мг в сутки) уменьшают секрецию инсулина,

Глюкокортикоиды (при системном и местномприменении, в том числе внутрисуставном, кожном и трансректальном) итетракозактид уменьшают переносимость углеводов,

Ритодрин, сальбутамол, тербуталин (привнутривенном применении) повышают содержание глюкозы в крови за счёт бета-2-адреномиметическойактивности. При необходимости пациента следует перевести на терапию инсулином.

Антикоагулянты (например, варфарин), производныесульфонилмочевины при одновременном приёме могут потенцироватьпротивосвёртывающий эффект. При этом может потребоваться изменение дозыантикоагулянта.

ГлиДиа МВ следует назначать только пациентам срегулярным режимом питания (включая завтрак). Важно регулярно употреблятьуглеводы, поскольку при позднем приеме пищи, ее недостаточном количестве или недостаточномсодержании в ней углеводов повышается риск развития гипогликемии. Вероятностьразвития гипогликемии выше при соблюдении низкокалорийной диеты, послепродолжительных или интенсивных физических нагрузок, употребления алкоголя илиодновременном приеме других гипогликемических средств.

После приема производных сульфонилмочевинывозможно развитие гипогликемии. В некоторых случаях она может быть тяжелой ипродолжительной, требующей госпитализации пациента и внутривенного введенииглюкозы в течение нескольких дней.

Обычно симптомы гипогликемии исчезают послеприема углеводов (например, сахара). Сахарозаменители не оказывают лечебногоэффекта.

ГлиДиа МВ следует назначать с осторожностью:

Лицам, не получающим регулярного и/илисбалансированного питания или

при отказеили неспособности пациента следовать назначениям врача и

контролироватьсвое состояние (особенно среди пожилых лиц),

Пациентам с тяжелыми или некомпенсированнымиэндокринными

заболеваниями (гипопитуитаризм,надпочечниковая недостаточность,

Пациентам с тяжелыми сосудистымизаболеваниями (тяжелая ишемическая

болезньсердца, поражения сонных артерий, системные сосудистые

Пациентам с почечной и/или печеночнойнедостаточностью,

Пациентам с лихорадочным синдромом,алкоголизмом,

При отмене длительной или в высоких дозахтерапии глюкокортикостерои-

Пациентам, одновременно получающимфенилбутазон, даназол или

При нарушении баланса между физическиминагрузками и количеством

У пациентов с печеночной или тяжелой почечнойнедостаточностью могут быть более продолжительными эпизоды гипогликемии.

Пациенту и членам его семьи необходимообъяснить факторы риска гипогликемии, её симптомы, лечение и информировать осостояниях, способствующих развитию гипогликемий. Пациенту также необходимообъяснить важность соблюдения рекомендаций по питанию, регулярных физическихнагрузок и регулярного контроля уровня глюкозы в крови.

Недостаточный контроль уровня глюкозы в крови

Контроль уровня глюкозы в крови у пациентов,получающих гипогликемическую терапию затруднителен при следующих состояниях:лихорадка, травма, инфекции или хирургические вмешательства. При данных состоянияхможет возникнуть необходимость перевода пациента на инсулин.

У некоторых пациентов эффективностьперорального гипогликемического препарата может снижаться после продолжительнойтерапии. Это может быть обусловлено прогрессированием тяжести сахарного диабетаи уменьшением реакции на лечение. Этот феномен известен как вторичнаялекарственная резистентность препарата, которая отличается от первичнойрезистентности (т.е. когда препарат изначально неэффективен). Перед принятиемрешения о вторичной резистентности терапии необходимо убедиться в соблюдениипациентом диеты и адекватности применяемых доз.

Для оценки качества контроля уровня глюкозы в крови,необходимо регулярно определять уровень гликозилированного гемоглобина (или содержаниеглюкозы в плазме натощак). Также целесообразно использовать самоконтроль уровняглюкозы в крови.

Особенности влияния лекарственного средства наспособность управлять транспортным средством или потенциально опаснымимеханизмами

Пациенты должны знать симптомы гипогликемии исоблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с другимитехническими средствами.

Симптомы: гипогликемия, в тяжелых случаях -сопровождающаяся комой, судорогами и другими неврологическими нарушениями.

Лечение: умеренные симптомы гипогликемиикорректируют приемом углеводов, подбором дозы и/или изменением диеты.Тщательный контроль за состоянием пациента необходимо продолжать до полногоустранения риска для здоровья пациента. При тяжелых состояниях необходимооказание скорой медицинской помощи и немедленная госпитализация. Еслиподозревают или диагностируют гипогликемическую кому, пациенту необходимовнутривенно струйно ввести 50 мл% раствора глюкозы. Затем внутривеннокапельно вводят 10% раствор глюкозы со скоростью, поддерживающей уровеньгликемии 1 г/л. Тщательный мониторинг необходимо проводить как минимум втечение последующих 48 ч. В дальнейшем в зависимости от состояния больногоследует решить вопрос о необходимости дальнейшего контроля за жизненнымифункциями пациента.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковкеиз плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 6 контурных ячейковыхупаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном ирусском языках помещают в пачку из картона.

Хранить в сухом, защищённом от света месте притемпературе не выше 25оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Казахстан, г. Алматы, ул. Джандосова 184«г»,тел.:, факс:.

Владелец регистрационного удостоверения

Адрес организации принимающей на территорииРеспублики Казахстан претензии от потребителя по качеству продукции:

ТОО «СП Глобал Фарм», Казахстан, г. Алматы,ул. Джандосова 184«г», тел.:, факс:.

« Онлайн запись к врачу «

Супер новость!

на прием к врачу

Все права защищены и охраняются законом,

• О компании
• Партнёрам
• Контакты
• E-mail: c3VwcG9ydEBwaGFybXByaWNlLmt6

Подписаться на новости

Таблетки с модифицированным высвобождением

Таблетки c модифицированным высвобождением - покрытые или непокрытые таблетки, содержащие специальные вспомогательные вещества или полученные по особой технологии, что позволяет программировать скорость или место высвобождения лекарственного вещества.

Примечания

1. Приложение 1 к Отраслевому стандарту ОСТ 91500.05.«Стандарты качества лекарственных средств.

Wikimedia Foundation . 2010 .

Смотреть что такое «Таблетки с модифицированным высвобождением» в других словарях:

Таблетки - (лат. Tabulettae) твёрдая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием порошков и гранул, содержащих одн … Википедия

таблетки - Твердая дозированная лекарственная форма, предназначенная для внутреннего, наружного или сублингвального применения, получаемая прессованием порошков и гранул лекарственных веществ или смеси лекарственных и вспомогательных веществ. Среди таблеток … Справочник технического переводчика

Камирен ХЛ - Действующее вещество ›› Доксазозин* (Doxazosin*) Латинское название Kamiren XL АТХ: ›› C02CA04 Доксазозин Фармакологические группы: Альфа адреноблокаторы ›› Средства, влияющие на обмен веществ в предстательной железе, и корректоры уродинамики… … Словарь медицинских препаратов

Триметазидин - (Trimetazidine) Химическое соединение … Википедия

Депренорм - Триметазидин (Trimetazidine) Химическое соединение ИЮПАК 1 [(2,3,4 триметоксифенил) метил] пиперазин (в виде дигидрохлорида) Брутто формула … Википедия

Кардитрим - Триметазидин (Trimetazidine) Химическое соединение ИЮПАК 1 [(2,3,4 триметоксифенил) метил] пиперазин (в виде дигидрохлорида) Брутто формула … Википедия

Медарум - Триметазидин (Trimetazidine) Химическое соединение ИЮПАК 1 [(2,3,4 триметоксифенил) метил] пиперазин (в виде дигидрохлорида) Брутто формула … Википедия

Метагард - Триметазидин (Trimetazidine) Химическое соединение ИЮПАК 1 [(2,3,4 триметоксифенил) метил] пиперазин (в виде дигидрохлорида) Брутто формула … Википедия

Предизин - Триметазидин (Trimetazidine) Химическое соединение ИЮПАК 1 [(2,3,4 триметоксифенил) метил] пиперазин (в виде дигидрохлорида) Брутто формула … Википедия

Мы используем куки для наилучшего представления нашего сайта. Продолжая использовать данный сайт, вы соглашаетесь с этим. Хорошо

Гликлада таблетки с модифицированным высвобождением по 30 мг №60 (10х6)

Лекарственная форма: Таблетки

Состав: действующее вещество: гликлазид; 1 таблетка с модифицированным высвобождением содержит 30 мг гликлазиду;

вспомогательные вещества: гипромеллоза, кальция карбонат, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: овальные, слегка двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Пероральные гипогликемические средства. Сульфонамиди, производные мочевины. Гликлазид. Код АТХ A10B B09.

Фармакологические свойства

Гликлазид – пероральный сахароснижающий препарат, производное сульфонилмочевины, отличающееся от других препаратов наличием гетероциклического кольца, которое содержит азот и имеет ендоциклични связи.

Гликлазид снижает уровень глюкозы в плазме крови вследствие стимуляции секреции инсулина β-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Повышение уровня постпрандиального инсулина и секреция С-пептида сохраняются даже после 2 лет применения препарата.

Гликлазид имеет также гемоваскулярни свойства.

Влияние на инсулиносекрецию.

У больных диабетом II типа гликлазид восстанавливает ранний пик инсулиносекреции в ответ на поступление глюкозы и усиливает вторую фазу секреции инсулина. Значительное увеличение выделения инсулина происходит в соответствии с принятой еды или нагрузки глюкозой.

Гликлазид уменьшает микротромбоз путем двух механизмов, которые могут быть задействованы в развитии осложнений сахарного диабета:

• частично ингибирует агрегацию и адгезию тромбоцитов, уменьшает количество маркеров активации тромбоцитов (β-тромбоглобулин, тромбоксан В 2);
• влияет на фибринолитическую активность эндотелия сосудов (повышает активность tРА).

Предупреждение осложнений сахарного диабета II типа.

ADVANCE – международное мультицентровое рандомизированное исследование с би-факториальним дизайном, направленное на определение преимуществ стратегии интенсивного контроля гликемии (уровень HbAlc ≤ 6,5 %) на основе таблеток с модифицированным высвобождением гликлазиду (Гликлазид MR) по сравнению со стандартным контролем гликемии и преимуществ снижения ад с помощью фиксированной комбинации периндоприла/индапамида по сравнению с плацебо на фоне текущей стандартной терапии (двойное слепое сравнение) по влиянию на основные макро - и микросудинни события у пациентов с диабетом II типа.

Первичная конечная точка состояла из основных макроваскулярних (кардиоваскулярна смерть, нелетальний инфаркт миокарда, нелетальний инсульт) и микроваскулярних (новые случаи или ухудшение нефропатии, ретинопатии) событий.

В исследование было включенопациентов с сахарным диабетом II типа (средние показатели: возраст 66 лет, ИМТ (индекс массы тела 28 кг/м 2 , продолжительность заболевания диабетом 8 лет, уровень HbAlc 7,5 % и САД/ДАД (систолическое артериальное давление/диастолическое артериальное давление) 145/81 мм рт. ст.). Среди этих пациентов 83 % болели гипертензией, у 325 пациентов и в 10 % зарегистрировано в истории болезни макро - и микро - сосудистые заболевания соответственно, и у 27 % выявлены микроальбуминурию (МАУ). Большинство пациентов лечились раньше от диабета II типа, 90 % ‒ путем перорального приема препарата (47 % ‒ монотерапия, 46 % ‒ двойная терапия и 7 % ‒ тройная терапия) и 1 % ‒ при помощи инсулина в то время как 9 % были только на диете. Сначала в основном назначали сульфонилсечовину (72 %) и метформин (61 %). Сопутствующая терапия включала 75 % препаратов, снижающих артериальное давление (АД), гиполипидемические средства (35 %, главным образом статины ‒ 28 %), аспирин и другие антитромбоцитарные средства (47 %). На протяжении 6 нед периода введения комбинации периндоприла/индапамида и обычной сахароснижающей терапии пациентам с рандомизованим принципу был назначен режим стандартного контроля гликемии (n = 5569), или режим с назначением Гликлазиду MR в основе стратегии интенсивного контроля гликемии (n = 5571). Стратегия интенсивного контроля гликемии базировалась на назначении Гликлазиду MR с самого начала лечения или назначении Гликлазиду MR вместо стандартной терапии (терапии, которую получал пациент на момент включения) с возможным повышением дозы до максимальной и затем в случае необходимости добавлением других сахароснижающих препаратов, таких как метформин, акарбоза, тиазолидиндионы или инсулин. Пациенты находились под тщательным медицинским наблюдением и строго придерживались диеты.

Наблюдение длилось 4,8 года. Результатом лечения Гликлазидом MR, который был в основе стратегии интенсивного контроля гликемии (средний достигнутый уровень HbAlc – 6,5 %), по сравнению со стандартным контролем гликемии (средний достигнутый уровень HbAlc – 7,3 %), было достоверное суммарное снижение на 10 % относительного риска основных макро - и микросудинних осложнений ((HR) 0,90, 95 % Cl р = 0,013; 18,1 % пациентов из группы интенсивного контроля по сравнению с 20 % пациентов из группы стандартного контроля). Преимущества стратегии интенсивного контроля гликемии с назначением Гликлазиду MR в основе терапии были обусловлены:

• достоверным снижением относительного риска основных микроваскулярних событий на 14 % (HR 0,86, 95 % Cl , р = 0,014; 9,4 % или 10,9 %);
• достоверным снижением относительного риска новых случаев или прогрессированием нефропатии на 21 % (HR 0,79, 95 % Cl , р = 0,006; 4,1 % или 5,2 %);
• достоверным снижением относительного риска микроальбуминурии, которая возникла впервые, на 8 % (HR 0,92, 95 % Cl , р = 0,030; 34,9 % или 37,9 %);
• достоверным снижением относительного риска почечных событий на 11 % (HR 0,89, 95 % Cl , р = 0,001; 26,5 % или 29,4 %).

В конце исследования 65 и 81,1 % пациентов группы интенсивного контроля (vs 28,8 % и 50,2 % группы стандартного контроля) достигли цели HbAlc ≤ 6,5 и ≤ 7 % соответственно.

90 % пациентов группы интенсивного контроля принимали Гликлазид MR (средняя суточная доза составляла 103 мг), 70 % из них принимали максимальную суточную дозу 120 мг. В группе интенсивного контроля гликемии на основе Гликлазиду MR масса тела пациентов оставалась стабильной.

Преимущества стратегии интенсивного контроля гликемии на основе Гликлазиду MR не зависели от снижения артериального давления.

Уровень гликлазиду в плазме крови повышается в течение первых 6 часов, достигая плато, которое удерживается в течение 6-12 часов после применения препарата. Гликлазид полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания.

Зависимость между принятой дозой до 120 мг и участком под кривой «концентрация-время» линейная. Связывание с белками плазмы крови составляет 95 %.

Гликлазид почти полностью метаболизируется в печени и выводится главным образом с мочой. Менее 1 % гликлазиду выводится с мочой в неизмененном состоянии. Активные метаболиты в плазме крови отсутствуют.

Период полувыведения гликлазиду из организма составляетчасов. Объем распределения составляет приблизительно 30 литров.

При применении разовой дозы препарата концентрация гликлазиду в плазме крови сохраняется в течение 24 часов.

У пациентов пожилого возраста фармакокинетические параметры существенно не меняются.

Внутри-индивидуальная изменчивость является низкой.

Показания

Сахарный диабет II типа:

• снижение и контроль глюкозы в крови при невозможности нормализовать уровень глюкозы только диетой, физическими упражнениями или уменьшением массы тела;
• предупреждение осложнений сахарного диабета II типа: снижение риска макро - и микросудинних осложнений, в частности новых случаев или ухудшения нефропатии у пациентов с сахарным диабетом II типа.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к гликлазиду, другим препаратам сульфонилмочевины, сульфонамидам или к любому компоненту препарата.
• Сахарный диабет И типа.
• Диабетическая прекома, кома и диабетический кетоацидоз.
• Тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность.
• Лечение миконазолом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При применении препаратов, одновременное назначение с которыми может вызвать возникновение гипо - или гипергликемии, необходимо предупредить пациента о необходимости тщательного контроля уровня глюкозы в крови во время лечения. Может быть необходимой коррекция дозы сахароснижающего препарата во время и после лечения этими препаратами.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск возникновения гипогликемии.

Противопоказано одновременное применение с:

миконазолом (для системного применения, гель для ротовой полости) поскольку он усиливает гипогликемический эффект с возможным развитием симптомов гипогликемии и даже развитием комы.

фенилбутазоном (для системного применения) усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины (замещает их связь с протеинами плазмы и/или уменьшает их выведение);

алкоголем повышает риск возникновения гипогликемических реакций (путем ингибирования компенсаторных реакций), что может привести к гипогликемической комы. Следует избегать употребления алкоголя и препаратов, содержащих алкоголь.

Комбинации, требующие осторожности из-за усиления гипогликемического эффекта:

при одновременном применении с одним из нижеприведенных препаратов в некоторых случаях может возникнуть гипогликемия из-за усиления гипогликемического эффекта: другие сахароснижающие препараты (инсулин, акарбоза, бигуаниды, метформин, тиазолидиндионы, ингибиторы дипептидилпептидази-4, агонисты рецепторов глюкагонподибного пептида-1 (ГПП-1)), β‑блокаторы, флуконазол, ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл), антагонисты Н 2 -рецепторов, ингибиторы МАО, сульфонамиди, кларитромицин, нестероидные противовоспалительные средства.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск возникновения гипергликемии.

с даназолом ‒ поскольку он оказывает диабетогенну действие.

Если использование этого средства нельзя избежать, необходимо предупредить пациента и подчеркнуть важность мониторинга результатов анализа мочи и уровня глюкозы в крови. Это необходимо, чтобы корригировать дозу противодиабетического средства во время и после лечения даназолом.

Комбинации, требующие осторожности :

хлорпромазин (нейролептик) при применении высоких доз (свыше 100 мг в сутки) повышает уровень глюкозы в крови (путем уменьшения высвобождения инсулина); необходимо предупредить пациента и подчеркнуть важность мониторинга результатов анализа уровня глюкозы в крови; это необходимо, чтобы корригировать дозу противодиабетического средства во время и после лечения нейролептиком;

глюкокортикоиды (для системного и местного применения: внутрисуставные, накожные и ректальные препараты) и тетракозактид повышают уровень глюкозы в крови с возможным развитием кетоацидоза (уменьшают толерантность к углеводам); необходимо предупредить пациента и подчеркнуть важность мониторинга результатов анализа уровня глюкозы в крови, особенно в начале лечения; это необходимо, чтобы корригировать дозу противодиабетического средства во время и после лечения глюкокортикоидами;

ритодрин, сальбутамол, тербуталин (внутривенное) могут повышать уровень глюкозы крови через β 2 -агонистичний эффект; необходимо контролировать результаты уровня глюкозы в крови, если необходимо, перейти на инсулин.

Комбинации, которые следует принимать во внимание.

антикоагулянты (например варфарин): при одновременном применении с антикоагулянтами производные сульфонилмочевины могут потенцировать антикоагулянтное действие последних. В случае необходимости доза антикоагулянтов может быть откорректирована.

Особенности применения

Этот препарат следует назначать только тем пациентам, которые имеют возможность регулярно питаться (включая завтрак). Важно регулярно принимать углеводы, поскольку повышение риска гипогликемии возникает в случаях, когда пища принимается поздно, в неадекватном количестве или если эта пища с низким содержанием углеводов. Риск возникновения гипогликемии возрастает в случае низкокалорийного питания, длительной и напряженной физической нагрузки, при употреблении алкоголя или при применении гипогликемических средств.

Гипогликемия может возникать вследствие совместного применения сульфонилмочевины. В некоторых случаях она может иметь тяжелый и длительный характер. В таких случаях требуется госпитализация и применение глюкозы в течение нескольких дней.

Тщательное обследование пациентов, применения определенной дозы препарата и четкое соблюдение режима дозирования и применения являются необходимыми мерами снижения риска возникновения гипогликемии.

Факторы, повышающие риск возникновения гипогликемии:

• пациент отказывается или не может выполнять рекомендации врача (особенно это касается пациентов пожилого возраста);
• неудовлетворительное, нерегулярное питание, периоды голодания и изменения диеты;
• дисбаланс между физической нагрузкой и употреблением углеводов;
• употребление алкоголя;
• почечная недостаточность;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• передозировка препарата;
• определенные нарушения эндокринной системы: нарушение функции щитовидной железы, гипопитуїтаризм и адреналовая недостаточность;
• одновременное применение определенных медицинских средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациента и членов его семьи следует предупредить о риске возникновения гипогликемии, объяснить ее симптомы, лечения, а также факторы, которые повышают риск ее развития.

Пациенты должны осознавать важность диеты, регулярных физических нагрузок и регулярного обследования уровня глюкозы в крови.

Почечная и печеночная недостаточность: фармакокинетика и/или фармакодинамика гликлазиду может меняться у пациентов с печеночной и тяжелой почечной недостаточностью. Эпизоды гипогликемии у таких пациентов могут быть продолжительными, поэтому требуют соответствующего лечения.

Ухудшение контроля гликемии у пациентов, получающих сахароснижающие препараты, может быть вызвано инфекцией, лихорадкой, травмой или хирургическим вмешательством. В некоторых случаях может быть необходимым назначение инсулина.

Гипогликемическая эффективность любого перорального сахароснижающего средства, в том числе гликлазиду, может со временем меняться. Это может быть вследствие прогрессирования тяжести заболевания или из-за снижения ответа на лечение. Этот феномен известен как вторичная недостаточность, которая отличается от первичной недостаточности, когда препараты являются неэффективными с самого начала лечения. Перед тем как делать вывод относительно развития вторичной недостаточности у пациента, необходимо проверить корректность назначенной дозы и соблюдение пациентом диеты.

Лабораторные показатели: для оценки контроля уровня глюкозы в крови рекомендовано определять уровень гликолизованого гемоглобина (или уровень глюкозы в крови натощак).

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы применение препаратов сульфонилмочевины может вызвать возникновение гемолитической анемии. Таким пациентам гликлазид следует назначать с осторожностью и рассмотреть вопрос относительно назначения альтернативной терапии без применения препаратов сульфонилмочевины.

Информация относительно вспомогательных веществ в составе препарата.

Гликлада ® содержит лактозу, поэтому пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендовано назначать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение пероральных гипогликемических препаратов не рекомендуется; инсулин является основным препаратом для лечения диабета в период беременности. Рекомендуется перевести пациентку на инсулин в случае планируемой беременности или при ее наступлении.

Данные относительно проникновения гликлазиду или его метаболитов в грудное молоко отсутствуют. Учитывая возможный риск развития гипогликемии у ребенка, применение препарата следует прекратить на период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациенты должны знать и уметь распознавать симптомы гипогликемии, вероятность возникновения которых необходимо учитывать при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Следует помнить, что головокружение, которые развиваются вследствие гипогликемии, могут влиять на способность пациента управлять автомобилем и другими механическими средствами.

Способ применения и дозы

Для перорального применения.

Назначать только взрослым.

Суточная доза может меняться от 1 до 4 таблеток (от 30 до 120 мг в сутки).

Суточную дозу следует принимать однократно во время завтрака.

Целую таблетку (таблетки) следует глотать целой (не измельчать и не разжевывать).

Если больной забыл принять таблетки, не следует увеличивать дозу на следующий день.

Как и все сахароснижающие средства, Гликлада ® требует индивидуального подбора дозы в зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение (уровень глюкозы в крови, гликозилированный гемоглобин HbAlc).

Начальная доза и подбор дозы.

При эффективном контроле уровня глюкозы можно продолжать лечение этой дозой.

В случае необходимости усиления контроля уровня глюкозы в крови суточную дозу можно последовательно повышать до 60 мг (2 таблетки), 90 мг (3 таблетки) или 120 мг (4 таблетки). Повышение дозы рекомендуется проводить постепенно, с интервалом в 1 месяц, кроме случаев, когда не наблюдалось уменьшение уровня глюкозы крови в течение 2 недель лечения. В таком случае дозу можно увеличить в конце второй недели лечения.

Перевод пациента с препаратов, содержащих гликлазид 80 мг, на Гликладу ® 1 таблетка, содержащая гликлазид 80 мг, соответствует 1 таблетке Гликлади ® таблетки с модифицированным высвобождением по 30 мг. Необходимо тщательно контролировать показатели крови во время перевода на таблетки с модифицированным высвобождением.

Перевод пациента с других пероральных сахароснижающих препаратов на таблетки Гликлада ® таблетки с модифицированным высвобождением по 30 мг: Гликладу ® можно назначить вместо другого перорального сахароснижающего препарата. При этом надо учитывать дозирование и период полувыведения последнего. Переходный период обычно не нужен. Начинать следует с дозы 30 мг с последующей коррекцией дозы (см. «Начальная доза и подбор дозы»).

При переводе из гипогликемических препаратов сульфонилмочевины, имеющих более продолжительный период полувыведения, чем Гликлада ® , перерыв в лечении на несколько дней может быть необходимой для избежания суммарного эффекта двух препаратов и развития гипогликемии. Лечение препаратом Гликлада ® начинать с дозы 30 мг в сутки (1 таблетка) с последующей коррекцией дозы с соблюдением правил, которые описывают начало лечения и подбор дозы (см. выше).

Одновременное применение с другими противодиабетическими препаратами: Гликладу ® можно применять в комбинации с бигуанидами, ингибиторами альфа-глюкозидазы и инсулином. При недостижении адекватного контроля глюкозы крови у пациентов, которые принимают Гликладу ® , может быть начата одновременная терапия инсулином под тщательным медицинским наблюдением.

Пациентам пожилого возраста (от 65 лет ) режим дозирования Гликлади ® является таким же, как и пациентам в возрасте до 65 лет.

Пациентам с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести режим дозирования Гликлади ® является таким же, как и пациентам с нормальной функцией почек, но пациент должен находиться под тщательным наблюдением.

Пациентам, которые относятся к группе риска по возникновению гипогликемии (см. раздел «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), рекомендуется минимальная начальная доза 30 мг в сутки.

Пациентам с тяжелыми заболеваниями сосудов (ишемическая болезнь сердца, тяжелая патология каротидных сосудов, диффузные заболевания сосудов) рекомендуется минимальная начальная доза ‒ 30 мг в сутки.

Для предупреждения осложнений сахарного диабета II типа. Согласно исследованиям ADVANCE необходимо придерживаться стратегии интенсивного контроля гликемии (уровень HbAlc ≤ 6,5 %). Стратегия интенсивного контроля гликемии предусматривает постепенное повышение дозы Гликлади ® с 60 мг до 120 мг в сутки. Повышение дозы следует проводить под контролем уровня HbAlc с соблюдением строгих рекомендаций относительно диеты и физических упражнений, контролируя риск развития гипогликемии. Также возможно добавление других сахароснижающих препаратов, таких как метформин, акарбоза, тиазолидиндионы или инсулин.

Не применять детям.

Передозировка

Передозировка может привести к развитию гипогликемии.

Симптомы гипогликемии средней тяжести без потери сознания или признаков неврологических расстройств могут быть устранены в результате приема углеводов, коррекции дозы и/или диеты. Необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентом до нормализации состояния больного.

В случае развития тяжелой гипогликемии с развитием комы, судорогами и другими неврологическими расстройствами больного следует немедленно госпитализировать и провести мероприятия неотложной медицинской помощи.

При диагностировании или при подозрении развития гипогликемии пациенту необходимо внутришьовенно ввести 50 мл концентрированного раствора глюкозы (20-30 %) с дальнейшим введением менее концентрированного раствора глюкозы (10 %) для обеспечения и поддержки уровня глюкозы в крови более 1 г/л. Врач должен обеспечить тщательное наблюдение за больным и в зависимости от состояния пациента принять решение о необходимости дальнейшего наблюдения за ним.

Вследствие сильного связывания гликлазиду с протеинами плазмы диализ не является эффективным для таких пациентов.

При применении гликлазиду и других производных сульфонилмочевины могут наблюдаться нижеследующие нежелательные эффекты.

Как и при применении других препаратов сульфонилмочевины, прием гликлазиду может повлечь возникновение гипогликемии при нерегулярном питании и особенно если прием пищи был пропущен. Возникновение гипогликемии может сопровождаться характерными симптомами, а именно головная боль, сильное ощущение голода, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, нарушение сна, возбуждение, агрессия, нарушение концентрации внимания и реакции, депрессия, смятение, нарушение зрения и речи, афазия, тремор, парезы, нарушение чувствительности, головокружение, чувство бессилия, потеря самоконтроля, бред, судороги, поверхностное дыхание, брадикардия, сонливость и потеря сознания, что может привести к коме и летальному исходу.

Кроме того, могут наблюдаться расстройства со стороны адренергической системы: потливость, липкий пот, чувство тревожности, тахикардия, артериальная гипертензия, сильное сердцебиение, боль за грудиной, аритмия.

Обычно симптомы гипогликемии исчезают после приема углеводов (сахара). Однако прием сахарозаменителей в этом случае не будет эффективным. Опыт применения других препаратов сульфонилмочевины свидетельствует о том, что даже когда изначально принятые меры были эффективными, гипогликемия может возникнуть снова.

Если эпизод гипогликемии является тяжким или долговременным и состояние пациента временно под контролем благодаря приему сахара, необходима неотложная медицинская помощь или даже госпитализация.

Другие побочные реакции.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диспепсия, диарея и запор. Соблюдение рекомендаций относительно приема препарата во время завтрака поможет избежать или минимизировать возникновение этих проявлений.

Реже наблюдаются следующие нежелательные эффекты:

• ;Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница, эритема, ангионевротический отек, макулопапулезная сыпь, буллезные реакции (такие как синдром Стивена-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).
• ;Со стороны системы крови и лимфатической системы (возникают редко): анемия, тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения. Обычно эти явления исчезают после отмены лечения.
• ;Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня ферментов печени (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы), гепатит (единичные случаи). В случае возникновения холестатической желтухи лечение препаратом следует прекратить. Указанные нежелательные эффекты обычно исчезают после отмены препарата.
• ;Со стороны органов зрения: временные нарушения зрения могут возникнуть, особенно в начале лечения, из-за изменения уровня глюкозы в крови.

Нарушения, которые могут наблюдаться при применении любого препарата сульфонилмочевины: случаи еритроцитопении, агранулоцитоза, гемолитической анемии, панцитопении, аллергических васкулитов, гипонатриемии, повышение уровня печеночных ферментов и даже нарушение функции печени (например с холестазом и желтухой), гепатита с регрессией после отмены препаратов сульфонилмочевины или в единичных случаях ‒ с последующей печеночной недостаточностью, что угрожала жизни.

Во время мультицентрового исследования ADVANCE проводился мониторинг серьезных побочных реакций. Всего в 59,3 % из 5571 пациентов в группе интенсивного контроля гликемии (против 58,1 % из 5569 пациентов в группе обычного контроля гликемии) наблюдались серьезные нежелательные реакции с незначительными межгрупповыми различиями по частоте проявления каждого типа нежелательных реакций. В группе пациентов с сахарным диабетом II типа, которые лечились по стратегии интенсивного контроля гликемии, не было выявлено неописанных прежде нежелательных реакций. Несколько пациентов перенесли тяжелую гипогликемию, общая частота проявлений нежелательных реакций была низкой, и, как и ожидалось, более распространенной в группе интенсивного контроля гликемии, чем в группе обычного контроля гликемии (2,7 % против 1,5 %; отношение рисков 1,86; р<0,001). Большинство эпизодов гипогликемии наблюдались у пациентов с сопутствующей инсулинотерапиєю.

Срок годности

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 о С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 3, 6 или 9 блистеров в картонной коробке.

По 15 таблеток в блистере; по 2, 4 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

Производитель

КРКА, д.д., Ново место/КRKA, d.d., Novo mesto.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности