Лекарственный справочник гэотар. Справочник лекарственных средств Эритропоэтин альфа инструкция по применению

Описание активного компонента

Фармакологическое действие

Рекомбинантный эритропоэтин человека, представляет собой очищенный гликопротеин. Стимулирует эритропоэз. Синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий эритропоэтин человека. По биологическим и иммунологическим свойствам идентичен эритропоэтину человека, выделяемому из мочи. Синтез эндогенного эритропоэтина осуществляется в почках и зависит от уровня оксигенации крови.

Показания

Лечение анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью у взрослых пациентов, находящихся на гемо- или перитонеальном диализе, или которым показано проведение диализа; у детей, находящихся на гемодиализе.

Лечение анемии у онкологических больных (получающих или не получающих химиотерапию) при немиелоидных опухолях.

Профилактика анемии у онкологических больных с немиелоидными опухолями, получающих длительный курс химиотерапии.

Лечение анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, (при уровне эндогенного эритропоэтина ≤ 500 МЕ/мл).

В рамках предепозитной программы перед обширной хирургической операцией у пациентов с уровнем гематокрита 33-39%, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий (при ожидаемой потребности в переливаемой крови выше, чем количество, которое можно получить без применения эпоэтина альфа).

Перед проведением обширной операции с ожидаемой средней кровопотерей (2-4 единицы или 900-1800 мл) у взрослых пациентов с легкой или средней анемией (гемоглобин >10 и ≤ 13 г/дл) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и улучшения восстановления эритропоэза.

Режим дозирования

Вводят п/к или в/в. Разовая доза 30-100 ЕД/кг, кратность введения и длительность применения устанавливаются индивидуально.

Побочное действие

Гриппоподобный синдром: возможны головокружение, сонливость, лихорадочное состояние, головная боль, боли в суставах и мышцах (преимущественно в начале лечения).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны дозозависимое повышение АД; ухудшение течения артериальной гипертензии (чаще всего у пациентов с хронической почечной недостаточностью); в отдельных случаях - гипертонические кризы, злокачественная артериальная гипертензия с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованными тонико-клоническими судорогами.

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитоз.

Со стороны системы свертывания: в отдельных случаях - тромбозы шунта (у пациентов на гемодиализе со склонностью к гипотензии или при наличии стенозов, аневризм).

Со стороны мочевыводящей системы: возможны гиперкалиемия, гиперфосфатемия, повышение концентрации мочевины, креатинина, мочевых кислот в плазме крови (у пациентов с хронической почечной недостаточностью).

Аллергические реакции: в отдельных случаях - слабо или умеренно выраженные кожная сыпь, экзема, крапивница, зуд, ангионевротический отек.

Местные реакции: возможны покраснение, чувство жжения, слабая или умеренная болезненность в месте введения (чаще возникают при п/к введении).

Прочие: редко - потенциально серьезные осложнения, связанные с нарушением дыхания или со снижением АД; иммунные реакции (обладает минимальной способностью индуцировать образование антител).

Противопоказания

Неконтролируемая артериальная гипертензия, повышенная чувствительность к эпоэтину альфа.

Перед проведением обширной хирургической операции не в рамках предепозитной программы с использованием аутологичной крови противопоказано при тяжелой патологии сосудов (в т.ч. коронарных, сонных, церебральных, периферических) и при недавно перенесенном инфаркте миокарда или остром нарушении мозгового кровообращения.

Беременность и лактация

Безопасность применения эпоэтина альфа при беременности и в период лактации не установлена.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с судорожными реакциями в анамнезе; пациентам с повышенным риском развития тромбоза или других сосудистых осложнений требуется тщательный медицинский контроль.

С осторожностью применяют при подагре.

До начала применения следует убедиться, что пациенты с артериальной гипертензией получали эффективную антигипертензивную терапию.

На фоне применения необходимо контролировать уровень АД, обращая внимание на возникновение или усиление необычных головных болей. При этом может потребоваться коррекция проводимой терапии или назначение антигипертензивных средств. Если несмотря на адекватную терапию АД не снижается, эпоэтин альфа следует отменить.

До начала применения эпоэтина альфа следует оценить состояние депо железа в организме. У большинства больных с хронической почечной недостаточностью, у онкологических и ВИЧ-инфицированных больных уровень ферритина в плазме крови уменьшается одновременно с увеличением гематокрита. Уровень ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если он составляет менее 100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа. Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или послеоперационном периоде, также должны получать дополнительно адекватное количество железа.

В период применения следует контролировать уровень гемоглобина, по крайней мере, 1 раз в неделю до достижения стабильного уровня, затем несколько реже. В пред- и послеоперационном периоде уровень гемоглобина следует проверять чаще, если исходный уровень составлял менее 14 г/дл. Следует также регулярно контролировать уровень гематокрита. В течение первых 8 недель терапии следует регулярно контролировать количество тромбоцитов, т.к. эпоэтин альфа может вызывать умеренное дозозависимое увеличение числа тромбоцитов, самостоятельно приходящее к норме в течение курса терапии; тромбоцитоз развивается редко.

Следует учитывать, что предоперационное повышение уровня гемоглобина может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений. Перед проведением планового хирургического вмешательства пациенты должны получать адекватную профилактическую антитромботическую терапию.

С осторожностью применять у пациентов с порфирией. При хронической почечной недостаточности на фоне терапии эпоэтином альфа возможно обострение порфирии.

Коррекция анемии может сопровождаться улучшением аппетита и увеличение всасывания калия и белков. Следует иметь в виду возможную необходимость периодической коррекции параметров диализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и калия в пределах нормы. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, на фоне терапии эпоэтином альфа часто требуется увеличение дозы гепарина во время диализа из-за повышения гематокрита. При неадекватной дозе гепарина возможна окклюзия диализной системы.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью и клинически выраженной ИБС или застойной сердечной недостаточностью поддерживающий уровень гемоглобина не должен превышать верхний предел оптимального рекомендованного уровня (не более 10-12 г/дл у взрослых).

При применении у пациентов с нарушениями функции печени возможно замедление биотрансформации эпоэтина альфа и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения эпоэтина альфа у этой категории пациентов не установлена.

Нельзя полностью исключить возможность влияния эпоэтина альфа на рост некоторых типов опухолей, особенно на злокачественные новообразования костного мозга.

Следует соблюдать все специальные предупреждения и меры предосторожности, связанные с программой сбора аутологичной крови (это распространяется на всех пациентов, получающих эпоэтин альфа).

Терапевтическая эффективность эпоэтина альфа может уменьшиться при дефиците железа, фолиевой кислоты, витамина B 12 , интоксикации алюминием, интеркуррентных заболеваниях, скрытом кровотечении, гемолизе, фиброзе костного мозга.

В экспериментальных исследованиях на животных при изучении хронической токсичности эпоэтина альфа в ряде случаев наблюдались субклинический фиброз тканей костного мозга, а также анемия с признаками или без признаков гипоплазии костного мозга. Полагают, что это связано с появлением антител к эпоэтину альфа.

Мутагенного действия не выявлено.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При применении эпоэтина альфа до установления оптимальной поддерживающей дозы пациентам с ХПН следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности из-за увеличения риска развития артериальной гипертензии в начале терапии.

Лекарственное взаимодействие

Действие эпоэтина альфа может усиливаться при одновременном введении препаратов крови.

При одновременном применении эпоэтина альфа с циклоспорином возможно снижение концентрации последнего в плазме из-за увеличения степени его связывания с эритроцитами (при применении данной комбинации необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в плазме и при необходимости увеличить его дозу).

Эпоэтин альфа нельзя смешивать с растворами других лекарственных средств.

Эпокомб (Epocomb), Эпокрин (Epocrin), Эпрекс (Eprex).

Состав и форма выпуска

Раствор для инъекций (в 1 амп. - 10 000 ЕД;
в 1 шприце - 1000 ЕД, 2000 ЕД, 3000 ЕД, 4000 ЕД;
в 1 фл. - 2000 ЕД, 4000 ЕД, 10 000 ЕД).
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и п/к введения (10 000 ME, 20 000 ME).

Фармакологическое действие

Рекомбинантный эритропоэтин человека (r-HuEPO) - очищенный гликопротеин, который стимулирует эритропоэз. Синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий эритропоэтин человека. По биологическим и иммунологическим свойствам препарат идентичен эритропоэтину человека, выделяемому из мочи. Синтез эндогенного эритропоэтина осуществляется в почках и зависит от степени оксигенации крови.

Эпоэтин альфа оказывает действие при , обусловленной хроническими заболеваниями почек. Применение препарата приводит к повышению гематокрита и содержания гемоглобина в крови, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца.

Фармакокинетика

Биодоступность после п/к введения - 25%. Сmax достигается через 12-18 час. Т1/2 - 24 ч после п/к введения и 5-6 ч - после в/в. Не кумулирует.

Показания

Лечение симптоматической или трансфузионной анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью.

Применение

Фаза коррекции. Начальная доза - 50 ЕД/кг массы тела 3 р/нед. При необходимости через 1 мес доза препарата может быть увеличена до 75 ЕД/кг массы тела 3 р/нед. При необходимости дозу препарата можно увеличивать на 25 ЕД/кг с интервалом в 1 мес. Поддерживающая фаза.

Дозу препарата подбирают индивидуально для каждого пациента, чтобы показатель гематокрита не превышал 35 объемных процентов. Доза между 30 и 100 ЕД/кг массы тела 3 р/нед после диализа может быть использована в качестве поддерживающей.

Максимальная доза не должна превышать 200 ЕД/кг 3 р/нед. Препарат вводят п/к или в/в. Продолжительность в/в инъекции 1-2 мин. Резистентность к применению эпоэтина альфа может быть спровоцирована дефицитом железа, интоксикацией алюминием, интеркуррентными заболеваниями, воспалением или травмой: скрытым кровотечением, гемолизом или фиброзом костного мозга. Препарат не используют в виде инфузии, а также в сочетании с растворами других лекарств.

Побочное действие

При применении эпоэтина альфа в рекомендуемых дозах побочных эффектов не отмечено. В случае применения препарата не по показаниям, а также при передозировке может наблюдаться побочное действие.
На ССС:
повышение артериального давления, ухудшение течения артериальной гипертензии.
На ЦНС:
головная боль, дезориентация во времени и пространстве, генерализованные тонико-клонические судороги.
На СК:
повышение количества тромбоцитов, повышение риска развития тромботических осложнений (особенно у пациентов с аневризмой, стенозом и т. д.).

Эпрекс (Eprex)

Действующее вещество:

Эпоэтин альфа (Epoetin alfa)

Клинико-фармакологическая группа

Стимулятор эритропоэза

Фармакологическое действие

Стимулятор эритропоэза, представляет собой очищенный гликопротеин. Влияет на деление и дифференциацию клеток-предшественников. Эпоэтин альфа продуцируется клетками млекопитающих со встроенным геном, кодирующим синтез эритропоэтина человека. По биологическим свойствам эпоэтин альфа, получаемый генно-инженерным методом, не отличается от человеческого эритропоэтина.

Белковая фракция составляет около 58% от молекулярной массы и состоит из 165 аминокислот. Четыре углеводородных цепи присоединены к белку тремя N-гликозидными связями и одной О-гликозидной связью. Молекулярный вес эритропоэтина составляет приблизительно 32 000-40 000 дальтон.

После введения препарата количество эритроцитов, ретикулоцитов, уровень гемоглобина и скорость поглощения 59 Fe увеличиваются. На культуре клеток костного мозга показано, что эпоэтин альфа избирательно стимулирует эритропоэз, не оказывая влияния на лейкопоэз.

Эпоэтин альфа обладает минимальной способностью индуцировать образование антител.

Исследований канцерогенности не проводилось.

Эпоэтин альфа не вызывает мутаций бактериальных генов (тест Эймса), хромосомных аберраций в клетках млекопитающих, а также мутаций генов локуса HGPRT.

В ходе одного исследования было выявлено отсутствие различий в частоте возникновения фиброза костного мозга у больных, находившихся на диализе и получавших эпоэтин альфа в течение трех лет, и у аналогичных больных, не получавших эпоэтин альфа.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Концентрация препарата в сыворотке крови при п/к введении значительно ниже, чем при в/в введении. После п/к введения концентрация препарата в плазме крови повышается медленно, C max достигается через 12-18 ч. V d приблизительно равен объему плазмы. Биодоступность препарата при п/к введении составляет около 25%.

Выведение

T 1/2 при в/в введении составляет 5-6 ч, вне зависимости от тяжести заболевания. T 1/2 при п/к введении составляет примерно 24 ч.

Дозировка

Перед использованием следует внимательно осмотреть раствор на предмет видимых частиц или изменения цвета. Препарат не следует встряхивать, т.к. это может привести к денатурации гликопротеина и потере активности препарата. Эпрекс не содержит консервантов, поэтому индивидуальная упаковка предназначена для однократного использования.

В/в введение

Продолжительность инъекции составляет не менее 1-5 мин. Более медленное введение предпочтительнее для пациентов, у которых отмечается развитие гриппоподобного синдрома при введении препарата.

Запрещается вводить препарат в виде в/в инфузии или смешивать его с другими лекарственными средствами.

П/к введение

Максимальный объем одной п/к инъекции не должен превышать 1 мл, при необходимости введения больших объемов следует использовать несколько точек введения. Препарат вводят под кожу плеча, бедра, передней брюшной стенки.

Пациенты, страдающие онкологическими заболеваниями

Для лечения анемии у онкологических больных Эпрекс вводят п/к.

Оптимальный уровень гемоглобина должен составлять 120 г/л (у мужчин и женщин), превышать данный уровень не следует.

Эпрекс можно назначать пациентам с симптоматической анемией, для профилактики анемии у пациентов, получающих химиотерапию и имеющих исходный низкий уровень гемоглобина во время первого курса химиотерапии, (например, исходный уровень гемоглобина 110-130 г/л или снижение более чем на 20 г/л при исходном уровне гемоглобина свыше 130 г/л).

Начальная доза для профилактики или лечения анемии должна составлять 150 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. В качестве альтернативы начальная доза может составлять 40 000 ME 1 раз в неделю.

Если через 4 недели лечения уровень гемоглобина повысился не менее чем на 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40 000 клеток/мкл выше исходного уровня, то доза препарата Эпрекс остается прежней. Если через 4 недели лечения повышение уровня гемоглобина составляет менее 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40 000 клеток/мкл по сравнению с исходным уровнем, то в течение следующих 4 недель дозу увеличивают до 300 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю или до 60 000 МЕ 1 раз в неделю.

Если после дополнительных 4 недель лечения при дозе препарата Эпрекс 300 МЕ/кг 3 раза в неделю или 60 000 МЕ 1 раз в неделю повышение уровня гемоглобина составляет не менее 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40 000 клеток/мкл, то сохраняют существующую дозу препарата Эпрекс.

Если через 4 недели лечения в дозе 300 МЕ/кг массы тела или 60 000 МЕ 1 раз в неделю уровень гемоглобина повышается менее чем на 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40 000 клеток/мкл по сравнению с исходным уровнем, лечение следует прекратить.

В случае повышения уровня гемоглобина более чем на 20 г/л в течение месяца или достижения уровня гемоглобина 120 г/л, дозу препарата необходимо уменьшить на 25%. Если уровень гемоглобина превышает 120 г/л, необходимо приостановить лечение до снижения уровня гемоглобина ниже 120 г/л и затем продолжить введение препарата Эпрекс в дозе на 25% ниже первоначальной.

Терапия препаратом Эпрекс должна продолжаться в течение одного месяца после окончания курса химиотерапии.

Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом Эпрекс. При необходимости назначается дополнительный прием железа.

Взрослые пациенты, участвующие в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими вмешательствами

Эпоэтин альфа следует вводить по окончании процедуры сбора крови. Перед назначением препаратом Эпрекс следует учесть все противопоказания к сбору аутологичной крови. Перед хирургическим вмешательством Эпрекс следует назначать 2 раза в неделю в течение 3 недель. При каждом посещении врача у больного забирают порцию крови (если гематокрит ≥33% и/или уровень гемоглобина ≥110 г/л) и сохраняют для аутологичной трансфузии. Рекомендуемая доза препарата Эпрекс - 600 МЕ/кг массы тела 2 раза в неделю.

Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препарата Эпрекс. При необходимости назначается дополнительный прием железа.

При наличии анемии ее причина должна быть установлена до начала терапии препаратом Эпрекс. Необходимо в кратчайшие сроки обеспечить адекватное поступление железа в организм, назначив внутрь препарат железа в дозе 200 мг/сут (из расчета на элементарное железо) и поддерживать поступление железа на данном уровне в течение всего курса терапии.

Пациенты в пред- и послеоперационном периоде, не участвующие в программе сбора аутологичной крови

Рекомендуется использовать п/к введение препарата в дозе 600 МЕ/кг массы тела в неделю в течение 3 недель, предшествующих операции (21-й, 14-й и 7-й дни перед операцией), и в день операции. При необходимости, когда по медицинским показаниям требуется сократить предоперационный период, Эпрекс можно назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кг массы тела в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. Если уровень гемоглобина в предоперационном периоде достигает 150 г/л и выше, применение эпоэтина альфа следует прекратить.

До начала терапии эпоэтином альфа необходимо убедиться в отсутствии у пациентов дефицита железа.

Все пациенты должны получать адекватное количество железа (внутрь 200 мг/сут из расчета на элементарное железо) на протяжении всего курса лечения. По возможности следует обеспечить дополнительное пероральное поступление железа до начала терапии препаратом Эпрекс для обеспечения адекватного депо железа в организме больного.

Правила самостоятельного введения препарата

При п/к введении препаратом Эпрекс количество вводимого препарата обычно составляет не более 1 мл на однократную инъекцию. Эпрекс назначают отдельно, не разрешается смешивать его с другими растворами для инъекций.

Не встряхивать шприцы или флаконы с препаратом Эпрекс. Продолжительное интенсивное встряхивание может повредить продукт. Если продукт подвергался сильному встряхиванию, его не следует использовать.

Шприцы снабжаются устройством защиты иглы PROTECS™ для предотвращения ранения иглой после ее использования (это также указано на картонной пачке).

1. Достать шприц из холодильника. Раствор необходимо довести до комнатной температуры (в течение 15-30 мин).

2. Проверить шприц на правильность дозировки, срок хранения, отсутствие повреждений, а также прозрачность раствора и отсутствие его замораживания.

3. Выбрать место инъекции. Подходящими местами для инъекции является верхняя область бедра и передняя брюшная стенка, кроме околопупочной области. Следует ежедневно чередовать места инъекций.

4. Вымыть руки. Очистить место инъекции тампоном с антисептиком для его дезинфекции.

5. Удалить упаковку со шприца, держа за корпус шприца и стягивая упаковку без ее перекручивания. Запрещается нажимать на поршень, дотрагиваться до иглы или встряхивать шприц.

6. Сформировать кожную складку между большим и указательным пальцами руки. Не стягивать ее.

7. Ввести иглу на всю длину.

8. Определить вероятность прокола кровеносного сосуда. Слегка оттянуть поршень. Если в шприц поступает кровь, следует извлечь иглу и попробовать провести инъекцию в другом месте.

9. Нажать на поршень до конца для инъекции всего раствора. Следует нажимать на него без усилия и равномерно, продолжая зажимать кожную складку. Устройство защиты иглы не активируется до введения полной дозы.

10. При максимально возможном продвижении поршня, извлечь иглу и расправить кожную складку.

11. Отнять большой палец с поршня. Следует позволить игле переместиться до полного ее покрытия защитной насадкой.

12. Прижать тампон с антисептиком к месту инъекции на несколько секунд после ее завершения.

13. Поместить использованный шприц в безопасный контейнер.

Следует использовать только по одной дозе из каждого шприца. Если после инъекции в шприце остается раствор, все равно необходимо выбросить шприц, а не использовать его повторно.

Передозировка

При передозировке эпоэтина альфа возникают эффекты, отражающие крайнюю степень выраженности его фармакологического действия. При очень высоких уровнях гемоглобина возможно применение кровопусканий.

Лекарственное взаимодействие

Данные о взаимодействии препарата Эпрекс с другими лекарственными средствами отсутствуют. Однако возможно влияние на концентрацию циклоспорина при одновременном применении (при данной комбинации следует контролировать концентрацию циклоспорина в плазме и при необходимости проводить коррекцию его дозы).

Фармацевтическое взаимодействие

Нельзя разводить и переливать препарат из оригинальной упаковки в какую-либо другую емкость, нельзя вводить Эпрекс в смеси с другими лекарственными средствами.

Беременность и лактация

У некоторых пациенток с хронической почечной недостаточностью на фоне лечения препаратом Эпрекс отмечалось возобновление менструаций. Возможность наступления беременности и необходимость контрацептивных мер должны быть обсуждены с пациенткой до начала терапии.

Применение препарата Эпрекс при беременности и в период лактации противопоказано.

Тератогенность препарата у человека не изучена.

Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком, поэтому при лечении препаратом Эпрекс необходимо прекратить грудное вскармливание.

В экспериментальных исследованиях у крыс и кроликов тератогенное действие эпоэтина альфа не обнаружено.

Побочные действия

Преимущественно в начале лечения может развиться гриппоподобный синдром: головокружение, сонливость, повышение температуры, головная боль, суставные и мышечные боли, слабость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: наиболее часто - дозозависимое повышение АД, ухудшение течения артериальной гипертензии (чаще всего у пациентов с хронической почечной недостаточностью); редко - гипертонический криз (злокачественная артериальная гипертензия), осложнения, обусловленные артериальной гипертензией, такие как ишемия миокарда, инфаркт миокарда, инсульт, преходящие ишемические нарушения мозгового кровообращения.

Со стороны ЦНС: редко - симптомы энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания), генерализованные тонико-клонические судороги (даже у больных с нормальным АД до лечения эпоэтином альфа).

Со стороны свертывающей системы крови: редко - тромбоцитоз, тромбоз шунта (у пациентов, находящихся на гемодиализе, особенно со склонностью к артериальной гипотензии или имеющих осложнения со стороны артериовенозной фистулы, в т.ч. стеноз, аневризма), тромбоз глубоких вен, артериальный тромбоз, легочная эмболия, аневризмы артерий, тромбоз сосудов сетчатки и закупорка в системе искусственной почки.

В редких случаях: у пациентов с хронической почечной недостаточностью, получавших эритропоэтин в течение нескольких месяцев или лет, может развиваться парциальная красноклеточная аплазия (эритробластопения); парциальная красноклеточная аплазия наблюдалась у больных гепатитом С, получающих терапию интерфероном и рибавирином при одновременном назначении стимуляторов эритропоэза (стимуляторы эритропоэза не показаны для лечения анемии, ассоциированной с гепатитом С).

Аллергические реакции: наиболее часто - кожная сыпь, экзема, крапивница, зуд; в отдельных случаях - ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Местные реакции: возможны гиперемия, жжение, слабая или умеренная болезненность в месте введения (чаще возникают при п/к введении).

Прочие: редко - потенциально серьезные осложнения, связанные с нарушением дыхания или со снижением АД; иммунные реакции на введение препарата.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С; не встряхивать, не замораживать. Срок годности - 1.5 года.

Упаковку, предназначенную для использования, следует хранить при комнатной температуре (не выше 25°С) не более 7 дней подряд.

Особые указания

Если у пациента с хронической почечной недостаточностью произошло резкое снижение эффективности терапии эритропоэтином (определяемое как снижение содержания гемоглобина на 10-20 г/л в течение месяца при увеличении потребности в трансфузиях, необходимо определить количество ретикулоцитов и провести обследование для выявления одной из типичных причин резистентности (дефицит железа, фолиевой кислоты, или витамина В 12 , тяжелые отравления алюминием, сопутствующие инфекционные или воспалительные процессы, кровотечения, гемолиз).

Если количество ретикулоцитов менее 20 000/мкл (или менее 0.5%), количество тромбоцитов и лейкоцитов в норме и если отсутствуют другие причины потери эффективности, необходимо провести анализ на наличие антител к эритропоэтину и
исследование костного мозга для диагностики парциальной красноклеточной аплазии.

При подозрении на диагноз парциальной красноклеточной аплазии, следует немедленно прекратить лечение препаратом Эпрекс и провести анализ на обнаружение антител к эритропоэтину. Не следует назначать аналогичные препараты в связи возможностью перекрестной реакции антител к эритропоэтину с другими эритропоэтинами. По показаниям может быть проведена соответствующая терапия (гемотрансфузии).

Для уменьшения риска возникновения артериальной гипертензии скорость повышения уровня гемоглобина должна составлять приблизительно 10 г/л (максимально 20 г/л) в месяц.

Для всех пациентов получающих эритропоэтин альфа необходим регулярный контроль уровня гемоглобина 1 раз в неделю до достижения стабильного уровня и периодический контроль в дальнейшем. При исходном уровне гемоглобина 140 г/л в пред- и послеоперационном периоде контроль уровня гемоглобина проводится чаще.

До и после начала терапии препаратом Эпрекс необходимо адекватно контролировать АД. При невозможности снизить давление антигипертензивными средствами терапию препаратом Эпрекс необходимо прекратить.

Необходимо обращать особое внимание на возникновение необычных головных болей или усиление головных болей.

При лечении препаратом Эпрекс требуется регулярный контроль уровня тромбоцитов, особенно в течение первых 8 недель, т.к. возможно развитие дозозависимого относительного повышения количества тромбоцитов, которое нормализуется в дальнейшем без отмены терапии; в редких случаях отмечается абсолютное повышение числа тромбоцитов.

Стимуляторы эритропоэза не обязательно эквивалентны друг другу. Поэтому следует подчеркнуть, что только врач определяет возможность перевода пациента с одного стимулятора эритропоэза (например, препарата Эпрекс) на другой.

Неадекватная реакция на терапию препаратом Эпрекс отмечается при дефиците железа, фолиевой кислоты, витамина В 12 , тяжелом отравлении алюминием, сопутствующих инфекционных и воспалительных процессах, травмах, скрытых кровотечениях, гемолизе, фиброзе костного мозга различной этиологии. Поэтому перед началом терапии препаратом Эпрекс необходимо оценить запасы железа в организме. Уровень ферритина сыворотки необходимо регулярно определять в течение всего курса лечения. Всем пациентам с уровнем ферритина сыворотки менее 100 нг/мл (пациентам с хронической почечной недостаточностью - с уровнем ферритина сыворотки менее 300 нг/мл) рекомендуется назначение пероральных препаратов железа в дозе 200-300 мг/сут (детям - 100-200 мг/сут).

У больных с хронической почечной недостаточностью коррекция анемии может вызвать улучшение аппетита и увеличение всасывания калия и белков, что может потребовать регуляции параметров диализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и калия в нормальных пределах.

Вследствие повышения уровня гематокрита на фоне терапии препаратом Эпрекс, пациентам на гемодиализе может потребоваться увеличение дозы гепарина, в противном случае возможна окклюзия диализной системы.

Вне зависимости от лечения препаратом Эпрекс у хирургических больных с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями в результате повторных флеботомий могут возникать тромботические и сосудистые поражения. Поэтому у таких пациентов обычное возмещение объема крови следует проводить по программе сбора аутологической крови. Следует учитывать, что предоперационное повышение уровня гемоглобина у ортопедических пациентов вне зависимости от терапии эпоэтином альфа может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений, требующих соответствующего лечения. Все пациенты, которым запланировано проведение хирургического вмешательства, должны получать адекватную профилактическую антитромботическую терапию.

Пациентам с уровнем гемоглобина более 150 г/л применение в пред- и послеоперационном периоде эпоэтина альфа не рекомендуется.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью и клинически выраженной ИБС или хронической сердечной недостаточностью верхний предел уровня гемоглобина не должен превышать 100-120 г/л для взрослых и 95-110 г/л - для детей.

До начала и в процессе лечения препаратом Эпрекс необходимо определять у всех пациентов уровень сывороточного железа и уровень ферритина сыворотки, при необходимости требуется дополнительное назначение препаратов железа.

Необходимо исключить другие возможные причины анемии до начала лечения препаратом Эпрекс.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В связи с высоким риском развития артериальной гипертензии в начале терапии пациентам с хронической почечной недостаточностью следует избегать потенциально опасных видов деятельности, таких как вождение автотранспорта и работа с техникой, до установления оптимальной поддерживающей дозы препарата.

При нарушениях функции почек

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, или без гемодиализа, у детей, находящихся на гемодиализе, независимо от возраста, Эпрекс должен применяться в/в. П/к введение не допускается.

При нарушениях функции печени

Безопасность применения препарата Эпрекс у больных с нарушением функции печени не установлена. У данной категории пациентов вследствие замедления метаболизма может отмечаться более выраженное усиление эритропоэза.

В редких случаях у больных с печеночной недостаточностью может наблюдаться обострение порфирии при применении препарата Эпрекс.

Показания

— анемия у онкологических больных при немиелоидных опухолях, злокачественной лимфоме или множественной миеломе (для профилактики и лечения);

— в рамках предепозитной программы перед обширным хирургическим вмешательством у больных с уровнем гематокрита, равным 33-39%, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа;

— перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей 900-1800 мл (2-4 единицы) у взрослых пациентов, не имеющих анемии или с легкой и средней степенью анемии (уровень гемоглобина 100-130 г/л) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза.

Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный.

Вспомогательные вещества: полисорбат 80, натрия хлорид, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, глицин, вода д/и.

Противопоказания

— неконтролируемая артериальная гипертензия;

— тяжелая патология коронарных, сонных, мозговых и периферических сосудов, включая недавно перенесенный инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения (в рамках предепозитной программы сбора крови перед обширной хирургической операцией);

— пациенты, по каким-либо причинам, не имеющие возможности получать адекватную профилактическую антитромботическую терапию;

— беременность;

— период лактации (грудное вскармливание);

— пациенты с парциальной красноклеточной аплазией, получавшие терапию каким-либо эритропоэтином;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С особой осторожностью следует применять препарат у пациентов с эпилептическим синдромом (в т.ч. в анамнезе), эпилепсией, тромбоцитозом, тромбозом (в анамнезе), облитерирующими заболеваниями периферических сосудов и другими сосудистыми осложнениями, подагрой, серповидно-клеточной анемией, при железодефицитных, В 12 -дефицитных или фолиеводефицитных состояниях, ИБС; у пациентов с диагностированной порфирией (т.к. в редких случаях у пациентов с печеночной недостаточностью возможно обострение порфирии при применении препарата Эпрекс).

Эпоэтин альфа, являясь ростовым фактором, может оказывать стимулирующее действие на некоторые типы опухолей, особенно на злокачественные новообразования костного мозга.

Инструкция к средству ЭПОЭТИН АЛЬФА, противопоказания и способы применения, побочные эффекты и отзывы об этом препарате. Мнения врачей и возможность обсудить на форуме.

Международные непатентованные наименования (МНН) - активные вещества или действующие вещества лекарственных средств

Инструкция по применению

Латинское название вещества

Фармакология

Рекомбинантный эритропоэтин человека, представляет собой очищенный гликопротеин. Стимулирует эритропоэз. Синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий эритропоэтин человека. По биологическим и иммунологическим свойствам идентичен эритропоэтину человека, выделяемому из мочи. Синтез эндогенного эритропоэтина осуществляется в почках и зависит от уровня оксигенации крови.

После п/к введения концентрация активного вещества в плазме повышается медленно, достигая максимального уровня через 12-18 ч.

После многократного в/в введения T 1/2 у взрослых здоровых пациентов составляет 4 ч, у пациентов с почечной недостаточностью - около 6 ч; у детей - около 6 ч.

Противопоказания ЭПОЭТИН АЛЬФА

Неконтролируемая артериальная гипертензия, повышенная чувствительность к эпоэтину альфа.

Перед проведением обширной хирургической операции не в рамках предепозитной программы с использованием аутологичной крови противопоказано при тяжелой патологии сосудов (в т.ч. коронарных, сонных, церебральных, периферических) и при недавно перенесенном инфаркте миокарда или остром нарушении мозгового кровообращения.

Ограничения к применению

С осторожностью применяют у пациентов с судорожными реакциями в анамнезе; пациентам с повышенным риском развития тромбоза или других сосудистых осложнений требуется тщательный медицинский контроль.

С осторожностью применяют при подагре.

До начала применения следует убедиться, что пациенты с артериальной гипертензией получали эффективную антигипертензивную терапию.

На фоне применения необходимо контролировать уровень АД, обращая внимание на возникновение или усиление необычных головных болей. При этом может потребоваться коррекция проводимой терапии или назначение антигипертензивных средств. Если несмотря на адекватную терапию АД не снижается, эпоэтин альфа следует отменить.

До начала применения эпоэтина альфа следует оценить состояние депо железа в организме. У большинства больных с хронической почечной недостаточностью, у онкологических и ВИЧ-инфицированных больных уровень ферритина в плазме крови уменьшается одновременно с увеличением гематокрита. Уровень ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если он составляет менее 100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа. Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или послеоперационном периоде, также должны получать дополнительно адекватное количество железа.

В период применения следует контролировать уровень гемоглобина, по крайней мере, 1 раз в неделю до достижения стабильного уровня, затем несколько реже. В пред- и послеоперационном периоде уровень гемоглобина следует проверять чаще, если исходный уровень составлял менее 14 г/дл. Следует также регулярно контролировать уровень гематокрита. В течение первых 8 недель терапии следует регулярно контролировать количество тромбоцитов, т.к. эпоэтин альфа может вызывать умеренное дозозависимое увеличение числа тромбоцитов, самостоятельно приходящее к норме в течение курса терапии; тромбоцитоз развивается редко.

Следует учитывать, что предоперационное повышение уровня гемоглобина может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений. Перед проведением планового хирургического вмешательства пациенты должны получать адекватную профилактическую антитромботическую терапию.

С осторожностью применять у пациентов с порфирией. При хронической почечной недостаточности на фоне терапии эпоэтином альфа возможно обострение порфирии.

Коррекция анемии может сопровождаться улучшением аппетита и увеличение всасывания калия и белков. Следует иметь в виду возможную необходимость периодической коррекции параметров диализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и калия в пределах нормы. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, на фоне терапии эпоэтином альфа часто требуется увеличение дозы гепарина во время диализа из-за повышения гематокрита. При неадекватной дозе гепарина возможна окклюзия диализной системы.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью и клинически выраженной ИБС или застойной сердечной недостаточностью поддерживающий уровень гемоглобина не должен превышать верхний предел оптимального рекомендованного уровня (не более 10-12 г/дл у взрослых).

При применении у пациентов с нарушениями функции печени возможно замедление биотрансформации эпоэтина альфа и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения эпоэтина альфа у этой категории пациентов не установлена.

Нельзя полностью исключить возможность влияния эпоэтина альфа на рост некоторых типов опухолей, особенно на злокачественные новообразования костного мозга.

Следует соблюдать все специальные предупреждения и меры предосторожности, связанные с программой сбора аутологичной крови (это распространяется на всех пациентов, получающих эпоэтин альфа).

Терапевтическая эффективность эпоэтина альфа может уменьшиться при дефиците железа, фолиевой кислоты, витамина B 12 , интоксикации алюминием, интеркуррентных заболеваниях, скрытом кровотечении, гемолизе, фиброзе костного мозга.

В экспериментальных исследованиях на животных при изучении хронической токсичности эпоэтина альфа в ряде случаев наблюдались субклинический фиброз тканей костного мозга, а также анемия с признаками или без признаков гипоплазии костного мозга. Полагают, что это связано с появлением антител к эпоэтину альфа.

Мутагенного действия не выявлено.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При применении эпоэтина альфа до установления оптимальной поддерживающей дозы пациентам с ХПН следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности из-за увеличения риска развития артериальной гипертензии в начале терапии.

Применение при беременности и лактации

Безопасность применения эпоэтина альфа при беременности и в период лактации не установлена.

Побочные действия

Гриппоподобный синдром: возможны головокружение, сонливость, лихорадочное состояние, головная боль, боли в суставах и мышцах (преимущественно в начале лечения).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны дозозависимое повышение АД; ухудшение течения артериальной гипертензии (чаще всего у пациентов с хронической почечной недостаточностью); в отдельных случаях - гипертонические кризы, злокачественная артериальная гипертензия с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованными тонико-клоническими судорогами.

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитоз.

Со стороны системы свертывания: в отдельных случаях - тромбозы шунта (у пациентов на гемодиализе со склонностью к гипотензии или при наличии стенозов, аневризм).

Со стороны мочевыводящей системы: возможны гиперкалиемия, гиперфосфатемия, повышение концентрации мочевины, креатинина, мочевых кислот в плазме крови (у пациентов с хронической почечной недостаточностью).

Аллергические реакции: в отдельных случаях - слабо или умеренно выраженные кожная сыпь, экзема, крапивница, зуд, ангионевротический отек.

Местные реакции: возможны покраснение, чувство жжения, слабая или умеренная болезненность в месте введения (чаще возникают при п/к введении).

Прочие: редко - потенциально серьезные осложнения, связанные с нарушением дыхания или со снижением АД; иммунные реакции (обладает минимальной способностью индуцировать образование антител).

Формула: C815H1317N233O241S5, химическое название: альфа-(1-165)-эритропоэтин (генно-инженерный); гликопротеин, который состоит из 165 аминокислот.
Фармакологическая группа: гематотропные средства/ стимуляторы гемопоэза.
Фармакологическое действие: эритропоэтическое, противоанемическое.

Фармакологические свойства

Эпоэтин альфа получают с применением генно-инженерной технологии. Эпоэтин альфа является очищенным гликопротеином, который по аминокислотному и углеводному составу идентичен эритропоэтину человека. Эпоэтин альфа имеет максимально высокую степень очистки в соответствии с современными технологическими возможностями. При количественном анализе эпоэтина альфа не определяются даже следовые количества клеточных линий, на которых осуществляется производство препарата. Молекулярная масса эпоэтина альфа составляет примерно 32000 - 40000 дальтон. Белковая фракция эпоэтина альфа имеет в своей структуре 165 аминокислот и составляет примерно 58 % молекулярной массы. Четыре углеводородных цепи связаны с белком одной О-гликозидной связью и тремя N-гликозидными связями. Эпоэтин стимулирует эритропоэз и активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ростка.
При подкожном введении единичной дозы эритропоэтина альфа здоровым добровольца (от 20000 до 160000 МЕ) наблюдался дозозависимый эффект, который был оценен по содержанию эритроцитов, ретикулоцитов, гемоглобина. Для изменения количества ретикулоцитов наблюдался профиль концентрация - время с пиком и возвратом к исходной линии. Для гемоглобина и эритроцитов наблюдался менее четкий профиль. Концентрация эритроцитов, ретикулоцитов, гемоглобина возрастала в линейной зависимости, при наиболее высоких дозах отмечалось максимальные значение ответа.
При оценке введения трех доз 150 МЕ/кг и одной дозы 40000 МЕ в неделю фармакодинамический ответ был одинаковым для двух режимов дозирования, несмотря на различие профилей концентрация - время. Дополнительно сравнивалось введение один раз в неделю и один раз в две недели. В результате, несмотря на схожесть показателей для ретикулоцитов, режим 40000 МЕ однократно в неделю показал себя более эффективным, чем однократное введение в две недели.
У пациентов с анемией и хронической почечной недостаточностью, в том числе пациенты на гемодиализе, эпоэтин альфа способен стимулировать эритропоэз. Первый ответ на введение эпоэтина альфа с увеличением количества ретикулоцитов наблюдался через 10 дней, с дальнейшим увеличением показателей гематокрита, гемоглобина, эритроцитов, как правило, в период от 2 до 6 недель. Для отдельных пациентов ответ для гемоглобина различается и может зависеть от сопутствующих заболеваний и запасов железа.
В клинических исследованиях при участии пациентов от 6 месяцев до 18 лет эпоэтин альфа вводился в режиме 75 МЕ/кг в неделю внутривенно в две или три дозы, после диализа, титрование дозы производилось на 75 МЕ/кг в неделю с интервалом в 4 недели (до максимальных 300 МЕ/кг в неделю), для достижения роста уровня гемоглобина 1 г/дл в месяц. 81% исследуемых достигли желаемого значения уровня гемоглобина (9,6 - 11,2 г/дл). При среднем времени терапии 11 недель и средней дозе 150 МЕ/кг в неделю, из пациентов, которые достигли целевых результатов лечения, 90 % находились на режиме введения три раза в неделю.
Эпоэтин альфа при введении один или три раза в неделю показал способность снижать потребность в переливании крови и увеличивать гемоглобин через один месяц после начала химиотерапии у пациентов с онкологическими заболеваниями и анемией. Профили концентрация - время фармакодинамических параметров (концентрация ретикулоцитов, эритроцитов, гемоглобина) были одинаковы для пациентов после химиотерапии и для здоровых добровольцев.
Эпоэтин альфа стимулирует выработку эритроцитов для увеличения объема сбора аутологичной крови и останавливает снижение уровня гемоглобина у взрослых пациентов, которые направлены на обширные оперативные вмешательства, которые не собираются создавать запас собственной крови.
Для пациентов перед обширным операциями со значением показателя гемоглобина до лечения от 10 до 13 г/дл эритропоэтин альфа уменьшает риск получения переливания чужой крови и ускоряет восстановление количества эритроцитов (увеличивает содержание гемоглобина, число ретикулоцитов, значение гематокрита).
Биологическая активность эпоэтина альфа подтверждена в исследованиях на здоровых крысах и крысах с анемией, на мышах с полицитемией. После введения эпоэтина альфа количество ретикулоцитов, эритроцитов, уровень гемоглобина и скорость поглощения железа возрастают. В исследованиях in vitro при инкубации с эпоэтином альфа было установлено усиление присоединения 3Н-тимидина в эритроидных содержащих ядро клетках селезенки (в культуре клеток селезенки мыши). Исследования, проведенные на культуре клеток костного мозга человека, установили, что эпоэтин альфа специфически стимулирует эритропоэз и не оказывает воздействия на лейкопоэз. Не выявлено цитотоксического влияния эпоэтина альфа на клетки костного мозга человека.
Введение эпоэтина альфа сопровождается увеличением уровня гематокрита, гемоглобина, плазменного железа, что способствует улучшению работы сердца и кровоснабжения тканей. Наиболее значимый эффект эпоэтина альфа отмечен при анемиях, которые обусловлены хронической почечной недостаточностью, а также развившиеся у пациентов с некоторыми злокачественными новообразованиями и системными заболеваниями.
В исследованиях на кроликах и крысах не выявлено тератогенное действие эпоэтина альфа при внутривенном введении в дозах до 500 ЕД/кг массы тела в сутки; при использовании эпоэтина альфа в более высоких дозах отмечено слабое снижение фертильности.
Выявлено развитие субклинического фиброза тканей костного мозга при проведении исследований хронической токсичности эпоэтина альфа на собаках и крысах.
При исследовании у собак, которым внутривенно или подкожно вводили эпоэтин альфа в дозе 80, 240 или 520 ЕД/кг в сутки, развилась анемия с признаками гипоплазии костного мозга или без таковых. Так как эпоэтин альфа является гликопротеином человека, то признано, что данные изменения могли быть вызваны действием антител к препарату. Такие же явления отмечались в некоторых случаях при использовании эпоэтина альфа в ветеринарии и объяснялись появлением антител к препарату.
Исследований канцерогенности эпоэтина альфа не проводилось.
Эпоэтин альфа не вызывает хромосомных аберраций в клетках млекопитающих, мутаций генов у бактерий (в тесте Эймса), микронуклии у мышей, мутаций генов в локусе HGPRT.
Период полувыведения эпоэтина альфа при многократном внутривенном введении составляет у здоровых добровольцев примерно 4 часа, у пациентов с хронической почечной недостаточностью - примерно 5 часов. Объем распределения эпоэтина альфа примерно равен объему плазмы. Период полувыведения эпоэтина альфа у детей составляет примерно 6 часов. При подкожном введении концентрация эпоэтина альфа в сыворотке крови значительно ниже, чем при введении внутривенно. Биодоступность эпоэтина альфа при подкожном введении значительно ниже, чем при внутривенном введении препарата, и составляет примерно 20 %. Максимальная концентрация эпоэтина альфа при подкожном введении достигается примерно через 12 - 18 часов после введения. Максимальная концентрация эпоэтина альфа при подкожном введении составляет лишь половину от концентрации при внутривенном введении. Эпоэтин альфа не кумулирует, концентрация препарата в сыворотке крови через сутки после первого введения определяется такой же, как через сутки после последнего введения. При подкожном введении период полувыведения эпоэтина альфа составляет примерно 24 часа. Профили концентрация - время для первой недели и четвертой недели были одинаковыми при нескольких введениях 600 МЕ/кг/раз еженедельно у здоровых добровольцев. В исследованиях сравнивали режимы дозирования эпоэтина альфа: 150 МЕ/кг подкожно три раза в неделю и 40000 МЕ подкожно один раз в неделю у здоровых пациентов. Исходя из сравнения профилей концентрация - время, относительная биодоступность эритропоэтина альфа в дозе 40000 МЕ один раз в неделю сравнительно с дозой 150 МЕ/кг три раза в неделю была 176 %.
При проведении фармакокинетических исследований не выявлено значимых различий в периоде полувыведения для пожилых пациентов (старше 65 лет).
Исследования с участием 10 здоровых взрослых и 7 новорожденных с низкой массой тела при внутривенном введении эпоэтина альфа показали, что объем распределения препарата у недоношенных детей был приблизительно в 1,5 - 2 раз выше, чем у здоровых добровольцев, а клиренс - был выше примерно в 3 раза.
Параметры фармакокинетики для здоровых добровольцев при сравнении с пациентами с онкологическими заболеваниями и анемией, которая была вызвана химиотерапией, различались на первой неделе использования препарата (во время получения химиотерапии пациентами с онкологическими заболеваниям), но были одинаковым на третьей неделе (при отсутствии химиотерапии), режим дозирования составлял 40000 МЕ один раз в неделю или 150 МЕ/кг три раза в неделю.

Показания

Анемия у взрослых и детей, которая обусловлена хронической почечной недостаточностью, включая анемию вследствие хронической почечной недостаточности у детей и взрослых, которые находятся на гемодиализе, а также у взрослых, которые находятся на перитонеальном диализе; тяжелую анемию почечного происхождения, которая сопровождается клиническими симптомами у взрослых с хронической почечной недостаточностью, которым еще не проводили гемодиализ;
анемия и снижение потребности в проведении переливания крови у взрослых пациентов, которые получают химиотерапевтические лекарственные средства по поводу солидных новообразований, множественной миеломы, злокачественной лимфомы, неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности, хроническим лимфолейкозом, а также у пациентов с высоким риском осложнений гемотрансфузий, которые обусловлены общим тяжелым состоянием (из-за сердечно-сосудистых заболеваний, если анемия отмечалась и до начала проведения химиотерапии);
увеличение эффективности переливания аутологичной крови в рамках предепозитной программы сбора крови перед оперативными вмешательствами у лиц с уровнем гематокрита 33 - 39 %, для облегчения сбора аутологичной крови и снижения риска, который связан с применением аллогенных гемотрансфузий, если предполагаемая необходимость в переливаемой крови выше количества крови, которое можно получить методом аутологичного сбора без использования эпоэтина альфа; при данном показании применении эпоэтина альфа показано лицам с умеренно выраженной анемией (при уровне гемоглобина 6,2 - 8,1 ммоль/л или 10 - 13 г/дл), без недостаточности железа, если ожидается значительная кровопотеря, а также при обширных операциях, когда может потребоваться большой объем переливаемой крови (4 или более объемов у женщин, 5 и более объемов у мужчин);
снижение степени риска при аллогенном переливании крови у взрослых пациентов, которые не имеют дефицита железа, перед элективной ортопедической операцией, когда имеется высокий риск осложнений при проведении гемотрансфузии; у пациентов с умеренно выраженной анемией (например, при уровне гемоглобина 10 - 13 г/дл), если они не включены в программу сбора аутологичной крови перед операцией с ожидаемой кровопотерей от 900 до 1800 мл, при данном показании применение препарата ограничено;
анемия у пациентов, которые инфицированы вирусом иммунодефицита человека и получают лечение зидовудином, при уровне эндогенного эритропоэтина менее 500 МЕ/мл;
профилактика и лечение анемий у пациентов с ревматоидным артритом;
лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, которые родились с массой тела до 1,5 кг.

Способ применения эпоэтина альфа и дозы

Эпоэтин альфа вводится внутривенно, подкожно. Дозировка и способ введения устанавливаются индивидуально, в зависимости от показаний, уровня гемоглобина, гематокрита, сывороточного эритропоэтина, плазменного ферритина, скорости прироста гематокрита, числа ретикулоцитов, эритроцитов и других факторов.
Анемия у взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью, которые находятся на гемодиализе.
Эпоэтин альфа вводится в конце сеанса диализа внутривенно или подкожно. В случае изменения способа введения препарат вводят в той дозе, далее при необходимости дозу корректируют (при подкожном введении для достижения одинакового терапевтического эффекта необходима доза на 20 - 30 % меньше, чем при внутривенном введении). Лечение проходит два этапа. На этапе коррекции (первый этап) начальная разовая доза составляет 30 МЕ/кг три раза в неделю при подкожном введении или 50 МЕ/кг три раза в неделю при внутривенном введении. Первый этап продолжается до момента достижения оптимального уровня гемоглобина (100 - 120 г/л у взрослых пациентов и 95 - 110 г/л у детей) и гематокрита (30 - 35 %). Уровень гемоглобина и гематокрита необходимо контролировать еженедельно. Если гематокрит возрастает от 0,5 до 1,0 % в неделю, то дозу не изменяют до достижения оптимальных показателей. Если скорость прироста гематокрита составляет менее 0,5 % в неделю, то необходимо увеличение разовой дозы в полтора раза. Если скорость прироста гематокрита составляет более 1,0 % в неделю, то необходимо снизить разовую дозу препарата в полтора раза. Если гематокрит остается низким или снижается, то необходимо проанализировать причины резистентности прежде, чем повысить дозу препарата. Эффективность лечения зависит от правильно подобранной индивидуальной схемы терапии. На этапе поддерживающей терапии (второй этап) для поддержания гематокрита на уровне 30 - 35 % дозу эпоэтина альфа, используемую на этапе коррекции, необходимо снизить в полтора раза. Далее поддерживающую дозу устанавливают индивидуально, учитывая динамику уровней гемоглобина и гематокрита.
Взрослым преддиализным пациентам начальная доза эпоэтина альфа вводится внутривенно или подкожно три раза по 50 ЕД/кг в неделю. В случае необходимости разовую дозу повышают один раз в четыре недели на 25 ЕД/кг до достижения оптимального уровня гемоглобина. Поддерживающая доза эпоэтина альфа составляет 17 - 33 ЕД/кг три раза в неделю.
Анемия у детей с хронической почечной недостаточностью, которые находятся на гемодиализе.
Начальная доза эпоэтина альфа составляет 50 ЕД/кг три раза в неделю, в случае необходимости разовую дозу увеличивают один раз в четыре недели на 25 ЕД/кг до достижения оптимального уровня гемоглобина. Поддерживающая доза у детей с массой тела менее 10 кг составляет 75 - 150 ЕД/кг три раза в неделю, 10 - 30 кг - 60 - 150 ЕД/кг три раза в неделю, более 30 кг - 30 - 100 ЕД/кг три раза в неделю.
Профилактика и терапия анемии у пациентов с солидными опухолями.
Для терапии анемии у пациентов с онкологическими заболеваниями эпоэтин альфа рекомендуется вводить подкожно. Оптимальный уровень гемоглобина должен составлять 120 г/л у женщин и мужчин и не должен быть превышен. Эпоэтин альфа может назначаться пациентам с симптоматической анемией, для профилактики анемии у больных, которые получают химиотерапию и имеют исходно низкий уровень гемоглобина при первом курсе химиотерапии, (например, исходный уровень гемоглобина составляет 110 - 130 г/л или понижение более чем на 20 г/л при начальном уровне гемоглобина более 130 г/л). До начала терапии рекомендуется провести определение содержания эндогенного эритропоэтина. При уровне плазменного эритропоэтина менее 200 МЕ/мл, начальная доза эпоэтина альфа при внутривенном способе введения составляет 150 МЕ/кг три раза в неделю. Доза эпоэтина альфа остается прежней (150 ME/кг массы тела три раза в неделю), если через четыре недели терапии концентрация гемоглобина повысилась и составляет не меньше 10 г/л или число ретикулоцитов повысилось более чем на 40000 клеток в мкл свыше начального уровня. Если через четыре недели терапии увеличение содержания гемоглобина составляет меньше 10 г/л и увеличение числа ретикулоцитов составляет меньше 40000 клеток в мкл при сравнении с начальным уровнем, то в течение следующих четырех недель дозу эпоэтина альфа увеличивают до 300 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. Если после дополнительных четырех недель терапии при дозе эпоэтина альфа 300 МЕ/кг концентрация гемоглобина повысилась и составляет не меньше 10 г/л или число ретикулоцитов возросло более чем на 40000 клеток в мкл, то сохраняют существующую дозу эпоэтина альфа (300 МЕ/ кг массы тела три раза в неделю). Если через четыре недели терапии в дозе 300 МЕ/кг массы тела концентрация гемоглобина возросла меньше чем на 10 г/л и увеличение числа ретикулоцитов составляет меньше 40000 клеток в мкл при сравнении с начальным уровнем, то терапию эпоэтином альфа необходимо прекратить. При увеличении концентрации гемоглобина более чем на 20 г/л на протяжении месяца, дозу эпоэтина альфа необходимо снизить на 25 %. Если содержание гемоглобина выше 140 г/л, то следует приостановить терапию до понижения концентрации гемоглобина ниже 120 г/л и далее продолжить введение эпоэтина альфа в дозе на 25 % ниже первоначальной дозы. Лечение эпоэтином альфа должно продолжаться в течение одного месяца после окончания курса химиотерапии. Содержание плазменного ферритина (или концентрация железа в сыворотке крови) необходимо определять у всех больных до начала и в процессе терапии эпоэтином альфа. В случае необходимости назначается дополнительное применение лекарственных препаратов железа.
Профилактика и терапия анемии у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека.
До начала применения эпоэтина альфа рекомендуется определить исходную концентрацию эндогенного эритропоэтина в плазме крови. Исследования показывают, что при концентрации эритропоэтина более 500 МЕ/мл эффект от лечения эпоэтином альфа маловероятен. На этапе коррекции препарат вводится подкожно или внутривенно в дозе 100 МЕ/кг три раза в неделю в течение восьми недель. Доза может поэтапно повышаться (не чаще одного раза в четыре недели) на 50 - 100 МЕ/кг 3 раза в неделю, если через восемь недель лечения не удалось достичь удовлетворительного эффекта (например, добиться увеличения концентрации гемоглобина или снизить потребность в переливаниях крови). Если не удалось достигнуть удовлетворительного эффекта от лечения эпоэтином альфа в дозе 300 МЕ/кг три раза в неделю, то маловероятно появление ответа на дальнейшее лечение в более высоких дозах. На этапе поддерживающего лечения после достижения удовлетворительного результата в фазе коррекции анемии поддерживающая доза эпоэтина альфа должна обеспечить гематокрит в пределах 30 - 35 % в зависимости от изменения дозы зидовудина, наличия сопутствующих воспалительных или инфекционных заболеваний. Необходимо прекратить введение эпоэтина альфа при гематокрите более 40 % до снижения гематокрита до 36 %. При возобновлении лечения доза препарата должна быть снижена на 25 % с дальнейшей корректировкой для поддержания требуемого гематокрита. Содержание плазменного ферритина (или концентрация железа в сыворотке крови) необходимо определять у всех больных до начала и в процессе терапии эпоэтином альфа. В случае необходимости назначается дополнительное применение лекарственных препаратов железа.
Профилактика и терапия анемии у пациентов с неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности, миеломной болезнью, хроническим лимфолейкозом.
У данных пациентов целесообразность терапии эпоэтином альфа определяется неадекватной продукцией эндогенного эритропоэтина при развитии анемии. При концентрации гемоглобина менее 100 г/л и плазменного эритропоэтина менее 100 МЕ/мл препарат вводят подкожно в начальной дозе 100 МЕ/кг три раза в неделю. Каждую неделю необходимо проводить лабораторный контроль гемодинамических показателей. В случае необходимости дозу эпоэтина альфа корректируют в сторону повышения или снижения каждые 3 - 4 недели. Если при достижении недельной дозы 600 МЕ/кг повышение содержания гемоглобина не наблюдается, то дальнейшее использование эпоэтина альфа следует прекратить.
Профилактика и терапия анемии у пациентов с ревматоидным артритом.
У пациентов с ревматоидным артритом подавляется образование эндогенного эритропоэтина под действием повышенной концентрации противоспалительных цитокинов. Терапию анемии у данных пациентов проводят подкожным введением препарата в дозе 50 - 75 МЕ/кг три раза в неделю. При повышении концентрации гемоглобина менее чем на 10 г/л через четыре недели терапию дозу эпоэтина альфа повышают до 150 - 200 МЕ/кг три раза в неделю. Дальнейшее увеличение дозы считается нецелесообразным.
Терапия и профилактика анемии у недоношенных детей с низкой массой тела.
Эпоэтин альфа вводят подкожно три раза в неделю в дозе 200 МЕ/кг, начиная с шестого дня жизни, до достижения целевых показателей уровней гематокрита и гемоглобина, но не более шести недель.
Взрослые пациенты, которые участвуют в программе сбора аутологичной крови перед операциями.
Рекомендуется применять внутривенное введение эпоэтина альфа. Препарат необходимо вводить после окончания процедуры сбора крови. До назначения эпоэтина альфа необходимо учесть все противопоказания к сбору аутологичной крови. Перед операцией препарат необходимо назначать два раза в неделю в течение трех недель. При каждом посещении врача у пациента забирают порцию крови (если уровень гемоглобина составляет 110 г/л и более или/и гематокрит составляет 33 % и более) и сохраняют для аутологичной трансфузии. Рекомендуемая доза эпоэтина альфа составляет 600 МЕ/кг массы тела два раза в неделю. Содержание плазменного ферритина (или концентрация железа в сыворотке крови) необходимо определять у всех больных до начала и в процессе терапии эпоэтином альфа. В случае необходимости назначается дополнительное применение лекарственных препаратов железа. При наличии анемии ее причина должна быть определена до начала лечения эпоэтином альфа. Необходимо в кратчайшие сроки обеспечить адекватное поступление железа в организм, назначив перорально лекарственные препараты железа в дозе 200 мг в сутки (при расчете на двухвалентное железо) и поддерживать поступление железа на этом уровне в течение всего курса лечения.
Взрослые пациенты, которые подлежат элективной ортопедической хирургии.
Рекомендуется подкожно вводить эпоэтин альфа один раз в неделю в дозе 600 МЕ/кг в течение трех недель, которые предшествуют операции, и в день операции. Если предоперационный период короче трех недель, то препарат следует вводить каждый день в дозе 300 МЕ/кг 10 дней подряд перед операцией, в день операции и в течение четырех дней после операции. Если концентрация гемоглобина в предоперационном периоде составляет 15 г/дл (9,38 ммоль/л) или более, то использование эпоэтина альфа следует прекратить. Перед началом применения эпоэтина альфа необходимо убедиться, что у пациента нет дефицита железа. Все пациенты, которым вводят эпоэтин альфа, должны получать необходимое количество двухвалентного железа (внутрь 200 мг в сутки) в течение всего периода лечения.
Пациенты в предоперационном и послеоперационном периоде, которые не участвуют в программе сбора аутологичной крови.
Рекомендуется подкожно вводить эпоэтин альфа в дозе 600 МЕ/кг массы тела в неделю в течение трех недель, которые предшествуют операции (21, 14 и 7 дни до операции), и в день операции. В случае необходимости, когда по медицинским показаниям сокращают предоперационный период, эпоэтин альфа можно назначать каждый день в дозе 300 МЕ/кг массы тела на протяжении 10 дней до операции, в день операции и в течение четырех дней после операции. Если в предоперационном периоде концентрация гемоглобина достигает 150 г/л и более, использование эпоэтина альфа необходимо прекратить. До начала лечения эпоэтином альфа следует убедиться в отсутствии у больных недостаточности железа. Все больные должны получать лекарственные препараты железа в адекватных дозах (перорально 200 мг в сутки из расчета на двухвалентное железо) в течение всего курса терапии. По возможности, необходимо обеспечить дополнительное пероральное поступление железа до начала лечения эпоэтином альфа, чтобы обеспечить адекватное депо железа в организме пациента.
Эпоэтин альфа не следует вводить в виде внутривенной инфузии или смешивать его с другими лекарственными препаратами.
Продолжительность внутривенного введения составляет 1 - 5 минут в зависимости от общего объема дозы. При гемодиализе может использоваться болюсная инъекция при проведении процедуры диализа через удобный венозный порт в диализной линии. Альтернативой может быть введение, которое сделано в конце процедуры диализа через фистульную иглу, далее вводят 10 мл изотонического раствора хлорида натрия для прочистки иглы и обеспечения удовлетворительного введения эпоэтина альфа в кровоток. Пациентам, с возможными температурными реакциями на внутривенное введение лекарственных препаратов, рекомендуется медленное введение эпоэтина альфа.
При выполнении подкожной инъекции не следует превышать максимальный объем инъекции (один мл) на одно место введения. При введении больших объемов следует выбирать большее количество мест для введений препарата. Препарат вводят область бедра или передней брюшной стенки.
Лечение эпоэтином альфа должно проводиться под контролем врача, который имеет соответствующую квалификацию и опыт терапии пациентов лекарственными средствами, стимулирующими эритропоэз.
Чтобы улучшить отслеживаемость побочных реакций при использовании лекарственных средств, которые стимулируют эритропоэз, необходимо точно записывать (или указывать) торговое название назначенного стимулирующего эритропоэз лекарственного средства в карте больного. Смену лечения одним лекарственным средством, которое стимулирует эритропоэз, на другое необходимо проводить только при соответствующем контроле.
При применении эпоэтина альфа у всех пациентов следует проверять и строго контролировать артериальное давление. Необходимо с осторожностью использовать эпоэтин альфа у больных с артериальной гипертензией, если они не получают необходимой терапии, гипертензия плохо поддается контролю или назначенная терапия неадекватна. При применении эпоэтина альфа может появиться необходимость начать или усилить антигипертензивное лечение, которое уже проводилось ранее. Лечение эпоэтином альфа необходимо прекратить, если нормализовать артериальное давление не удается.
При применении эпоэтина альфа возможно развитие гипертонического криза, который сопровождается судорогами и энцефалопатией и требует немедленного медицинского вмешательства. Гипертонический криз может развиться и у пациентов, которые раньше имели пониженное или нормальное артериальное давление. Особое внимание необходимо уделить внезапно появившейся стреляющей мигренеподобной головной боли, как возможному сигналу развития гипертонического криза.
У пациентов, которые получали стимулирующие эритропоэтин лекарственные средства, наблюдалось увеличение частоты тромботических сосудистых явлений, например, артериальные и венозные эмболии и тромбозы (включая случаи с летальным исходом), такие как эмболия легочной артерии, тромбоз сетчатки, тромбоз глубоких вен, инфаркт миокарда. Также отмечались нарушения мозгового кровообращения (в том числе внутримозговое кровоизлияние, инфаркт головного мозга, транзиторные ишемические атаки). Необходимо тщательно сопоставлять отмеченный риск тромботических сосудистых осложнений и пользу от терапии эпоэтином альфа, особенно у больных с наличием факторов риска. У всех больных необходимо проводить тщательный контроль концентрации гемоглобина из-за возможного повышенного риска тромбоэмболических осложнений и летальных исходов, которые наблюдаются у пациентов с повышенным содержанием гемоглобина при применении эпоэтина альфа.
Эпоэтин альфа необходимо с осторожностью использовать при наличии эпилепсии.
Эпоэтин альфа необходимо с осторожностью применять у больных с хронической печеночной недостаточностью. Безопасность применения эпоэтина альфа у больных с нарушением функционального состояния печени не установлена. При использовании эпоэтина альфа может происходить усиление эритропоэза вследствие пониженного метаболизма у больных с нарушением функции печени.
У пациентов с онкологическими заболеваниями и хронической почечной недостаточностью необходим регулярный контроль уровня гемоглобина до достижения стабильных показателей и периодически после этого.
Для всех пациентов обязателен тщательный контроль уровня гемоглобина, так как при применении эпоэтина альфа потенциально повышен риск тромбоэмболических осложнений и увеличено количество летальных исходов, когда пациенты получали эпоэтин альфа при уровне гемоглобина, превышающем установленную норму для использования препарата по показаниям.
При применении эпоэтина альфа может наблюдаться умеренное дозозависимое повышение числа тромбоцитов (в пределах нормы). При продолжении курса лечения этот показатель вновь снижается. В течение первых 8 недель после начала лечения необходим регулярный контроль числа тромбоцитов.
До начала применения эпоэтина альфа необходимо исключить все другие причины развития анемии (гемолиз, недостаточность железа, дефицит витамина В12 или фолиевой кислоты, кровопотеря). Во многих случаях содержание ферритина в плазме крови снижается при совместном повышении гематокрита. Для гарантии оптимального ответа на эпоэтин альфа необходимы адекватные запасы железа. Пациентам с хронической почечной недостаточностью и содержанием ферритина менее 100 нанограмм/мл рекомендуется прием железа, например, в дозе 200 - 300 мг в сутки внутрь (100 - 200 мг в сутки для детей). Всем пациентам с онкологическими заболеваниями с насыщением трансферрина менее 20 % рекомендуется прием железа внутрь в дозе 200 - 300 мг в сутки. Все эти дополнительные факторы анемии обязательно следует учитывать при принятии решения об увеличении дозы эпоэтина альфа у пациентов с онкологическими заболеваниями.
Пациентам программы сбора аутологичной крови рекомендуется дополнительное применение железосодержащих лекарственных препаратов (элементарного железа 200 мг в сутки внутрь) на протяжении нескольких недель до начала сбора аутологичной крови, для достижения больших запасов железа перед началом лечения эпоэтином альфа, а также в течение всего курса применения эпоэтина альфа. Пациентам с назначенной большой плановой ортопедической операцией рекомендуется дополнительное применение железосодержащих лекарственных средств (элементарного железа 200 мг в сутки внутрь) на протяжении всего курса лечения эпоэтином альфа. При возможности, использование лекарственных препаратов железа необходимо начать до лечения эпоэтином альфа, чтобы создать достаточные запасы железа.
У пациентов, которые получали лечение эпоэтином альфа, очень редко наблюдалось развитие или обострение порфирии. Эпоэтин альфа необходимо применять с осторожностью у пациентов с порфирией.
В периооперационный период необходимо тщательно за всеми показателями крови.
Если инфицированный вирусом иммунодефицита человека пациент не отвечает или ответ на лечение эпоэтином альфа недостаточный, то необходимо рассмотреть другие возможные причины анемии, включая недостаточность железа.
У некоторых пациенток с хронической почечной недостаточностью на фоне применения эпоэтина альфа отмечалось возобновление менструаций. До начала лечения с пациенткой необходимо обсудить возможность наступления беременности и необходимость контрацептивных мер.
У пациентов с онкологическими заболеваниями и хронической почечной недостаточностью во время терапии эпоэтином альфа наиболее часто наблюдается дозозависимое повышение артериального давления и усиление существующей гипертензии. У таких пациентов, в особенности в начале терапии, необходим регулярный контроль показателей артериального давления. Другими побочными реакциями, часто встречающимися при использовании эпоэтина альфа, являются эмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен, диарея, обмороки, тошнота, гриппоподобные симптомы, головная боль, повышенная температура, рвота, сыпь. Гриппоподобные симптомы включают в себя миалгию, артралгию, головную боль, повышенную температуру. Обычно они наблюдаются в начале терапии. Частота симптоматики варьирует в зависимости от показаний.
После нескольких месяцев или лет терапии эпоэтином альфа с использованием подкожных инъекций случаи развития парциальной красноклеточной аплазии, которая была опосредована через антитела, отмечались очень редко. Если у больных резко снижается эффективность лечения вследствие снижения концентрации гемоглобина (1 - 2 г/дл в месяц) при повысившейся потребности в гемотрансфузиях, следует проверить число ретикулоцитов и изучить типичные причины отсутствия реакции на эпоэтин альфа (например, недостаточность фолиевой кислоты, железа, витамина В12, инфекции, интоксикация алюминием, воспаление, гемолиз, кровотечение). Есть информация о таких проявлениях у больных гепатитом C, которые получали терапию интерфероном и рибавирином совместно с эпоэтином альфа. Эпоэтин альфа не предназначен для терапии анемии, которая обусловлена гепатитом C. Если уровень ретикулоцитов с учетом анемии (например, ретикулоцитарный индекс) низкий (менее 20000 в мм3 или менее 20000 в мкл, или менее 0,5 %), число лейкоцитов и тромбоцитов в норме и никакой прочей причины уменьшения эффективности препарата не выявлено, то следует определить наличие антител к эритропоэтину и провести обследование костного мозга для выявления парциальной красноклеточной аплазии. При подозрении на появление парциальной красноклеточной аплазии, которая опосредована через антитела к эритропоэтину, необходимо немедленно отменить лечение эпоэтином альфа. Нельзя назначать лечение любым другим лекарственным препаратом эритропоэтина вследствие риска перекрестной реакции. Пациентам при наличии показаний может назначаться необходимое лечение, например, гемотрансфузии.
Ограничены данные по иммуногенности при подкожном введении эпоэтина альфа больным с риском развития парциальной красноклеточной аплазии, которая опосредована через антитела, например, пациентам с почечной анемией. Поэтому пациентам с почечной анемией эпоэтин альфа должен вводиться внутривенно.
Для снижения рисков усиления гипертензии у пациентов с хронической почечной недостаточностью скорость увеличения содержания гемоглобина должна составлять приблизительно 1 г/дл в месяц (0,62 ммоль/л) и не должна превышать 2 г/дл в месяц (1,25 ммоль/л).
У больных с хронической почечной недостаточностью содержание гемоглобина в поддерживающей стадии терапии не должно превышать 12 г/дл. Клинические исследования показали повышение риска летальных исходов и тяжелых расстройств со стороны системы кровообращения при применении стимулирующих эритропоэз лекарственных средств для повышения содержания гемоглобина более 12 г/дл (7,5 ммоль/л).
При проведении контролируемых клинических исследований не выявлено значительных преимуществ, которые связаны с использованием эритропоэтинов на фоне повышения уровня гемоглобина выше уровня, который необходим для контроля симптомов анемии и профилактики переливаний крови. У больных, находящихся на гемодиализе, отмечались случаи тромбозов шунта, в частности, при склонности к гипотонии или из-за формирования артериовенозных фистул (например, аневризмы, стеноза и так далее). Таким больным необходима ранняя коррекция шунта и профилактика тромбоза, например, при помощи ацетилсалициловой кислоты.
При применении эпоэтина альфа в отдельных случаях наблюдалась гиперкалиемия. Терапия анемии может приводить к увеличению потребности в белке и калии и повышению аппетита. Необходимо периодически корректировать схему проведения диализа для поддержания необходимых показателей креатинина, мочевины, калия. У пациентов с хронической почечной недостаточностью следует проверять уровень электролитов в плазме крови. При выявлении возросшей (или возрастающей) концентрации калия в сыворотке крови необходимо оценить целесообразность отмены терапии эпоэтином альфа до нормализации содержания калия. При применении эпоэтина альфа часто требуется увеличение дозы гепарина при проведении гемодиализа из-за повышения гематокритного числа. Может потребоваться отмена схемы процедур диализа, если гепаринизация не может быть максимально эффективной.
Терапия анемии эпоэтином альфа у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, которым еще не проводится диализ, не вызывает прогрессирования почечной недостаточности.
Эритропоэтины являются факторами роста и стимулируют, в основном, образование эритроцитов. Рецепторы эритропоэтина могут располагаться на поверхности различных клеток (включая опухолевые клетки). Как и при воздействии любых факторов роста, эпоэтин альфа может стимулировать рост опухоли. В контролируемых клинических исследованиях при применении эпоэтина альфа и прочих лекарственных средств, которые стимулируют эритропоэз, показано, что возросла частота смертности и сократилась общая выживаемость из-за прогрессирования заболевания у больных с метастатическим раком молочной железы, которые получали химиотерапию при назначении эпоэтина альфа до достижения концентрации гемоглобина 12 - 14 г/дл (7,5 - 8,7 ммоль/л); снизился местно-регионарный контроль у больных с распространенным раком шеи и головы, которые получали лучевую терапию при назначении эпоэтина альфа до достижения концентрации гемоглобина более 14 г/дл (8,7 ммоль/л); возрос риск летального исхода при назначении эпоэтина альфа до достижения уровня гемоглобина 12 г/дл (7,5 ммоль/л) у больных с активным злокачественным заболеванием, которые не получали лучевую терапию или химиотерапию. Стимулирующие эритропоэз лекарственные средства не показаны для применения в данной группе больных. Поэтому в некоторых клинических ситуациях при терапии анемии у пациентов с онкологическими заболеваниями переливания крови могут быть предпочтительным средством.
Решение о применении рекомбинантных эритропоэтинов следует принимать, учитывая особенности клинической ситуации и соотношение пользы и возможных рисков для каждого больного индивидуально. Необходимо учитывать тип и стадию развития новообразования, степень анемии, предполагаемую длительность жизни, обстановку, в которой пациент будет проходить терапию, пожелания самого пациента.
При оценке целесообразности лечения эпоэтином альфа (риск переливания крови для больного) у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые получают химиотерапию, следует учитывать задержку в 2 - 3 недели после применения эпоэтина альфа до образования эритроцитов.
Для снижения риска развития тромботических явлений необходим контроль уровня и скорости увеличения гемоглобина, чтобы данные показатели не превышали допустимых значений.
Из-за повышения числа случаев венозных тромботических осложнений у пациентов онкологическими заболеваниями, которые получают стимулирующие эритропоэз лекарственные препараты, необходима тщательная оценка такого риска и пользы терапии эпоэтином альфа, в особенности у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые имеют повышенный риск развития венозных тромботических осложнений, например, на фоне наличия венозных тромботических заболеваний в семейном анамнезе (включая тромбоэмболии лёгочной артерии, глубокий венозный тромбоз), ожирения.
Было организовано клиническое испытание у женщин с метастатическим раком молочной железы, что определить, улучшает ли исходы лечения применение эпоэтина альфа, выходящая за рамки коррекции анемии. В данном исследовании частота смертельных тромбоэмболических явлений оказалась выше у пациентов, которые получают эпоэтин альфа, при сравнении с пациентами, которые получают плацебо.
У взрослых пациентов, которые принимают участие в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими операциями, следует соблюдать все особые меры предосторожности, которые относятся к проведению программ по сбору аутологичной крови, в особенности при регулярных гемотрансфузиях.
У пациентов, которые подлежат элективной ортопедической хирургии, перед началом лечения эпоэтином альфа следует установить причину анемии и, по возможности, назначить терапию. У таких больных может появиться риск развития тромботических осложнений, который следует тщательно оценивать при назначении терапии пациентам этой группы. Пациенты, которые подлежат элективной ортопедической хирургии, должны получать адекватное антитромботическое лечение из-за наличия риска развития венозных тромботических осложнений, в особенности у пациентов, которые страдают заболеваниями системы кровообращения. Также необходимо соблюдать особые меры предосторожности для больных, которые имеют предрасположенность к развитию тромбоза глубоких вен конечностей. У пациентов с первоначальным уровнем гемоглобина более 13 г/дл (более 8,1 ммоль/л) увеличен риск послеоперационных тромботических венозных осложнений. Поэтому эпоэтин альфа не стоит назначать пациентам, которые имеют первоначальную концентрацию гемоглобина более 13 г/дл (более 8,1 ммоль/л).
Учитывая возможный более выраженный эффект эпоэтина альфа, доза его не должна превышать дозу рекомбинантного эритропоэтина, который применялся в предыдущем курсе терапии. В течение первых двух недель дозу не изменяют, оценивают соотношение дозы и ответа. После этого доза может быть увеличена или уменьшена по схеме.
Во время применения эпоэтина альфа необходимо соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность; неконтролируемая артериальная гипертензия; парциальная красноклеточная аплазия, которая развилась после применения эритропоэтина; хирургические пациенты, которые не могут получать эффективную терапию для профилактики тромбозов; нестабильная стенокардия; инсульт или инфаркт миокарда, которые произошли в течение одного месяца до планируемой терапии; невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии; пациенты с высоким риском тромбоза глубоких вен и тромбоэмболической болезни в анамнезе; тяжелое поражение коронарных, сонных, периферических артерий, сосудов головного мозга, в том числе у пациентов, которые недавно перенесли инсульт или инфаркт миокарда; беременность, период грудного вскармливания; все противопоказания, которые связаны с программой резервирования аутокрови, касаются пациентов, которые используют эпоэтин альфа.

Ограничения к применению

Эпилептический синдром (в том числе в анамнезе), злокачественные новообразования, хроническая почечная недостаточность, хроническая печеночная недостаточность, тромбоз (в анамнезе), тромбоцитоз, острая кровопотеря, гемолитическая анемия, серповидно-клеточная анемия, железодефицитные состояния, В12-дефицитные состояния, фолиево-дефицитные состояния, порфирии.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватные и строго контролируемые исследования безопасности применения эпоэтина альфа у женщин во время беременности и кормления грудью не проводились. В исследованиях на животных выявлена репродуктивная токсичность эпоэтина альфа. Во время беременности женщинам с хронической почечной недостаточностью применение эпоэтина альфа возможно только тогда, когда ожидаемая польза терапии для матери значительно превышает возможный риск для плода. Использование эпоэтина альфа не рекомендовано во время беременности и кормления грудью женщинам, которые участвуют в программе сбора аутологичной крови перед хирургической операцией. Неизвестно, выделяется ли эпоэтин альфа с грудным молоком женщин, поэтому на время лечения эпоэтином альфа необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия эпоэтина альфа

Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): повышение артериального давления (в том числе с летальным исходом), тромбоз глубоких вен, гипертонический криз, артериальный тромбоз, инфаркт миокарда, артериальные и венозные тромбозы и эмболии, тромбоз артериовенозного шунта аневризмы, эмболия легочной артерии, тромбоцитемия, парциальная красноклеточная аплазия, которая опосредована через антитела, тромбоцитемия.
Иммунная система: повышенная чувствительность, анафилактические реакции.
Нервная система и органы чувств: головная боль, судороги, геморрагический инсульт (в том числе с летальным исходом), инсульт, внутримозговое кровоизлияние, церебральный инфаркт, гипертоническая энцефалопатия, цереброваскулярные нарушения, транзиторные ишемические атаки, тромбоз сетчатки.
Дыхательная система: кашель, заложенность дыхательных путей, тромбоэмболия легочной артерии (в том числе с летальным исходом).
Пищеварительная система: тошнота, диарея, рвота.
Кожные покровы и подкожные ткани: кожная сыпь, ангионевротический отек, крапивница.
Опорно-двигательная система: артралгия, боль в костях, миалгия, боль в конечностях.
Прочие: порфирия, гипертермия, гриппоподобное состояние, гиперкалиемия, неэффективность препарата, периферические отеки, реакции в месте введения, антитела к эритропоэтину, тромбоз шунта диализного оборудования.

Взаимодействие эпоэтина альфа с другими веществами

Нет данных о взаимодействии эпоэтина альфа с другими лекарственными препаратами. Но при совместном использовании эпоэтина альфа с циклоспорином возможно взаимодействие, так как циклоспорин связывается с эритроцитами. При совместном использовании эпоэтина альфа с циклоспорином необходим контроль концентрации циклоспорина в зависимости от степени повышения гематокрита.
Нет данных о взаимодействии между эпоэтином альфа и гранулоцитарным колониестимулирующим фактором или гранулоцитарно-моноцитарным колониестимулирующим фактором.
Не рекомендуется смешивать эпоэтина альфа с растворами и другими лекарственными средствами во избежание несовместимости или снижения активности препаратов.

Передозировка

Эпоэтин альфа имеет широкий терапевтический диапазон. При передозировке эпоэтином альфа усиливаются побочные реакции, также возможно развитие симптомов, отражающих крайнюю степень проявления фармакологического действия лекарственного препарата (увеличение концентрации гемоглобина, повышение гематокрита). При передозировке эпоэтином альфа необходимо проведение симптоматического лечения; при исключительно высоких уровнях гемоглобина или гематокрита возможно применение флеботомии (кровопускание).