Сердечно-сосудистый континуум и хроническая ишемия головного мозга, есть ли повод для беспокойства? Сердечно-сосудистый континуум: единые причины многих болезней Госпитальная терапия сердечно сосудистый континуум

Сердечно-сосудистый континуум и хроническая ишемия головного мозга, есть ли повод для беспокойства? Сердечно-сосудистый континуум: единые причины многих болезней Госпитальная терапия сердечно сосудистый континуум
Сердечно-сосудистый континуум и хроническая ишемия головного мозга, есть ли повод для беспокойства? Сердечно-сосудистый континуум: единые причины многих болезней Госпитальная терапия сердечно сосудистый континуум
29.07.2020

концептуально был предложен в 1991 году Dzau и Braunwald. Сердечно сосудистые заболевания (ССЗ) – ведущая причина смерти населения РФ (вклад в общую смертность составляет 57%).

В нашей стране до 80% смертей происходит дома, на работе, на даче, в общественных местах. Большая часть – скоропостижно или по механизму внезапной смерти . Однако, при владении и своевременном применении несложных приемов оказания самопомощи и/или взаимопомощи со стороны людей, окружающих человека, оказавшегося в таком критическом состоянии, можно в большинстве случаев спасти его жизнь.

Определены факторы, которые способствуют развитию и прогрессированию ССЗ. Это курение, нездоровое питание (недостаточное потребление овощей/фруктов, избыточное потребление насыщенных жиров и поваренной соли), низкая физическая активность и избыточное потребление алкоголя. Длительное негативное действие поведенческих факторов риска (ФР) приводит к развитию так называемых биологических факторов риска ССЗ.

В их числе артериальная гипертония (АГ), дислипидемия (нарушение обмена холестерина и других липидов), избыточная масса тела, ожирение и сахарный диабет (СД). Большой вклад в развитие и прогрессирование ССЗ вносят также психосоциальные факторы риска (низкий уровень дохода, низкая социальная поддержка, стресс, тревожные и депрессивные состояния).

Наибольший вклад в преждевременную смертность населения России вносят семь факторов риска (в скобках указана степень влияния в %):

  • АГ (35,5%),
  • гиперхолестеринемия (23%),
  • курение (17,1%),
  • недостаточное потребление овощей и фруктов (12,9%),
  • избыточная масса тела (12,5%),
  • избыточное потребление алкоголя (11,9%) и
  • гиподинамия (недостаток подвижности) (9%)

Основой профилактики ССЗ и их осложнений является оздоровление образа жизни и устранение/коррекция факторов риска ССЗ. А также раннее выявление ССЗ и риска их развития и эффективное лечение.

(ССК), представляет собой цепь последовательных событий, приводящих в финале к развитию хронической сердечной недостаточности (ХСН) и смерти больного. Пусковыми звеньями этого «фатального каскада» являются факторы риска.

Ниже перечислены параметры для самоконтроля, которые снижают вероятность ССЗ, обусловленных атеросклерозом (каскада, обозначенного на рисунке красными стрелками):

  • Отказ от потребления табака и алкоголя.
  • Достаточный уровень физической активности (хотьба , фитнес )
  • Здоровое питание и крепкий, глубокий сон .
  • Контроль массы тела, отсутствие ожирения и избыточного веса.
  • Контроль артериального давления (АД ниже 140/90 мм рт. ст) .
  • Контроль уровня холестерина крови (уровень общего ХС крови ниже 5 ммоль/л ).
  • Контроль уровня глюкозы крови (уровень глюкозы крови натощак не выше 6,1 ммоль/л ).
  • Контроль психоэмоционального состояния (преодоление стресса, индекс напряжения сердца Баевского от 30 до 200).

Позднее был предложен «гипертонический каскад» ССК, в котором центральную роль играет АГ и гипертоническое поражение сердца, приводящее в финале к развитию необратимых терминальных изменений, минуя сразу несколько этапов классического континуума (на рисунке обозначен черными стрелками).

ССК позволяет четко увидеть, как будут развиваться события, если не предпринимать никаких действий по профилактике ССЗ и оздоровлению организма. Кроме того, можно точно определить на каком этапе, в зависимости от наличия заболеваний, находится пациент. А главное, что нужно сделать, чтобы не перейти на следующий уровень. Попробовать как-то затормозить «движение в направлении стрелок», а возможно и «вернуться на ступеньку вниз». Здесь решающую роль играет

Маколкин В. И., член-корреспондент РАМН, профессор

Современная концепция сердечно-сосудистого континуума

Исследования второй половины ХХ века выдви-нули концепцию «факторов риска». Факторы рис-ка являются универсальными для таких заболева-ний, как ИБС, цереброваскулярные заболевания, гипертоническая болезнь, хроническая сердечная недостаточность (ХСН). Убедительно доказана связь указанных заболеваний с гиперхолестери-немией или увеличением холестерина (ХС) липоп-ротеидов низкой плотности (ЛПНП), низким уров-нем ХС липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), курением и сахарным диабетом, а также избыточ-ного содержания триглицеридов, гомоцистеина, С-реактивного белка. Клиницистам давно извест-но, что у лиц, длительно страдающих АГ, с гораздо большей частотой развиваются инфаркт миокарда, мозговой инсульт, изменения сосудов глазного дна, ХСН и почечная недостаточность. Эта закономер-ность хорошо демонстрируется предложенной в 1991 г. Dzau и Braunwald схемой «сердечно-со-судистого континуума», представляющего собой цепь связанных между собой событий, начиная от факторов риска и заканчивающихся развитием тяжелой ХСН (рис. 1). Эта цепь может быть прерва-на на любом этапе развитием инфаркта миокарда, мозгового инсульта, внезапной смертью.

С позиций современных знаний движущим фактором, ведущим к поступательному движе-нию в цепи сердечно-сосудистого континуума, прежде всего следует назвать широкий спектр расстройств нейрогормональной регуляции. Эти расстройства выражаются в нарушении баланса прессорных и вазодилатирующих факторов. К пер-вым из них относятся катехоламины, ангиотензин II, альдостерон, вазопрессин, система эндотели-нов, фактор роста, аргинин-вазопрессин, система цитокинов, ингибитор активатора плазминогена. Ко вторым - система натрийуретических пепти-дов, простациклин, брадикинин, тканевой акти-ватор плазминогена, монооксид азота, адрено-медуллин. Это нарушение баланса наблюдается как на плазменном (циркулирующем) уровне, так и на тканевом уровне. При этом если эффекты цир-кулирующих систем носят приспособительный и кратковременный характер, то тканевые системы вызывают хронические неблагоприятные и трудно устранимые последствия.

В настоящее время имеется достаточное коли-чество препаратов, применяющихся для лечения пациентов на различных этапах сердечно-сосу-дистого континуума. Вместе с тем в последнее время наши взгляды на выбор оптимального препа-рата в клинической практике претерпевают неко-торые изменения.

Выбор препарата для пациентов с АГ и сопутствующей ИБС

После публикации результатов исследований INVEST и ASCOT некоторые эксперты высказыва-ют мнение о том, что р-адреноблокаторы (в част-ности, широко используемый в России атенолол) на сегодняшний день более не должны рассмат-риваться как препараты первого ряда у пациен-тов с артериальной гипертонией. Исследование ASCOT ярко продемонстрировало, что при назна-чении пациентам с АГ «новых» препаратов (про-лонгированного антагониста кальция и ингибитора АПФ) общая смертность, а также число сердеч-но-сосудистых осложнений, включая мозговой инсульт, оказывается достоверно ниже, чем при применении «старых» препаратов - атенолола и тиазидного диуретика.

Рисунок 1. Кардиоваскулярный континуум

Рисунок 2. Изоптин СР и атенолол в равной степени уменьшают смертность и сердечно сосудистые осложнения (исследование INVEST)

Рисунок 3. Количество приступов стенокардии в исследовании INVEST

Большим событием для медицинской обще-ственности явилась публикация результатов исследования INVEST. Цель данного исследова-ния заключалась в сравнении влияния на исходы больных ИБС пролонгированного ритмзамедляющего антагониста кальция Изоптина СР и р-адреноблокатора атенолола. В исследование включались пациенты в возрасте старше 50 лет (треть больных была старше 70 лет), страдающие АГ и ИБС (инфаркт миокарда в анамнезе - в 32 %, стабильная стенокардия - в 66 %> случаев). У 28 %> больных был сахарный диабет, в 56 %> отмечалась гиперхолестеринемия. Обращает на себя боль-шое количество женщин (52 %), у всех пациентов индекс массы тела был более 29 кг/м 2 . Статины получали всего 37 % больных, а антигипертензив-ная терапия не проводилась вообще у 15 %>. Таким образом, это были достаточно тяжелые больные, с большим количеством факторов риска и недо-статочно хорошо леченные. Всего в исследо-вании приняло участие 22576 пациентов с АГ и ИБС. На 1-й ступени лечения больным 1 группы назначался Изоптин СР в дозе 240 мг, больным 2 группы - атенолол в дозе 50 мг. На 2-й ступени лечения, если АД не достигало целевых значений (<140/90 мм рт. ст.), больным, получавшим Изоптин СР 240 мг (1 группа), добавлялся трандолаприл (Гоптен) 2 мг, а больным, получавшим 50 мг атено-лола (2 группа) - гидрохлортиазид в дозе 25 мг. Интересно отметить, что через два года на моно-терапии Изоптином СР осталось 16 %, а на тера-пии атенололом -15 %>. На 3-й ступени больным, получавшим Изоптин СР начально по 240 мг, доза препарата увеличивалась до 360 мг +4 мг тран-долаприла, а больным с начальной терапией атенололом увеличивали дозу этого препара-та до 100 мг, а дозу гидрохлортиазида - до 50 мг. На последнем этапе больным 1-й группы в случае необходимости к проводимой терапии добавля-ли 25 мг гидрохлортиазида, а больным 2-й груп-пы - 2 мг трандолаприла. На финальном этапе исследования тройная комбинация препаратов была у 51°% больных 1-й группы и у 52 %> больных 2-й группы.

Сравнение частоты снижения АД до целевых величин отчетливо показывает пре имущества комбинированной терапии в иссле-довании: в группе Изоптина СР целевые величи-ны САД достигнуты в 65 %, ДАД - в 88,5 °° случаев; сходные величины получены и в группе больных, получавших изначально атенолол. Таким образом, исследование INVEST проде-монстрировало, что недигидропиридиновые АК (Изоптин СР) могут широко использоваться при лечении больных АГ, сочетающейся с ИБС.

Выбор ингибитора АПФ пациенту после перенесенного инфаркта миокарда.

Подбор терапии пациенту после перене-сенного острого инфаркта миокарда является крайне ответственной задачей. Несмотря на то, что на сегодняшний день иАПФ относятся к пре-паратам, которые должны в обязательном поряд-ке быть назначены таким пациентам, сохраняется целый ряд вопросов по срокам назначения этих препаратов таким больным, критериям выбора иАПФ постинфарктным больным, тактике подбо-ра эффективных дозировок. В этой связи большое значение имеют результаты рандомизированно-го двойного слепого плацебо-контролируемого исследования TRACE (рис. 4), в котором изучалось влияние трандолаприла (Гоптена) на смертность у 1749 пациентов с острым инфарктом миокарда, имеющих дисфункцию левого желудочка (фрак-ция выброса <35 %). Препарат назначался со 2-6 дня после перенесенного инфаркта миокарда в дозе 1-4 мг/сут в один прием, наблюдение про-должалось в течение 2-4 лет. В результате терапии Гоптеном этой тяжелой группы пациентов отмече-но снижение частоты общей смертности на 22 %, смертности в результате сердечно-сосудистых осложнений - на 25 %, внезапной смерти - на 24 %, повторных инфарктов миокарда - на 14 %, сер-дечной недостаточности - на 29 %. При анализе состояния больных, которые лечились Гоптеном от 2 до 4 лет, отмечено дальнейшее увеличение продолжительности жизни на 27 % (то есть паци-енты, леченные Гоптеном, жили в среднем на 15,3 месяцев дольше, чем получавшие плацебо). Более того, было показано, что у пациентов с сопутству-ющей АГ, перенесших инфаркт миокарда, выжи-ваемость в группе Гоптена была выше, чем при приеме плацебо, на 41%%! Кроме того, отдельно следует отметить, что терапия Гоптеном снизила частоту возникновения предсердной фибрилля-ции у наблюдаемых пациентов на 55 %. Столь убе-дительные данные по терапии Гоптеном пациентов после перенесенного инфаркта миокарда, име-ющих левожелудочковую дисфункцию, позволили включить его в последние «Рекомендации по диа-гностике и лечению сердечной недостаточности» Европейского общества кардиологов.

Рисунок 4. Влияние терапии Гоптеном на прогноз пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда, в исследовании TRACE

Терапия АГ у пациентов с метаболическим синдромом

Как известно, увеличение массы тела сопро-вождается закономерным повышением АД. С дру-гой стороны, хорошо известно, что наличие АГ способствует повышению массы тела. Оба эти процесса (АГ и увеличение массы тела) взаимо-связаны, при этом важная роль в этом взаимодей-ствии отводится инсулинорезистентности тканей и компенсаторной гиперинсулинемии, обуслов-ливающей прежде всего повышение тонуса сим-патической нервной системы. Гиперинсулинемия, в свою очередь, способствует формированию гипертрофии миокарда левого желудочка - неза-висимого фактора риска неблагоприятных исхо-дов заболеваний сердечно-сосудистой системы. Гиперинсулинемия также способствует формиро-ванию так называемой «липидной триады» - повы-шению триглицеридов и общего холестерина и снижению липопротеидов высокой плотности, одного из факторов риска возникновения ИБС. Поэтому введенное в последние годы понятие «метаболического синдрома», включающее соче-тание абдоминального ожирения, АГ, нарушений углеводного и липидного обмена, является весьма актуальным, так как позволяет сконцентрировать внимание на основных факторах риска осложне-ний у таких пациентов.

Роль иАПФ в терапии пациентов с метаболиче-ским синдромом трудно переоценить. Препараты этого класса, помимо выраженного антигипертен-зивного действия и снижения гипертрофии левого желудочка, обладают целым комплексом поло-жительных метаболических эффектов: повышают чувствительность тканей к инсулину, оказывают благоприятное влияние на углеводный и липидный спектр. Так, в открытом исследовании TRANS назна-чение Гоптена (трандалоприла) в дозе 2 мг в сутки в течение 12 недель 340 больным с избыточной мас-сой тела и АГ (95 < ДАД < 115 мм рт. ст.) позволило достичь снижения САД в среднем на 18,6 мм рт. ст. и ДАД на 16,8 мм рт. ст. При этом у больных умень-шилась масса тела в среднем на 1 кг, значительно снизились общий холестерин, триглицериды и глю-коза сыворотки.

Помимо ингибиторов АПФ, метаболически ней-тральными препаратами являются антагонисты кальция. С другой стороны, антагонисты кальция. С другой стороны, накоплены убедитель- ные свидетельства негативного влияния р-адре-ноблокаторов и диуретиков на метаболические параметры у больных с артериальной гипертен-зией. В этой связи в последнее время неоднократ-но подчеркивалось, что применение препаратов этих классов у пациентов с метаболическим син-дромом и сахарным диабетом оправдано только в случаях, когда неэффективна терапия метабо-лически нейтральными препаратами - иАПФ, АРА и антагонистами кальция.

От эффективного контроля артериального давления - к оптимальной органопротекции

Ключевой задачей антигипертензивной терапии является не только достижение целевых цифр АД и профилактика сердечно-сосудистых событий, но и защита органов-мишеней, а значит, снижение рисков и увеличение продолжительности жизни пациентов. С этой задачей гораздо лучше справ-ляется не монотерапия, а комбинация нескольких лекарственных препаратов, так как взаимодопол-няющее действие компонентов может обеспечить наиболее комплексное действие.

С учетом этих критериев предпочтение следует отдавать фиксированным комбинированным пре-паратам. В этом случае заведомо используются целесообразные комбинации препаратов в опти-мальных терапевтических дозах, не требуется тит-рование дозы, повышается приверженность боль-ного лечению за счет простоты приема.

На сегодняшний день в России наиболее хорошо известной врачам является комбинация иАПФ и диуретика. Вместе с тем к целесообраз-ным комбинациям относят также сочетание АРА и диуретика, антагониста кальция и диуретика, р-адреноблокатора и диуретика (следует учи-тывать возможные негативные метаболические эффекты такой комбинации), дигидропиридиново-го антагониста кальция и р-адреноблокатора, и, наконец, антагониста кальция и иАПФ. На послед-ней комбинации есть смысл остановиться подроб-нее, так как данное сочетание не столь хорошо знакомо российским врачам. Между тем оправ-данность такого сочетания определяется целым рядом факторов:

Как антагонист кальция, так и иАПФ улучша-ют функцию эндотелия за счет уменьшения вазоконстрикторного эффекта эндотелина, повышения секреции оксида азота, снижения действия ангиотензина II на сосудистую стенку и «смягчения» влияния оксидативного стресса на холестерин крови;

Снижается синтез коллагена и повышается податливость стенок сердца;

Уменьшается развитие метаболических ос-ложнений и снижается наклонность к претибиальным отекам.

В России единственным представителем этой перспективной комбинации является препарат Тарка, поэтому органопротективные свойства комбинации иАПФ и антагониста кальция мы рас-смотрим на этом примере. Прежде всего следует отметить мощное антигипертензивное действие Тарки. Сравнительное исследование антигипер-тензивной эффективности трандолаприла, верапа-мила СР и Тарки продемонстрировало значитель-но большее снижение как систолического (-18,1 мм рт. ст.), так и диастолического (-11,1 мм рт. ст.) артериального давления в группе Тарки (рис. 5) по сравнению с терапией монокомпонентами. При этом, как отмечалось выше, и трандолаприл, и верапамил СР являются наиболее длительно действующими препаратами из групп ингибито-ров АПФ и антагонистов кальция, благодаря чему Тарка обеспечивает истинный 24-часовой кон-троль артериального давления. Существенное значение имеет также очень высокий профиль безопасности Тарки. В исследовании убедитель-но показано, что частота побочных эффектов при применении Тарки ни в коей мере не превыша-ет побочные эффекты, свойственные каждому из составляющих комбинацию. Более того, в ряде случаев побочные эффекты даже встречаются реже, нежели это наблюдается при использова-нии каждого составляющего компонента (табл. 1). Это объясняется взаимодополняющим действием составляющих препарата на различные систе-мы организма, что может позволить нивелировать негативное действие каждого из компонентов.

Рисунок 5. Антигипертензивная эффективность Тарки и её компонентов


Мощный антигипертензивный эффект Тарки и отличная переносимость позволяют предположить, что данный комбинированный препарат может слу-жить оптимальным выбором при терапии пациентов либо с изначально высокими цифрами артериаль-ного давления, либо при неэффективности пред-шествующей монотерапии. Крайне важно отметить, что из всех имеющихся в нашем распоряжении препаратов Тарка обладает, пожалуй, наиболее отчетливым нефропротективным действием. Это связано с потенцированием нефропротективно-го действия составляющих Тарки - иАПФ Гоптена и антагониста кальция Изоптина СР. Последний является единственным антагонистом кальция, который оказывает вазодилатирующее действие на эфферентную артериолу клубочка, что пре-пятствует развитию внутриклубочковой гипертензии и гиперфильтрации (факторов, ведущих к прогрес-сированию поражения почек). В исследовании Barkis et al. сравнивался антипротеинурический эффект Тарки по сравнению с монотерапией Гоптеном или Изоптином СР. После одного года терапии выявлено достоверно большее снижение протеинурии в группе Тарки (-62±10 %) по сравне-нию с группой Изоптина СР (-27±8 %>) или Гоптена (-33±8 %>). В конце исследования степень снижения АД была одинаковой во всех трех группах больных, при этом выраженность уменьшения протеинурии не зависела от снижения АД.

Плацебо (n=199)

Изоптин СР (n=399)

Гоптен (n=511)

Тарка (n=2094)

Головная боль

Отмена из-за побочных эффектов

Другим весьма существенным преимуществом, выгодно отличающим Тарку от многих других ком-бинаций, является ее метаболическая нейтраль-ность. Weidman et al., исследуя больных различно-го возраста, имевших АГ и сахарный диабет 2 типа, отметили отсутствие отрицательного влияния Тарки (в противоположность сочетанию (3-адреноблока-тора с диуретиком) на липидный профиль (общий холестерин, липопротеиды высокой и низкой плот-ности и триглицериды). В исследовании TRAVEND изучалось влияние Тарки по сравнению с комби-нацией эналаприла и гидрохлортиазида на АД и параметры углеводного обмена в крови у боль-ных сахарным диабетом 2 типа, имеющих альбу-минурию. В исследование, продолжавшееся 6 мес, было включено 103 больных с АГ и сахарным диабетом 2 типа, сопровождающимся альбуми-нурией. Больные опытной группы получали Тарку, в контрольной группе назначался эналаприл 20 мг в сочетании с гидрохлортиазидом в дозе 12,5 мг. Спустя 6 мес лечения степень снижения АД в обе-их группах не различалась, при этом был отмечен более высокий уровень гликемического контро-ля в группе больных, получавших Тарку. У этих же больных показатели HbA 1 c не изменялись, тогда как у лиц, получавших комбинацию иАПФ и диуре-тика, было отмечено отчетливое увеличение HbA 1 c .

В качестве яркого примера кардиопротектив-ных свойств Тарки приведем результаты иссле-дования Hansen F, Hagerup L. еt al., в котором изу-чалась возможность предупреждать большие сердечно-сосудистые «события» у 100 больных с высоким риском осложнений (больные вклю-чались в исследование спустя 3-10 дней после перенесенного острого инфаркта миокарда и имели признаки застойной сердечной недоста-точности). В течение 3 месяцев две группы больных получали следующую схему терапии: в течение 1-го месяца - трандолаприл (Гоптен) 1 мг или его комбинацию с Изоптином СР (240 мг); в течение 2-го и 3- го месяцев - Гоптен в суточной дозе 2 мг или же его комбинацию с Изоптином СР (360 мг). Кардиопротективный эффект при назначении ком-бинации препаратов был выше, нежели при назна-чении одного ингибитора АПФ: повторный инфаркт миокарда развивался, соответственно, в 14 и 2 % случаев; нестабильная стенокардия отмечена у 18 и 6 %; повторное назначение препаратов вследствие прогрессирования сердечной недо-статочности - у 12 и 4 %>. Различия между группами, несмотря на небольшое количество включенных пациентов, были высоко достоверны (р=0,01). Это позволяет сделать обоснованный вывод о пре-имуществе комбинации (Тарка) перед монотера-пией ингибитором АПФ у пациентов, перенесших инфаркт миокарда и имеющих признаки застой-ной сердечной недостаточности.

Заключение

Опубликованные в последнее время резуль-таты крупных исследований определяют новые тенденции терапии артериальной гипертензии. На первые роли в терапии выходят пролонгиро-ванные антагонисты кальция и ингибиторы АПФ, в то время как позиции (- адреноблокаторов несколько ослабли. Кроме того, в качестве тера-пии первого выбора все чаще рекомендуется использовать фиксированные комбинации анти-гипертензивных препаратов. Хочется выразить надежду, что следование современным тенден-циям лечения артериальной гипертензии будет способствовать дальнейшему повышению эффек-тивности антигипертензивной терапии в реальной клинической практике.

Дата документа: 2008

ГБОУ ВПО СОГМА

Министерства здравоохранения Российской Федерации

Кафедра внутренних болезней № 4.

Зав. каф. д. м. н. п р о ф е с с о р АСТАХОВА З.Т.

Методические указания для проведения практического занятия

со студентами 6 курса лечебного факультета по теме:

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ОСНОВНЫХ СИНДРОМОВ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ. лЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ.

(продолжительность занятия 8 часов, первое занятие)

Владикавказ - 2014 - 2015 уч. год.

Методические указания для проведения практического занятия со студентами 6 курса лечебного факультета по теме:

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ОСНОВНЫХ

СИНДРОМОВ ПРИ ХСН. лЕЧЕНИЕ ХСН.

Цель занятия:

определить понятие и классификацию хронической сердечной недостаточности

рассмотреть общие механизмы возникновения хронической сердечной недостаточности и основные дифференциально-диагностические признаки различных типов хронической сердечной недостаточности

изучить современные методы верификации хронической сердечной недостаточности и определения ее стадии и степени тяжести.



Мотивация актуальности темы:

ХСН наиболее частая причина госпитализации пациентов в кардиологические стационары (практически каждого второго больного - 49%)

В диагнозе ХСН присутствует у 92% больных.

Однолетняя смертность больных с клинически выраженной ХСН достигает 26-29%,т.е. за один год в России умирает от 880 до 986 тысяч больных ХСН.

Кроме того, успехи современной медицины обусловливают «постарение» населения. У пациентов старше 65 лет встречаемость ХСН достигает 10% и является главной причиной инвалидизации и смертности, заметно ухудшает качество жизни и требует значительных финансовых затрат.

Для улучшения качества жизни бальных с ХСН необходима ранняя диагностика и профилактика ХСН, а при наличии клинических проявлений постоянная адекватная терапия.

Определение уровня подготовки студентов:

Второй уровень знаний: методы контроля – письменный опрос (20 мин)

(студенты должны знать:

Основные показатели гемодинамики

1. Конечный систо-лический объем - КСО.

2. Конечный диасто-лический объем - КДО.

3. УО крови = КДО - КСО (КДО (130 мл) – КСО (60 мл)= УО (70 мл).

4. ФВ=УО/КДО (в норме = 0,6 или 60%).

5. Сердечный выброс = УО х ЧСС (5 л/мин).

6. СИ=СВ/S (3 л/мин / кв. метр).

7. Среднее АД=ДАД+1/3 пульсового АД.

8. ОПСС (в большом круге)= среднее АД/СВ (в норме от 700 до 1600 (дин с см) -5 .

9. Сократимость - степень и скорость укорочения волн миокарда (в клинике судят по ФВ и скорости циркуляторного укорочения волокон левого желудочка).

степень растяжения сердца во время диастолы. Зависит от величины венозного притока к сердцу и растяжимости миокарда (судят по КДО).

11. Постнагрузка - степень напряжения миокарда во время систолы, т.е. сила сопротивления укорочению волокон миокарда; зависит от давления и объема полости, толщины стенки ЛЖ в момент открытия аортального клапана.

ХСН (определение ВНОК)

Заболевание с комплексом характерных симптомов (одышка, утомляемость, снижение физической активности, отеки и др.), которые связаны с неадекватной перфузией органов и тканей в покое или при нагрузке и часто с задержкой жидкости в организме. Первопричиной является ухудшение способности сердца к наполнению или опорожнению, обусловленное повреждением миокарда, а так же дисбалансом вазоконстрикторных и вазодилатирующих нейрогуморальных систем.

Классификация причин развития ХНК (по Н.М. Мухарлямову, 1987 г.)

I. Поражение сердечной мышцы (миокардиальная недостаточность):

а. первичная (миокардиты, ДКМП);

б. вторичная (атеросклеротический и постинфарктный кардиосклероз, гипо- или гипертиреоз, поражение сердца при системных заболеваниях соединительной ткани, токсикоаллергические поражения миокарда).

II. Гемодинамическая перегрузка сердечной мышцы:

а. давлением (стеноз митрального, трикуспидального клапанов, устья аорты и легочной артерии, гипертония малого или большого круга кровообращения);

б. объемом (недостаточность клапанов сердца, внутрисердечные шунты);

в. комбинированная (сложные пороки сердца, комбинация патологических процессов, приводящих к перегрузке давлением или объемом).

III. Нарушение диастолического наполнения желудочков:

а. Адгезивный перикардит

б. Рестриктивныекардиомиопатии.

Наиболее частой причиной ХСН является ишемическая (коронарная) болезнь сердца (ИБС) - 60%. На втором месте -клапанные пороки сердца (14%), затем дилатационная кардиомиопатия (11%). Единый сердечно-сосудистый континуум, или непрерывное развитие сердечно­сосудистых заболеваний - от факторов риска до гибели пациента.

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЙ КОНТИНУУМ

Факторы риска, основными из которых необходимо признать АГ, дислипидемию и диабет, провоцируют развитие ИБС, которая может осложняться ОИМ. В итоге теряются сократительные элементы, развивается ремоделирование ЛЖ, затем ХСН и пациент погибает. Второй сценарий после ОИМ и при развившейся ХСН - это аритмическая, внезапная гибель больного. Возможны и более короткие связи, например, от АГ к гипертрофии ЛЖ, его дисфункции и затем к ХСН. От хронической формы ИБС к гибернации ми­окарда, той же дисфункции ЛЖ и декомпенсации.

Классификации ХСН.

Классификация В.Х.Василенко и Н.Д.Стражеско (1935):

СТАДИЯ I – начальная, скрытая недостаточность кровообращения, проявляющаяся только при физической нагрузке (одышка, сердцебиение, чрезмерная утомляемость). В покое эти явления исчезают. Гемодинамика не нарушена.

СТАДИЯ II – выраженная длительная недостаточность кровообращения, нарушения гемодинамики (застой в малом и большом круге кровообращения) выражены в покое.

период А – признаки недостаточности кровообращения в покое выражены умеренно. Нарушения гемодинамики лишь в одном из отделов сердечно-сосудистой системы (в большом или малом круге кровообращения).

период Б – окончание длительной стадии, выраженные гемодинамические нарушения, в которые вовлечена вся сердечно-сосудистая система (и большой,и малый круг кровообращения).

СТАДИЯ III – конечная, дистрофическая с тяжелыми нарушениями гемодинамики, стойкими изменениями обмена веществ и необратимыми изменениями в структуре органов и тканей.

период А – характеризуется выраженными признаками ХСН в покое, наличием распространенных явлений декомпенсации по двум кругам кровообращения и расстройствами гемодинамики. Однако при активной комплексной терапии удается существенно устранить выраженность застоя, стабилизировать гемодинамику и постепенно восстановить функции жизненно важных органов.

период Б – необратимые изменения.

Функциональная классификация ХСН (1964):

I ФК – больной не испытывает ограничений в физической активности. Обычные нагрузки не провоцируют возникновения слабости (дурноты), сердцебиения, одышки или ангинозных болей.

II ФК – умеренное ограничение физических нагрузок. Больной комфортно чувствует себя в состоянии покоя, но выполнение обычных физических нагрузок вызывает слабость (дурноту), сердцебиение, одышку или ангинозные боли.

III ФК – выраженное ограничение физических нагрузок. Больной чувствует себя в состоянии покоя, но меньше, чем обычно физические нагрузки приводят к развитию слабости (дурноты), сердцебиения, одышки или ангинозных болей.

IV ФК – неспособность выполнять какие-либо нагрузки без появления дискомфорта. Симптомы сердечной недостаточности или синдром стенокардии могут прояв

Т.о., функциональная классификация ХСН отражает способность больных к выполнению физических нагрузок и очерчивает степень изменений функциональных резервов организма, что особенно важно при оценке динамики состояния больных.

Основные причины развития ХСН

(Н.М.Мухарлямов, 1978; Б.А.Сидоренко, Д.В.Преображенский, 1995):

1.Поражение миокарда (преимущественно систолическая недостаточность):

· миокардиты;

· дилатационная кардиомиопатия;

· миокардиодистрофия;

· ИБС (атеросклеротический и постинфарктный кардиосклероз)

2.Перегрузка давлением (систолическая);

· артериальная гипертензия (системная и легочная);

· аортальный стеноз (подклапанный, клапанный, надклапанный)

· сужение устья легочной артерии

3.Перегрузка объемом (диастолическая):

· аортальная или митральная регургитация;

· дефект межжелудочковой перегородки;

· открытый артериальный проток

4.Комбинированная перегрузка.

5.Нарушение диастолического наполнения желудочков (диастолическая недостаточность):

· гипертрофическая кардиомиопатия;

· рестриктивная кардиомиопатия;

· гипертоническое сердце (при отсутствии дилатации ЛЖ);

· изолированный митральный стеноз;

· перикардит (экссудативный и констриктивный).

6.Состояния с высоким сердечным выбросом:

· тиреотоксикоз;

· анемия;

· массивное ожирение;

· цирроз печени.

Принципы диагностики ХСН

Наличие характерных клинических симптомов СН (главным образом одышки, утомляемости ограничения физической активности и отеков лодыжек)

Объективного доказательства того, что эти симптомы связаны с поражением сердца, а не каких либо других органов (легких, анемией, почечной недостаточностью)

В сомнительных случаях подтверждает диагноз положительный ответ на лечение


Для цитирования: Подзолков В.И., Осадчий К.К. Сердечно–сосудистый континуум: могут ли ингибиторы АПФ разорвать «порочный круг»? // РМЖ. 2008. №17. С. 1102

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются в современном мире главной причиной смерти, унося ежегодно более 17 млн. жизней, в основном вследствие развития фатального инфаркта миокарда (ИМ) и мозгового инсульта .

Развитие наиболее социально значимых ССЗ, в основе которых лежит прогрессирование атеросклероза с дальнейшим возникновением его осложнений, в последние 15 лет рассматривается с позиций «сердечно-сосудистого континуума». Эта концепция, впервые высказанная V. Dzau и E. Braunwald в 1991 г. , на сегодня не только стала общепризнанной, но по сути представляет собой краеугольный камень, на котором зиждется наше понимание процессов развития важнейших ССЗ. Сердечно-сосудистый континуум представляет собой непрерывную цепь взаимосвязанных изменений в сердечно-сосудистой системе от воздействия факторов риска, через постепенное возникновение и прогрессирование ССЗ до развития терминального поражения сердца и смертельного исхода . Позднее был предложен «гипертонический каскад» сердечно-сосудистого континуума, в котором центральную роль играет собственно артериальная гипертензия (АГ) и гипертоническое поражение сердца, приводящее в финале к развитию необратимых терминальных изменений, минуя сразу несколько этапов классического континуума (рис. 1).

Непрерывная цепь взаимосвязанных изменений структуры и функции сразу нескольких органов и систем организма в рамках континуума предполагает наличие общих патофизиологических процессов, механизмов развития и прогрессирования органных повреждений. В основном все многообразие подобных механизмов может быть сведено к генетическим, гемодинамическим и нейрогуморальным факторам. Среди последних одна из центральных ролей принадлежит активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), которая прослеживается практически на всех этапах сердечно-сосудистого континуума.

История изучения РААС берет свое начало в 1898 г., когда финский физиолог Tigelstedt и его студент Bergman выделили из почечной ткани первый компонент РААС - ренин, тогда еще не подозревая, какую роль этот факт сыграет в развитии патофизиологии, медицины и фармакологии в XX веке. Но лишь сегодня, более ста лет спустя, становится все более понятна центральная роль РААС и ангиотензина II не только в гомеостатической регуляции артериального давления (АД), перфузии тканей, баланса жидкости и электролитов, но и в широком спектре патологических процессов. Со-вре-менные представления о компонентах РААС представлены на рисунке 2.

РААС представляет собой уникальную регуляторную систему, в которой активный эффектор ангиотензин II (Анг II) вырабатывается в межклеточном пространстве путем последовательного протеолитического расщепления его предшественников.

Предшественником Анг II является ангиотензиноген (Анг) - биологически инертный глобулин, синтезируемый в основном в печени (экспрессия мРНК Анг была также выявлена в почках, сердце, головном мозге, сосудах, надпочечниках, яичниках, плаценте и жировой ткани) . Концентрация Анг в крови практически стабильна. Ренин, представляющий собой кислую протеазу, выделяется в кровь юкстагломерулярным аппаратом почек в виде прогормона - проренина, на долю которого приходится до 70-90% всего иммунореактивного ренина в плазме крови. Недавно описаны рецепторы проренина, их роль уточняется. Ренин может также выделяться некоторыми другими тканями (мозгом, сердцем, сосудами). Ренин воздействует на Анг и отщепляет от него несколько концевых фрагментов, что приводит к образованию ангиотензина I (Анг I) или Анг-(1-10). Именно этот процесс является скорость-лимитирующим во всем каскаде образования активных метаболитов РААС. Анг I обладает биологической активностью и может действовать как вазоконстриктор. Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) представляет собой экзопептидазу, локализованную на мембранах различных клеток (эндотелиальных, эпителиоцитов проксимальных почечных канальцев, нейро-эпителиоцитов) и в некотором количестве в плазме крови. АПФ отщепляет от Анг I концевой дипептид, конвертируя Анг I в ангиотензин II (Анг II) или Анг-(1-8) - главный эффектор РААС. Кроме того, АПФ метаболизирует брадикинин и калликреин до неактивных метаболитов .

Под воздействием эндопептидаз, найденных в мозге и почках, из Анг II образуются Анг III и Анг IV. Последний, вероятно, действует в мозге совместно с Анг II и способствует повышению артериального давления (АД) .

Сравнительно недавно выделен новый фермент из класса эндопептидаз, получивший название АПФ2. В отличие от АПФ, он не конвертирует Анг I в Анг II и не подавляется ингибиторами АПФ (иАПФ). Под воздействием АПФ2 из Анг I образуется биологически неактивный Анг-(1-9), в то время как Анг-(1-7) образуется под действием ткань-специфических эндопептидаз и из Анг II при участии АПФ2. Анг-(1-7) может дальше метаболизироваться при участии АПФ до Анг-(1-5), биологическая активность которого пока не выяснена. Эффекты Анг-(1-7) включают вазодилатацию, усиление диуреза и натрийуреза, антитрофическое действие, что реализуется через стимуляцию либо специфических рецепторов, либо MAS-р . Стимуляция последних приводит к повышению продукции NO и простациклина. Сегодня Анг-(1-7) расценивают, как натуральный иАПФ. По-видимому, Анг-(1-7) представляет собой один из компонентов обратной связи в рамках РААС, оказывая противоположное Анг II действие. Таким образом поддерживается определенный баланс между прессорными/трофическими эффектами Анг II и депрессорными/атрофическими эффектами Анг-(1-7).

Основным эффектором РААС является Анг II, действие которого реализуется через специфические ангиотензиновые рецепторы (АТ-р). К настоящему мо-менту выделены 4 подтипа АТ-р. Наи-боль-шее значение имеет АТ1-р , через стимуляцию которого реализуется большинство как физиологических, так и патофизиологических эффектов Анг II (табл. 1).

АТ1-р локализованы в кровеносных сосудах, сердце, почках, надпочечниках, печени, головном мозге и легких. АТ2-р . широко представлены в мозге, почках и других тканях плода, их количество в постнатальном периоде резко уменьшается. Тем не менее АТ2-р , по-ви-ди-мо-му, играют контррегуляторную роль в отношении АТ1-р . (табл. 1), что подтверждается в ходе их блокады специфическим антагонистом PD 123319. Функции АТ3-р не изучены, а стимуляция АТ4-р Анг II, Анг III и Анг IV модулирует синтез ингибитора активатора плазминогена (PAI-1) . Недавно выявлены также специфические рецепторы проренина, их роль уточняется. В эксперименте показана их роль в развитии диабетической нефропатии .

Выделение компонентов РААС из циркулирующей крови и различных тканей (сердца, почек, головного мозга, надпочечников, жировой ткани и др.) позволило сформировать концепцию о наличии двух звеньев системы - циркулирующей РААС и тканевой РААС. Именно в рамках тканевой РААС (прежде всего почек и сердца) выделены альтернативные пути образования Анг II без участия АПФ под воздействием химаз, кате-псина G и калликреин-подобных ферментов.

Взгляды на место РААС в регуляции функций человеческого организма в норме и патологии неоднократно пересматривались. Сегодня очевидно, что РААС является не только важнейшей регуляторной системой, но также играет центральную роль в широком спектре патологических процессов в различных тканях и органах человека. Выраженные изменения активности РААС (как активация, так и подавление) выявлены при более чем 30 нозологиях и синдромах .

В экспериментах in vitro , на животных моделях in vivo и в исследованиях у человека доказана роль РААС (прежде всего активации ее тканевого звена) в развитии эссенциальной и вторичных АГ, эндотелиальной дис-функции, ремоделирования артерий и атеросклероза, гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), ишемии миокарда, ремоделирования сердца после ИМ, ХСН, диабетической и недиабетической нефропатии, хронической почечной недостаточности (ХПН) (табл. 2).

Таким образом, патофизиологическая роль РААС прослеживается на всех этапах сердечно-сосу-ди-стого и почечного континуумов .

Сегодня в арсенале врача имеются три группы лекарств, способных блокировать активность РААС - иАПФ, блокаторы АТ1 -рецепторов ангиотензина (БРА), прямой ингибитор ренина (алескирен).

Первыми лекарствами, блокирующими РААС, стали иАПФ, разработка которых началась еще в 60-х годах XX века, а первый непептидный иАПФ каптоприл был синтезирован в 1975 г. К настоящему моменту иАПФ являются важнейшим классом препаратов, применяющихся в кардиологии, и входят в группу так называемых лекарств, спасающих жизнь (life-saving drugs) в связи с доказанной способностью улучшать прогноз при целом ряде сердечно-сосудистых и почечных заболеваний.

Механизм действия иАПФ заключается в конкурент-ном подавлении АПФ, что, с одной стороны, приводит к уменьшению образования Анг II - основного эффектора РААС, а с другой стороны, уменьшает деградацию брадикинина, калликреина, субстанции Р. Это обусловливает фармакологические эффекты иАПФ : снижение сосудистого сопротивления, улучшение функции эндотелия, антипролиферативное действие, влияние на систему свертывания крови, улучшение функции почек.

Механизм действия и основные фармакологические эффекты едины для всего класса иАПФ. Однако выбор конкретного лекарства из группы иАПФ для лечения кон-кретного пациента может иметь важное значение. иАПФ представляют собой гетерогенную группу препаратов, отличающихся между собой как по химической структуре, особенностям фармакокинетики и фармакодинамики, так и по наличию доказательной базы для при-менения по различным показаниям. Важно понимать, что хотя способность иАПФ снижать АД и замедлять прогрессирование ХСН расцениваются как класс-эф-фекты , многие органопротективные эф-фекты отдельных иАПФ не могут быть с позиций доказательной медицины перенесены на весь класс препаратов.

Ингибиторы АПФ различаются по химической структуре (наличию сульфгидрильной группы и др.), особенностям метаболизма (наличие эффекта первого прохождения через печень), особенностям выведения из организма (только почками или почками совместно с печенью), тканевой специфичности (способности блокировать тканевые РААС) и продолжительности действия (табл. 3).

Одним из наиболее изученных по широкому спектру показаний иАПФ является рамиприл (Тритаце ® ). Препарат характеризуется высокой липофильностью (превосходит эналаприл практически в 20 раз), тканевой специфичностью (превосходит эналаприл в 3-10 раз в зависимости от ткани), длительным путем полувыведения, что позволяет применять его один раз в сутки. Особенно важно отметить, что доказательная база по применению рамиприла при ССЗ, основанная на результатах РКИ с жестким конечными точками, на сегодняшний день наибольшая среди всех иАПФ.

Антигипертензивная эффективность и безопасность рамиприла оценивалась в крупном открытом исследовании CARE , проводившемся в условиях реальной клинической практики. В испытание были включены 11100 больных АГ I-II ст., эффективность лечения оценивали у 8261 пациента. Рамиприл назначали в виде монотерапии в дозе от 2,5 до 10 мг/сут. Через 8 недель лечения было отмечено достоверное снижение как САД, так и ДАД в среднем на 13%, причем данный эффект отмечался и в группе больных с изолированной систолической АГ (ИСАГ). Частота ответа на лечение (достижение целевого АД ниже 140 и 90 мм рт.ст. или снижение ДАД>10 мм рт.ст., или снижение САД>20 мм рт.ст. при ИСАГ) составила в группе систоло-диастолической АГ более 85%, а в группе ИСАГ более 70%. Число побочных явлений в ходе терапии, оцененное у 11100 больных, было невысоким, частота кашля не превысила 3% .

Многочисленные исследования показали, что иАПФ способны вызывать регресс ГЛЖ и этот эффект обусловлен не только снижением АД, но и собственно блокадой РААС.

Мета-анализы РКИ, в которых изучались возможности различных классов антигипертензивных препаратов вызывать регресс ГЛЖ, также выявили преимущества иАПФ над другими препаратами .

Способность рамиприла уменьшать выраженность ГЛЖ изучали в двойном слепом плацебо-кон-тро-лируемом РКИ HYCAR . В ходе исследования 115 больным АГ назначали либо рамиприл в дозах 1,25 мг/сут. и 5 мг/сут., либо плацебо. Через 6 месяцев масса миокарда ЛЖ достоверно увеличилась в группе плацебо и достоверно уменьшилась в группах рамиприла. Боль-шее снижение было в группе с дозой рамиприла 5 мг/сут. . В открытом многоцентровом РКИ со слепой конечной точкой RACE у 193 больных АГ I-II ст. сравнивали влияние рамиприла и атенолола на уровни АД и массу миокарда ЛЖ, оцененную эхокардиографически. Рамиприл назначали в дозе 2,5 мг/сут., атенолол в дозе 50 мг/сут. с последующей возможностью удвоения дозы через 2 недели. Длительность испытания составила 6 мес. В результате было отмечено, что и рамиприл, и атенолол достоверно снизили как САД, так и ДАД, причем в равной степени. Однако достоверное уменьшение индекса массы миокарда ЛЖ отмечалось только в группе рамиприла .

Важной вехой в изучении возможностей иАПФ в профилактике осложнений у пациентов высокого риска стало крупное РКИ HOPE (Heart Outcome Prevention Evaluation) . Целью исследования была оценка возможности уменьшения заболеваемости и смертности от ССЗ у больных высокого риска под воздействием двух стратегий лечения: иАПФ рамиприлом и витамином Е. В это двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с факториальным дизайном был включен 9541 па-циент с высоким риском сердечно-сосудистых ослож-нений вследствие возраста (>55 лет), наличия сер-деч-но-со-судистых заболеваний либо сахарного диабета в сочетании с заболеванием сосудов или факторами риска (АГ, курение, дислипидемия). Осо-бен-но-стями популяции больных, включенных в исследование, бы-ли отсутствие дисфункции ЛЖ и ХСН, невысокое среднее исходное АД (139 и 79 мм рт.ст.), хотя почти половина включенных в исследование имели АГ, использование других лекарственных препаратов, которые могли повлиять на исходы лечения. Так, 76% пациентов получали антитромбоцитарные средства (в основном ацетилсалициловую к-ту (АСК)), 45% - антагонисты кальция, 40% - β -адре-но-бло-ка-торы, 30% - гиполипидемические препараты, 15% - диуретики. В ходе исследования частота использования гиполипидемических средств, β -бло-каторов и диуретиков увеличивалась, а антагонистов кальция - снизилась на 5%. Исходно низкие значения АД в исследуемой популяции объясняются именно широким использованием антигипертензивных препаратов. Рамиприл назначался, начиная с дозы 2,5 мг/сут., с последующей титрацией до 10 мг/сут. Максимальную дозу к концу пер-вого года исследования получали 82% пациентов, а к концу исследования (4,5 года) - 65% пациентов. Первичной конечной точкой исследования была комбинация сердечно-сосудистой смерти, нефатального ИМ и нефатального инсульта.

Исследование HOPE было остановлено досрочно (на полгода раньше) в связи с явными преимуществами рамиприла перед витамином Е. Эффективность последнего не отличалась от плацебо. Частота достижения первичной конечной точки в группе рамиприла составила 14% по сравнению с 17,8% в группе плацебо, что со-от-ветствует снижению относительного риска на 22% (р<0,001). Относительный риск развития отдельных компонентов первичной конечной точки также снизился: инсульта на 32%, ИМ на 20%, сердечно-сосудистой смерти на 26%. Применение рамиприла обеспечило также достоверное снижение риска развития ХСН (на 23%) и проведения процедур реваскуляризации (на 15%). Важнейшим результатом исследования НОРЕ стало снижение под влиянием рамиприла общей смертности на 16% (р=0,005), причем кривые Капла-на-Майе-ра разошлись уже к первому году и продолжали расходиться до конца исследования.

Результаты исследования не зависели от применения других препаратов и были значимы для различных подгрупп (с СД, АГ, предшествующими поражениями сосудов, мужчин и женщин).

На фоне применения рамиприла частота развития новых случаев СД была на 33% ниже, чем на фоне приема плацебо.

Важным выводом из исследования HOPE стал тот факт, что снижение частоты наступления конечных точек было гораздо более выраженным, чем ожидаемое от снижения АД. То есть протективные эффекты рамиприла явно простирались дальше его антигипертензивного действия. Это позволило предполагать, что рамиприл активно воздействовал на процессы ремоделирования сосудов и атерогенеза.

Способность иАПФ тормозить развитие атеросклероза была продемонстрирована на животных . Однако исследования у человека дали противоречивые результаты. Среди всех иАПФ, тестировавшихся на возможность торможения атерогенеза in vivo , наибольшая доказательная база накоплена для рамиприла и периндоприла. В рамках испытания НОРЕ проводилось подисследование SECURE , в котором у 753 пациентов оценивалась способность рамиприла замедлять прогрессирование атеросклероза. На фоне применения высокой дозы рамиприла (10 мг/сут.) отмечено замедление на 37% по сравнению с плацебо прогрессирования атеро-склероза в сонной артерии, оценивавшееся по увеличению толщины комплекса интима/медиа (КИМ). В группе низкой дозы рамиприла (2,5 мг/сут.) толщина КИМ тоже оказалась меньше, чем в группе плацебо, однако различия не были достоверными. Таким образом, антиатерогенный эффект рамиприла можно считать доказанным, но его следует рассматривать как дозозависимый .

Антиатерогенное действие рамиприла, выявленное в исследовании SECURE, по-видимому, объясняет во многом эффективность препарата во вторичной профилактике ССЗ, убедительно продемонстрированную в исследовании HOPE.

Продолжением исследования НОРЕ стал проект НОРЕ-ТОО , призванный оценить, сохраняется ли во времени способность рамиприла уменьшать число неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и новых случаев СД у больных высокого риска. В исследование включили 4528 пациентов из исследования НОРЕ, которые либо продолжали принимать рамиприл 10 мг/сут. в открытом режиме, либо переводились на рамиприл после приема плацебо. К концу периода наблюдения (2,6 лет) было отмечено дальнейшее достоверное снижение относительного риска первичной конечной точки на 17%, ИМ на 19%, проведения процедур реваскуляризации на 16%, а новых случаев СД на 34%. Снижение относительного риска неблагоприятных событий отмечалось в различных подгруппах пациентов, включая подгруппы низкого, среднего и высокого риска. Таким образом, было доказано, что протективные эффекты рамиприла не только сохраняются во времени, но их выраженность существенно выше , чем это было показано в исследовании НОРЕ.

Применение рамиприла при ИМ, осложненном развитием сердечной недостаточности, изучалось в крупном двойном слепом плацебо-контролируем РКИ AIRE . В испытание включили 2006 пациентов с подтвержденным ИМ и симптомами сердечной недостаточности. Рамиприл назначался в дозе 5 мг/сут., начиная с 3-10 дня болезни, с последующей титрацией до 10 мг/сут. в течение 2 дней. Первичной конечной точкой была общая смертность, вторичными - неблагоприятные сердечно-сосудистые события (смерть, повторный инфаркт, инсульт, прогрессирование сердечной недостаточности). Длительность исследования составила в среднем 15 мес. (минимум 6 мес.). 59% пациентов в группе рамиприла были подвергнуты тромболизису, 77% принимали АСК, 25% - β -адреноблокаторы, 56% - ни-траты. Применение рамиприла обеспечило достоверное снижение общей смертности на 27%, ставшее очевидным уже через 30 дней лечения. Относительный риск наступления вторичных конечных точек достоверно снизился на 19%. При этом кривые выживаемости продолжали расходиться на всем протяжении исследования (до 30 мес.). Эффект рамиприла сохранялся в различных подгруппах пациентов (мужчины и женщины, с АГ и без нее, и др.). Частота отмены препарата достоверно не отличалась от частоты отмены плацебо .

Продолжением AIRE явилось исследование AIREX , целью которого стала оценка эффективность долговременной (5 лет) терапии рамиприлом больных ИМ с симптомами сердечной недостаточности. В испытание включили 603 пациента из исследования AIRE, которые продолжали получать либо рамиприл, либо плацебо. Длительность лечения составила в среднем 59 мес. (минимум 42 мес.). В результате к 59-му месяцу абсолютная величина выживаемости была на 11,4% выше в группе рамиприла, что соответствует достоверному снижению относительного риска смерти на 36%. Среднее увеличение продолжительности жизни в группе рамиприла составило 1,45 г. В результате не только была вновь подтверждена высокая эффективность препарата в этой группе пациентов и ее сохранения во времени. Был также сделан вывод о том, что «лечение рамиприлом в дозе 5 мг дважды в сутки после острого ИМ, будучи однажды начатым, должно продолжаться неопределенно долго» .

Благоприятное влияние рамиприла на выживаемость пожилых больных, перенесших ИМ, показано в канадском ретроспективном исследовании, в которое включили 7512 пациентов старше 65 лет, получавших после выписки из стационара различные ингибиторы АПФ . В результате по влиянию на выживаемость в течение первого года рамиприл достоверно превзошел эналаприл, фозиноприл, каптоприл, квинаприл и лизиноприл.

Интересные сравнительные данные получены при анализе исходов у пациентов, включавшихся в регистр MITRA PLUS . Среди 14608 больных ИМ с подъемом сегмента ST 4,7% получали рамиприл, 39,0% - другие иАПФ, 56,3% - не получали иАПФ. По сравнению с отсутствием терапии иАПФ и, что особенно важно, по сравнению с другими иАПФ лечение рамиприлом обеспечило достоверно более низкие показатели госпитальной летальности и частоты неблагоприятных сердечно-сосудистых и церебральных событий. Однако по частоте развития сердечной недостаточности различий между иАПФ не было .

Интересные данные получены в результате двойного слепого плацебо-контролируемого исследования DIAB-HYCAR , в котором оценивалось влияние низких доз рамиприла (1,25 мг/сут.) на частоту сердечно-сосудистых и почечных осложнений у 4912 пациентов с СД 2 типа и нефропатией, проявлявшейся микроальбуминурией или протеинурией. Применение препарата в столь низкой дозе способствовало некоторому снижению АД и уменьшению экскреции белка с мочой, однако не привело к значимому снижению ни сердечно-сосудистых, ни почечных конечных точек . Этот результат еще раз подчеркивает, что благоприятные эффекты рамиприла реализуются при применении соот-ветствующих доз - 10 мг/сут.

Недавно завершилось крупнейшее сравнительное РКИ ONTARGET , в котором сравнивались возможности профилактики осложнений у больных ССЗ или СД без сердечной недостаточности с помощью трех режимов терапии: иАПФ, БРА и комбинации иАПФ + БРА. В ис-следование включили 25620 больных с ИБС, заболеваниями периферических сосудов, церебро-васкулярными заболеваниями или СД. Исходно у 89% пациентов имелись ССЗ, у 69% - АГ и у 38% - СД. При включении в исследование 80,9% больных принимали антиагреганты, 61,6% - статины, 56,9% - β - адрено-блокаторы, 28,0% - диуретики. Пациентов рандо-ми-зи-ровали в три группы: принимающих рамиприл в дозе 10 мг/сут. (n=8502 ), принимающих телмисартан в дозе 80 мг/сут. (n=8542 ) и принимающих комбинацию рамиприла с телмисартаном (n=8502 ). Продолжительность наблюдения составляла 56 мес.

В результате первичной комбинированной конечной точки, включавшей смертность от осложнений ССЗ, ИМ, инсульт или госпитализацию по поводу сердечной недостаточности, достигли 16,5% пациентов в группе рамиприла, 16,7% в группе телмисартана и 16,3% в группе комбинированного лечения. То есть не было отмечено различий между монотерапией рамиприлом, монотерапией телмисартаном и комбинированной терапией обоими препаратами. Частота развития отдельных неблагоприятных исходов, включенных в комбинированный показатель, и общая смертность также достоверно не различались. В то же время ухудшение функции почек чаще отмечалась в группе комбинированной терапии: относительный риск развития ХПН составил 1,33 (р<0,001) .

Таким образом, это крупнейшее сравнительное исследование не выявило преимуществ применения БРА над традиционной терапией иАПФ у больных ССЗ и СД, за исключением несколько меньшей частоты ангионевротического отека. Фактически телмисартан в дозе 80 мг/сут. обеспечивал 94% эффективности рамиприла в дозе 10 мг/сут., установленной в исследовании НОРЕ. Эти данные согласуются с результатами РКИ VALIANT, в котором эффект валсартана также не превзошел эф-фект каптоприла .

Все это позволило J.McMurray в редакционной статье New England Journal of Medicine высказать мнение, что поскольку БРА не превосходят традиционные иАПФ по эффективности, но существенно дороже, то область их применения в основном сводится к случаям непереносимости иАПФ из-за кашля .

Результаты исследования ONTARGET имеют большое научное значение не только в практическом плане. Они еще раз заставляют обратить внимание на предполагаемую роль брадикинина в обеспечении клинической эффективности препаратов, блокирующих РААС. И хотя иАПФ полностью не блокируют образование Анг II, в отличие от БРА они уменьшают деградацию брадикинина до неактивных метаболитов.

Таким образом, имеющиеся результаты РКИ с участием рамиприла показывают, что препарат обеспечивает положительное влияние на конечные точки, в том числе общую смертность, при различных ССЗ. По сути дела, это дает возможность обеспечивать органопротекцию на различных этапах сердечно-сосудистого (включая гипертонический каскад) континуума, начиная от воздействия факторов риска (прежде всего АГ и СД) и заканчивая терминальными органными поражениями (ХСН). При этом необходимо подчеркнуть важность правильного выбора дозировки препарата и необходимость длительного, зачастую пожизненного лечения.

Литература
1. Ezzati M, Hoorn SV, Rodgers A, et al. 2003. Estimates of global and regional potential health gains from reducing multiple major risk factors. Lancet, 362:271-80.
2. Dzau V, Braunwald E. Resolved and unresolved issues in the prevention and treatment of coronary artery disease: a workshop consensus statement. Am Heart J. 1991 Apr;121(4 Pt 1):1244-63.
3. Victor J. Dzau, Elliott M. Antman, Henry R. Black et al. The cardiovascular disease continuum validated: clinical evidence of improved patient outcomes: part I: Pathophysiology and clinical trial evidence (risk factors through stable coronary artery disease). Circulation. 2006 Dec 19;114(25):2850-70.
4. В.И.Подзолков, В.А.Булатов. Миокард. Нефрон. Взгляд через призму эволюции артериальной гипертензии. РМЖ 2008, 16(11): 1517-1523.
5. Morgan L, Broughton PF, Kalsheker N. Angiotensinogen: molecular biology, biochemistry and physiology. Int J Biochem Cell Biol. 1996;28:1211-22.
6. Carey RM, Siragy HM. Newly recognized components of the renin-angiotensin system: potential roles in cardiovascular and renal regulation. Endocr Rev. 2003;24:261-71.
7. Reudelhuber TL. The renin-angiotensin system: peptides and enzymes beyond angiotensin II. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2005;14:155-59.
8. Donoghue M, Hsieh F, Baronas E, et al. A novel angiotensin-converting enzyme-related carboxypeptidase (ACE2) converts angiotensin I to angiotensin 1-9. Circ Res. 2000 Sep 1;87(5):E1-9.
9. Tallant EA, Ferrario CM, Gallagher PE. Angiotensin-(1-7) inhibits growth of cardiac myocytes through activation of the mas receptor. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2005;289: H1560-H1566.
10. Stanton A. Therapeutic potential of renin inhibitors in the management of cardiovascular disorders. Am J Cardiovasc Drugs. 2003;3:389-94.
11. Ichihara A, Hayashi M, Kaneshiro Y, et al. Inhibition of diabetic nephropathy by a decoy peptide corresponding to the “handle” region for nonproteolytic activation of prorenin. J Clin Invest. 2004;114:1128-35.
12. Phillips MI. Tissue renin-angiotensin systems. In: Izzo JL, Black HR, ed. Hypertension Primer: The Essentials of High Blood Pressure. 2nd ed. Baltimore, MD: Lippincott William & Wilkins; 1999:23-24.
13. Paul M, Poyan Mehr A, Kreutz R. Physiology of local renin-angiotensin systems. Physiol Rev. 2006;86:747-803.
14. Lopez-Sendon J, Swedberg K, McMurray J, et al. Expert consensus document on angiotensin converting enzyme inhibitors in cardiovascular disease. The Task Force on ACE-inhibitors of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2004 Aug;25(16):1454-70.
15. Kaplan NM. The CARE Study: a postmarketing evaluation of ramipril in 11,100 patients. The Clinical Altace Real-World Efficacy (CARE) Investigators. Clin Ther. 1996 Jul-Aug;18(4):658-70.
16. Dahlof B, Pennert K, Hansson L. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. A metaanalysis of 109 treatment studies. Am J Hypertens. 1992 Feb;5(2):95-110.
17. Schmieder RE, Martus P, Klingbeil A. Reversal of left ventricular hypertrophy in essential hypertension. A meta-analysis of randomized double-blind studies. JAMA. 1996 May 15;275(19):1507-13.
18. Lievre M, Gueret P, Gayet C, et al. Remission of left ventricular hypertrophy with ramipril independently of blood pressure changes: the HYCAR study (cardiac hypertrophy and ramipril)] Arch Mal Coeur Vaiss. 1995 Feb;88 Spec No 2:35-42.
19. Agabiti-Rosei E, Ambrosioni E, Dal Palu C, Muiesan ML, Zanchetti A. ACE inhibitor ramipril is more effective than the beta-blocker atenolol in reducing left ventricular mass in hypertension. Results of the RACE (ramipril cardioprotective evaluation) study on behalf of the RACE study group. J Hypertens. 1995 Nov;13(11):1325-34.
20. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on death from cardiovascular causes,myocardial infarction and stroke in high-risk patients.New Engl J Med 2000;342: 145-153.
21. Pitt B. Potential role of angiotensin-converting enzyme inhibitors in the treatment of atherosclerosis. Eur Heart J 1995;16:49-54.
22. Schoelkens BA, Landgraf W. ACE inhibition and atherosclerosis. Can J Physiol Pharmacol 2002;80:354-9.
23. Lonn E, Yusuf S, Dzavik V, et al. Effects of ramipril and vitamin E on atherosclerosis: the study to evaluate carotid ultrasound changes in patients treated with ramipril and vitamin E (SECURE). Circulation. 2001 Feb 20;103(7):919-25.
24. Bosch J, Lonn E, Pogue J, Arnold JM, Dagenais GR, Yusuf S; HOPE/HOPE-TOO Study Investigators. Long-term effects of ramipril on cardiovascular events and on diabetes: results of the HOPE study extension. Circulation. 2005 Aug 30;112(9):1339-46.
25. Effect of ramipril on mortality and morbidity of survivors of acute myocardial infarction with clinical evidence of heart failure. The Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE) Study Investigators. Lancet. 1993 Oct 2;342(8875):821-8.
26. Hall AS, Murray GD, Ball SG. Follow-up study of patients randomly allocated ramipril or placebo for heart failure after acute myocardial infarction: AIRE Extension (AIREX) Study. Acute Infarction Ramipril Efficacy. Lancet. 1997 May 24;349(9064):1493-7.
27. Pilote L, Abrahamowicz M, Rodrigues E, Eisenberg MJ, Rahme E. Mortality rates in elderly patients who take different angiotensin-converting enzyme inhibitors after acute myocardial infarction: a class effect? Ann Intern Med. 2004 Jul 20;141(2):102-12.
28. Wienbergen H, Schiele R, Gitt AK, et al. Impact of ramipril versus other angiotensin-converting enzyme inhibitors on outcome of unselected patients with ST-elevation acute myocardial infarction. Am J Cardiol. 2002 Nov 15;90(10):1045-9.
29. Michel Marre, Michel Lievre, Gilles Chatellier, et al. on behalf of the DIABHYCAR Study Investigators. Effects of low dose ramipril on cardiovascular and renal outcomes in patients with type 2 diabetes and raised excretion of urinary albumin: randomised, double blind, placebo controlled trial (the DIAB-HYCAR study). BMJ 2004;328;495.
30. The ONTARGET Investigators. Telmisartan, ramipril or both in patients at a high risk for vascular events. N Eng J Med 2008;358:1547-1559
31. Pfeffer M, McMurray J, Velazquez E, et al. Valsartan, captopril or both in myocardial infarction complicated by heart failure, left ventricle dysfunction. N Eng J Med 2003;349:1893-1906
32. McMurray J. ACE-inhibitors in cardiovascular disease - unbeatable? N Eng J Med 2008;358:1615-1616



    В книге изложены способы и методы лечения этих и других болезней органов дыхания доступно, с рисунками, схемами, таблицами, фотографиями, с учетом этиологии, патогенеза и нормативно-правовой базы. Предлагаются конкретные схемы и варианты лечения, которые можно изменять с учетом индивидуальных особенностей пациента.

    690 Р


    Книга содержит широкий перечень современных лабораторных исследований и клинико-диагностическое значение их изменений при разных заболеваниях, состояниях и синдромах. Показатели и маркеры исследований сгруппированы по типам: «острофазовые» белки, минеральный, пигментный, липидный и другие обмены; ферменты, гормоны, маркеры инфекций, онкомаркеры и др

    776 Р


    Книга базируется на ряде последних рекомендаций по диагностике и ведению клапанных пороков сердца и ориентирована на работу с этой категорией пациентов. В книге нашли отражение современные способы диагностики пороков сердца, прежде всего с помощью метода эхокардиографии. Издание рассчитано на практикующих врачей – кардиологов, кардиохирургов, терапевтов, врачей функциональной диагностики.

    2 090 Р


    Подробно освещены современные возможности его медикаментозного лечения с позиций доказательной медицины, включающие применение методов актуальной терапии, средств базисного лечения, варианты пульс-терапии, а также возможности интенсификации лечения с использованием биологических агентов.

    1 835 Р


    Разбираются различные современные аспекты оказания неотложной помощи и последующего ведения больных при острых сердечных (миокардиты, эндокардиты, перикардиты, обструктивные пороки и кардиомиопатии и др.) и сосудистых (гипертонические кризы, синкопе, шок, расслоение аорты и др.) заболеваниях.

    1 990 Р


    В книге изложены вопросы дифференциальной диагностики при различных изменениях ЭКГ. Подробно представлена дифференциальная диагностика всевозможных нарушений ритма и проводимости, оценка различных изменений зубца Р, интервала P-Q, морфологии комплекса QRS, сегмента ST, зубца Т, интервала Q-T. Книга содержит большой иллюстративный материал.

    2 090 Р


    Содержит разделы по амбулаторной хирургии и травматологии, геронтологической помощи в ОВП, информацию о болезнях органа зрения и ЛОР-органов, кожи, а также о здоровье женщин, детей и подростков, инфекционных болезнях и туберкулезе, заболеваниях, передающихся половым путем

    3 790 Р


    Включает практически все разделы клинической медицины, входящие в компетенцию врача общей практики (семейного врача), и освещает их с учетом современных рекомендаций на основе доказательной медицины. Основное внимание сосредоточено на оказании первичной медико-санитарной помощи.

    4 435 Р


    В книге представлены главные аспекты в клинике, диагностике и лечения болезней сердца и сосудов у детей, основанные на многолетнем опыте автора, современных данных литературы и Интернета.

    1 990 Р


    Предложены алгоритмы выбора лечения в зависимости от клинических проявлений болевого синдрома и сопутствующих заболеваний. Указана нецелесообразность использования целого ряда устаревших методик лечения боли, способных нанести вред больному.

    1 790 Р


    Представлены современные подходы к решению проблем, связанных с диагностикой и лечением ЛОР-заболеваний. Представлен всесторонний анализ различных направлений оториноларингологии, а также показана ее взаимосвязь со смежными медицинскими специальностями, такими как нейрохирургия и неврология (патология основания черепа и внутричерепных структур), пульмонология (заболевания легких и трахеи), гастроэнтерология (заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта).

    3 480 Р


    Рассматриваются вопросы прогнозирования сердечно-сосудистых и частых несердечных заболеваний с помощью шкал. Приведены классификация, основные принципы использования, возможности и ограничения популярных прогностических шкал. Книга рассчитана на кардиологов и врачей других специальностей, стремящихся правильно использовать шкалы в практической работе.

    1 990 Р


    Актуальная информация по современной диагностике и лечению колоректального рака. Наряду с клиническими данными приведены сведения по эпидемиологии и патогистологии данного заболевания. Затрагиваются вопросы скрининга и наблюдения после проведенного лечения.

    2 190 Р


    В учебнике в краткой форме изложены практические вопросы клинической диагностики и лечения болезней щитовидной и околощитовидной желез. Отражена точка зрения, аргументированная почти 40-летним опытом эндокринной хирургии, который включает более 30 тысяч операций. Поэтому рекомендации предназначены как для молодых специалистов, обучающихся в ординатуре, только начинающих практиковать в терапии, хирургии, эндокринологии, педиатрии, урологии, так и для опытных докторов.

    1 390 Р


    Национальный календарь иммунопрофилактики и Календарь иммунопрофилактики по эпидпоказаниям, а также подробная информация о возможных графиках проведения вакцинации с помощью отечественных и импортных вакцин. Расширено описание клинической картины поствакцинальных осложнений, а также патологических состояний, совпадающих по времени с вакцинацией, которые часто служат поводом для обвинений в адрес иммунопрофилактики.

    1 890 Р


    В руководстве представлены более 100 клинических наблюдений с 220 иллюстрациями рентгеновских, компьютерно-томографических, магнитно-резонансных бронхографических и ультразвуковых исследований. Представлены краткие данные о морфологических и функциональных особенностях системы дыхания ребенка, по семиотике, а также по клиническим, визуализационным и функциональным методам исследования органов дыхания.

    1 990 Р


    Рассматриваются вопросы патогенеза, клинического течения, диагностики и лечения атопического дерматита, аллергического ринита, бронхиальной астмы; особое внимание уделено алгоритму действий врача при неотложных аллергических состояниях. Представлены диагностические критерии основных форм иммунодефицитов и принципы их лечения.

    2 190 Р


    В книге изложены современные представления об эпидемиологии, этиологии, патогенезе, диагностике и лечении когнитивных нарушений. Подробно рассмотрены подходы к ранней диагностике когнитивных нарушений, клинической оценке преддементных расстройств, дифференциальной диагностике различных нозологических форм деменции, первичной профилактике когнитивных нарушений, оптимальному применению современных антидементных средств, рациональной коррекции аффективных и поведенческих нарушений и другим направлениям симптоматической терапии у больных с деменцией. Представлены простые нейропсихологические тесты, помогающие выявить когнитивные нарушения в рутинной клинической практике.

    2 190 Р


    Издание содержит многочисленные рисунки и схемы, иллюстрирующие расстройства гемодинамики, методы исследования и современные оперативные вмешательства при клапанной патологии. Приведены также нормативные данные о размерах сердца и его структур, что необходимо в практической врачебной деятельности.

    2 440 Р


    В книге изложены клинические, аускультативные и эхокардиографические особенности болезней клапанов сердца. Приведены современные схемы лечения заболеваний клапанов и состояний, являющихся причинами приобретенных пороков, в том числе инфекционного эндокардита и ревматической лихорадки. В каждой главе читатель найдет четкую формулировку показаний для направления больного к кардиохирургу. Особую ценность представляет глава, отражающая аспекты ведения больных с протезами клапанов.

    1 790 Р


    В части I описаны основы реконструктивной хирургии клапанов сердца. В части II изложены анатомия, патологическая физиология и техники реконструкции митрального клапана в соответствии с функциональной классификацией А. Карпантье и обоснован его принцип Для каждого поражения - своя техника. В части III читатель найдет описание анатомии, патологической физиологии и техник реконструкции трикуспидального клапана, а в части IV - аортального клапана, включая его протезирование аутотрансплантатом, аллотрансплантатом и имплантацию ксенобиопротеза. Часть V посвящена описанию клинической картины некоторых врожденных и приобретенных пороков и заболеваний сердца.

    5 190 Р


    Большое внимание уделено принципам терапии артериальной гипертензии. Сборник содержит справочные материалы по диагностике и трактовке результатов мониторирования давления, структурным изменениям сердца, дозировке и принципам применения лекарственных средств для практической работы или научных исследований.

    2 250 Р


    Книга содержит сведения об использовании метода СМАД для оценки эффективности антигипертензивной терапии, выявления гипертонии белого халата и скрытой артериальной гипертонии. В издании проанализированы преимущества и ограничения подробного анализа результатов СМАД, описаны актуальные характеристики суточного профиля артериального давления. Отдельная глава посвящена сравнительной характеристике СМАД и метода самоконтроля артериального давления.

    1 890 Р


    В руководстве подробно описаны клинические проявления пороков, приведены последние отечественные и европейские рекомендации по ведению этих больных; книга иллюстрирована электрокардиограммами, эхокардиограммами и рентгенограммами больных, проходивших лечение в ГКБ им. С.И. Спасокукоцкого. Пособие адресовано всем врачам амбулаторного звена, терапевтам и кардиологам.

    990 Р


    Продемонстрирована взаимосвязь сахарного диабета и сердечно-сосудистых заболеваний, вызванных атеросклерозом. Представлена информация о необходимости не только достижения целевого содержания глюкозы и гликированного гемоглобина, но в первую очередь – влияния на риски развития сердечно-сосудистых осложнений.

    1 590 Р


    Посвящено лечению бесплодия женщин, находящихся в позднем репродуктивном возрасте. Книга содержит сведения об особенностях лечения бесплодия, в том числе на фоне таких заболеваний, как миома матки и генитальный эндометриоз, а также о программах вспомогательных репродуктивных технологий у женщин позднего репродуктивного возраста, о принципах ведения таких пациенток во время беременности и родов. Отдельная глава посвящена новым клеточным технологиям в репродуктивной медицине.

    1 880 Р


    Врачи гематологи, онкологи, хирурги, инфекционисты, ревматологи и др. могут использовать эту книгу как краткий справочник, который содержит важную информацию об одной из сложных проблем клинической медицины, которую называют обобщающим термином «лимфаденопатия» Клиницисты имеют возможность ознакомиться с патоморфологическими аспектами диагностики лимфом и посмотреть на этот процесс глазами патологоанатома.

    2 390 Р


    Рассматриваются вопросы прогнозирования сердечно-сосудистых и частых несердечных заболеваний с помощью шкал. Приведены классификация, основные принципы использования, возможности и ограничения популярных прогностических шкал.

    2 090 Р


    Сформулированы современные принципы диагностики и лечения, а также приведены алгоритмы ведения больных с гормональными нарушениями в репродуктивной системе. Цель настоящей книги состоит в обобщении и представлении новейших данных в области эндокринной гинекологии для практических врачей различного профиля.

    2 290 Р


    В книге доступным языком, но на современном уровне изложены подходы и интерпретации ЭКГ, а также представлены общие принципы диагностики и лечения заболеваний сердца. Издание позволяет изучать электрокардиографию “с нуля”, не требуя исходных знаний по принципу метода, благодаря чему оно будет особенно интересно студентам медицинских вузов, а также интернам и ординаторам, только пришедшим в клинику.

    2 590 Р


    Особую ценность представляют иллюстрации – электрокардиограммы с описанием редких клинических случаев из личного архива автора, являющегося специалистом в области кардиологии и инвазивной электрофизиологии, в том числе имплантации устройств для лечения нарушений проводимости и ритма сердца. В руководстве подчеркнута исключительная значимость первоначального этапа обследования больного с обмороками (клинический опрос, осмотр и ЭКГ)

    1 730 Р


    Руководство предоставляет читателю уникальную возможность узнать, как применять эхокардиографию в клинической практике и добиться максимальной эффективности в диагностике, т.е. что и как оценивать в зависимости от патологии и как избежать ошибок интерпретации. В книге описаны многочисленные методы, способы и приемы, а также новые подходы к диагностике, без которых невозможно адекватно лечить больных. Следует отметить, что в данном практическом руководстве полнота и четкость изложения сочетаются с богатейшим иллюстративным материалом. Особенно высокую ценность для специалистов имеют уникальные эхокардиограммы пациентов с самой разнообразной патологией, что делает руководство незаменимым в научном и практическом плане.

    9 290 Р


    В книге изложены основные сведения по теории электрокардиографии, необходимые врачу для анализа ЭКГ. Описаны методики регистрации ЭКГ в различных отведениях и модификациях, основы практического анализа, ЭКГ-диагностика ишемической болезни сердца, в том числе острого инфаркта миокарда, нарушений ритма и проводимости сердца, комбинированных аритмий, изменения ЭКГ при гипертрофии миокарда, различных заболеваниях и синдромах. Представлен большой иллюстративный материал, выбранный из собственных многолетних наблюдений автора. Приведены примеры анализа сложных уникальных электрокардиограмм. В новое издание внесены дополнения, касающиеся дифференциальной ЭКГ-диагностики при изменениях морфологии желудочкового комплекса, нарушениях сердечного ритма и проводимости и при других состояниях.

    2 290 Р


    В данной брошюре рассмотрены механизмы нормального и патологического тромбообразования и возможности его регулирования. Приведены основанные на самых современных доказательных данных международные рекомендации по применению различных антиагрегантов в профилактике ишемического инсульта. Для неврологов, кардиологов, терапевтов.

    890 Р


    В настоящее время имеют место случаи, когда студент уже через месяц после сдачи государственных экзаменов выходит в поликлинику и должен выполнять функцию врача-педиатра. В течение многих лет он изучал педиатрию, но только 10 дней из них - офтальмологию; при этом на врачей, работающих с детьми, возлагается значительно большая ответственность в отличии от врачей, работающих со взрослыми пациентами, за состояние зрительной системы новорожденного - незрелой, нежной, развивающейся, очень ранимой, богатой врожденной устранимой и неустранимой патологией, аномалиями.

    1 590 Р


    Отражена анатомия, гистология и эмбриогенез паращитовидных желез. Представлена сравнительная оценка возможностей различных методов визуализации при гиперпаратиреозе. Подробно описана методика исследования и ультразвуковая картина паращитовидных желез в норме и при различных патологических состояниях. Особое внимание уделено дифференциальной диагностике патологии паращитовидных желез. Описаны возможности ультразвукового метода в оценке лечения гиперпаратиреоза.

    1 890 Р


    В книге рассмотрены основные принципы ведения пациентов с жалобами на боль, наиболее часто встречающиеся причины боли и наиболее распространенные способы борьбы с ней, приведены многочисленные примеры из практики. Отдельный раздел посвящен инвазивным методам лечения боли под флуороскопическим контролем.

    2 890 Р


    Рассматриваются основные дифференциальные симптомы и особенности течения заболеваний, проявляющиеся на слизистой оболочке рта, языка и губ сходными клиническими признаками. Описаны особенности изменений слизистой оболочки рта, языка и губ при наиболее частых патологических состояниях, имеющие дифференциально-диагностическое значение, которые приведены в таблицах.

    1 990 Р


    В учебно-методическом пособии на современном уровне освещены актуальные вопросы дисциплины «Клиническая ревматология». Пособие предназначено для студентов IV-VI курсов медицинских вузов и факультетов по специальности «Лечебное дело», врачей-терапевтов и ревматологов.

    1 790 Р


    Второй том содержит главы, в которых рассматриваются заболевания системы крови, желез внутренней секреции, системные поражения соединительной ткани и болезни суставов, иммунодефициты, синдром хронической усталости, фармакотерапия в гериатрической практике, а также аллергические заболевания.

    1 890 Р


    Изложение построено по традиционному плану с описанием этиологии и патогенеза, современной классификации, клинических проявлений, методов диагностики и лечения заболеваний внутренних органов. В каждом разделе представлены примеры формулировки диагнозов, описаны наиболее часто встречающиеся осложнения заболеваний и методы их профилактики.

    1 890 Р


    В учебном пособии отражены современные взгляды на этиологию, патогенез и классификацию основных заболеваний сердечно-сосудистой системы. Приведены сведения по эпидемиологии, клинической картине заболеваний сердечно-сосудистой системы, критериям их диагностики, дифференциальной диагностики, лечению и профилактике.

    1 590 Р


    В справочнике детально рассмотрены вопросы нейровизуализации, методов реканализации и вторичной профилактики ишемического инсульта. Расширены и дополнены главы по дифференциальной диагностике ишемического инсульта и состояний, имитирующих ишемический инсульт, базисной терапии, методам реканализации церебральных артерий (включая тромбоэмболоэкстракцию). Подробно изложены рекомендации по коррекции факторов риска, профилактике и лечению осложнений, а также реабилитации больных ишемическим инсультом.

    790 Р


    В книге излагаются основные методические и диагностические аспекты ультразвукового исследования при приобретенных пороках сердца. Приведена современная оценка тяжести пороков, позволяющая правильно определить тактику ведения больных. Показано значение различных методов ультразвуковой диагностики в постановке диагноза порока сердца, в выявлении его осложнений

    2 190 Р


    ЭКГ линейка деревянная сайт предназначена для расшифровки электрокардиограммы, снятой со скоростью 50 или 25 мм/сек

    790 Р


    Особое внимание уделено описанию неврологических симптомов и синдромов, а также клинической характеристике основных нозологических форм. Восприятие материала облегчают приводимые таблицы и иллюстрации. В книге нашли отражение результаты клинической и научно-исследовательской работы сотрудников кафедры нервных болезней Военно-медицинской академии им. С. М. Кирова,

    1 590 Р


    Изложены методологические основы и практические рекомендации по реабилитации пациентов, перенесших инфаркт миокарда, операции на сердце и коронарных сосудах. Раскрыт технологический процесс проведения реабилитации в соответствии с клиническими рекомендациями и требованиями руководящих документов, с акцентом на втором этапе реабилитации в трехэтапной модели.

    1 590 Р


    Практическое руководство может оказаться полезным акушерам-гинекологам, педиатрам, семейным врачам и другим специалистам, сталкивающимся с проблемами становления лактации, гипогалактии, лактостаза и другими патологическими состояниями, возникающими во время лактации, а также вопросами контрацепции у кормящих мам.

    1 290 Р


    Представлены также стандартизованные и апробированные в реальной клинической практике подходы к обследованию и лечению больных с наиболее часто встречающимися заболеваниями сердечно-сосудистой, дыхательной, пищеварительной, мочевыделительной, эндокринной систем, болезнями крови, опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Такие разделы, как обследование и лечение, представлены с позиций существующих в настоящее время алгоритмов, стандартов и протоколов оказания медицинской помощи пациентам с заболеваниями внутренних органов

    2 090 Р


    Пособие содержит современные сведения об оказании неотложной помощи больным терапевтического профиля с учетом общепринятых рекомендаций и стандартов по диагностике и лечению.

    1 790 Р


    Приведены данные расширенного отоневрологического обследования, включающие электронистагмографию, вызванные потенциалы, параметры артериального давления и центральной гемодинамики, приведены выборочные клинические наблюдения.

    1 890 Р


    Рассматриваются как хорошо известные заболевания, такие как болезнь Меньера, доброкачественное пароксизмальное позиционное головокружение, вестибулярный нейронит, так и менее изученные, но широко обсуждаемые в современной литературе состояния - вестибулярная мигрень и вестибулярная пароксизмия.

    1 890 Р


    Головокружение является одной из наиболее частых жалоб на приеме у врача-невролога. Подробно освещается патогенез, клиническая картина, методики диагностических тестов при основных патологических состояниях, манифестирующих головокружением.

    1 690 Р


    В книге рассматриваются особенности и варианты течения мигрени у женщин и стратегические подходы к лечению и профилактике этого заболевания в разные периоды их жизни. Книга предназначена для неврологов, акушеров-гинекологов, терапевтов, врачей общей практики и других специалистов, принимающих непосредственное участие в лечении женщин с приступами мигрени.

    1 590 Р


    В издании отражены современные взгляды на этиологию, патогенез, классификации основных заболеваний почек и мочевыводящих путей, эндокринной системы, болезней системы крови, включенных в программу обучения студентов по внутренним болезням. Приведены сведения по эпидемиологии, клинической картине заболеваний, критериям их диагностики, дифференциальной диагностики, лечению, профилактике.

    1 390 Р


    Детально рассмотрены различные варианты развития кашля в зависимости от его происхождения: описаны особенности кашля, связанного с заболеваниями бронхолегочной системы, а также обусловленного поражением органов пищеварения, системными заболеваниями соединительной ткани, приемом некоторых лекарственных препарагон и многими другими патологическими состояниями. Пособие сопровождается тестовыми заданиям и ситуационными задачами для самостоятельного контроля.

    1 290 Р


    Является кратким современным руководством по физиологии и патофизиологии эндокринной системы. В ней представлены сведения о морфологии и функции передней и задней долях гипофиза, щитовидной железы, коры надпочечников, эндокринной функции репродуктивных органов. На многочисленных примерах рассмотрены методы исследования и коррекции нарушений функции органов эндокринной системы и связанных с ними клинических проявлений

    1 490 Р


    Профилактическое применение лечебных физических методов. Методы лечебной физической культуры. Мануальная терапия. Рефлексотерапия. Психологическая реабилитация. Лечебное питание. Клинические рекомендации по физической терапии и реабилитации больных

    3 990 Р


    Книга содержит рекомендации по физической терапии и реабилитации больных различного клинического профиля, обладающие доказанной эффективностью по международным критериям. Рассмотрены основы нормативно-правового регулирования помощи по отдельным разделам физической и реабилитационной медицины.

    2 290 Р


    В книге представлены основные существующие в настоящее время методы дооперационной и интраоперационной визуализации околощитовидных желез, указываются преимущества и недостатки каждого из них, анализируются причины возможных ошибок при интерпретации результатов проведенного исследования. Определенное место отводится и клиническим признакам гиперпаратиреоза.

    1 790 Р


    Освещены инновационные подходы к лечению нарушений фертильности при ожирении. Кроме того, ожирение у женщин рассмотрено в качестве важнейшего предиктора развития коморбидных заболеваний. Авторами показана ведущая роль ожирения в формировании серьезных соматических заболеваний, в том числе в период менопаузы. Представленные дифференциально-диагностические и терапевтические алгоритмы отражают доказательную концепцию международных и отечественных клинических рекомендаций и консенсусов.

    1 890 Р


    Представлены современные данные о механизмах развития, лечения и профилактики острых и хронических сосудистых осложнений сахарного диабета. Среди острых осложнений рассматриваются кетоацидотическая, гипогликемическая комы, лактатацидоз и гиперосмолярное гипергликемическое состояние. Наибольшее внимание уделено сосудистым осложнениям сахарного диабета, таким как хроническая болезнь почек, диабетическая ретинопатия, сердечно-сосудистые заболевания, включая острый коронарный синдром.

    3 690 Р


    В книге подробно освещены этиология, патогенез, клиническая картина и дифференциальная диагностика острого коронарного синдрома. На основе международных и российских рекомендаций, а также собственного опыта авторы обсуждают раннюю диагностику и лечение при различных клинических вариантах инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии.

    2 290 Р


    Подробно рассмотрены вопросы эпидемиологии, этиологии и патогенеза заболевания. Особое внимание уделено проблеме опухолевого поражения околощитовидных желез, приводящего к развитию первичного гиперпаратиреоза. Представленные дифференциально-диагностические и тактические алгоритмы отражают доказательную концепцию.

    3 590 Р


    2 190 Р


    В книге изложены сведения по профилактике, диагностике, лечению и реабилитации больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения. Отображены изменения в теории и практике оказания помощи пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

    2 890 Р


    В книге представлены объективные аспекты применения современных схем лекарственной терапии пациентов в неврологической клинике. Рассмотрены консервативные методики и схемы интервенционной терапии в неврологии. Книга предназначена прежде всего для практикующих неврологов, также представит интерес для психиатров, реаниматологов, травматологов, терапевтов, врачей других специальностей.

    1 790 Р


    В книге читатели найдут современную классификацию инсультов и их последствий, подробный рассказ об основных методиках, применяемых в реабилитации больных, перенесших инсульт. Для врачей-неврологов, врачей общей практики, физиотерапевтов, логопедов, инструкторов по лечебной физкультуре

    1 999 Р


    В руководстве подробно рассмотрены вопросы диагностики и лечения симптоматических (вторичных) артериальных гипертоний, обусловленных заболеваниями почек, крупных артеральных сосудов, эндокринной патологией и другими причинами. Особое внимание уделено особенностям клинического течения вторичных форм артериальной гипертонии различной этиологии, обоснована важность раннего выявления патологии, приводящей к развитию артериальной гипертонии.

    2 390 Р


    Наряду с новейшими лабораторными и инструментальными методами исследования большое внимание уделено возможностям дифференциальной диагностики при первом контакте врача с больным: анамнезу, жалобам, данным физикального обследования. Новые методики ультразвукового и других инструментальных методов исследования позволяют значительно упростить схему обследования при дифференциальной диагностике больных с поражением сердца и, соответственно, облегчают индивидуализацию врачебной тактики.

    1 890 Р


    В книге отражены классификация и механизмы развития брадиаритмий, современные подходы к их диагностике и лечению. Рассматриваются показания к постановке электрокардиостимуляторов, индивидуальный выбор типов имплантируемых устройств и особенности длительного мониторинга за такими больными.

    1 890 Р


    В книге представлены существующие подходы к диагностике и лечению сердечно-сосудистых изменений при дисплазиях соединительной ткани. Подробно освещены различия между врожденными аномалиями развития и диспластикозависимыми нарушениями.

    2 090 Р


    Содержит краткую информацию по патогенезу, диагностике и лечению заболеваний сосудов. Подробно описаны подходы к неинвазивным и инвазивным методам диагностики. Представляют главы по оценке риска сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе перед хирургическими вмешательствами и в раннем послеоперационном периоде. Описаны наиболее значимые нозологические формы заболеваний сосудов с клиническими рекомендациями по лекарственной терапии

    1 590 Р


    В руководстве отражены современные подходы к ведению пациентов кардиологического профиля, страдающих сахарным диабетом 2-го типа. Приведены современные классификации, диагностические критерии, подходы к лечению и профилактике сахарного диабета 2-го типа, особенности течения и терапии сердечно-сосудистых заболеваний на фоне сахарного диабета. Изложены новейшие положения доказательной медицины в указанных областях знаний.

    2 090 Р


    Здесь есть все необходимое по организации ухода за больными, у которых имеются нарушения со стороны сердечной деятельности, и ведения пациентов в условии стационара. Вся информация изложена с точки зрения доказательной медицины.

    2 190 Р


    В практическом руководстве описываются этиология, патогенез, диагностика, клиническое течение и лечение наджелудочковых нарушений сердечного ритма. Вопросы как лекарственного, так и интервенционного лечения представлены с позиций доказательной медицины и в соответствии с действующими международными и российскими рекомендациями. Особое внимание уделено медикаментозной профилактике тромбэмболических осложнений у больных с фибрилляцией предсердий.

    1 890 Р


    В книге рассматриваются практические вопросы диагностики и лечения нарушений сердечного ритма и проводимости. В настоящее издание включена информация из современных клинических рекомендаций, приведены результаты последних научных исследований, дополнены клинические случаи,

    Лечение кожных и венерических болезней: Руководство для врачей: В 2 т. - Романенко И.М., Кулага В.В., Афонин С.Л.

    Наиболее полном объеме публикуются данные по лечению кожных болезней и инфекций, передающихся половым путем. В первой части представлены детальные сведения об общих принципах терапии кожных и венерических заболеваний. Во 2-м томе руководства описаны методы лечения (с основами клиники и этиопатогенеза) заболеваний кожи - более 500 нозологических форм

    3 890 Р


    Представлена подробная клинико- фармакологическая характеристика основных классов антигипертензивных лекарственных средств, возможности комбинированной фармакотерапии. Большое внимание отводится индивидуализированному подходу и алгоритму действий врача в различных клинических ситуациях, при наличии сопутствующих заболеваний и осложнений.

    1 690 Р


    Книга построена таким образом, что в ней последовательно освещаются вопросы диагностики тех заболеваний органов и систем, которые наиболее часто вызывают диагностические трудности. Отдельные главы посвящены трудностям диагностики острых нарушений мозгового кровообращения; болей в грудной клетке, сопровождающихся удушьем, лихорадкой, нарушениями ритма; приобретенных пороков сердца; поражений суставов; системных васкулитов и диффузных болезней соединительной ткани.

    1 990 Р


    Механизмы взаимодействия между родительскими геномами. Характеристика общей патологии и вариантов наследования генов и признаков у человека. Современные технологии и тенденции в исследовании наследственных болезней. Моногенные и мультифакториальные болезни.

    650 Р


    В практическом руководстве представлены алгоритмы дифференциальной диагностики заболеваний опорно-двигательного аппарата. Рассмотрены симптомы и отличительные признаки травматических поражений, патологий, обусловленных профессиональной деятельностью, наследственных и воспалительных заболеваний.

    1 790 Р


    Ответить на вопросы, о какой болезни или о каком симптоме идет речь, когда они названы чьими-то именами, и почему именно дано такое название, - задача данного справочника. Он адресован врачам всех специальностей, другим медицинским работникам и студентам медицинских вузов, но прежде всего - врачам общей практики, участковым врачам

    2 690 Р


    В подробном иллюстрированном руководстве по транспищеводной эхокардиографии (ТПЭ), написанном ведущими кардиоанестезиологами США, разбираются общие вопросы ультразвукового исследования и частные аспекты применения ТПЭ интраоперационно при всех типах кардиохирургических вмешательств и в интенсивной терапии

    Принципы интервенционной кардиологии. Диагностическая и лечебная катетеризация сердца - Лапп Харальд

    Понятным языком изложены теоретические основы катетеризации сердца, физиологические и патофизиологические принципы, необходимые для эффективного выполнения диагностических и лечебных интервенций. Большое внимание уделено техническим деталям метода, описанию приборов и оборудования, расходных материалов. Подробно и пошагово описаны методики вмешательств. Книга снабжена детальными полноцветными иллюстрациями, облегчающими понимание материала.

    4 890 Р


    Рассматриваются вопросы, связанные с диагностикой рака предстательной железы, выбором тактики лечения больных раком предстательной железы в зависимости от стадии болезни. Особый акцент делается на необходимость своевременного и правильного установления диагноза. Приводятся характеристики основных методов комплексной диагностики рака предстательной железы (пальцевого ректального исследования, определения в сыворотке крови уровня простатического специфического антигена и ультразвуковой томографии)

    Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение. Руководство. Библиотека врача-специалиста

    В книге представлены данные об эпидемиологии вирусных гепатитов,свойствах вирусов и их антигенов, особенностях клинической картины и диагностики этих заболеваний. Рассмотрены вопросы диагностики различных стадий поражения печени, показания к противовирусной терапии и оценка еe эффективности.

    1 990 Р


    Содержит описания лекарственных препаратов российского фармрынка и раздел "Парафармацевтика", который включает БАД, медицинские изделия, лечебное питание и лечебную косметику. Информационные страницы фирм-производителей содержат контактную информацию, список препаратов, их классификацию и другую информацию.

    2 399 Р


    Сведения по семиотике поражения нервной системы у детей и основным нозологическим формам неврологических заболеваний детского возраста. В разделе семиотики приведены данные по пропедевтике нервных болезней, методике исследования нервной системы у детей разного возраста и основным неврологическим симптомокомплексам при поражении головного и спинного мозга, периферической нервной системы.

    2 490 Р


    Атлас, в котором освещается лечение боли с помощью местноанестезирующих средств - один из самых эффективных и быстрых видов устранения боли. Большое число рисунков помогает легко освоить технику введения этих препаратов.

    1 999 Р


    В данном издании отражены мировой опыт и основные достижения в изучении аутоиммунных заболеваний печени и билиарной системы за последние годы. Книга предназначена для гастроэнтерологов, инфекционистов, терапевтов, хирургов, аспирантов, ординаторов и студентов медицинских вузов.

    1 490 Р


    Каждому синдрому (их более 140) дана краткая клинико-патогенетическая характеристика и приведена классификация его разновидностей, предназначенная прежде всего для успешной клинической и дифференциальной диагностики всех заболеваний, при которых данный синдром может встречаться. Описание неврологического синдрома в большинстве случаев завершается перечнем рекомендуемых диагностических исследований, необходимых для своевременного распознавания заболеваний, проявляющихся этим синдромом.

    2 250 Р


    В расширенной лекции ведущего российского пульмонолога академика РАН А.Г. Чучалина на основе новейших научных данных с привлечением богатейшего клинического опыта автора и его великих предшественников – С.П. Боткина, С.С. Захарьина, Д.Д. Плетнева

    1 430 Р


    Уделяется особое внимание подробному описанию анатомо-физиологических особенностей, патогенеза, современных классификаций, клинической картины, методов инструментальной и лабораторной диагностики и лечения болезней пищевода, желудка и кишечника. Также подробно изложены современные представления о механизмах возникновения, дифференциальной диагностике и лечении основных патологических синдромов и симптомов поражения органов желудочно-кишечного тракта.

    2 890 Р


    Методологии выполнения блокад при заболеваниях и последствиях травм опорно-двигательной системы, пути проведения боли и ее механизмы, оптимальный выбор лекарственных препаратов и алгоритм их применения. Иллюстрации, наглядно демонстрирующие методики инъекций в различные очаги поражения.

    1 699 Р